生長抑素聯(lián)合泮托拉唑治療上消化道大出血的療效觀察及藥理作用

羅玉平　黃璐

[摘要] 目的 研究泮托拉唑與生長抑素聯(lián)合治療上消化道大出血的臨床療效及藥理作用。 方法 選擇2017年12月～2018年12月在我院進行治療的上消化道大出血患者90例作為觀察對象，按隨機數(shù)字分組方式將患者分為研究組（n=45）和對照組（n=45）。兩組患者均采取常規(guī)對癥治療，對照組使用泮托拉唑治療，研究組則使用泮托拉唑聯(lián)合生長抑素治療，觀察對比兩組患者臨床療效、臨床各項指標改善情況以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 研究組患者臨床治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;研究組患者止血時間、腸鳴音恢復(fù)時間以及住院時間明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 泮托拉唑聯(lián)合生長抑素用于治療上消化道大出血臨床效果確切，止血時間更快，腸鳴音恢復(fù)時間更早，縮短住院時間，安全性良好，可在臨床治療中借鑒應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 泮托拉唑;生長抑素;上消化道大出血;藥理作用

[中圖分類號] R975;R573.2? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）23-0089-03

[Abstract] Objective To study the clinical efficacy and pharmacological effects of pantoprazole combined with somatostatin in the treatment of upper gastrointestinal hemorrhage. Methods A total of 90 patients with upper gastrointestinal hemorrhage who were treated in our hospital from December 2017 to December 2018 were selected as subjects. The patients were divided into study group（n=45） and control group（n=45） by random number grouping. Both groups of patients were given conventional symptomatic treatment. The control group was given pantoprazole， and the study group was given pantoprazole combined with somatostatin. The clinical efficacy， improvement of clinical indicators and occurrence of adverse reactions were observed and compared between the two groups. Results The total effective rate of clinical treatment in the study group was significantly higher than that in the control group， and the difference between the groups was statistically significant（P<0.05）; the hemostasis time， recovery time of bowel sounds and length of stay in the study group were significantly better than those in the control group， and the difference between the two groups was statistically significant（P<0.05）; there was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P>0.05）. Conclusion Pantoprazole combined with somatostatin is effective in the clinical treatment of upper gastrointestinal hemorrhage， with faster hemostasis， faster recovery time of bowel sounds， shorter length of hospital stay and good safety， which is worthy of promotion and application in clinical treatment.

[Key words] Pantoprazole;Somatostatin;Upper gastrointestinal hemorrhage;pharmacological effect

上消化道出血是指屈氏韌帶以上的消化道發(fā)生病變而引起出血，在短時間內(nèi)出血量超過1000 mL，或是超過循環(huán)血容量的20%則屬于大出血[1]。該疾病具有發(fā)病快，病情危重的特點，治療不及時造成搶救難度較大，死亡率高。上消化道大出血同時會伴有失血性休克以及多器官衰竭的情況[2-3]。近些年內(nèi)鏡下止血被臨床應(yīng)用，可起到止血效果，但該方式具有局限性，再次出血率較高，當前臨床治療上消化道大出血主要采取藥物治療，可以起到快速止血和避免再次出血的風險[4-5]。此次研究使用生長抑素聯(lián)合泮托拉唑治療上消化道大出血，臨床效果明確，具有良好的止血作用，操作方便，不良反應(yīng)少，現(xiàn)將具體情況總結(jié)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年12月～2018年12月到我院進行治療的上消化道大出血患者90例作為觀察對象，按隨機數(shù)字分組方式將患者分為研究組（n=45）和對照組（n=45）。對照組男25例，女20例，年齡38～78歲，平均（48.67±7.49）歲;研究組男22例，女23例，年齡37～79歲，平均（47.27±7.84）歲。將兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。此次研究通過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準同意，所有患者屬于自愿參與，并簽訂了知情同意書。

納入標準：患者入院前24 h內(nèi)存在嘔血、黑便臨床表現(xiàn)，出血量>1000 mL，患者精神狀態(tài)一般，同時存在頭暈、心悸以及暈厥的情況，存在中、重度貧血，所有患者經(jīng)腹部B超以及胃鏡檢測后確診。

排除標準：凝血功能異常者;存在其他重要臟器嚴重疾病者;自身免疫性疾病者;妊娠期或哺乳期患者;無法全程參與研究者。

1.2 方法

兩組患者在治療期間，保持絕對的臥床靜養(yǎng)，禁食、吸氧、補充血容量、抗感染、保持水電解質(zhì)酸堿平衡等治療。對照組使用泮托拉唑（產(chǎn)商：成都天臺山制藥有限公司;國藥準字：H20066227;規(guī)格：40 mg）40 mg與生理鹽水100 mL靜脈滴注，每日1次，連續(xù)治療4～6 d。研究組在對照組基礎(chǔ)上使用生長抑素（產(chǎn)商：揚子江藥業(yè)集團有限公司;國藥準字：H20066707;規(guī)格：原料藥）進行治療，生長抑素初始劑量250 μg（使用1 mL生理鹽水配制）作為負荷量，然后以250 μg/h使用微量泵持續(xù)泵入，持續(xù)泵入時間72～96 h，止血后繼續(xù)用藥48 h。

1.3 觀察指標

（1）觀察對比兩組患者臨床治療效果。評判標準[6]：顯效是指給藥24～48 h內(nèi)止血，心率、血壓以及血紅蛋白平穩(wěn)，腸鳴音恢復(fù)正常，糞便從黑色轉(zhuǎn)變?yōu)辄S色;好轉(zhuǎn)是指給藥48～72 h內(nèi)不存在出血情況;無效是指給藥72 h后仍有出血情況。治療總有效率是顯效率與好轉(zhuǎn)率的總和。（2）觀察對比兩組患者臨床各項指標改善情況，詳細記錄患者止血時間、腸鳴音恢復(fù)時間以及住院時間。（3）觀察對比兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，不良反應(yīng)主要是指惡心嘔吐、陣發(fā)性腹痛、眩暈、血壓上升等情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理采用SPSS20.0系統(tǒng)軟件，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較

研究組臨床治療總有效率為95.56%，明顯高于對照組的77.78%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組患者臨床指標改善情況

研究組患者止血時間、腸鳴音恢復(fù)時間以及住院時間均明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患者發(fā)生惡心嘔吐、陣發(fā)性腹痛、眩暈以及血壓上升等不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表3。

3討論

上消化道大出血屬于內(nèi)科急癥，其發(fā)病迅速，且出血量大，易發(fā)生失血性休克以及多器官衰竭等并發(fā)癥，死亡率高[7]。上消化道大出血主要表現(xiàn)出嘔血、黑便和窒息等癥狀，需及時救治，減少意外發(fā)生。當前臨床中治療上消化道大出血主要采取藥物和非藥物治療兩種方式，藥物治療包含抑酸劑、H2受體拮抗劑以及質(zhì)子泵抑制劑等;非藥物治療主要是內(nèi)鏡下止血和采取手術(shù)治療，非藥物治療受到應(yīng)用具有一定局限性，治療上消化道大出血主要選擇藥物治療的方式[8-9]。生長抑素可對胰高血糖素的生成和釋放起到抑制作用，減少胃腸蠕動，保護內(nèi)臟血管收縮功能，使黏膜快速愈合，胃內(nèi)pH值增加，降低血小板凝集和血塊收縮，起到凝血作用[10-11]。泮托拉唑?qū)儆谛滦唾|(zhì)子泵抑制劑，其具有特異性地作用到胃黏膜壁細胞當中，減少壁細胞中的 H+、K+-ATP 酶的活性，對胃酸分泌的最后通道進行抑制，其可抑制基礎(chǔ)胃酸分泌、五肽胃泌素分泌以及食物刺激而引發(fā)的胃酸分泌[12]。

此次研究使用泮托拉唑聯(lián)合生長抑素治療上消化道大出血，結(jié)果表明，研究組患者臨床治療總有效率明顯高于對照組;研究組患者指止血時間、腸鳴音恢復(fù)時間以及住院時間明顯優(yōu)于對照組;與陳雪端[13]研究報告具有一致性?？梢?，泮托拉唑聯(lián)合生長抑素起到快速止血的作用，促進患者康復(fù)，盡早恢復(fù)腸鳴音，縮短住院時間。結(jié)果同時表明，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況無明顯差異，表明泮托拉唑聯(lián)合生長抑素治療上消化道大出血，安全有效，采用微量泵持續(xù)泵入藥物，血藥濃度平穩(wěn)，可視患者出血量對給藥濃度合理調(diào)節(jié)，操作便捷。

泮托拉唑聯(lián)合生長抑素除具有良好的止血效果外，具有一定安全性，患者使用后不良反應(yīng)發(fā)生率低，可被患者廣泛接受[14-15]。生長抑素屬于人工合成的環(huán)狀氨基酸十四肽，該藥物同天然生長抑素在化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理機制上具有一致性。生長抑素的藥理作用主要是對胃蛋白酶、胃分泌素、胰腺內(nèi)分泌起到抑制作用，有效改善胃內(nèi)酸堿度，使血小板聚集速度加快，降低內(nèi)臟血流量，其同時也不會導(dǎo)致體循環(huán)動脈血壓發(fā)生明顯變化[16]。另外生長抑素還能增加內(nèi)皮素-1的功能，對血管活性腸肽和P物質(zhì)的發(fā)揮起到抑制作用，有利于收縮血管進而使門靜脈壓力減小，對消化道出血起到良好的抑制作用。泮托拉唑?qū)儆谫|(zhì)子泵抑制藥劑，泮托拉唑和胃壁細胞的 H+-K+-ATP酶系統(tǒng)中的2個半胱氨酸序列（813與822）有效進行結(jié)合，進而起到抑制胃酸的效果，其選擇性更加精準，穩(wěn)定性高，同胃酸分泌作用的時間可超過24 h，胃酸分泌被有效抑制進而提升胃內(nèi)酸堿度[17-18]。泮托拉唑的藥理作用主要是進行入胃黏膜壁細胞組織中，使胃黏膜壁細胞酶活性減弱，對胃酸的合成與分泌起到抑制效果，從而調(diào)節(jié)胃內(nèi)酸堿平衡，進而對上消化道大出血起到止血作用[19]。上述兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用于上消化道大出血臨床治療中，兩者相互協(xié)同，對出血部位血小板快速凝聚，加快血塊收縮能力，黏膜得到增生修復(fù)，止血效果明顯。

綜上所述，將生長抑素與泮托拉唑聯(lián)合治療上消化道大出血，臨床效果確切，可快速止血，促進患者身體康復(fù)，縮短住院時間，是治療上消化道出血快速、安全、有效的方案。

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（收稿日期：2019-04-10）