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      原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)DLBCL 的臨床病理特點與生存預(yù)后研究

      2019-10-23 02:03:16林玲陳為民陳碧云林蕓廖麗昇
      中國衛(wèi)生標準管理 2019年18期
      關(guān)鍵詞:分者B型淋巴瘤

      林玲 陳為民 陳碧云 林蕓 廖麗昇

      原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤(Primary Central Nervous System Lymphomas,PCNSL)主要是指原發(fā)于顱內(nèi)、眼部、軟腦膜、脊髓部位的非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin’s Lymphomas,NHL);該病在原發(fā)性的顱內(nèi)腫瘤中約占3%,其中約90%的PCNSL屬于彌漫性大B細胞淋巴瘤(Diffuse Large B-cell Lymphomas,DLBCL)[1-2]。近年來,不管是免疫抑制性,亦或是免疫功能正常的PCNSL患病率均呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢;而隨著臨床研究的深入,DLBCL的免疫表型分型、形態(tài)學(xué)、臨床病理特征及預(yù)后等逐漸被大眾所熟知;但由于DLBCL的臨床表現(xiàn)比較復(fù)雜,診斷、治療的難度較大,且病情進展較快,預(yù)后欠佳、病死率較高;因此,做好對該病患者的預(yù)后分析,對于選擇行之有效的治療方法、改善患者生存的質(zhì)量尤為關(guān)鍵[3]。本文主要研究我院收治的37例原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)DLBCL患者的臨床病理特點及其與生存預(yù)后的關(guān)系,以期能夠為臨床診治該病提供重要依據(jù),現(xiàn)報道如下。

      1 資料與方法

      1.1 一般資料

      收集我院2010年10月—2015年10月收治的37例原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)DLBCL患者作為研究對象,其中,男性20例,女性17例,年齡為21~77歲,平均(58.78±3.21)歲。

      入組標準:本研究所選病例均經(jīng)病理學(xué)檢查確診,所選病例均為首次發(fā)??;本研究無伴有免疫缺陷病史者,無伴有獲得性免疫缺陷綜合征感染者。

      1.2 研究方法

      所選研究標本均用濃度為4%的中性甲醛溶液進行固定,并行常規(guī)石蠟包埋;3 μm連續(xù)切片。同時,采用En Vision二步法進行免疫組化染色,抗體共包括:CD3、CD10、CD20、CD34、MUM-1、bcl-2等;其中,用磷酸鹽緩沖液(Phosphate Buffered Saline,PBS)取代一抗并作為陰性對照,另將已知的且標記為陽性的淋巴瘤組織作為陽性對照,二氨基聯(lián)苯胺(Diaminobezidine,DAB)顯色。

      1.3 觀察指標

      觀察本組37例DLBCL患者各臨床病理特點及影像學(xué)檢查結(jié)果、免疫組化和免疫學(xué)分型和單因素與預(yù)后之間的關(guān)系。

      1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

      本研究運用SPSS 25.0統(tǒng)計軟件統(tǒng)計、分析研究數(shù)據(jù),其中,單因素用Kaplan-Meier檢驗;各數(shù)據(jù)間的差別用“P”表示,統(tǒng)計學(xué)有意義時P<0.05。

      2 結(jié)果

      2.1 臨床病理特點分析

      本次所選37例DLBCL患者中,初次就診時,LDH≥245 IU/L者19例(51.35%)、ESR≥15 mm/h者27例(72.97%),血清β2-微球蛋白≥2.2 ng/L者25例(67.57%);所選患者臨床癥狀主要表現(xiàn)為嗜睡、惡心嘔吐、單側(cè)肢體運動障礙、頭暈頭痛、記憶力減退等,部分患者伴有發(fā)作性的胸悶、食欲減退等。37例患者中,首發(fā)癥狀為頭暈頭痛者29例,伴有惡心嘔吐、嗜睡等癥狀8例,伴有感覺障礙或單側(cè)肢體運動障礙7例,口角歪斜且言語不清者3例、記憶力衰退2例、食欲減退2例、發(fā)作性胸悶和心慌癥狀2例。

      本次所選37例DLBCL患者經(jīng)影像學(xué)檢查結(jié)果顯示:病變位于幕下9例(24.32%)、幕上24例(64.86%),顱內(nèi)多發(fā)4例(10.81%);其中,幕下病變主要位于小腦半球,而幕上病變主要位于顳葉區(qū)。所選患者單純活檢后輔助治療21例(56.76%),MTX為基礎(chǔ)藥化療聯(lián)合WBRT或移植11例(29.73%),單純化療5例(13.51%)。

      對所選病例進行為期3年的隨訪,隨訪期間,生存期>3年24例(64.86%);生存期1~2年13例(35.14%)。

      2.2 免疫組化和免疫學(xué)分型

      37例DLBCL患者的CD3均為陰性;而CD10者5例(13.51%),CD20者31例(83.78%),CD34者19例(51.35%),MUM-1陽性者27例(72.97%),bcl-2者24例(64.86%);而根據(jù)Hans分類法將37例患者劃分為兩類,一類是GCB型,共12例(32.43%);一類是non-GCB型,共25例(67.57%)。

      2.3 單因素與預(yù)后之間的關(guān)系

      (1)發(fā)病年齡:≤60歲者的預(yù)后優(yōu)于>60歲患者(P<0.05);(2)體力活動狀態(tài)(performance Status,PS):0~1分者預(yù)后優(yōu)于≥2分者(P <0.05);(3)國際預(yù)后指數(shù)(International Prognostic Index,IPI):0~1分者的預(yù)后情況優(yōu)于≥2分者(P<0.05);(4)免疫學(xué)的分型:GCB型者預(yù)后優(yōu)于non-GCB型(P<0.05);(5)治療方法:手術(shù)切除聯(lián)合甲氨蝶呤化療者預(yù)后優(yōu)于其他治療方法者(P<0.05);(6)患者性別、Ann Arbor分期、初診時有無B癥狀、β2微球蛋白的含量等與患者的預(yù)后差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具體見表1。

      表1 單因素與預(yù)后之間的關(guān)系(例)

      3 討論

      DLBCL是臨床比較常見的一種非霍奇金淋巴瘤類型,該病在所有淋巴瘤患者中約占30%~40%;且多見于中老年人群中[3-4]。DLBCL可原發(fā)于淋巴結(jié)中,也可累及結(jié)外部位。化療是臨床治療DLBCL的主要方案,但對于存在原發(fā)性耐藥者來說,單純采用化療治療的預(yù)后不太理想;此外,細胞的起源也是影響DLBCL的一個重要因素,即:GCB型的DLBCL患者,其預(yù)后優(yōu)于non-GCB型(P<0.05),這可能是由于Choi分型標準是依據(jù)CD10、bcl-2、MUM-1等蛋白的表達,因此,免疫分型法可作為臨床評估DLBCL患者治療和預(yù)后的重要依據(jù)[5-7]。近年來,隨著臨床研究的深入,有學(xué)者發(fā)現(xiàn),影響DLBCL患者治療療效、預(yù)后等的因素,除Choi分型以外,還涉及到患者的年齡、PS和IPI評分等;其中,年齡是影響一線治療DLBCL的獨立預(yù)后因素[8-10]。本次研究結(jié)果顯示,≤60歲者的預(yù)后優(yōu)于>60歲患者(P<0.05);此外,研究結(jié)果還顯示,PS評分為0~1分者的預(yù)后優(yōu)于≥2分者(P<0.05);IPI評分為0~1分者的預(yù)后情況優(yōu)于≥2分者(P<0.05);由此說明,PS和IPI評分對于評估DLBCL患者具有重要意義。本研究發(fā)現(xiàn),患者性別、Ann Arbor分期、初診時有無B癥狀、β2微球蛋白的含量等與患者的預(yù)后差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),造成這一結(jié)果的原因可能與樣本量、陽性病例數(shù)過低等而導(dǎo)致數(shù)據(jù)偏差;也可能是由于本次所選患者合并的基礎(chǔ)性、慢性疾病,致使其全身癥狀被其他疾病掩蓋[11-13]。

      綜上所述,DLBCL患者年齡、免疫學(xué)分型、PS和IPI評分等因素極易影響到患者的預(yù)后;加之,DLBCL患者分子遺傳學(xué)、腫瘤生物學(xué)均具有較高的異質(zhì)性,這也在一定程度上導(dǎo)致臨床治療與預(yù)后之間存在著極大的差異性;因此,臨床治療該病的過程中,還應(yīng)結(jié)合患者的實際病情,從而確保治療療效,進而最大限度改善預(yù)后。

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