哈薩克族食管癌骨轉移瘤患者核素骨顯像的特征分析

(新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院 核醫(yī)學科，新疆 烏魯木齊 830001)

食管癌（esophageal cancer,EC）是我國常見的消化道腫瘤之一，在不同地區(qū)及不同民族間其病死率差異很大[1]。哈薩克族在新疆是食管癌的高發(fā)民族,病死率遠高于當地漢族[2]。99mTc-亞甲基二磷酸鹽（99mTc-MDP）核素全身骨掃描在腫瘤骨轉移的診斷中具有較高的敏感性，此項檢查技術在EC中的應用研究雖然較多，但對某一地區(qū)特定少數民族的EC患者全身核素骨顯像的研究較為罕見。本研究首次對新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院的哈薩克族EC患者的全身核素骨顯像進行回顧性分析，以探討哈薩克族EC患者的骨轉移特點，為患者的臨床分期及治療方案的選擇提供較為有價值的參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月—2017年12月在新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院核醫(yī)學科行99mTc-MDP核素全身骨掃描的哈薩克族EC患者73例。其中，男性62例，女性11例；年齡40～82歲，平均（60.73±8.19）歲。所有患者均行胃鏡檢查，經病理證實為EC。73例EC患者中，鱗癌54例，腺癌11例，未分化癌8例；另選取115例漢族EC患者進行對照。其中，男性96例，女性19例；年齡52～77歲，平均（63.44±6.07）歲。所有對照組患者均行胃鏡檢查，經病理證實為EC。115例EC患者中，鱗癌70例，腺癌33例，未分化癌12例。在手術前1周內，兩組患者均行全身骨顯像。

1.2 顯像方法

采用由美國GE公司Infinia雙探頭SPECT掃描儀。采用低能高分辨準直器，矩陣64×64，放大倍數2.0，能峰140 keV，窗寬20%。99mTc由北京原子高科股份有限公司提供，MDP由北京欣科思達醫(yī)藥科技有限公司提供。顯像前囑咐患者多飲水，3 h內囑患者飲水約2 000 ml，排空小便，以減少膀胱內放射性對骨盆影像的影響；有尿潴留的患者予以導尿；疼痛患者予以對癥治療。顯像時受檢患者取仰臥位，顯像從頭到足連續(xù)完成。必要時加做局部靜態(tài)或斷層顯像。

1.3 食管癌骨轉移的疼痛評分方法

采取數字評分法對納入研究的患者進行疼痛評分。用數字0～10代替文字來表示疼痛的程度。0為無痛，1～3為輕度疼痛，4～6為中度疼痛，7～9為重度疼痛，10為劇痛。

1.4 圖像分析

核素骨顯像的圖像由2位有經驗的醫(yī)師共同閱片分析。骨骼見多發(fā)不規(guī)則的顯像劑異常濃聚灶，診斷為多發(fā)骨轉移瘤；顯像中的單發(fā)病灶在患者隨訪過程中如有增大或病灶數目增多則高度提示骨轉移；如有可疑的骨轉移灶，需進一步結合患者病史、臨床癥狀及相關的實驗室檢查，并通過X射線、CT、MRI等影像學檢查證實；骨顯像顯影正常、有明確的退行性變、創(chuàng)傷、炎癥等良性病變證據的顯像表現(xiàn)者，可確定為無骨轉移。

1.5 統(tǒng)計學方法

數據分析采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件。計數資料以例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。構成比比較后的兩兩比較用分割法，檢驗水準α=0.007。

2 結果

2.1 兩組患者骨轉移瘤總體分析

73例哈薩克族食管癌患者中，骨顯像正常者為24例，占總數的32.88%；良性骨病變者25例，占總數的34.25%；未發(fā)生骨轉移瘤的哈薩克族患者49例，占總數的67.12%。發(fā)生骨轉移瘤的哈薩克族患者24例，占總數的32.88%；這些患者中，單發(fā)的骨轉移瘤2例，多發(fā)的骨轉移瘤22例，分別占骨轉移瘤患者的8.33%與91.67%。在骨轉移瘤患者的核素全身骨顯像中，其顯像表現(xiàn)為“熱區(qū)”“冷區(qū)”以及“冷、熱區(qū)”，即放射性濃聚灶、放射性缺損灶和放射性濃聚與缺損混合存在的病灶，分別占骨轉移瘤患者的85.43%、3.76%和10.81%；在所有哈薩克族骨轉移患者的顯像中，未見到“超級骨顯像”的征象。115例漢族食管癌患者中，骨顯像正常者53例，占總數的46.09%；良性骨病變者14例，占總數的12.17%；未發(fā)生骨轉移瘤的患者67例，占總數的58.26%。發(fā)生骨轉移瘤的漢族患者48例，占總數的41.74%；這些患者中，單發(fā)的骨轉移瘤患者13例，多發(fā)的骨轉移瘤患者35例，分別占骨轉移瘤患者的27.08%與72.92%。其“熱區(qū)”“冷區(qū)”及“冷、熱區(qū)”分別占骨轉移瘤患者的百分比為81.37%、2.32%和16.31%；在所有骨轉移骨顯像中，未見到“超級骨顯像”的征象。兩組患者骨顯像情況比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 EC骨轉移特征分析

從兩組的結果可以看出，肋骨與脊柱骨為發(fā)生骨轉移瘤最多的部位，且兩組間骨顯像肋骨轉移的比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.007），哈薩克族EC骨轉移患者的肋骨轉移率要高于漢族EC骨轉移患者。

2.3 EC骨轉移的疼痛情況

24例哈薩克族EC骨轉移瘤患者中，有15例患者出現(xiàn)骨痛癥狀，約占骨轉移瘤患者的62.50%。其中1～3分11例，占疼痛患者的73.33%，4～6分4例，占疼痛患者的26.67%。48例漢族EC骨轉移瘤患者中，有23例患者出現(xiàn)骨痛癥狀，約占骨轉移瘤患者的47.92%，其中1～3分20例，占疼痛患者的86.96%，4～6分3例，占疼痛患者的13.04%。哈薩克族與漢族兩組骨痛情況比較，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）（見表2）。兩組患者的疼痛以轉移病灶局部間歇性劇痛與隱痛多見，疼痛無明顯的規(guī)律性，在夜間更為明顯。

2.4 EC病理類型與骨轉移的關系

發(fā)生骨轉移瘤的哈薩克族與漢族EC骨轉移患者的病理結果比較，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）。見表3。

表1 哈薩克族與漢族EC患者骨顯像情況比較 例（%）

表2 哈薩克族EC骨轉移瘤患者與漢族EC骨轉移瘤患者骨顯像情況比較 例（%）

表3 骨轉移發(fā)生率與患者病理類型的對比分析 例（%）

3 討論

EC在新疆地區(qū)是哈薩克族最常見的消化道惡性腫瘤之一，其首選的治療方法仍然是外科手術[3]，如治療方法選擇不當，其5年生存率僅為30%～35%[4-5]。全身核素骨顯像是尋找骨轉移瘤最常用的方法，此項檢查因其無創(chuàng)性、敏感性高等優(yōu)點受到臨床醫(yī)師的極大重視。在消化系統(tǒng)惡性腫瘤中，EC的骨轉移率發(fā)生高達72.5%[6]。國內對EC骨轉移的核素骨顯像分析已有相關報道，但對區(qū)域性EC高發(fā)少數民族群體的核素骨顯像分析及與漢族的對照研究報道極為罕見。在本研究中，通過對新疆哈薩克族EC患者病例的核素骨顯像分析，探討哈薩克族EC患者的骨轉移的特點，對進一步提高哈薩克族EC患者骨轉移的認識以及協(xié)助臨床科室進行臨床分期從而制定正確的治療方案具有積極的作用。

在本研究中，哈薩克族EC患者與漢族EC患者中發(fā)生骨轉移瘤的患者的占病例總數的百分比無差異。此項數據說明哈薩克族EC患者的骨轉移發(fā)生率是較高的，但低于國內的相關研究報道[7]，其原因考慮可能為樣本含量不同以及診斷的特異性不同等相關因素有關。此項數據又高于國外的相關尸檢報告[8]，探其原因可能與新疆地區(qū)哈薩克族EC高發(fā)以及其民族的飲食習慣有關。在此項研究中發(fā)現(xiàn)，哈薩克族骨轉移瘤患者中，肋骨轉移率較高，其次為脊柱骨。漢族EC骨轉移瘤患者中，肋骨轉移率低于脊柱骨轉移率。與對照組的漢族EC患者不同，肋骨轉移率兩者有差異，這一點與國內相關報道[9]的研究結果也不同。其原因首先可能與樣本含量少有關，其次，國內外大部分相關研究都是以術后的EC患者為研究對象，EC患者術后診斷骨轉移時，肋骨轉移的陽性率低，其原因是手術造成肋骨局部損傷，肋骨局部血流量增加，骨質代謝旺盛，成骨修復活躍，新骨生成，所以在骨顯像中多為假陽性。在骨轉移哈薩克患者中，多發(fā)轉移灶的發(fā)生率高于單發(fā)轉移灶，與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義。通常核素骨顯像的單發(fā)轉移灶與良性病灶的鑒別比較困難。由于骨顯像所使用的顯像劑敏感性較高，但特異性低，所以在一些如骨骼的退行性變、炎癥以及創(chuàng)傷病變中表現(xiàn)為假陽性；而假陰性病變較少見[10]。所以在核素骨顯像中，單發(fā)的骨轉移灶應結合X射線、CT、MRI、PET/CT等影像學方法進一步診斷。因為核素骨顯像反映的是骨鹽代謝的變化，與X射線、CT比較來說，骨顯像具有較高的敏感性，但其特異性較低[11]。在所有骨轉移患者中，有3.7%和1.9%的骨轉移患者骨顯像存在放射性缺損與放射性濃聚缺損混合存在，這些征象表明EC的骨轉移灶是以成骨性轉移為主，溶骨性與混合性骨質破壞較少見，與楊輝等[12]報道的研究結果一致。研究顯示，骨轉移瘤的發(fā)生率隨著EC惡性程度的增加而增加，另外，隨著臨床分期遞增，其發(fā)生骨轉移的概率明顯增加，臨床分期越晚的患者，其體內腫瘤細胞微轉移增加，腫瘤侵襲性越強，骨轉移發(fā)生率升高。在本研究中，哈薩克與漢族EC患者的骨轉移發(fā)生率最高為腺癌，分別為36.36%和51.52%，其次為鱗癌與未分化癌，但無統(tǒng)計學意義，此報道在國內鮮有報道，需大量的臨床資料分析在以后的工作中進一步證實。另外，EC的骨轉移還受多種因素的影響，如腫瘤的臨床分期、腫瘤的位置及手術時間等因素的影響[13]，而不僅僅與病理類型有關。所以必須以綜合的眼光來分析患者的臨床資料并結合到骨顯像的圖像中才能獲得正確的判斷。而對本研究來說，重點在于已診斷明確的哈薩克族術前食管腫瘤患者，以幫助臨床分期并決定患者的治療方案，其多因素的相關分析需選擇進行綜合治療的患者以進一步研究。

由于哈薩克族是新疆的游牧少數民族,其生活環(huán)境及條件具有特殊性,所以，哈薩克族EC患者在手術前常規(guī)行核素骨顯像檢查是非常必要的，因為核素骨顯像價格低廉，一次掃描可獲得全身骨顯像的信息，可協(xié)助臨床對EC進行準確分期，合理地制定相關治療方案，避免不必要的經濟負擔，從而幫助提高患者的生存質量，具有重要的臨床意義。