瑞舒伐他汀聯(lián)合依折麥布治療糖尿病腎病臨床觀察*

王東凌，張會(huì)敏，崔素敏，王 鴿，張 虹

（河北省石家莊市鹿泉人民醫(yī)院，河北 石家莊 050200）

糖尿病腎病屬糖尿病微血管并發(fā)癥，可導(dǎo)致終末期腎病[1]。瑞舒伐他汀及依折麥布均為臨床治療糖尿病腎病的常見藥。瑞舒伐他汀能有效調(diào)節(jié)血脂，并保護(hù)腎臟，但長時(shí)間大劑量用藥可能會(huì)影響用藥敏感性，難以達(dá)到預(yù)期調(diào)血脂效果[2]。依折麥布不僅能抑制膽固醇吸收，且耐受性好。本研究中觀察了瑞舒伐他汀聯(lián)合依折麥布治療糖尿病腎病的臨床療效。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

診斷標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病的診斷符合美國糖尿病協(xié)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)[3]；糖尿病腎病的診斷符合《中國腎臟病學(xué)》[4]標(biāo)準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)；Mogensen分期[5]為Ⅲ～Ⅳ期；入院前半年未應(yīng)用過他汀類藥物；低密度脂蛋白膽固醇不小于3.1 mmol／L。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他系統(tǒng)疾??；蛋白尿由劇烈運(yùn)動(dòng)所致；轉(zhuǎn)氨酶水平超過正常值1.5倍，血肌酸激酶水平超過正常值3倍；入院30 d內(nèi)曾接受調(diào)脂藥物治療；過敏體質(zhì)。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2016年6月至2017年6月收治的糖尿病腎病患者70例，按治療方案的不同分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，各35例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

1.2 方法

兩組患者均予低蛋白質(zhì)飲食，以及常規(guī)降壓及降糖治療，待餐后 2 h血糖水平低于 11.1 mmol／L，同時(shí)空腹血糖（FBG）低于8 mmol／L時(shí)，對(duì)照組患者予瑞舒伐他汀鈣片（阿斯利康藥業(yè)＜中國＞有限公司，國藥準(zhǔn)字J20120006，規(guī)格為每片 20 mg）20 mg，口服，每晚 1 次；試驗(yàn)組予瑞舒伐他汀10 mg、每晚1次，依折麥布片（MSD International GmbH，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20130837，規(guī)格為每片 10 mg）10 mg、每天 1 次。兩組均連續(xù)治療12周。

表1 兩組患者一般資料比較（n=35）

1.3 觀察指標(biāo)

治療前后分別抽取患者空腹靜脈血，常規(guī)提取血清，以葡萄糖氧化酶法測定FBG水平，以放射免疫法測定血尿素氮（BUN）、24 h尿白蛋白排泄率（UAER）水平，以酶聯(lián)免疫吸附法測定血清肌酐（SCr）、血管細(xì)胞黏附分子 1（VCAM-1）水平，并測定平均動(dòng)脈壓（MAP），以增強(qiáng)化學(xué)發(fā)光免疫法測定Ⅳ型膠原（CⅣ）、Ⅲ型前膠原肽（PCⅢ）水平。試劑盒均購自上海晶美生物技術(shù)有限公司，按試劑盒說明書操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料以表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表4。

3 討論

糖尿病腎病病情嚴(yán)重時(shí)可能會(huì)引起神經(jīng)病變及視網(wǎng)膜病變，甚至出現(xiàn)腎衰竭[6]。糖尿病腎病以腎間質(zhì)纖維化、腎小球肥大及基底膜異常增厚為主要表現(xiàn)，常規(guī)降糖療法難以逆轉(zhuǎn)腎功能惡化狀態(tài)，需重視抗炎、調(diào)脂及抗氧化治療[7-8]。

FBG，MAP，BUN，SCr，UAER 均為臨床判斷糖尿病腎病患者腎功能狀況的重要指標(biāo)[9]。糖尿病腎病患者長時(shí)間維持高血糖狀態(tài)，受氧化應(yīng)激及血流動(dòng)力學(xué)紊亂等影響，會(huì)刺激腎臟細(xì)胞合成及炎性細(xì)胞物質(zhì)產(chǎn)生，并釋放出大量 VCAM-1[10]。此外，F(xiàn)EODOROFF等[11]發(fā)現(xiàn)，糖尿病腎病患者血漿中內(nèi)皮素-1含量的異常升高會(huì)刺激血管緊張素Ⅱ產(chǎn)生，從而促進(jìn)CⅣ及PCⅢ高表達(dá)。

瑞舒伐他汀為羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，調(diào)脂能力較強(qiáng)，可控制蛋白尿排泄量。刁元彬等[12]以瑞舒伐他汀治療冠心病伴高脂血癥，發(fā)現(xiàn)其調(diào)脂效果突出，且不影響肝腎功能。依折麥布可抑制膽固醇吸收，作用機(jī)制為長時(shí)間附著于小腸絨毛刷狀緣處，防止膽固醇大量吸收，控制肝臟內(nèi)膽固醇儲(chǔ)存量，及時(shí)清除血液內(nèi)的膽固醇，不僅可降低尿白蛋白排泄量，還能控制尿微量白蛋白排泄[13]。劉書宇等[14]將依折麥布用于2型糖尿病模型小鼠，發(fā)現(xiàn)可調(diào)節(jié)模型小鼠的脂聯(lián)素水平及抑制趨化素的產(chǎn)生。吳剛等[15]以瑞舒伐他汀聯(lián)合依折麥布治療2型糖尿病并高脂血癥，發(fā)現(xiàn)其可改善血脂水平。本研究中，試驗(yàn)組 FBG，MAP，BUN，SCr，UAER，VCAM-1，CⅣ，PCⅢ水平均較對(duì)照組顯著降低（P＜0.05），提示與單用瑞舒伐他汀相比，聯(lián)合用藥效果較好。

綜上所述，瑞舒伐他汀聯(lián)合依折麥布治療糖尿病腎病可降低 UAER，VCAM-1，CⅣ，PCⅢ，并改善血糖及腎功能。但本研究納入病例數(shù)及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)數(shù)量有限，且也未進(jìn)行長期隨訪，尚需后續(xù)增加病例數(shù)及延長隨訪時(shí)間驗(yàn)證。

表2 兩組患者UAER及VCAM-1水平比較（X ± s，n=35）

表3 兩組患者CⅣ及PCⅢ水平比較（X ± s，ng ／mL，n=35）

表4 兩組患者血糖、血壓及腎功能指標(biāo)水平比較（X ± s，n=35）