基于數(shù)據(jù)挖掘分析含木香中成藥的證治及配伍規(guī)律*

張偉健，陳新博，黃彥子，徐思思，林曉絢，梁藝鐘，李海文， 康建媛， 李京偉，郭紹舉△

（1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第四臨床醫(yī)學(xué)院，廣東 深圳 518033；2.深圳市中醫(yī)院，廣東 深圳 518033）

木香（Radix Aucklamdias），為菊科植物木香（Aucklandia lappa Decne）的干燥根[1]，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》：“味辛，溫。主邪氣，辟毒疫溫鬼，強(qiáng)志，主淋露。久服，不夢(mèng)寤魘寐。生山谷[2-3]?！本哂行袣庵雇?，健脾消食的功效，為行氣止痛之要藥，臨床主要用于腹痛、腹瀉、食欲不振、消化不良、消化道潰瘍等胃腸病疾病的治療[4]?，F(xiàn)代研究表明，木香具有一定的抗炎、抗腫瘤及抗菌作用，故還可用于治療腫瘤、冠心病、急性胰腺炎、急性膽囊炎、肺部感染，并可緩解頭痛和風(fēng)濕性關(guān)節(jié)[5-6]。作為臨床上廣泛使用的香連丸、木香順氣丸、木香檳榔丸、香砂養(yǎng)胃丸等中成藥的主要原料之一，目前罕有對(duì)含木香的成方制劑的相關(guān)研究和報(bào)道[7]?！吨兴幊煞街苿肥侵兴幊煞街苿┑膰?guó)家標(biāo)準(zhǔn)，共21冊(cè)，收錄4 000余種中成藥，它代表了當(dāng)今中成藥的臨床主流，在保證藥品質(zhì)量上具有科學(xué)性、先進(jìn)性、規(guī)范性和權(quán)威性，也可為現(xiàn)代其它中成藥的開發(fā)提供安全有效且科學(xué)的參考依據(jù)[8-9]。為進(jìn)一步明確含木香的所有成方制劑的證治及配伍規(guī)律，為木香的臨床運(yùn)用及相關(guān)新藥研發(fā)提供依據(jù)，筆者對(duì)《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)·中藥成方制劑》中含木香的中成藥進(jìn)行分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 處方來(lái)源與篩選 收集整理《中藥成方制劑》中所有含木香的中成藥處方。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：組成中明確含有“木香”的中成藥處方，“蜜香”“木蜜香”“川木香”“云木香”“廣木香”“煨木香”均屬“木香”藥材范疇[3]。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：處方組成中無(wú)“木香”或所含“木香”為“青木香或沉木香[3]”的中成藥處方[10]。最終共納入含木香的成方制劑451首。

1.2 統(tǒng)計(jì)軟件 采用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)V2.5軟件，該軟件由中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所提供[11]。該軟件以中醫(yī)數(shù)據(jù)分析為核心，集數(shù)據(jù)挖掘、人工智能、網(wǎng)絡(luò)科學(xué)等學(xué)科的方法和技術(shù)于一身，在新藥研發(fā)和中醫(yī)臨床經(jīng)驗(yàn)的學(xué)習(xí)方面具有重要應(yīng)用價(jià)值[12]。

1.3 數(shù)據(jù)規(guī)范 參照2015年《中國(guó)藥典》[1]、1997年《中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)—中醫(yī)臨床診療術(shù)語(yǔ) 疾病部分》[13]與《中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)—中醫(yī)臨床診療術(shù)語(yǔ) 證候部分》[14]對(duì)篩選出來(lái)的451首處方中涉及的中藥名稱、中醫(yī)疾病、證候作統(tǒng)一規(guī)范化處理，如“白術(shù)（土炒）（麩炒）（米泔水炒）”均統(tǒng)一為“白術(shù)[8]”。

1.4 數(shù)據(jù)錄入與提取 將上述篩選出的451首處方逐一錄入中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)V2.5系統(tǒng)，采用2人雙錄入雙審核的方法，以保證數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性[15]。錄入完成后，在軟件“統(tǒng)計(jì)報(bào)表”模塊“指定中藥”中輸入“木香”即可提取出所有錄入的含有“木香”的成方制劑。

1.5 數(shù)據(jù)分析 在中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)“統(tǒng)計(jì)報(bào)表—方劑統(tǒng)計(jì)”模塊中點(diǎn)擊“基本信息統(tǒng)計(jì)”，對(duì)含有木香的所有中成藥處方中涉及的藥物分布、性味歸經(jīng)、主治證候、主治疾病等頻次信息進(jìn)行統(tǒng)計(jì)并導(dǎo)出；通過(guò)“數(shù)據(jù)分析”的Apriori關(guān)聯(lián)規(guī)則算法、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類和改進(jìn)的互信息法對(duì)含有木香的中成藥處方的組方規(guī)律和核心藥物組合及其高頻主治疾病、證候進(jìn)行分析，逐步提高支持度剔除周圍藥物使核心藥物組合明確，并對(duì)結(jié)果進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)可視化展示[16]。

2 結(jié)果

2.1 頻次統(tǒng)計(jì)

2.1.1 含木香中成藥處方中藥物頻次統(tǒng)計(jì) 在數(shù)據(jù)提取出含有木香的所有451首處方中，共涉及中藥753味。將451首處方中的753味藥物的使用頻次按照從高到低進(jìn)行排序，使用頻次＞80次的中藥共20味（見表1），其中木香使用次數(shù)最多，其次為甘草、陳皮、當(dāng)歸、香附、茯苓、白術(shù)等。

表1 藥物頻次統(tǒng)計(jì)（n＞80次）

2.1.2 含木香中成藥處方中藥物性味及歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)篩選出的753味藥物中，藥性按使用頻次高低主要分布為溫、寒、平、熱、涼，其對(duì)應(yīng)頻次依次為3 894、1 456、1 421、258、166 次；藥味主要分布為辛、苦、甘、酸、咸、澀，其頻次分布為 4 195、3 762、2 853、469、317、175次；451首處方中的753味中藥以歸脾、肝、胃、肺經(jīng)為主，其頻次分布為4 335、3 341、3 081、2 084次，見表 2。

表2 藥物歸經(jīng)頻次統(tǒng)計(jì)

2.1.3 主治證候統(tǒng)計(jì) 451首含木香的處方主治證候共106種，其中頻次最高的為食積證，其次為氣滯血瘀證，頻次≥9的20種主治證候見表3。

2.1.4 主治疾病統(tǒng)計(jì) 451首含木香的中成藥處方主治疾病共128種，其中頻次最高的5種疾病依次為積滯、腹痛、胃痛、腹脹、腹瀉，頻次≥14的20種主治疾病見表4。

表3 含木香中成藥的主治證候頻次統(tǒng)計(jì)（n≥9次）

表4 含木香中成藥的主治疾病頻次統(tǒng)計(jì)（n≥14次）

2.2 規(guī)律分析

2.2.1 含木香中成藥處方的核心藥物組合分析 在中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)V2.5的“數(shù)據(jù)分析”-“方劑分析”模塊“指定中藥”項(xiàng)中輸入“木香”，提取出含木香的所有中成藥處方，使用“組方規(guī)律”分析功能，將置信度固定為0.9，支持度分別設(shè)置為10%，20%，30%時(shí)，可得到含木香中成藥處方的核心藥物組合分別為491、36、8對(duì)，藥物間關(guān)聯(lián)規(guī)則分別為318、24、7條。當(dāng)置信度為0.9，支持度為30%時(shí)，含木香中成藥處方中的核心藥物組合見表5，藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析見表6；含木香中成藥處方的核心藥物組合網(wǎng)絡(luò)展示見圖1。

圖1 含木香中成藥處方的核心藥物組合網(wǎng)絡(luò)

表5 含木香中成藥處方中的核心藥物組合（支持度30%，置信度0.9）

表6 含木香中成藥處方中的藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析（支持度30%，置信度0.9）

2.2.2 含木香中成藥處方治療食積證的用藥規(guī)律分析在中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)V2.5的“數(shù)據(jù)分析”-“方劑分析”模塊“中醫(yī)證候”中輸入“食積證”關(guān)鍵詞，點(diǎn)擊“結(jié)果中查詢”共得到含木香且主治食積證的處方73首；點(diǎn)擊“組方規(guī)律分析”，將置信度設(shè)定為0.9，當(dāng)支持度設(shè)定為30%時(shí)，可得到木香順氣散合健脾丸的復(fù)方加藿香、大黃、白扁豆、紫蘇葉、半夏（去人參、肉豆蔻、山藥、黃連）；當(dāng)支持度設(shè)定為40%時(shí)，可得到可得到木香順氣散合健脾丸（去蒼術(shù)、青皮、人參、肉豆蔻、黃連、山藥），亦可看作木香順氣散合保和丸加白術(shù)、麥芽（去蒼術(shù)、青皮、半夏、銀翹、萊菔子）；當(dāng)支持度設(shè)定為50%時(shí)，可得木香順氣散合健脾丸（去蒼術(shù)、青皮、人參、白術(shù)、肉豆蔻、黃連、山藥、神曲、砂仁），也類似于木香順氣散合保和丸加麥芽（去青皮、蒼術(shù)、枳殼、半夏、銀翹、萊菔子、神曲、砂仁）。可見，含木香中成藥處方治療食積證的核心藥物組合為木香順氣散，常通過(guò)搭配白術(shù)、茯苓、神曲、山楂、麥芽等藥物構(gòu)造健脾丸或保和丸的方法來(lái)加強(qiáng)健脾消食之功。含木香中成藥處方治療食積證的核心藥物組合網(wǎng)絡(luò)展示見圖2。

圖2 含木香中成藥處方治療食積證的核心藥物組合網(wǎng)絡(luò)

2.2.3 含木香中成藥處方治療氣滯血瘀證的用藥規(guī)律分析 在“數(shù)據(jù)分析-方劑分析”模塊中輸入“木香”“氣滯血瘀證”等關(guān)鍵詞，點(diǎn)擊“結(jié)果中查詢”共得到含木香且主治氣滯血瘀證的處方49首；點(diǎn)擊“組方規(guī)律分析”，將置信度設(shè)定為0.9，當(dāng)支持度設(shè)定為30%時(shí)，可得到治療氣滯血瘀證的藥物組合為香附四物湯去熟地加丹參、延胡索、益母草；當(dāng)支持度為40%時(shí)，可得到香附四物湯去熟地加益母草；當(dāng)支持度設(shè)定為50%時(shí)，可得到香附四物湯的2個(gè)核心配伍組合：木香-香附、木香-當(dāng)歸?？梢?，含木香中成藥處方治療氣滯血瘀證的核心藥物組合為香附四物湯，常配伍益母草、丹參、延胡索等活血化瘀之品。含木香中成藥處方治療氣滯血瘀證的核心藥物組合網(wǎng)絡(luò)展示見圖3。

圖3 含木香中成藥處方治療氣滯血瘀證的核心藥物組合網(wǎng)絡(luò)

2.2.4 含木香中成藥處方治療積滯的用藥規(guī)律分析在中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)V2.5的“數(shù)據(jù)分析”-“方劑分析”模塊中先后輸入“木香”“積滯”等檢索詞，點(diǎn)擊“結(jié)果中查詢”共得到含木香且主積滯的處方74首；點(diǎn)擊“組方規(guī)律分析”，將置信度固定為0.9，當(dāng)支持度設(shè)定為30%時(shí)，可得到木香順氣散合健脾丸的復(fù)方加藿香、大黃、半夏、紫蘇葉（去人參、肉豆蔻、山藥、青皮、黃連），該組合亦類似于香砂六君子湯合保和丸加減；當(dāng)支持度設(shè)定為40%時(shí)，可得到木香順氣散（去蒼術(shù)、青皮）加白術(shù)、茯苓、山楂、麥芽；當(dāng)支持度設(shè)定為50%時(shí)，可得到木香順氣散（去青皮、香附、檳榔、蒼術(shù)、枳殼、砂仁）加山楂。可見，含木香中成藥處方治療積滯的核心藥物組合為木香順氣散，通過(guò)配伍茯苓、山楂、麥芽等消食導(dǎo)滯藥以加強(qiáng)通滯之力。含木香中成藥處方治療積滯的核心藥物組合網(wǎng)絡(luò)展示見圖4。

圖4 含木香中成藥處方治療積滯的核心藥物組合網(wǎng)絡(luò)

2.2.5 含木香中成藥處方治療腹痛的用藥規(guī)律分析在中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)V2.5的“數(shù)據(jù)分析”-“方劑分析”模塊中先后輸入“木香”“腹痛”等檢索詞，點(diǎn)擊“結(jié)果中查詢”共得到含木香對(duì)且主治腹痛的處方69首；點(diǎn)擊“組方規(guī)律分析”，將置信度設(shè)定為0.9，當(dāng)支持度設(shè)定為30%時(shí)，可得到香砂六君子湯加香附、當(dāng)歸、沉香（去人參、茯苓、半夏）；當(dāng)支持度取值為40%時(shí)，僅得到3味中藥，為含木香成藥方劑的核心配伍：木香-香附-甘草，提示支持度設(shè)定過(guò)高，需降低支持度以擴(kuò)大擴(kuò)大用藥范圍；故將支持度降為26%，可得到香砂六君子湯加香附、當(dāng)歸、肉桂、沉香（去人參、茯苓、半夏），亦類似于香附湯加減；當(dāng)支持度降為22%時(shí)，可得到治療腹痛的核心藥物組合為香附四物湯合香砂六君子湯的復(fù)方加沉香、丁香、肉桂、大黃（去熟地、人參、半夏）?？梢姡鞠阒谐伤幪幏街委煾雇吹暮诵乃幬锝M合為香砂六君子湯，常配伍補(bǔ)血活血藥當(dāng)歸、川芎等合為香附四物湯以氣血同治，根據(jù)病證的不同，酌加丁香、沉香等理氣藥以溫中降氣，協(xié)調(diào)氣機(jī)升降。含木香中成藥處方治療腹痛的核心藥物組合網(wǎng)絡(luò)展示見圖5。

圖5 含木香中成藥處方治療腹痛的核心藥物組合網(wǎng)絡(luò)

3 討論

3.1 含木香中成藥處方的配伍規(guī)律 頻次統(tǒng)計(jì)顯示，《中藥成方制劑》中含木香的成方制劑共451首，涉及中藥753味，除木香外，配伍頻率較高（n≥82）的藥物按主要功效可分為以下7類：（1）健脾益氣：甘草、白術(shù)；（2）行氣消積：陳皮、香附、枳殼、青皮、檳榔；（3）補(bǔ)血活血：當(dāng)歸、白芍、川芎；（4）化濕利水：砂仁、厚樸、蒼術(shù)、茯苓；（5）清熱瀉下：大黃；（6）溫中散寒：肉桂、丁香；（7）消食健胃：山楂。這些藥物大多為溫性類藥物，以歸脾、肝、胃經(jīng)為主。其中通過(guò)木香與理氣健脾藥、補(bǔ)血活血藥的配伍，可以提取出7對(duì)核心配伍組合：木香-茯苓、木香-香附、木香-白術(shù)、木香-陳皮、木香-陳皮-甘草、木香-當(dāng)歸、木香-甘草；它們共同構(gòu)成了香砂六君子湯和香附四物湯的藥物基礎(chǔ)，體現(xiàn)了含木香中成藥處方“氣血同調(diào)”的臨床配伍原則。

3.2 含木香中成藥處方的證治規(guī)律 本研究顯示含木香中成藥處方的主治證候106種，主治疾病共128種，其常見的主治疾病包括積滯、腹痛、胃痛、腹脹、腹瀉、痹病等，常見的主治證候包括食積證、氣滯血瘀證、風(fēng)寒濕凝滯筋骨證、傷損筋骨證、中焦氣滯證、氣血兩虛證、脾虛食積證等。這與臨床上木香的使用規(guī)律是一致的[4]，現(xiàn)代藥理研究亦證實(shí)，木香中主要藥效成分木香烴內(nèi)酯、去氫木香內(nèi)酯，可升高超氧化物歧化酶和增殖細(xì)胞核抗原水平，減輕胃組織病理學(xué)損傷，經(jīng)炮制加熱后，實(shí)大腸和止瀉痢的作用得到增強(qiáng)，還可通過(guò)保持細(xì)胞內(nèi)外的滲透壓和容量，維持肌肉神經(jīng)應(yīng)激性的正常，減弱對(duì)胃腸道興奮性，從而起到良好的止瀉作用[17-18]。

從核心藥物組合網(wǎng)絡(luò)圖上看，《中藥成方制劑》中含木香的中成藥處方治療食積證及積滯病均以木香順氣散為基礎(chǔ)，通過(guò)搭配白術(shù)、茯苓、神曲、山楂、麥芽等消食導(dǎo)滯藥構(gòu)成健脾丸或保和丸的方法來(lái)加強(qiáng)健脾通滯之力，這也反應(yīng)了臨床上積滯的常見證候即為食積證，飲食不節(jié)，脾胃受損，運(yùn)化失司，食滯內(nèi)停，從而引起中焦氣機(jī)阻滯，脾胃升降失常發(fā)為本病。含木香的中成藥處方治療氣滯血瘀證主要以香附四物湯為底方，常配伍益母草、丹參、延胡索等活血化瘀之品；治療腹痛則主要以香砂六君子湯為底方，針對(duì)其“不通則痛、不榮而痛”的病機(jī)特點(diǎn)，在香砂六君子湯大劑量行氣藥的基礎(chǔ)上，通過(guò)配伍當(dāng)歸、川芎等補(bǔ)血活血藥，以達(dá)到氣血同治之功，氣行則血行，血行則氣暢，體現(xiàn)了腹痛“通”字的立法原則，體現(xiàn)了《醫(yī)學(xué)真?zhèn)鳌匪啤罢{(diào)氣以和血，調(diào)血以和氣”的通之之法[19]，此外，針對(duì)脾胃虛寒，氣機(jī)逆亂型的腹痛，還可酌加丁香、沉香等理氣藥以溫中降氣，協(xié)調(diào)氣機(jī)升降而止痛。

4 小結(jié)

綜上所述，《中藥成方制劑》中含木香的中成藥在消化系統(tǒng)疾病上的運(yùn)用最為廣泛，于其他方面的應(yīng)用較少[20]；其中7對(duì)核心藥物組合依次為：木香-茯苓、木香-香附、木香-白術(shù)、木香-陳皮、木香-陳皮-甘草、木香-當(dāng)歸、木香-甘草；其主治最多的證候?yàn)槭撤e證和氣滯血瘀證，分別以木香順氣散和香附四物湯為基本方；治療最多的疾病為積滯和腹痛，分別以木香順氣散和香砂六君子湯為基本方；木香在抗炎、抗菌及抗腫瘤方面的臨床應(yīng)用及相關(guān)新藥研發(fā)仍需進(jìn)一步研究。