基于芳香溫通法探討中醫(yī)藥治療冠心病用藥規(guī)律*

閆海峰，楊志華，王 琳，姬艷蘇，王淑萍△

（1.天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，天津 300381；2.武警特色醫(yī)學(xué)中心，天津 300162）

芳香溫通法主要以芳香辛散、溫通經(jīng)脈的中藥，治療以寒邪內(nèi)侵、陽氣不通導(dǎo)致諸痛證的治療法則。古代文獻(xiàn)并無“冠心病”之說，但，冠心病的癥狀可歸為“胸痹”“心痛”的范疇，早期《黃帝內(nèi)經(jīng)》記載類似于冠心病的臨床表現(xiàn)及病因，《素問·臟氣法時(shí)論》曰：“心病者，胸中痛，脅支滿，脅下痛，膺背肩甲間痛，兩臂內(nèi)痛”及“真心痛，手足青至節(jié)，心痛甚，旦發(fā)夕死，夕發(fā)旦死”，描述了類似于冠心病的臨床表現(xiàn)?！端貑枴づe痛論》曰：“寒氣入經(jīng)而稽遲，泣而不行，客于脈外則血少，客于脈中則氣不通，故卒然而痛”；《素問·調(diào)經(jīng)論》謂：“寒氣積于胸中而不瀉，不瀉則溫氣去，寒獨(dú)留，則血凝泣，凝則脈不通”，論述類似冠心病寒邪內(nèi)阻的病因?！督饏T要略》首次記載“胸痹”之名，指出胸痹的病機(jī)謂胸陽不振及陽微陰弦，根據(jù)所述病因、病機(jī)，臨床運(yùn)用芳香開竅、溫通經(jīng)脈、通暢氣血的中藥治療冠心病發(fā)揮了很好的療效。查閱文獻(xiàn)尚未有論述芳香溫通法對于冠心病的用藥規(guī)律，因此，通過中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5）分析國家專利局?jǐn)?shù)據(jù)庫、中國知網(wǎng)論述的芳香溫通治療冠心病的中成藥與中藥方劑的用藥規(guī)律，為臨床中醫(yī)藥治療及開發(fā)冠心病藥物提供參考。

1 資料及方法

1.1 組方來源 國家專利網(wǎng)、中國知網(wǎng)搜集關(guān)于芳香溫通法治療冠心病的中成藥及中醫(yī)處方。

1.2 組方篩選 以芳香、溫通、冠心病為關(guān)鍵詞，在國家專利網(wǎng)、中國知網(wǎng)進(jìn)行檢索，剔除其中重復(fù)的中成藥及中醫(yī)處方，篩選得到符合冠心病的中藥方劑及中成藥組方共56個(gè)。組方中出現(xiàn)的炮制、產(chǎn)地命名的中藥及藥物別名均以《中藥學(xué)》[1]之中正名為主，比如清半夏、姜半夏錄為半夏，炒白術(shù)錄為白術(shù)等。

1.3 組方輸入與核對 將56首每味中藥逐個(gè)輸入中醫(yī)輔助系統(tǒng)（V2.5），為確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性，在錄入數(shù)據(jù)過程中，由雙人對每個(gè)方劑中的中藥進(jìn)行逐個(gè)核對。

1.4 組方數(shù)據(jù)分析 運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助平臺首先對錄入的中藥進(jìn)行頻次統(tǒng)計(jì)；其次，將支持度個(gè)數(shù)設(shè)置為10，置信度設(shè)置為0.7，進(jìn)行組方規(guī)律（用藥模式、關(guān)聯(lián)規(guī)則、網(wǎng)絡(luò)展示）分析；最后設(shè)置相關(guān)度為10，懲罰度為3，進(jìn)行聚類分析并提取組合后導(dǎo)出新處方。

2 結(jié)果

2.1 藥物頻次 對56首涉及的120味中藥進(jìn)行“頻次統(tǒng)計(jì)”分析，按照藥物的頻次從高至低排序，其中，頻次≥10的中藥有9味，見表1。可以看出在芳香溫通法治療冠心病的基礎(chǔ)上，并配以行氣、活血、化瘀藥，體現(xiàn)了治療寒邪內(nèi)阻、氣機(jī)不暢、瘀血阻滯的中醫(yī)理論。

表1 用藥頻次≥10以上的藥物

2.2 藥物規(guī)律解析 因支持度的個(gè)數(shù)及置信度超過一定范圍時(shí)，則得出藥物組合的統(tǒng)計(jì)數(shù)目過少以至于無法統(tǒng)計(jì)出結(jié)果，因此，“支持度個(gè)數(shù)”（56首藥物組方中出現(xiàn)的相同藥物的組合頻次）及“置信度”分別設(shè)置為10、0.7，將藥物組合得到的頻次從高到低依次排序，從中可以看出，排在前3位的藥物組合依次是冰片、麝香（14），冰片、蘇合香（14），蘇合香、麝香（12），取≥10以上的藥物頻次組合，見表2，網(wǎng)絡(luò)展示圖見圖1。從中可以看出芳香溫通法治療冠心病的藥物以溫通、行氣開竅為主，組合的藥物歸經(jīng)以心脾為主，提示治療芳香溫通法治療冠心病時(shí)應(yīng)心脾同治，體現(xiàn)中醫(yī)土能生火的理論。組方“規(guī)則分析”中分析藥物組合的用藥規(guī)則，“關(guān)聯(lián)規(guī)則”的含義：當(dāng)出現(xiàn)“→”左側(cè)的藥物時(shí)，其右側(cè)的藥物顯示的概率[2]，見表3。可以看出芳香溫通法治療冠心病主要為麝香、冰片、蘇合香藥物組合多見。

表2 治療冠心病組方中出現(xiàn)頻次≥10的藥物組合

圖1 基于芳香溫通法治療冠心病的藥物組合網(wǎng)絡(luò)可視化圖

表3 處方中使用頻次≥10的藥物組合的關(guān)聯(lián)規(guī)則

2.3 基于熵方法用藥規(guī)律分析

2.3.1 基于改進(jìn)的互信息法藥物間關(guān)聯(lián)度分析 根據(jù)中藥方劑及中成藥的數(shù)目，結(jié)合用藥、藥物組合的頻次及藥味數(shù)量，相關(guān)度及懲罰度分別設(shè)置為10、3，并聚類分析，得出120味中藥之間的關(guān)聯(lián)度，取關(guān)聯(lián)系數(shù)在0.0435以上的35個(gè)藥對列表如下，見表4。

表4 基于改進(jìn)的互信息法藥物間關(guān)聯(lián)度分析

2.3.2 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的核心組合分析 基于藥物的關(guān)聯(lián)度基礎(chǔ)上，相關(guān)度及懲罰度分別設(shè)置為為10、3，可以演化得到3～4味藥物核心組合共14個(gè)，見表5，可視化圖見圖2。從表中可以看出治療冠心病除芳香溫通外，還兼以行氣活血、化瘀通絡(luò)、健脾。

表5 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類治療冠心病3～4味藥的核心組合

2.3.3 基于無監(jiān)督熵層次聚類的新處方的分析 基于核心組合提取的基礎(chǔ)上，點(diǎn)擊系統(tǒng)中“提取組合”按鈕，通過無監(jiān)督熵層次的聚類算法，得到治療冠心病的新方7個(gè)，見表6，網(wǎng)絡(luò)可視化見圖3。

表6 基于熵層次聚類的芳香溫通法治療冠心病的新處方

3 討論

芳香溫通法治療類似于冠心病的論述早有論述，《黃帝內(nèi)經(jīng)》首次提出寒邪致病之說，隨之廣泛出現(xiàn)寒邪所致胸痹、心痛等諸痛的芳香溫通之方藥，《金匱要略》載川椒、干姜、吳茱萸、桂枝等可振陽氣、逐陰邪及驅(qū)散沉寒痼冷以療心痛，《外臺秘要》《圣濟(jì)總錄》《千金方》《壽世保元》《太平圣惠方》《和劑局方》運(yùn)用麝香、木香、蜀椒、高良姜、桂心、蓽撥、細(xì)辛、丁香、小茴香及蘇合香丸、安息香丸、椒附散、吳茱萸丸、沉香丸等方劑可療心腹之痛。其中，蘇合香丸為《和劑局方》中治療卒心痛的代表方之一，可為芳香溫通法的代表方劑，逐步促進(jìn)芳香溫通法治療冠心病的形成與發(fā)展。近些年來，根據(jù)芳香溫通法治療冠心病的中藥方劑的藥理研究，開發(fā)出多種有效的治療冠心病的中藥制劑，文獻(xiàn)研究表明麝香心腦通膠囊、麝香通心滴丸、麝香保心丸、冠心蘇合丸[3-6]等均可改善冠心病所致的胸悶、疼痛癥狀，因此，基于芳香溫通法對于中藥復(fù)方及單味藥成分的研究為治療冠心病藥物的開發(fā)提供更廣的思路。本文通過國家專利網(wǎng)、中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫檢索基于芳香溫通法治療冠心病的中藥及中成藥組方，挖掘中醫(yī)藥基于芳香溫通法治療冠心病的組方規(guī)律和用藥特點(diǎn)。

圖2 治療冠心病3-4味核心藥物網(wǎng)絡(luò)可視化圖

圖3 治療冠心病新處方藥物網(wǎng)絡(luò)可視化圖

通過對56首中藥組方分析可知，取大10以上的藥物頻次的中藥，其中，排在前七位是冰片（28）、麝香（17）、蘇合香（17）、川芎（15）、三七（13）、丹參（13）、檀香（12）、人參（11）、甘草（10），從中可以看出除芳香氣竄、溫通利竅為主外，并兼有活血化瘀、行氣止痛，提示我們以芳香溫通法為主治療冠心病的同時(shí)，勿忘活血化瘀、行氣止痛，體現(xiàn)中醫(yī)寒邪內(nèi)阻、氣滯血瘀的理論。已有實(shí)驗(yàn)不僅對單味藥，如蘇合香[7]以及活血化瘀、行氣止痛的不同配伍比例的藥對，如丹參-川芎[8]、檀香-丹參[9]，而且也對芳香溫通類方中的藥物組分進(jìn)行研究，結(jié)果表明均對冠心病的治療有著良好的效果，由于中藥復(fù)方及單味藥的組分比較復(fù)雜，因此，對于復(fù)方及單味中藥的組分研究已成為國內(nèi)外研究的熱點(diǎn)。現(xiàn)代藥理研究顯示麝香酮、川芎嗪、丹參酮IIA磺酸鈉、三七總皂苷（三七皂苷R1、人參皂苷Re）[10-19]等可通過抗炎、抗氧化、抑制心肌細(xì)胞凋亡及調(diào)節(jié)鈉-鉀離子通道起到治療冠心病的作用，這也許是上述中藥治療冠心病的作用之一。

本文通過“中醫(yī)輔助系統(tǒng)（V2.5）”對國家專利網(wǎng)、中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫中關(guān)于芳香溫通法治療冠心病的中藥方劑及中成藥組方進(jìn)行分析，從中可以演化出3～4味治療冠心病藥物的核心組合及新處方，其結(jié)果顯示治療冠心病基于芳香走竄、溫通行氣的基礎(chǔ)上，并配以活血化瘀、溫中健脾，且藥物主要?dú)w心、脾經(jīng)，中醫(yī)有心主血脈、脾主統(tǒng)血及脾胃為氣血生化之源的理論，因此，治療寒邪內(nèi)侵的冠心病運(yùn)用芳香溫通方藥基礎(chǔ)上，可配合健脾溫中行氣藥。對于56首組方中120味中藥組合分析可知，對于寒邪內(nèi)侵的冠心病亦注重溫脾（健脾）行氣、散寒止痛治療法則，根據(jù)五行相生理論，母病（心）及子（脾）在芳香溫通藥物的基礎(chǔ)上，同時(shí)配有健脾（溫脾）行氣、散寒的藥物，體現(xiàn)子能令母實(shí)的原則，寒邪得溫則消，氣血得溫則運(yùn)，這為臨床治療冠心病用藥從心、脾論治提供思路。綜上所述，對于冠心病治療時(shí)在運(yùn)用芳香溫通藥物的同時(shí)，也可參考中藥所含組分相互配合使用，這為芳香溫通法治療冠心病發(fā)揮更好的作用，為治療冠心病藥物的開發(fā)提供更廣的空間。