曲美他嗪聯(lián)合瑞舒伐他汀對冠狀動脈慢血流患者血管內(nèi)皮功能的影響

吳彩云 王高明 孫志剛

摘 要 目的：探究冠狀動脈慢血流（CSF）患者采用曲美他嗪、瑞舒伐他汀聯(lián)合治療對血管內(nèi)皮功能的影響。方法：選取100例CSF患者，隨機將其分為對照組和研究組各50例。對照組給予瑞舒伐他汀治療，研究組給予曲美他嗪、瑞舒伐他汀聯(lián)合治療，治療3個月，比較兩組的療效。結(jié)果：研究組總有效率和肱動脈血管內(nèi)皮依賴性舒張功能（FMD）明顯優(yōu)于對照組；患者的血管內(nèi)皮素-1（ET-1）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平均低于對照組，且一氧化氮（NO）水平明顯更高（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論：對CSF患者采用曲美他嗪、瑞舒伐他汀聯(lián)合治療能有效改善其血管內(nèi)皮功能，安全可靠。

關(guān)鍵詞 冠狀動脈慢血流 曲美他嗪 血管內(nèi)皮功能 瑞舒伐他汀

中圖分類號：R972.3； R541.4 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號：1006-1533（2019）17-0025-03

Effect of trimetazidine combined with rosuvastatin on vascular endothelial function in coronary slow flow patients

WU Caiyun， WANG Gaoming， SUN Zhigang

（Department of Cardiology， the First Peoples Hospital of Fuzhou， Jiangxi Fuzhou 344000， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the effects of trimetazidine combined with rosuvastatin on vascular endothelial function in coronary slow flow （CSF） patients. Methods： One hundred cases of CSF patients were selected and randomly divided into a control group and a study group with 50 cases each. The control group was treated with rosuvastatin while the study group was treated with trimetazidine and rosuvastatin， and the treatment was lasted for 3 months. Therapeutic effects were compared between the two groups. Results： The total effective rate and endothelium-dependent diastolic function （FMD） of brachial artery were significantly better， the levels of endothelin-1 （ET-1） and hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP） were lower and nitric oxide （NO） level was significantly higher in the study group than the control group （P<0.05）. There were no significant differences in adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Rimetazidine combined with rosuvastatin in the treatment of CSF patients can effectively improve vascular endothelial function with better safety and reliability.

KEy WORDS CSF； trimetazidine； vascular endothelial function； rosuvastatin

冠狀動脈慢血流（coronary slow flow，CSF）是指患者有反復(fù)胸痛、胸悶等心肌缺血癥狀，冠脈造影檢查冠脈無實質(zhì)性病變，但是有血流灌注延遲現(xiàn)象[1]。吸煙、肥胖、高同型半胱氨酸血癥、微血管病變、尿酸水平過高等因素都會誘發(fā)CSF，增加了心腦血管疾病風(fēng)險。近年來，CSF發(fā)病人數(shù)持續(xù)增多，相關(guān)學(xué)者研究提出炎性反應(yīng)、血管內(nèi)皮功能損傷是引起CSF的主要原因[2]。CSF會加重粥樣硬化過程，如不及時采取有效的治療措施會引起急性心肌梗死、猝死、惡性心律失常等并發(fā)癥，危及患者生命安全。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為江西省撫州市第一人民醫(yī)院2017年3月至2018年3月收治的100例CSF患者，隨機將其分為對照組和研究組各50例。對照組男33例，女17例；年齡40～73歲，平均（57.1±2.9）歲；病程0.5～4年，平均（2.6±0.5）年。研究組男34例、女16例；年齡為41～72歲，平均（56.7±2.7）歲；病程0.6～4年，平均（2.7±0.6）年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合WHO關(guān)于CSF的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)冠脈造影檢查結(jié)合患者臨床表現(xiàn)確診。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①惡性腫瘤、嚴(yán)重肝腎功能不全者；②精神疾病患者；③有心臟手術(shù)史者；④對治療藥物過敏者；⑤近1個月內(nèi)接受其他影響觀察結(jié)果的治療者。

1.2 方法

所有患者均給予硝酸酯類、抗血小板藥等基礎(chǔ)治療，根據(jù)患者實際情況合理使用降壓、降脂藥物。

對照組給予瑞舒伐他?。ㄕ憬Ｕ帢I(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20143339，規(guī)格：10 mg/片）治療，10 mg/d，睡前口服，治療3個月。

研究組給予曲美他嗪、瑞舒伐他汀聯(lián)合治療，瑞舒伐他汀用法、用量同對照組，鹽酸曲美他嗪片（瑞陽制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20066534，規(guī)格：20 mg/片）20 mg/次，3次/d，治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組治療總有效率，血管內(nèi)皮功能（ET-1、hsCRP、NO、肱動脈FMD），不良反應(yīng)（頭痛、乏力、惡心嘔吐、消化不良）發(fā)生率。彩超檢測動脈FMD，采集患者晨起空腹靜脈血檢測ET-1、hs-CRP、NO濃度。FMD檢測方法：肱動脈加壓至阻斷5～10 min，快速釋放壓力，使高速血流沖擊動脈內(nèi)壁，對血管壁切力作用釋放NO，彩超觀測整個過程中血管擴張程度，通過血管直徑變化率評估血管內(nèi)皮功能。

1.4 療效評價標(biāo)準(zhǔn)

治愈：胸痛、心絞痛等癥狀完全消失，心電圖恢復(fù)正常；顯效：胸痛、心絞痛等癥狀明顯改善，心電圖ST段有所上升；無效：癥狀、體征均無改善?？傆行?治愈率+顯效率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 總有效率、不良反應(yīng)比較

研究組總有效率明顯高于對照組（P<0.05），兩組不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05，表1）。

2.2 血管內(nèi)皮功能相關(guān)指標(biāo)比較

治療前ET-1、hs-CRP、NO以及肱動脈FMD組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后研究組患者ET-1、hs-CRP降幅優(yōu)于對照組，而NO、肱動脈FMD增幅顯著高于對照組，組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05，表2）。

3 討論

隨著人們生活方式、飲食作息習(xí)慣的改變，我國的CSF發(fā)病率持續(xù)升高[3]。臨床研究表明，縮血管因子 ET增高、舒張因子NO減少、內(nèi)皮依賴性血管舒張功能減退等都是誘發(fā)CSF的主要原因[4]。近年來，人們發(fā)現(xiàn)CSF加快了動脈粥樣硬化進程，增加了心腦血管不良事件發(fā)生率，給患者的身心健康產(chǎn)生不良影響[5]，因此，早期規(guī)范治療對預(yù)防病情進展意義重大。

他汀類藥物具有消炎和改善內(nèi)皮功能的作用已經(jīng)被廣泛證實，他汀類藥物能夠降低C-反應(yīng)蛋白水平，且具有很好的調(diào)脂效果，說明炎性物質(zhì)黏附分子的降低是他汀類生物多效性起到的作用[6]。通過改善內(nèi)皮功能、抑制機體炎性反應(yīng)，從而改善CSF患者的血流速度。瑞舒伐他汀能增強超氧化物歧化酶活性，有效清除自由基，同時可激活NO相關(guān)酶，加速NO合成，促進內(nèi)皮細(xì)胞增殖，改善血管內(nèi)皮功能及心肌灌注，緩解患者心絞痛、胸悶等癥狀[7]。曲美他嗪是哌嗪類衍生物，能抑制游離脂肪酸氧化及線粒體內(nèi)3-酮酰輔酶A硫解酶，減少氧自由基生成，保護血管內(nèi)膜；加快葡萄糖代謝，促進三磷酸腺苷合成，有利于心肌代謝，穩(wěn)定心肌內(nèi)環(huán)境，改善患者心肌缺血現(xiàn)象。

本研究結(jié)果顯示，研究組患者治療總有效率為98.0%，顯著高于對照組的84.0%；研究組患者內(nèi)皮細(xì)胞功能指標(biāo)改善效果均優(yōu)于對照組，提示聯(lián)合瑞舒伐他汀和曲美他嗪治療有效率優(yōu)于單純使用瑞舒伐他汀治療，聯(lián)合用藥能產(chǎn)生協(xié)同作同，增強調(diào)脂、抗炎、促進心肌代謝、促進內(nèi)皮細(xì)胞功能的恢復(fù)。有研究[8-9]表明，瑞舒伐他汀和曲美他嗪都會產(chǎn)生一定的胃腸、肌肉等不良反應(yīng)現(xiàn)象，但本研究聯(lián)合用藥與單一用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況無明顯差異，說明兩種藥物的協(xié)同作用并不會導(dǎo)致毒性疊加，臨床應(yīng)用安全性滿足要求。

參考文獻(xiàn)

[1] 張海燕， 丁平. 曲美他嗪聯(lián)合瑞舒伐他汀對冠狀動脈慢血流患者血管內(nèi)皮功能的影響[J]. 廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報， 2018， 35（11）： 1560-1563.

[2] 張埃紅. 瑞舒伐他汀聯(lián)合前列地爾治療冠狀動脈慢血流的療效及安全性研究[J]. 臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)， 2018， 5（15）： 168-169.

[3] 韓蕊. 阿托伐他汀對于高齡冠狀動脈慢血流患者血清炎癥指標(biāo)、血管內(nèi)皮功能和療效的影響[J]. 中國醫(yī)藥指南， 2018， 16（2）： 157-158.

[4] 李法權(quán)， 鐘一鳴， 曾山， 等. 曲美他嗪對心臟X綜合征合并2型糖尿病患者冠狀動脈慢血流的影響[J].臨床心血管病， 2016， 32（12）： 1215-1217.

[5] 王西輝， 吳娟， 解飛， 等. 瑞舒伐他汀聯(lián)合尼可地爾治療冠狀動脈慢血流的療效及安全性研究[J]. 廣西醫(yī)學(xué)， 2016， 38（12）： 1651-1653.

[6] 劉揚， 何月葵， 李艷蘭. 強化瑞舒伐他汀對冠狀動脈慢血流患者冠狀動脈血流儲備的影響[J]. 臨床醫(yī)學(xué)， 2016， 36（11）： 34-35.

[7] 鄒雪燕， 李雷陽， 張小娟， 等. 冠狀動脈造影患者冠狀動脈慢血流現(xiàn)象的相關(guān)危險因素及曲美他嗪治療效果的分析[J]. 中國老年學(xué)， 2014， 34（6）： 1637-1638.

[8] 王永亮， 趙樹梅， 陳淼， 等. 曲美他嗪對急性心肌梗死患者急診PCI術(shù)后冠狀動脈血流的影響[J]. 山東醫(yī)藥， 2015， 55（4）： 82-83.

[9] 張海燕， 丁平. 曲美他嗪聯(lián)合瑞舒伐他汀對冠狀動脈慢血流患者血管內(nèi)皮功能的影響[J]. 廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報， 2018， 35（11）： 98-101.