原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)DLBCL 的臨床病理特點與生存預(yù)后研究

林玲 陳為民 陳碧云 林蕓 廖麗昇

原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤（Primary Central Nervous System Lymphomas，PCNSL）主要是指原發(fā)于顱內(nèi)、眼部、軟腦膜、脊髓部位的非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin’s Lymphomas，NHL）；該病在原發(fā)性的顱內(nèi)腫瘤中約占3%，其中約90%的PCNSL屬于彌漫性大B細胞淋巴瘤（Diffuse Large B-cell Lymphomas，DLBCL）[1-2]。近年來，不管是免疫抑制性，亦或是免疫功能正常的PCNSL患病率均呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢；而隨著臨床研究的深入，DLBCL的免疫表型分型、形態(tài)學(xué)、臨床病理特征及預(yù)后等逐漸被大眾所熟知；但由于DLBCL的臨床表現(xiàn)比較復(fù)雜，診斷、治療的難度較大，且病情進展較快，預(yù)后欠佳、病死率較高；因此，做好對該病患者的預(yù)后分析，對于選擇行之有效的治療方法、改善患者生存的質(zhì)量尤為關(guān)鍵[3]。本文主要研究我院收治的37例原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)DLBCL患者的臨床病理特點及其與生存預(yù)后的關(guān)系，以期能夠為臨床診治該病提供重要依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我院2010年10月—2015年10月收治的37例原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)DLBCL患者作為研究對象，其中，男性20例，女性17例，年齡為21～77歲，平均（58.78±3.21）歲。

入組標準：本研究所選病例均經(jīng)病理學(xué)檢查確診，所選病例均為首次發(fā)??；本研究無伴有免疫缺陷病史者，無伴有獲得性免疫缺陷綜合征感染者。

1.2 研究方法

所選研究標本均用濃度為4%的中性甲醛溶液進行固定，并行常規(guī)石蠟包埋；3 μm連續(xù)切片。同時，采用En Vision二步法進行免疫組化染色，抗體共包括：CD3、CD10、CD20、CD34、MUM-1、bcl-2等；其中，用磷酸鹽緩沖液（Phosphate Buffered Saline，PBS）取代一抗并作為陰性對照，另將已知的且標記為陽性的淋巴瘤組織作為陽性對照，二氨基聯(lián)苯胺（Diaminobezidine，DAB）顯色。

1.3 觀察指標

觀察本組37例DLBCL患者各臨床病理特點及影像學(xué)檢查結(jié)果、免疫組化和免疫學(xué)分型和單因素與預(yù)后之間的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

本研究運用SPSS 25.0統(tǒng)計軟件統(tǒng)計、分析研究數(shù)據(jù)，其中，單因素用Kaplan-Meier檢驗；各數(shù)據(jù)間的差別用“P”表示，統(tǒng)計學(xué)有意義時P＜0.05。

2 結(jié)果

2.1 臨床病理特點分析

本次所選37例DLBCL患者中，初次就診時，LDH≥245 IU/L者19例（51.35%）、ESR≥15 mm/h者27例（72.97%），血清β2-微球蛋白≥2.2 ng/L者25例（67.57%）；所選患者臨床癥狀主要表現(xiàn)為嗜睡、惡心嘔吐、單側(cè)肢體運動障礙、頭暈頭痛、記憶力減退等，部分患者伴有發(fā)作性的胸悶、食欲減退等。37例患者中，首發(fā)癥狀為頭暈頭痛者29例，伴有惡心嘔吐、嗜睡等癥狀8例，伴有感覺障礙或單側(cè)肢體運動障礙7例，口角歪斜且言語不清者3例、記憶力衰退2例、食欲減退2例、發(fā)作性胸悶和心慌癥狀2例。

本次所選37例DLBCL患者經(jīng)影像學(xué)檢查結(jié)果顯示：病變位于幕下9例（24.32%）、幕上24例（64.86%），顱內(nèi)多發(fā)4例（10.81%）；其中，幕下病變主要位于小腦半球，而幕上病變主要位于顳葉區(qū)。所選患者單純活檢后輔助治療21例（56.76%），MTX為基礎(chǔ)藥化療聯(lián)合WBRT或移植11例（29.73%），單純化療5例（13.51%）。

對所選病例進行為期3年的隨訪，隨訪期間，生存期＞3年24例（64.86%）；生存期1～2年13例（35.14%）。

2.2 免疫組化和免疫學(xué)分型

37例DLBCL患者的CD3均為陰性；而CD10者5例（13.51%），CD20者31例（83.78%），CD34者19例（51.35%），MUM-1陽性者27例（72.97%），bcl-2者24例（64.86%）；而根據(jù)Hans分類法將37例患者劃分為兩類，一類是GCB型，共12例（32.43%）；一類是non-GCB型，共25例（67.57%）。

2.3 單因素與預(yù)后之間的關(guān)系

（1）發(fā)病年齡：≤60歲者的預(yù)后優(yōu)于＞60歲患者（P＜0.05）；（2）體力活動狀態(tài)（performance Status，PS）：0～1分者預(yù)后優(yōu)于≥2分者（P ＜0.05）；（3）國際預(yù)后指數(shù)（International Prognostic Index，IPI）：0～1分者的預(yù)后情況優(yōu)于≥2分者（P＜0.05）；（4）免疫學(xué)的分型：GCB型者預(yù)后優(yōu)于non-GCB型（P＜0.05）；（5）治療方法：手術(shù)切除聯(lián)合甲氨蝶呤化療者預(yù)后優(yōu)于其他治療方法者（P＜0.05）;（6）患者性別、Ann Arbor分期、初診時有無B癥狀、β2微球蛋白的含量等與患者的預(yù)后差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具體見表1。

表1 單因素與預(yù)后之間的關(guān)系（例）

3 討論

DLBCL是臨床比較常見的一種非霍奇金淋巴瘤類型，該病在所有淋巴瘤患者中約占30%～40%；且多見于中老年人群中[3-4]。DLBCL可原發(fā)于淋巴結(jié)中，也可累及結(jié)外部位。化療是臨床治療DLBCL的主要方案，但對于存在原發(fā)性耐藥者來說，單純采用化療治療的預(yù)后不太理想；此外，細胞的起源也是影響DLBCL的一個重要因素，即：GCB型的DLBCL患者，其預(yù)后優(yōu)于non-GCB型（P＜0.05），這可能是由于Choi分型標準是依據(jù)CD10、bcl-2、MUM-1等蛋白的表達，因此，免疫分型法可作為臨床評估DLBCL患者治療和預(yù)后的重要依據(jù)[5-7]。近年來，隨著臨床研究的深入，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，影響DLBCL患者治療療效、預(yù)后等的因素，除Choi分型以外，還涉及到患者的年齡、PS和IPI評分等；其中，年齡是影響一線治療DLBCL的獨立預(yù)后因素[8-10]。本次研究結(jié)果顯示，≤60歲者的預(yù)后優(yōu)于＞60歲患者（P＜0.05）；此外，研究結(jié)果還顯示，PS評分為0～1分者的預(yù)后優(yōu)于≥2分者（P＜0.05）；IPI評分為0～1分者的預(yù)后情況優(yōu)于≥2分者（P＜0.05）；由此說明，PS和IPI評分對于評估DLBCL患者具有重要意義。本研究發(fā)現(xiàn)，患者性別、Ann Arbor分期、初診時有無B癥狀、β2微球蛋白的含量等與患者的預(yù)后差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），造成這一結(jié)果的原因可能與樣本量、陽性病例數(shù)過低等而導(dǎo)致數(shù)據(jù)偏差；也可能是由于本次所選患者合并的基礎(chǔ)性、慢性疾病，致使其全身癥狀被其他疾病掩蓋[11-13]。

綜上所述，DLBCL患者年齡、免疫學(xué)分型、PS和IPI評分等因素極易影響到患者的預(yù)后；加之，DLBCL患者分子遺傳學(xué)、腫瘤生物學(xué)均具有較高的異質(zhì)性，這也在一定程度上導(dǎo)致臨床治療與預(yù)后之間存在著極大的差異性；因此，臨床治療該病的過程中，還應(yīng)結(jié)合患者的實際病情，從而確保治療療效，進而最大限度改善預(yù)后。