張蔚青,顧秋瑩
(上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院,上海,200025)
急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)中的中度重癥急性胰腺炎(moderately severe acute pancreatitis,MSAP)及重癥急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP) 是指患者存在單個或多個器官的一過性(<48 h)或者持續(xù)性(>48 h)器官衰竭,伴隨局部并發(fā)癥[1]。尤其SAP,病情兇險,預后較差,病死率高達10%~15%[2]。該類患者機體處于代謝亢進、高蛋白分解狀態(tài)下,機體營養(yǎng)物質(zhì)可被迅速消耗,約30%患者發(fā)生急性營養(yǎng)不良[3]。因此,SAP 患者的營養(yǎng)支持受到普遍關(guān)注。目前,國外指南[4-6]均推薦對ICU 危重患者應盡早啟動腸內(nèi)營養(yǎng),這樣會使患者受益。PETROV 的研究證實[7],SAP 患者行腸內(nèi)營養(yǎng)的最佳時間段為入院后24~72 h 內(nèi)。營養(yǎng)支持不僅僅是提供能量和營養(yǎng)素,還在機體炎性控制,免疫調(diào)節(jié)等方面發(fā)揮重要作用。然而,目前尚缺乏SAP 患者早期營養(yǎng)達標數(shù)據(jù)報道的研究。因此,本研究收集SAP 患者營養(yǎng)支持的數(shù)據(jù),并分析患者營養(yǎng)支持達標狀況、營養(yǎng)達標相關(guān)因素,探討早期營養(yǎng)達標對患者預后的影響,旨在為改善SAP 患者的臨床營養(yǎng)治療和護理提供循證依據(jù),現(xiàn)報道如下。
采用回顧性隊列研究方法,用便利抽樣方法收集2015年1月—2017年12月上海某三級甲等綜合醫(yī)院ICU 收治的SAP 患者102 例。納入標準:年齡≥18 歲;符合SAP 的診斷標準[1];剔除標準:在研究過程中死亡、 轉(zhuǎn)科和出院的患者。其中男68例,女34 例,年齡18~84 歲,平均(49.7±15.9)歲,BMI 18.0~34.9kg/m2,平均(24.6±3.4)kg/m2。
根據(jù)實際營養(yǎng)支持情況,以營養(yǎng)輸注25kcal/kg.d的60%為營養(yǎng)達標的標準[8],并以此標準將研究對象分為營養(yǎng)達標組和營養(yǎng)未達標組。
1.3.1 營養(yǎng)支持達標相關(guān)因素 通過查閱文獻確定與營養(yǎng)支持達標的相關(guān)因素并進行收集,包括喂養(yǎng)中斷因素(手術(shù)情況、喂養(yǎng)通道和喂養(yǎng)方式)、胃腸道不耐受因素(胃腸減壓和通便措施)、疾病嚴重程度【意識、機械通氣、血管活性藥物、鎮(zhèn)靜、連續(xù)腎替代治療(continuous renal replacement therapy,CRRT)、急性生理與慢性健康評分(acute phys iology and chronic health evaluation Ⅱ,APACHE Ⅱ)[9]和ICU 患者器官衰竭序貫評分 (sequential organ failure assessment,SOFA)[10])】。
1.3.2 營養(yǎng)支持達標相關(guān)結(jié)局指標 通過查閱文獻確定營養(yǎng)支持達標的結(jié)局指標并進行收集,包括炎癥指標(體溫、紅細胞計數(shù)、白細胞計數(shù)、血小板計數(shù))、營養(yǎng)指標(血紅蛋白、前白蛋白、白蛋白)、內(nèi)環(huán)境指標(血清鉀、血清鈉、最高血糖),肝腎功能指標(總膽紅素、肌酐和尿量)和24h 尿量、大便量等。
1.3.3 預后指標 包括疾病發(fā)病90d 的病死率、ICU 入住時間和總住院時間。
1.3.4 營養(yǎng)支持達標相關(guān)指標 輸注率=每日實際營養(yǎng)輸注總熱量÷每日患者所需總熱量[8];達標率=營養(yǎng)達標人數(shù)÷總?cè)藬?shù)。
1.3.5 數(shù)據(jù)收集方法 通過查閱電子病歷和危重護理記錄單的方法,收集符合研究納入標準和排除標準的患者,并收集在入住ICU 后第3 天、第7天、第14 天和第90 天的相關(guān)觀察數(shù)據(jù)。
數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0 統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料并符合正態(tài)分布采用均數(shù)±標準差描述,不符合正態(tài)分布采用中位數(shù)和四分位數(shù)描述,計數(shù)資料以頻數(shù)和百分率描述。計量資料組間數(shù)據(jù)比較采用t 檢驗,多組數(shù)據(jù)差異比較采用方差分析,組間兩兩比較采用最小明顯性差異法(LSD 檢驗); 非正態(tài)分布資料組間比較采用秩和檢驗(Mann-Whitney 檢驗),計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗。檢驗水準α=0.05。
SAP 患者不同時間點的營養(yǎng)達標情況見表1。由表1可見,第3 天共有7 例(占6.9%)患者營養(yǎng)達標,其中全腸外營養(yǎng)達標率為4.9%; 第7 天有32 例(占34.8%)患者營養(yǎng)達標,其中全腸內(nèi)營養(yǎng)達標率為17.4%;第14 天有46 例(占61.3%)患者營養(yǎng)達標,其中全腸內(nèi)營養(yǎng)達標率為45.3%。
不同營養(yǎng)支持方式SAP 患者營養(yǎng)輸注率差異比較見表2。由表2可見,第3 天,腸內(nèi)+腸外營養(yǎng)的輸注率最高(78.3±24.9)%,與其他2 種營養(yǎng)方式比較,差異具有統(tǒng)計學意義,均P<0.05。第7 天,患者采用全腸內(nèi)營養(yǎng)的輸注率(62.3±25.7)%和腸內(nèi)+腸外營養(yǎng)的輸注率(69.4±21.0)%,明顯高于全腸外營養(yǎng)支持的患者,組間比較,差異具有統(tǒng)計學意義,均P<0.05。第14 天,3 種營養(yǎng)支持方式輸注率比較,差異無統(tǒng)計學意義,均P>0.05。
營養(yǎng)達標組和未達標組患者不同時間點其營養(yǎng)支持達標相關(guān)因素差異比較見表3。由表3可見,第3 天,各營養(yǎng)支持達標相關(guān)因素組間比較,差異無統(tǒng)計學意義,均P>0.05。第7 天,未營養(yǎng)達標組的入住ICU 后手術(shù)、機械通氣、連續(xù)腎替代治療多于營養(yǎng)達標組,APACHE Ⅱ和SOFA 評分高于營養(yǎng)達標組,組間比較,差異具有統(tǒng)計學意義,均P<0.05;第14 天,未營養(yǎng)達標組的意識狀態(tài)、機械通氣、采用升壓藥、采用鎮(zhèn)靜藥、連續(xù)腎替代治療、 采用胃腸減壓和采用通便措施多于營養(yǎng)達標組,APACHE Ⅱ和SOFA 評分高于營養(yǎng)達標組,組間比較,差異具有統(tǒng)計學意義,均P<0.05。
營養(yǎng)達標組和未達標組患者不同時間點營養(yǎng)支持達標相關(guān)結(jié)局指標差異比較見表4。由表4可見,第3 天,患者各營養(yǎng)支持達標相關(guān)結(jié)局指標比較,P>0.05,差異無統(tǒng)計學意義。第7 天,達標組SAP 患者的炎癥指標(體溫、紅細胞計數(shù)、白細胞計數(shù)、血小板計數(shù))、營養(yǎng)指標(血紅蛋白)、肝腎功能指標(肌酐)優(yōu)于未達標組,均P<0.05;第14 天,達標組SAP 患者在炎癥指標(體溫、紅細胞計數(shù)、白細胞計數(shù))、營養(yǎng)指標(血紅蛋白)、內(nèi)環(huán)境指標(血清鈉)、肝腎功能指標(總膽紅素)優(yōu)于未達標組,組間比較,均P<0.05,差異具有統(tǒng)計學意義。
表1 SAP 患者不同時間點的營養(yǎng)達標情況 (n)
表2 不同營養(yǎng)支持方式SAP 患者營養(yǎng)輸注率差異比較 (/%,±s)
表2 不同營養(yǎng)支持方式SAP 患者營養(yǎng)輸注率差異比較 (/%,±s)
注:a:與全腸外營養(yǎng)比較,P<0.05。b:與全腸內(nèi)營養(yǎng)比較,P<0.05。c:與腸內(nèi)+腸外營養(yǎng)比較,P<0.05。
輸注方式全腸外營養(yǎng)全腸內(nèi)營養(yǎng)腸內(nèi)+腸外營養(yǎng)F P第3 天(n=102) 第7 天(n=92) 第14 天(n=75)頻數(shù)35 13 3輸注率34.1±17.6c 38.1±11.1c 78.3±24.9ab頻數(shù)22 31 14輸注率46.8±24.3bc 62.3±25.7a 69.4±21.0a頻數(shù)12 47 6輸注率67.7±33.4 79.1±28.4 79.9±20.2 9.756 4.311 0.779<0.001 0.018 0.463
表3 營養(yǎng)達標組與營養(yǎng)未達標組患者不同時間點其營養(yǎng)支持相關(guān)因差異比較 (n;±S; M(P25,P75)
表3 營養(yǎng)達標組與營養(yǎng)未達標組患者不同時間點其營養(yǎng)支持相關(guān)因差異比較 (n;±S; M(P25,P75)
第3 天(n=102) 第7 天(n=92)變量達標組(n=7)未達標組(n=95)χ2/t/Z P 達標組(n=32)未達標組(n=60)手術(shù)情況保守治療入住ICU 后手術(shù)術(shù)后進入ICU入住ICU 前后均手術(shù)喂養(yǎng)通道45 32 13 5 13 2 2 2 1 1 6 6 1 0 0 6 1 7 0 7 0 7 0 2 5 4 3 2.436 0.487 29 24無有45 50 2.882 0.090 7 9 3 1 4 3 9 31 51意識清醒嗜睡鎮(zhèn)靜譫妄機械通氣59 6 29 1 28 6.037 0.110 0 4 0 40 6 14 0無有58 37 1.696 0.193 27 5 36 24采用升壓藥無有76 19 1.720 0.190 30 2 47 13采用鎮(zhèn)靜藥無有65 30 3.132 0.077 27 5 46 14連續(xù)腎替代治療無有79 16 1.398 0.237 32 0 49 11采用胃腸減壓無有19 76 0.293 0.588 16 16 19 41采用通便措施無有0.053 0.817 APACHE Ⅱ(分)SOFA(分)11.6±3.3 1.0(0,2.0)50 45 16.0±7.3 2.0(0,8.0)-1.570-1.213 0.119 0.225 16 16 8.5±2.8 0.5(0,2.0)34 26 11.6±5.4 2.5(0,8.0)χ2/t/Z P 9.719 0.021 3.038 0.081 5.677 0.059 5.744 0.017 3.635 0.057 0.757 0.384 6.663 0.010 2.976 0.085 0.374 0.541-3.003-2.634 0.003 0.008
營養(yǎng)達標組和未達標組患者不同時間點預后差異比較見表5。由表5可見,第3 天、第7 天和第14 天兩組SAP 患者其總住院天數(shù)和發(fā)病90d 病死率比較,均P>0.05,差異無統(tǒng)計學意義;第14 天,達標組SAP 患者的ICU 入住天數(shù)短于未達標組,組間比較,P<0.05,差異具有統(tǒng)計學意義。
胰腺炎患者進食、進水后腹痛加重,有嚴重的惡心和嘔吐癥狀,因此禁食、禁水被視為胰腺炎治療的手段之一,這樣可以避免加重胰腺的炎癥反應,患者的營養(yǎng)支持也多采用腸外營養(yǎng)支持方式。隨著對營養(yǎng)支持理解的不斷深化,SAP 患者的營養(yǎng)治療理念也從過去注重胰腺休息的 “全腸外營養(yǎng)支持”策略轉(zhuǎn)變?yōu)楝F(xiàn)在的以“全腸內(nèi)營養(yǎng)”為主,腸外營養(yǎng)為輔的治療理念[11]。
(續(xù)表3)
本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),入住ICU 第3 天,SAP 患者營養(yǎng)達標率只有6.9%,其中全腸外營養(yǎng)最高,為4.9%。入住ICU 第7 天和14 天時,營養(yǎng)達標率分別達到34.8%和61.3%,其中全腸內(nèi)營養(yǎng)最高,分別為17.4%和45.3%。國內(nèi)探討ICU 危重患者早期營養(yǎng)達標的研究不多。其中周華等[12]的433 例大樣本多中心研究結(jié)果顯示,入住ICU 72 h 內(nèi)達到80%目標能量的患者有82 例,達標率為47.67%。范旻等[13]研究表明,入住ICU 24h 內(nèi),危重患者營養(yǎng)達標率為41%,其中全腸內(nèi)營養(yǎng)達標率最高,為20.5%。徐文秀[14]研究發(fā)現(xiàn),在入住ICU 72h 內(nèi)危重患者全腸內(nèi)營養(yǎng)達標率為32.3%??梢姳狙芯炕颊呷胱CU 72h 內(nèi)的營養(yǎng)達標率明顯低于其他研究,考慮結(jié)果不一致的原因有:第一,本研究是針對SAP 患者,而其他研究的研究對象是入住ICU的所有病種的危重患者;第二,SAP 患者,除了和其他危重患者有同樣的血流動力學問題、 機體感染問題、多器官臟器受損以外,基本多累及胃腸道功能的損傷,這會大大增加營養(yǎng)不耐受的發(fā)生風險,導致啟動腸內(nèi)營養(yǎng)困難或營養(yǎng)不達標[15]。提示臨床實踐和指南推薦有一定差距,導致SAP 患者臨床指南執(zhí)行率不高的原因仍需要進一步研究。
從不同營養(yǎng)方式對輸注率的影響結(jié)果來看(見表2),在入住ICU 第3 天輸注率最高的是腸內(nèi)+腸外營養(yǎng)的支持方式,輸注率為78.3%。在第7 天和第14 天時全腸內(nèi)營養(yǎng)和腸內(nèi)+腸外營養(yǎng)方式輸注率相當,但均高于全腸外營養(yǎng)。這表明,在入住ICU 72h 之內(nèi),腸內(nèi)營養(yǎng)+場外營養(yǎng)的支持方式能使SAP 患者達到較好營養(yǎng)輸注量,是優(yōu)先選擇的營養(yǎng)支持方式。而隨著胰腺炎癥的逐漸控制,胃腸道功能的恢復,全腸內(nèi)營養(yǎng)為主的營養(yǎng)支持方式,能達到和腸內(nèi)+腸外營養(yǎng)支持方式一樣的營養(yǎng)輸注
率。我國危重患者營養(yǎng)支持指導意見[16]明確指出,“任何原因?qū)е挛改c道不能應用或應用不足,應考慮腸外營養(yǎng)或聯(lián)合應用腸內(nèi)營養(yǎng)”。這與本研究結(jié)果一致。另外,本研究入住ICU 第3 天的SAP 患者腸內(nèi)營養(yǎng)輸注率為38.1%,這與周華等[12]的研究中第3 天時,危重患者39%的輸注率相近,這表明盡管入住ICU 第3 天腸內(nèi)營養(yǎng)支持的達標率不盡如人意,但是在營養(yǎng)輸注率方面,SAP 患者和危重患者人群是沒有差異的。這可能也提示導致患者營養(yǎng)不達標可能不只是源于患者病情本身,有可能是醫(yī)源性的因素,比如醫(yī)囑量不充足[17]。
表4 營養(yǎng)達標組和未達標組患者不同時間點營養(yǎng)支持達標相關(guān)結(jié)局指標差異比較 (n;±S;M(P25,P75)
表4 營養(yǎng)達標組和未達標組患者不同時間點營養(yǎng)支持達標相關(guān)結(jié)局指標差異比較 (n;±S;M(P25,P75)
第3 天(n=102) 第7 天(n=92)變量P體溫(℃)紅細胞計數(shù)(×1012/L)白細胞計數(shù)(×109/L)血小板計數(shù)(×109/L)血紅蛋白(g/L)前白蛋白(g/L)白蛋白(g/L)血清鉀(mmol/L)血清鈉(mmol/L)總膽紅素(μmol/L)肌酐(μmol/L)24h 大便量(mL)24h 尿量(mL)最高血糖(mmol/L)達標組(n=7)37.8±0.7 3.7±0.7 10.8±3.8 340.3±74.9 105.0±18.7 78.2±24.2 33.4±11.0 3.2±1.0 136.3±3.7 31.4(18.1,35.0)46.0(35.0,63.0)0(0,250.0)2480.0(1685.0,2625.0)11.6±2.2未達標組(n=95)38.2±0.7 3.5±0.7 12.6±5.3 284.4±99.3 102.1±19.8 99.6±33.7 30.3±7.2 3.9±0.4 140.1±7.1 22.5(16.4,43.1)66.0(51.0,119.0)150.0(0,300.0)1835.0(1350.0,2285.0)12.5±3.4 t/Z 1.534 0.879-0.866 1.455 0.370-1.532 1.070-3.733-1.386 0.490 2.317-0.654-1.635-0.741 0.128 0.382 0.389 0.149 0.712 0.129 0.287 0.099 0.169 0.624 0.021 0.513 0.102 0.461達標組(n=32)37.6±0.5 3.7±0.7 11.4±3.5 335.7±73.8 106.8±19.7 123.4±48.2 32.9±6.7 4.1±0.4 137.6±4.3 16.7(11.9,28.0)54.0(43.0,65.5)225.0(0,425.0)1717.5(1387.5,2013.8)12.2±2.9未達標組(n=60)38.2±0.7 3.2±0.7 16.1±7.6 295.8±75.0 95.7±20.4 105.7±51.8 31.0±5.1 3.9±0.4 139.3±6.3 20.3(14.9,34.4)70.5(49.8,121.8)175.0(0,400.0)1450.0(1100.0,1916.3)13.1±3.5第7 天(n=92) 第14 天(n=75)變量P體溫(℃)紅細胞計數(shù)(×1012/L)白細胞計數(shù)(×109/L)血小板計數(shù)(×109/L)血紅蛋白(g/L)前白蛋白(g/L)白蛋白(g/L)血清鉀(mmol/L)血清鈉(mmol/L)總膽紅素(μmol/L)肌酐(μmol/L)24h 大便量(mL)24h 尿量(mL)最高血糖(mmol/L)t/Z-3.744 2.800-2.942 2.477 2.303 1.522 1.474 1.133-1.734 1.732 2.928 0.769 1.578-1.307<0.001 0.006 0.004 0.015 0.024 0.132 0.144 0.260 0.086 0.083 0.003 0.442 0.114 0.195達標組(n=46)37.4±0.6 3.5±1.0 8.80±3.1 341.8±95.8 99.7±20.5 148.9±79.7 34.3±8.9 4.2±0.5 137.2±3.5 16.5(10.1,20.6)61.0(45.5,75.0)250.0(0,612.5)1500.0(1207.5,1850.0)13.3±3.3未達標組(n=29)37.9±0.8 3.0±0.6 12.0±6.2 309.6±87.9 89.8±18.8 120.9±47.5 31.2±7.8 4.1±0.4 141.1±7.8 17.2(14.0,36.4)61.0(46.5,147.0)300.0(0,525.0)1445.0(1055.0,2090.0)12.8±3.4 t/Z-3.671 2.341-2.876 1.463 2.113 1.669 1.591 1.175-2.951-2.065-0.798-0.127-0.484 0.684 P<0.001 0.024 0.005 0.148 0.038 0.100 0.116 0.244 0.004 0.039 0.425 0.899 0.628 0.496
表5 營養(yǎng)達標組和未達標組患者不同時間點的預后差異比較 (n;M(P25,P75)
本研究結(jié)果顯示,意識狀態(tài)、機械通氣、采用升壓藥、采用鎮(zhèn)靜藥物、連續(xù)腎替代治療、采用胃腸減壓和采用通便措施可能是SAP 患者營養(yǎng)達標的相關(guān)因素,而以上這些指標也提示了疾病嚴重的程度。此外,本研究發(fā)現(xiàn),營養(yǎng)未達標組的APACHE Ⅱ評分和SOFA 評分高于營養(yǎng)達標組,特別是入住ICU 第7 天和第14 天,組間比較,差異具有統(tǒng)計學意義(均P<0.01)。提示可能SAP 患者其危重程度評分越高其病情也傾向越危重,疾病累及受損的器官越多,SAP 患者營養(yǎng)輸注更不易達標。然而,研究表明[14,18-19],患者的營養(yǎng)輸注量和疾病嚴重程度(simplified acute physiology scores,SAPS)II 評分沒有明顯的相關(guān)性。研究之間結(jié)果的差異可能是由于本研究未進行多因素分析,尚無法確定疾病嚴重程度對營養(yǎng)達標的最終影響,也可能和研究之間采用不同的疾病嚴重度測評量表和研究對象的人群不同有關(guān),研究所得結(jié)果仍需要進一步證實。此外,KIM 等[20]將危重患者營養(yǎng)支持不達標的影響因素分為患者相關(guān)因素、 喂養(yǎng)方式因素、喂養(yǎng)流程因素、醫(yī)生醫(yī)囑不足和頻繁中斷等。其中,危重患者營養(yǎng)支持頻繁中斷是營養(yǎng)不達標的重要影響因素,包括工作流程(營養(yǎng)支持工作流程[21]、俯臥位通氣[22])、診斷性檢查[23-24]、胃腸不耐受[25]、喂養(yǎng)管路原因(喂養(yǎng)途徑、管路移位、管路堵管)[17,26]和常規(guī)護理程序(患者洗浴、更換衣物或床單等)[27]占有重要比重。本研究只探討了手術(shù)情況和喂養(yǎng)通道對SAP 患者達標率的影響,且只有第7 天的手術(shù)情況比較,差異具有統(tǒng)計學意義(P=0.021),因此尚需在今后的研究中納入更多的變量進一步驗證。
本研究結(jié)果顯示,從入住ICU 第7 天起,營養(yǎng)達標組多項實驗室指標優(yōu)于未達標組,包括炎癥指標(白細胞計數(shù))、營養(yǎng)指標(血紅蛋白)和肝腎功能指標(總膽紅素和肌酐)。此外,第14 天,營養(yǎng)達標組的入住ICU 天數(shù)也短于營養(yǎng)未達標組(P<0.05),這與以往的研究結(jié)果一致[28]。啟動早期營養(yǎng)支持(特別是全腸內(nèi)營養(yǎng)支持)能有效減少感染并發(fā)癥的發(fā)生,降低病死率和縮短住院時間,還減少了由于采用全腸外營養(yǎng)所需的中心靜脈管路所導致的導管相關(guān)感染的發(fā)生[29]。此外,全腸內(nèi)營養(yǎng)能夠維持腸道黏膜屏障,降低腸道細菌移位[30]。
本研究有若干局限需指出:第一,本研究現(xiàn)有的樣本量偏少,而研究變量較多,影響了統(tǒng)計學的檢驗效能,表現(xiàn)在即使兩組之間有差異,但差異未達到常用的統(tǒng)計學標準,因此本研究結(jié)果尚需要擴大樣本進一步驗證;第二,本研究中SAP 患者從發(fā)病至入住ICU 時間上有一定差異,這導致不同發(fā)病階段的患者在ICU 治療方案的選擇上會有較大差異,這也可能是導致入住ICU 第3 天SAP 患者營養(yǎng)達標率明顯低于其他研究結(jié)果;第三,本研究只局限于單個ICU,所得到的結(jié)果只代表研究單位SAP 患者的營養(yǎng)支持達標現(xiàn)狀,并不能代表所有ICU。
研究結(jié)果表明,SAP 患者的第3 天營養(yǎng)達標率明顯低于其他危重患者。疾病的嚴重程度(非清醒狀態(tài)、機械通氣、采用升壓藥、采用鎮(zhèn)靜藥、連續(xù)腎替代治療、APACHE Ⅱ評分、SOFA 評分)和胃腸道功能不耐受(采用胃腸減壓和通便措施)等可能是患者早期營養(yǎng)達標的重要相關(guān)影響因素。營養(yǎng)達標有助于SAP 患者的炎癥控制,提高營養(yǎng)狀態(tài)、改善機體內(nèi)環(huán)境和肝腎功能,并能有效縮短SAP患者的ICU 入住天數(shù)。