替比夫定聯(lián)合HBIG和乙肝疫苗阻斷HBV母嬰傳播臨床效果分析*

陳 嶸，黃美玲，凌雪梅，林小紅，曾 俊，黎 云，夏建紅

我國乙型肝炎高發(fā)的主要原因是母嬰垂直傳播。因此，母嬰阻斷治療是降低母嬰傳播率的重要措施[1-3]。本研究分析了應(yīng)用替比夫定聯(lián)合HBIG和乙肝疫苗對阻斷HBV母嬰傳播的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2014年5月～2017年5月在我院診治的HBV感染孕婦197例，年齡范圍為22～37歲，平均年齡為（30.61±4.56）歲。符合慢性乙型肝炎防治指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，血清HBV DNA陽性（載量＞1.0×106/ml），單胎妊娠。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心、腦、腎等器官存在嚴(yán)重疾病者；②凝血功能異常的孕婦；③新生兒出現(xiàn)疾病。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過，孕婦簽署知情同意書。

1.2 治療方法 將孕婦及其新生兒分為兩組，對研究組孕婦在孕期7月時開始口服替比夫定片（北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20070028）600 mg，1 次 /d，連續(xù)服用至產(chǎn)后3個月；對照組孕婦在孕期不接受任何抗病毒藥物。兩組新生兒出生后均立即給予HBIG（廣東衛(wèi)倫生物制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：S20043064）200 IU，于臀大肌肌肉注射，并分別于新生兒出生后6 h、1個月和6個月時給予重組乙肝疫苗（深圳泰康生物制品有限公司，國藥準(zhǔn)字：S20050008）20 μg，于三角肌肌肉注射。所有新生兒均采取人工喂養(yǎng)，不采取母乳喂養(yǎng)。

1.3 檢測 采用熒光定量PCR法檢測血清HBV DNA（達安基因有限公司，DA7600熒光定量PCR儀）；采用ELISA法檢測血清HBsAg和抗-HBs（廈門英科新創(chuàng)科技有限公司提供試劑盒，anthos2010酶標(biāo)儀）。出生后24 h檢測HBsAg陽性并持續(xù)1個月以上者為宮內(nèi)感染。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 17.0軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料的比較采用x2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組孕婦血清HBV DNA水平比較 在孕7月和分娩后6月時，兩組孕婦血清HBV DNA水平無顯著性差異（P＞0.05），但在分娩時，研究組孕婦血清HBV DNA水平顯著低于對照組（P＜0.05，表1）。

2.2 兩組新生兒宮內(nèi)感染率的比較 見表2。

2.3 兩組新生兒免疫阻斷效果比較 在出生12個月后隨訪，研究組嬰兒HBsAg和HBV DNA陽性率均顯著低于，而血清抗-HBs陽性率顯著高于對照組（P＜0.05，表3）。

表1 兩組孕婦血清HBV DNA水平（lg copies/ml，±s）的比較

表1 兩組孕婦血清HBV DNA水平（lg copies/ml，±s）的比較

與對照組比，①P＜0.05

例數(shù) 孕7月 分娩時 分娩后6月研究組 105 6.4±1.3 4.6±0.8① 6.8±0.9對照組 92 6.6±0.9 6.8±0.7 7.1±1.2

表2 兩組新生兒宮內(nèi)感染率（%）的比較

表3 兩組新生兒免疫阻斷效果（%）比較

3 討論

替比夫定作為治療慢性乙型肝炎的藥物，能夠在HBV感染孕婦孕晚期降低孕婦病毒載量[7]，其與乙肝疫苗和HBIG聯(lián)合使用，能夠通過雙重免疫阻斷，保護新生兒免受感染。母嬰傳播的危險因素是由于在分娩過程中，嬰兒會吞咽部分母親的血液、陰道分泌物和羊水等，這些體液中具為HBV，造成嬰兒出現(xiàn)感染，且在宮縮過程中，胎盤上的絨毛血管可發(fā)生破裂，造成母親血液進入嬰兒血液循環(huán)，從而形成了母嬰傳播的通路[8]。因此，降低孕婦在分娩時HBV水平是降低新生兒宮內(nèi)感染發(fā)生率的重要手段。本研究發(fā)現(xiàn)在分娩時，研究組孕婦HBV DNA水平明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。研究組新生兒宮內(nèi)感染率低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

替比夫定是一種新型的核苷酸類似物，其作為美國食品藥品管理局認(rèn)定的妊娠分類B級藥物[9]，可用于HBV感染孕婦。因大幅降低孕婦HBV載量，從而降低了分娩時發(fā)生母嬰傳播的概率，也降低了新生兒宮內(nèi)感染率[10]。孕婦在產(chǎn)后3個月停藥，孕婦血清HBV DNA水平也隨之回升至服藥前水平。新生兒在出生時，免疫抵抗能力低，因此容易受到病毒的感染，而HBIG是一種被動免疫保護劑，給予新生兒出生后立即注射HBIG，通過被動免疫，從而使新生兒迅速獲得被動保護免疫力，使新生兒免受感染，降低了新生兒發(fā)生感染的概率，但隨時間增長，過繼抗體在新生兒血液中水平迅速降低，而注射乙肝疫苗使新生兒獲得主動免疫功能，通過產(chǎn)生保護性抗體，從而達到避免新生兒發(fā)生HBV感染的風(fēng)險。因此，研究組新生兒發(fā)生宮內(nèi)感染率較對照組新生兒更低。

抗-HBs是一種保護性抗體，血清抗-HBs陽性預(yù)示著機體對HBV有了一定的免疫力。本研究發(fā)現(xiàn)研究組新生兒抗-HBs陽性率高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，即研究組新生兒對HBV感染的抵抗能力更強。有研究表明新生兒可以通過胎盤獲得母源性抗-HBs。新生兒在接種乙肝疫苗后，出現(xiàn)大量抗-HBs，表示接種疫苗獲得成功，新生兒成功獲得了抵抗HBV感染的抗體，具有一定的抵抗HBV感染的能力。替比夫定通過對孕婦體內(nèi)HBV的繁殖進行抑制，降低孕婦體內(nèi)HBV載量，降低了嬰兒感染的風(fēng)險。研究組新生兒對HBV的抵抗能力更強，即研究組新生兒在出生24 h后和12個月后血清抗-HBs陽性率高于對照組。