伊曲康唑治療難治性復(fù)發(fā)性真菌性外耳道炎的效果

陳志偉　陳麗艷

【摘要】 目的：研究難治性復(fù)發(fā)性真菌性外耳道炎患者應(yīng)用伊曲康唑治療的效果與臨床應(yīng)用可行性，為臨床治療提供有效參考依據(jù)。方法：選取2013年6月-2018年6月筆者所在醫(yī)院收治的難治性復(fù)發(fā)性真菌性外耳道炎患者100例，隨機分為兩組，對照組患者單純應(yīng)用外用藥物治療，觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合伊曲康唑治療，治療15 d，比較分析兩組外耳道炎患者的臨床癥狀消失時間、治療總有效率、6個月內(nèi)復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：觀察組患者的臨床癥狀消失時間、治療總有效率均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組6個月內(nèi)復(fù)發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：伊曲康唑治療難治性復(fù)發(fā)性真菌性外耳道炎具有顯著效果，更值得在臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 伊曲康唑; 難治性復(fù)發(fā)性真菌性外耳道炎; 外用藥物; 臨床癥狀; 復(fù)發(fā)率; 不良反應(yīng)

【Abstract】 Objective：To study the efficacy and feasibility of itraconazole in the treatment of refractory and recurrent otitis externa mycotica，and to provide effective reference for clinical treatment.Method：From June 2013 to June 2018，100 patients with refractory and recurrent otitis externa mycotica were selected and randomly divided into two groups.The control group was treated with external medicine only.The observation group was treated with Itraconazole on the basis of the control group.All patients were treated for 15 days.The time of disappearance of clinical symptoms，the total effective rate of treatment，the recurrence rate within 6 months and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Result：The time of disappearance of clinical symptoms and the total effective rate of the observation group were better than those of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The recurrence rate within 6 months in the observation group was lower than that in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.The incidence of adverse reactions in the observation group was less than that in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Itraconazole is effective in the treatment of refractory recurrent fungal external otitis，and it is worth popularizing in clinical practice.

【Key words】 Itraconazole; Refractory and recurrent otitis externa mycotica; External medicine; Clinical symptoms; Recurrence rate; Adverse reactions

First-authors address：Ethnic Hospital of Enshi Autonomous Prefecture，Enshi 445000，China

真菌性外耳道炎屬于常見耳鼻喉科疾病，機體外耳道受到真菌侵入或是因進水、用藥、炎癥等因素導(dǎo)致外耳道內(nèi)出現(xiàn)真菌大量繁殖增生現(xiàn)象，最終導(dǎo)致外耳道出現(xiàn)炎癥[1-3]。真菌性外耳道炎具有很高的復(fù)發(fā)率，若前期治療不夠理想，后期容易轉(zhuǎn)變?yōu)殡y治性復(fù)發(fā)性真菌性外耳道炎，進一步提升治療難度，嚴重影響患者的正常生活[4-5]。有研究顯示，伊曲康唑與常規(guī)外用藥物治療聯(lián)合，能夠進一步抑制炎癥，控制患者病情，消除患者癥狀，有效治療患者，減少真菌性外耳道炎的復(fù)發(fā)率[6-7]。本研究就這一觀點，選取筆者所在醫(yī)院2013年6月-2018年6月收治的100例難治性復(fù)發(fā)性真菌性外耳道炎患者，探討分析了伊曲康唑的臨床治療效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年3月-2018年6月筆者所在醫(yī)院共收治難治性復(fù)發(fā)性真菌性外耳道炎患者100例為研究對象，納入標準：（1）所有難治性復(fù)發(fā)性真菌性外耳道炎患者均符合《耳鼻喉頭頸外科學(xué)》中的診斷標準[8-10];（2）外耳道炎患者的臨床資料完整，均經(jīng)鏡檢確診為真菌性外耳道炎;（3）患者均為真菌性外耳道炎復(fù)發(fā)患者或是常規(guī)治療效果不佳患者;（4）患者均無藥物治療禁忌證，均在意識清醒狀態(tài)下自愿參與研究。排除標準：（1）入院前1個月內(nèi)服用過相應(yīng)治療藥物的患者;（2）其他類型耳病患者。隨機分為兩組，每組50例。觀察組50例，其中男32例，女18例;年齡23～54歲，平均（38.75±3.42）歲;局部用藥治療史2次及以上的患者有30例。對照組50例患者中，男33例，女17例;年齡21～53歲，平均（37.66±3.12）歲;其中局部用藥治療史2次及以上的患者有34例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

常規(guī)外用藥物治療：使用過氧化氫溶液（重慶嘉陵化學(xué)制品有限公司，國藥準字H50021380，規(guī)格：3%）沖洗患者外耳道，沖洗外耳道后應(yīng)用慶大霉素普魯卡因維B12顆粒（上海華源長富藥業(yè)集團旌德制藥有限公司，國藥準字H34023279，規(guī)格：5 g/袋）與0.9%氯化鈉溶液（陜西盛華藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準字H61021542）5 ml混合溶解后的懸浮液涂于外耳道創(chuàng)面治療，每次應(yīng)用2～3 g，根據(jù)外耳道創(chuàng)面涂藥，以覆蓋創(chuàng)面為佳。早晚各1次，連續(xù)用藥15 d。

觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合伊曲康唑（西安楊森制藥有限公司，國藥準字H20020367，規(guī)格：100 mg×14粒）口服治療，1次/d，200 mg/次，連續(xù)用藥15 d。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）臨床癥狀（瘙癢、耳悶、潮濕、發(fā)臭）消失時間。（2）治療總有效率。療效標準分為三個等級，治愈：治療15 d后，患者的外耳道干凈清潔，臨床癥狀均消失，細菌培養(yǎng)后顯示轉(zhuǎn)陰;顯效：治療15 d后，患者的外耳道存在輕微的充血、糜爛現(xiàn)象，臨床癥狀改善，細菌培養(yǎng)顯示陰性;有效：治療15 d后，患者的臨床癥狀緩解，細菌培養(yǎng)顯示陽性;無效：治療15 d后，患者的臨床癥狀無明顯改變，細菌培養(yǎng)顯示陽性[11-14];總有效率=（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（3）復(fù)發(fā)率。隨訪6個月內(nèi)經(jīng)鏡檢確認復(fù)發(fā)患者。（4）不良反應(yīng)（頭暈、外耳道紅腫、消化道反應(yīng)）發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析和處理，組間計量資料以（x±s）表示，采用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組真菌性外耳道炎患者的臨床癥狀消失時間對比

觀察組患者瘙癢、耳悶、潮濕、發(fā)臭等臨床癥狀消失時間早于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者臨床效果對比

觀察組患者的治療總有效率顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率與6個月內(nèi)復(fù)發(fā)率對比

兩組患者治療期間均有不良反應(yīng)發(fā)生，觀察組患者頭暈、外耳道紅腫、消化道反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;6個月內(nèi)觀察組患者的復(fù)發(fā)率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

真菌性外耳道炎屬于慢性炎癥，多發(fā)生在熱帶、亞熱帶等溫暖潮濕的地區(qū)。真菌性外耳道炎的臨床表現(xiàn)形式比較復(fù)雜，具有多樣性并且容易復(fù)發(fā)，嚴重的患者甚至?xí)霈F(xiàn)鼓膜穿孔、乳突感染、中耳鼓室感染、內(nèi)耳感染等合并癥狀，臨床治療存在一定的難度[15]。真菌性外耳道炎多進行局部抗菌治療，但是因為在外耳道局部用藥，涂擦過多會導(dǎo)致耳道堵塞、耳道難以清理、聽力下降等現(xiàn)象，影響了真菌性外耳道炎患者的用藥依從性[16-18]。又因為真菌性外耳道炎的復(fù)發(fā)率較高，很多患者在局部用藥無效抑或是發(fā)生鼓膜穿孔不宜用藥現(xiàn)象[19];自行用藥患者往往很難涂擦到外耳道的深部與鼓膜的表面，在涂抹藥物之前沒有清潔外耳道內(nèi)部，沒有清除耳道內(nèi)的痂皮、霉苔皮屑、膿性分泌物就涂擦外耳道，長期用藥，逐漸從單純的真菌性外耳道炎轉(zhuǎn)變?yōu)殡y治性復(fù)發(fā)性真菌性外耳道炎，加大了臨床治療難度，影響到患者的日常生活[20]。

伊曲康唑?qū)儆谌蝾惪拐婢幬?，該藥的主要功效是通過外耳道的真菌細胞膜上的關(guān)鍵酶麥角固醇合成酶發(fā)揮抗菌效果[21]。該藥針在人體外部針對酵母菌、皮膚癬菌、絲狀真菌有很高的活性，是一種高效的真菌活性抑制藥物[22]。在局部用藥后，能夠阻斷真菌細胞的產(chǎn)生，能夠抑制真菌細胞生長[23-24]。再者，通過口服藥物能夠在患者體內(nèi)發(fā)揮藥效，控制患者病情的發(fā)展，能夠起到全面地滅殺真菌、抑制真菌的作用，防止真菌轉(zhuǎn)移[25-26]。本研究結(jié)果顯示，口服伊曲康唑的觀察組癥狀消失時間顯著早于常規(guī)局部用藥的對照組，觀察組的治療總有效率高達100%，治愈率達到68%，不良反應(yīng)發(fā)生率僅為6%，治療后6個月內(nèi)的復(fù)發(fā)率為0。相較于對照組的治療總有效率82%、治愈率22%、不良反應(yīng)發(fā)生率26%、治療后6個月內(nèi)的復(fù)發(fā)率14%，效果更優(yōu)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，伊曲康唑治療難治性復(fù)發(fā)性真菌性外耳道炎的效果顯著。

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（收稿日期：2019-03-11） （本文編輯：郎序瑩）