• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    枇杷葉質(zhì)量控制現(xiàn)狀及質(zhì)量標(biāo)志物預(yù)測分析

    2019-10-20 05:25:18林婧梁潔陳曉思黃光強周昱杉楊川川信晨曦
    中國藥房 2019年22期
    關(guān)鍵詞:研究概況枇杷葉預(yù)測

    林婧 梁潔 陳曉思 黃光強 周昱杉 楊川川 信晨曦

    中圖分類號 R284.1 文獻標(biāo)志碼 A 文章編號 1001-0408(2019)22-3160-05

    DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2019.22.27

    摘 要 目的:為進一步完善枇杷葉的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供參考。方法:以“枇杷葉”“質(zhì)量標(biāo)志物”“質(zhì)量控制”“藥理活性”“化學(xué)成分”“Eriobotrya japonica (Thunb.) Lindl. leaves”“Q-marker”“Quality control ”“Pharmacological activitie”“Chemical composition”等為關(guān)鍵詞,在中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)、維普網(wǎng)、PubMed等數(shù)據(jù)庫中組合查詢2003年10月-2019年2月發(fā)表的相關(guān)文獻,在匯總枇杷葉質(zhì)量控制現(xiàn)狀的基礎(chǔ)上,從枇杷葉的傳統(tǒng)藥性、傳統(tǒng)藥效、植物親緣學(xué)及化學(xué)成分生源途徑、不同產(chǎn)地和采收時期、不同炮制方法、藥物體內(nèi)代謝過程、可測性化學(xué)成分等7個方面出發(fā),對其質(zhì)量標(biāo)志物進行預(yù)測分析。結(jié)果與結(jié)論:共檢索到相關(guān)文獻602篇,其中有效文獻38篇。枇杷葉可清肺止咳、降血糖等,并對2型糖尿病和非脂肪性酒精肝具有一定的療效。目前多以單個或幾個成分作為指標(biāo),采用高效液相色譜法等方法進行定性、定量分析,從而控制藥材質(zhì)量,具有專屬性、特征性不強的缺點。通過現(xiàn)有文獻預(yù)測分析發(fā)現(xiàn),枇杷葉的質(zhì)量標(biāo)志物可能存在于三萜酸類、黃酮類、氰苷類等化學(xué)成分中,可將熊果酸、齊墩果酸、橙花叔醇苷、枇杷苷Ⅰ、苦杏仁苷、槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖苷等主要藥效成分作為枇杷葉質(zhì)量標(biāo)志物篩選的候選化合物。今后可聚焦與其藥效相關(guān)的三萜酸類、黃酮類、氰苷類等成分的定性、定量研究,并加強對相應(yīng)疾病的藥理作用機制研究及相關(guān)制劑的開發(fā)。

    關(guān)鍵詞 枇杷葉;研究概況;質(zhì)量標(biāo)志物;預(yù)測

    枇杷葉是一種中藥材,為薔薇科枇杷屬植物枇杷[Eriobotrya japonica(Thunb.)Lindl.]的干燥葉,載于《名醫(yī)別錄》,列為中品[1-2]。該藥氣微,味苦,性微寒且無毒,具有清肺止咳、降逆止嘔的功效[1]。枇杷主要分布在我國云南、貴州、廣西和廣東等地區(qū)[3]。隨著近幾年我國大力發(fā)展枇杷產(chǎn)業(yè),其種植面積已達11萬余公頃,占世界總種植面積的50%以上[4]。筆者經(jīng)查閱文獻發(fā)現(xiàn),枇杷葉的有效成分主要包括三萜類、黃酮類、多糖類、揮發(fā)油類等,具有止咳平喘、抗炎、抗癌、降血糖、保肝等藥理活性[1-2]。枇杷葉止咳平喘的功效備受關(guān)注且應(yīng)用廣泛,有統(tǒng)計研究顯示,枇杷葉臨床使用頻率連續(xù)5年位居止咳平喘類藥物的前7名[5]。在現(xiàn)行的2015年版《中國藥典》(一部)[1]中,熊果酸和齊墩果酸為枇杷葉的質(zhì)控指標(biāo),兩者性質(zhì)穩(wěn)定,且含量占比較大,具有良好的定量線性關(guān)系。但熊果酸、齊墩果酸普遍存在于許多中藥材(如白花舌蛇草、山楂、女貞子等)中,其作為質(zhì)控指標(biāo)具有專屬性、特征性不強的缺點[6];加之枇杷葉品種繁多,同時常會夾雜混淆品石楠,這無疑給枇杷葉的質(zhì)量評價帶了一定的難度[7]。

    目前,中藥質(zhì)量控制的思路是通過控制其中1種或幾種有效成分的量來進行整體質(zhì)量評價[8],但實際的臨床療效并不一定就是某種或某幾種成分的作用結(jié)果,加之中藥本身就是多成分與多靶點共同結(jié)合而發(fā)揮藥效的復(fù)雜體系,因此單一或幾個化學(xué)成分通常難以有效反映中藥療效與質(zhì)量的關(guān)系[8]。針對上述問題,劉昌孝院士等提出“中藥質(zhì)量標(biāo)志物(Q-marker)”的新概念,其研究思路是著眼于全過程的基礎(chǔ)物質(zhì)的特有、差異、動態(tài)變化以及質(zhì)量的傳遞性、溯源性來建立中藥全程質(zhì)量控制,以提高中藥質(zhì)量控制的針對性和指向性[9]。成為質(zhì)量標(biāo)志物的基本條件包括:(1)中藥材和中藥產(chǎn)品中固有存在的或加工制備過程中形成的化學(xué)物質(zhì);(2)與中藥的功效屬性密切相關(guān)且有明確結(jié)構(gòu)的物質(zhì);(3)可以進行定性鑒別和定量測定的物質(zhì);(4)按中醫(yī)配伍組成的方劑君藥首選原則,兼顧臣、佐、使藥的代表性物質(zhì)[9]。筆者以枇杷葉為例,以“枇杷葉”“質(zhì)量標(biāo)志物”“質(zhì)量控制”“藥理活性”“化學(xué)成分”“Eriobotryajaponica(Thunb.)Lindl. leaves”“Q-marker”“Quality control ”“Pharmacological activitie”“Chemical composition”等為關(guān)鍵詞在中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)、維普網(wǎng)、PubMed等數(shù)據(jù)庫中進行檢索,檢索時限為2003年10月-2019年2月。結(jié)果,共檢索到國內(nèi)外相關(guān)文獻602篇,其中有效文獻38篇。筆者在匯總枇杷葉質(zhì)量控制現(xiàn)狀的基礎(chǔ)上,從傳統(tǒng)藥性、傳統(tǒng)藥效、植物親緣學(xué)及化學(xué)成分生源途徑、不同產(chǎn)地和采收時期、不同炮制方法、藥物體內(nèi)代謝過程、可測性化學(xué)成分等7個方面對枇杷葉的質(zhì)量標(biāo)志物進行預(yù)測分析,以期為進一步完善枇杷葉的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供參考。

    1 枇杷葉質(zhì)量控制現(xiàn)狀

    2015年版《中國藥典》(一部)[1]中枇杷葉的兩個質(zhì)控指標(biāo)為熊果酸和齊墩果酸,其普遍存在于多種中藥材中,缺乏專屬性,難以全面反映枇杷葉質(zhì)量。張瑾等[10]在采用高效液相色譜法(HPLC)測定蜜炙后枇杷葉中苦杏仁苷的含量時發(fā)現(xiàn),該法的線性關(guān)系、穩(wěn)定性、重復(fù)性等均良好,建議將該化合物的定量分析納入質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)中。蔡雪萍等[11]以枇杷葉中的熊果酸為內(nèi)標(biāo)物,建立其與薔薇酸、委陵菜酸、馬斯里酸的一測多評法,并將該法應(yīng)用于枇杷葉有效部位總?cè)扑岬馁|(zhì)量評價中,結(jié)果發(fā)現(xiàn)一測多評法與傳統(tǒng)的外標(biāo)法無明顯差異。林玉霖等[12]采用HPLC法建立福建省道地藥材枇杷葉的指紋圖譜,方法學(xué)考察結(jié)果顯示,該法適于枇杷葉的定性鑒別。林文津等[13]建立中藥枇杷葉的高效毛細管電泳指紋圖譜,發(fā)現(xiàn)該法穩(wěn)定、可靠,可作為枇杷葉的特征指紋圖譜和定性鑒別及藥材內(nèi)在質(zhì)量評價的方法之一。上述方法是對枇杷葉中單個、一類或部分成分進行質(zhì)量控制研究,雖在一定程度發(fā)揮了重要作用,但不夠系統(tǒng)和全面,在方-證對應(yīng)方面的針對性也不強。而中藥化學(xué)成分復(fù)雜,且經(jīng)歷了采收加工、炮制、提取、制劑、體內(nèi)代謝等過程,最終的“效應(yīng)成分”與原藥材中的“原有成分”已大不相同[14]。因此,辨識和闡明中藥種植、炮制、代謝等全過程中各環(huán)節(jié)的化學(xué)物質(zhì)及其變化,篩選質(zhì)量標(biāo)志物,對于進行中藥全程質(zhì)量控制具有重要意義[14]。

    2 枇杷葉質(zhì)量標(biāo)志物的預(yù)測分析

    2.1 基于傳統(tǒng)藥性的質(zhì)量標(biāo)志物預(yù)測分析

    “藥性”是中藥的特有屬性,其不僅反映了中藥的本質(zhì)特征,還凸顯了中醫(yī)藥理論的特點,是用于指導(dǎo)臨床用藥實踐的重要依據(jù)。藥性不同可導(dǎo)致中藥作用趨勢和作用功效有所區(qū)別,因此藥性可作為中藥質(zhì)量標(biāo)志物篩選的重要依據(jù)之一[14]。

    枇杷葉味苦、性微寒[1]。根據(jù)中藥藥性理論,苦味藥具有清泄肺熱、降逆止咳平喘、燥濕化痰的功效,其中的黃酮類、揮發(fā)油類、苷類、萜類等化學(xué)成分歸肺經(jīng),對治療各種感冒、咳嗽等有明顯療效,同時具有抗菌、抗炎等藥理作用[15]。枇杷葉的鎮(zhèn)咳平喘作用與其中的苦杏仁苷有關(guān),該化合物首先通過胃酸或苦杏仁苷酶的作用分解為氫氰酸和芐醇,然后被人體吸收以抑制細胞色素氧化酶的活性,從而抑制頸總動脈的氧化代謝,進而發(fā)揮鎮(zhèn)咳平喘的作用[16]。Huang Y等[17]通過向大鼠注射卡介苗和脂多糖建立慢性支氣管炎模型后研究發(fā)現(xiàn),枇杷葉三萜酸類可明顯抑制大鼠肺泡巨噬細胞中一氧化氮的濃度以及一氧化氮合酶的表達,從而達到抗炎的效果。陳軍等[18]采用超聲輔助法提取枇杷葉中的總黃酮,并發(fā)現(xiàn)其可顯著抑制大腸桿菌、枯草芽孢桿菌的活性。由此可見,枇杷葉中除揮發(fā)油成分的藥理活性機制尚不明確外,黃酮類、三萜酸類和氰苷類與傳統(tǒng)藥性的苦味藥相對應(yīng),是苦味藥的主要物質(zhì)基礎(chǔ)。因此,可將黃酮類、三萜酸類、氰苷類作為質(zhì)量標(biāo)志物的來源。

    2.2 基于傳統(tǒng)藥效的質(zhì)量標(biāo)志物預(yù)測分析

    中藥藥效是中藥醫(yī)辨證論治的重要依據(jù),也是中藥有效性的關(guān)鍵內(nèi)容,而中藥材質(zhì)量高低是中藥有效性的客觀反映。因此,藥效可作為質(zhì)量標(biāo)志物篩選的重要依據(jù)[14]。

    枇杷葉原產(chǎn)我國,最早記載于司馬相如的《上林賦》,在李時珍的《本草綱目》中也提到枇杷葉具有下氣的功效,可治肺熱、嘔吐、咳嗽等癥[2]?!吨嗅t(yī)大辭典》記載,枇杷葉具有清肺、止咳的功效,是治療肺熱咳喘的要藥[2]。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn),枇杷葉中的三萜酸具有良好的止咳、祛痰、平喘功效[19]。這與《中醫(yī)大辭典》記載的藥效相一致,提示三萜酸類化合物是枇杷葉傳統(tǒng)功效和臨床用途的主要藥效物質(zhì),可作為枇杷葉質(zhì)量標(biāo)志物的重要選擇。枇杷清肺飲是古代治療痤瘡的名方,在《外科大成》中早有記載,可用于治療肺風(fēng)酒刺[20]。由于枇杷葉中的黃酮類成分具有抗菌活性,對瘡皰丙酸桿菌和金黃色葡萄球菌有一定的抑制作用,因此現(xiàn)在的解毒痤瘡?fù)柚性鎏砹髓凌巳~的成分[21]。由此可見,枇杷葉中的黃酮類成分不僅能夠抗氧化,還能治療痤瘡,因此也可作為質(zhì)量標(biāo)志物的來源之一。

    2.3 基于植物親緣學(xué)及化學(xué)成分生源途徑的質(zhì)量標(biāo)志物預(yù)測分析

    中藥的有效成分多為其次生代謝產(chǎn)物,不同植物具有不同遺傳物質(zhì)基礎(chǔ)和生物合成途徑,因而可生成特異的次生代謝產(chǎn)物[9]。植物次生代謝物質(zhì)是其有效成分的物質(zhì)基礎(chǔ)和新藥研發(fā)的重要來源,也是生物合成途徑中可將次生物質(zhì)的質(zhì)、量與藥用植物的種、屬等密切關(guān)聯(lián)的重要物質(zhì)[22]。植物的一級代謝物和各種代謝酶可為生物合成途徑奠定基礎(chǔ),可作為質(zhì)量標(biāo)志物的物質(zhì)基礎(chǔ)[22]。因此,通過進行藥用植物生物合成途徑的分析和化學(xué)成分來源的確證,可進一步推動藥用植物次生代謝工程的發(fā)展,并為提高優(yōu)質(zhì)藥材選育、規(guī)范化種植、質(zhì)量控制等提供技術(shù)支撐[14]。

    枇杷來源于薔薇科枇杷屬,是亞熱帶地區(qū)常見的典型植物,集中分布于北緯20 °~30 °[3]。有研究指出,枇杷屬植物分布不均,目前已經(jīng)明確的種及其變種約26個[3]。其中,種類資源最豐富的為云南地區(qū),此外貴州、廣西和廣東、福建等地亦均有分布[3]。三萜酸類是枇杷屬植物的主要次級代謝產(chǎn)物和藥用化學(xué)成分,是該屬植物重要的化學(xué)成分標(biāo)志物[23]。枇杷葉中的三萜酸類化合物是屬于五環(huán)三萜型,其中的烏蘇烷型包括熊果酸和科羅索酸,齊墩果烷型包括齊墩果酸,均是枇杷葉中的常見成分[23]。三萜類化合物的生物合成路線主要包括以下階段:2分子法尼基焦磷酸首先經(jīng)過了鯊烯合酶催化合成鯊烯,接著經(jīng)過細胞色素P450還原酶的作用生成2,3-氧化鯊烯,最后在不同類型氧化鯊烯環(huán)化酶的催化作用下生成不同類型的三萜類化合物和植物甾醇[24],詳見圖1。在這一過程中,鯊烯合酶、細胞色素P450還原酶、α/β-香樹脂醇合酶為關(guān)鍵酶,其中β-香樹脂醇合酶不僅是合成齊墩果烷型三萜酸的重要關(guān)鍵酶,而且還是目前發(fā)現(xiàn)的合成齊墩果烷型三萜類化合物的唯一關(guān)鍵酶[24]。通過對枇杷屬植物親緣及化學(xué)成分合成路徑進行分析發(fā)現(xiàn),三萜酸類可作為枇杷屬藥用植物質(zhì)量標(biāo)志物篩選的來源。

    2.4 基于不同產(chǎn)地和采收時期的質(zhì)量標(biāo)志物的預(yù)測分析

    中藥的產(chǎn)地、采收期是中藥質(zhì)量控制的源頭環(huán)節(jié),與藥物有效成分含量密切相關(guān)。同一藥材因受到不同產(chǎn)地生態(tài)環(huán)境和采收時期的影響,其有效成分的差異性也很大。因此,產(chǎn)地和采收時期是否適宜對后續(xù)中藥材的品質(zhì)及成分穩(wěn)定有重要意義。呂寒等[25]研究了枇杷葉中的三萜酸類成分含量于1~12月份采收期的變化規(guī)律,發(fā)現(xiàn)枇杷葉中熊果酸、齊墩果酸含量最高的時期為4月份,科羅索酸含量最高的時期為7月份,山楂酸含量最高時期為11月份。李蕾蕾等[26]比較了江西、湖北、江蘇等15個不同產(chǎn)地枇杷葉中齊墩果酸和熊果酸總含量,發(fā)現(xiàn)差異顯著,其中齊墩果酸和熊果酸總含量最高是四川綿陽產(chǎn)藥材,總含量最低是廣東清遠產(chǎn)藥材。譚冰心等[27]研究發(fā)現(xiàn),20個不同產(chǎn)地的枇杷葉醇提取物對抗炎靶標(biāo)磷酸二酯酶4(PDE4)均有抑制作用,但其抑制率各有不同,抑制活性存在顯著差異。例如廣東連平縣元善鎮(zhèn)江面村產(chǎn)枇杷葉的PDE4抑制活性最弱,其抑制率僅有27.73%;而廣東博羅縣長寧鎮(zhèn)酥醪村產(chǎn)枇杷葉的PDE4抑制活性最強,抑制率高達104.95%。朱詩塔等[28]研究發(fā)現(xiàn),7個不同產(chǎn)地枇杷葉的總黃酮含量存在差異,蘆丁、槲皮素和山柰酚這3種黃酮類化合物中,含量差異最顯著的是蘆丁,差異最小的是山柰酚。綜上所述,不同的采收期和產(chǎn)地對枇杷葉中三萜酸類和黃酮類成分的含量有顯著影響,故為更好評價不同采收期和產(chǎn)地枇杷葉的質(zhì)量,可將三萜酸類、黃酮類成分作為其質(zhì)量標(biāo)志物的重要來源。

    2.5 基于不同炮制方法的質(zhì)量標(biāo)志物的預(yù)測分析

    中藥材在制備成制劑之前,通常需要對其進行相應(yīng)的炮制處理,炮制加工是否得當(dāng)會直接影響藥材有效成分的含量和藥效[9]。韓秀奇[29]研究發(fā)現(xiàn),枇杷葉蜜炙炮制前后有效成分的含量會發(fā)生變化,經(jīng)蜜炙后,山柰酚、槲皮素、總黃酮含量均明顯減少,其中槲皮素含量下降最為明顯,可能與黃酮類炮制后化學(xué)結(jié)構(gòu)變化有關(guān)。此外,蜜炙后枇杷葉中的熊果酸和齊墩果酸的含量亦有所下降,但不明顯。經(jīng)藥理實驗后發(fā)現(xiàn),枇杷葉生品和蜜炙品的水提物均有明顯的祛痰效果,其中蜜炙品的效果更佳。汪世浩等[30]對枇杷葉及其炮制品(清炒、蜜炙)中總?cè)祁惓煞值暮窟M行了比較分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn),炮制對枇杷葉中總?cè)祁惓煞值暮坑幸欢ㄓ绊懀渲忻壑似分锌側(cè)扑犷惓煞值暮孔罡?。周寧等[31]對經(jīng)過4種方法炮制后的枇杷葉中熊果酸的含量進行了測定,結(jié)果發(fā)現(xiàn)炮制品中熊果酸含量最高的是姜湯煮品,其次為蜜炙品、姜汁炒品,含量最低的是生品。由此可見,炮制前后含量變化較大的是黃酮類和三萜酸類成分,因此可將其作為質(zhì)量標(biāo)志物的來源。

    2.6 基于與藥物體內(nèi)代謝過程相關(guān)化學(xué)成分的質(zhì)量標(biāo)志物的預(yù)測分析

    中藥成分進入人體后,經(jīng)吸收、代謝,以原型或代謝產(chǎn)物發(fā)揮相應(yīng)的藥理活性。因此,通過分析、鑒定代謝過程中化學(xué)成分的變化來篩選出枇杷葉發(fā)揮藥效的活性成分及原型成分,可為枇杷葉質(zhì)量標(biāo)志物的篩選提供參考[32]。

    枇杷葉中的苦杏仁苷經(jīng)人體吸收后首先在胃消化酶的作用下分解為野櫻苷和葡萄糖。其中,野櫻苷在小腸中分解生成馬來腈,后者則在腸內(nèi)菌群的作用下生成苯醛,從而發(fā)揮一定的鎮(zhèn)痛功效[33]。枇杷葉中的黃酮類成分在體內(nèi)有較強的吸收,其中槲皮素、兒茶素等成分均以其去糖基化后的苷元形式被吸收,且大多從尿液排出,但是在糞便中很少;此外,枇杷葉中的三萜酸類成分在體內(nèi)可發(fā)生一系列水解、脫水、甲基化和氧化等結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)化反應(yīng),其中熊果酸隨糞便排出較多[34]。由此可見,枇杷葉中的三萜酸類、黃酮類成分和苦杏仁苷與該藥藥效密切相關(guān),有可能是主要的藥效物質(zhì),可作為質(zhì)量標(biāo)志物的重要來源。同時,筆者建議進一步加強三萜類成分和黃酮類成分的研究,挖掘各成分的差異以及相應(yīng)的作用靶點,以便進一步提高中藥質(zhì)量評價的專屬性與科學(xué)性。

    2.7 基于可測性化學(xué)成分的質(zhì)量標(biāo)志物的預(yù)測分析

    質(zhì)量標(biāo)志物作為評價中藥有效性的指標(biāo),必須與其成分緊密結(jié)合,不僅要求是有效成分,還應(yīng)易于檢測且性質(zhì)穩(wěn)定,并具有可行的定量測定方法[14]。鞠建華等[35]研究發(fā)現(xiàn),枇杷葉中三萜酸類是止咳、抗炎的重要活性成分,熊果酸在其中含量較高,可將其作為質(zhì)控指標(biāo)成分。張紅茹等[36]采用HPLC法對枇杷葉中橙花叔醇苷進行測定,發(fā)現(xiàn)該化合物是枇杷葉中一種專屬性強、性質(zhì)穩(wěn)定、特征性強的成分,并且可以在體內(nèi)代謝成橙花醇,后者與枇杷葉抗菌作用的發(fā)揮密切相關(guān)。王立為等[37]研究發(fā)現(xiàn),枇杷葉的枇杷苷Ⅰ和槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖苷均有抗炎效果,前者可作為枇杷葉專屬性的定性鑒別指標(biāo)成分,后者則可作為枇杷葉定量指標(biāo)成分。由此可見,枇杷葉中的熊果酸、橙花叔醇苷、枇杷苷Ⅰ、槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖苷等化合物與其藥效相關(guān)聯(lián),具有一定的生物活性,又易于檢測,故可作為枇杷葉質(zhì)量標(biāo)志物的重要來源。

    3 結(jié)語

    隨著我國枇杷種植范圍的不斷擴大,枇杷葉品種也逐漸增多,其品種豐富和繁雜程度對藥材質(zhì)量的影響很大[38]。當(dāng)前,枇杷葉的藥理活性和化學(xué)成分研究逐漸深入,國內(nèi)外文獻報道了枇杷葉提取物的一系列生物活性,并鑒定了多種具有生物活性的化合物。筆者認為,今后應(yīng)關(guān)注以下方面的研究:(1)在質(zhì)量控制方面,通過以上分析預(yù)測,建議將熊果酸、齊墩果酸、橙花叔醇苷、枇杷苷Ⅰ、苦杏仁苷、槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖苷等已知的主要藥效成分作為枇杷葉的質(zhì)量標(biāo)志物篩選的候選化合物;此外,三萜酸類、黃酮類、氰苷類成分與枇杷葉的質(zhì)量相關(guān)性較強,質(zhì)量標(biāo)志物的篩選可集中在這幾類有效成分上,后續(xù)應(yīng)對這些成分進行持續(xù)追蹤研究。(2)藥理活性方面,除2015年版《中國藥典》(一部)記載的臨床適應(yīng)證外,枇杷葉還對2型糖尿病和非酒精脂肪肝具有一定的療效[2],相關(guān)機制研究亦逐年增多,但筆者認為開發(fā)成相應(yīng)的制劑并運用到臨床尚需時日,今后可繼續(xù)加強這方面的藥理機制研究及相關(guān)制劑的開發(fā)。

    參考文獻

    [ 1 ] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典:一部[S].2015年版.北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2015:204-205.

    [ 2 ] 林玉霖,林文津,林力強.枇杷葉的研究現(xiàn)狀與開發(fā)前景[J].中藥材,2006,29(10):1111-1114.

    [ 3 ] 林順權(quán).枇杷屬野生種種質(zhì)資源的研究與創(chuàng)新利用進展[J].園藝學(xué)報,2017,44(9):1704-1716.

    [ 4 ] 吳竹青,黃群,余佶,等.響應(yīng)面法優(yōu)化枇杷核多糖的提取工藝[J].食品工業(yè)科技,2013,34(1):242-246.

    [ 5 ] 朱育鳳,張倩,金葉妹,等.我院2009-2013年化痰止咳平喘類中藥飲片應(yīng)用分析[J].中國藥房,2015,26(11):1450-1453.

    [ 6 ] 相延英,楊光.常用中藥中齊墩果酸和熊果酸的含量測定[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2004,24(5):61-63.

    [ 7 ] 江飛.石楠葉和枇杷葉比較鑒別的方法分析[J].臨床合理用藥雜志,2014,7(8B):76-77.

    [ 8 ] 劉昌孝.從中藥資源-質(zhì)量-質(zhì)量標(biāo)志物認識中藥產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展[J].中草藥,2016,47(18):3149-3154.

    [ 9 ] 劉昌孝,陳士林,肖小河,等.中藥質(zhì)量標(biāo)志物(Q-mar- ker):中藥產(chǎn)品質(zhì)量控制的新概念[J].中草藥,2016,47(9):1443-1457.

    [10] 張瑾,聶詩明.高效液相色譜法測定蜜枇杷葉苦杏仁苷含量[J].湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2016,18(2):32-34.

    [11] 蔡雪萍,李振華,華俊磊,等.一測多評法測定枇杷葉有效部位中6種三萜酸成分的量[J].中草藥,2013,44(21):3057-3062.

    [12] 林玉霖,徐榕青,林文津,等.枇杷葉藥材HPLC指紋圖譜初步研究[J].中藥材,2007,30(10):1234-1237.

    [13] 林文津,林玉霖,林力強,等.枇杷葉藥材高效毛細管電泳指紋圖譜研究[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志,2008,3(1):23-25.

    [14] 張鐵軍,白鋼,劉昌孝.中藥質(zhì)量標(biāo)志物的概念、核心理論與研究方法[J].藥學(xué)學(xué)報,2019,54(2):187-196.

    [15] 王小雪,盧杉,鄭思悅,等.歸經(jīng)中藥化學(xué)成分、藥理作用及臨床應(yīng)用的實證分析[J].中華中醫(yī)藥雜志,2018,33(11):5193-5197.

    [16] 何英姿.枇杷葉有效成分提取及藥理作用研究進展[J].廣西工學(xué)院學(xué)報,2007,18(2):81-84.

    [17] HUANG Y,LI J,MENG XM,et al. Effect of triterpene ? acids of Eriobotrya japonica (Thunb.) Lindl. leaf and MAPK signal transduction pathway on inducible nitric ?oxide synthase expression in alveolar macrophage of chronic bronchitis rats[J]. Am J Chin Med,2009,37(6):1099-1111.

    [18] 陳軍,趙立,李雅潔.枇杷葉總黃酮的超聲波輔助提取及其抑菌效果研究[J].湖北農(nóng)業(yè)科學(xué),2013,52(10):2383-2385.

    [19] 葛金芳,李俊,金涌,等.枇杷葉三萜酸的鎮(zhèn)咳祛痰平喘作用[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2006,41(4):413-416.

    [20] 楊柳.治痤名方沿革與新方研創(chuàng)[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2018,38(9):1022-1023.

    [21] 陳桂升,翟曉翔,單霄.中藥聯(lián)合光動力療法治療囊腫型痤瘡臨床觀察[J].皮膚科學(xué)通報,2017,34(6):687-691.

    [22] 劉昌孝.基于中藥質(zhì)量標(biāo)志物的中藥質(zhì)量追溯系統(tǒng)建設(shè)[J].中草藥,2017,48(18):3669-3676.

    [23] 趙云生,萬德光,陳新,等.五環(huán)三萜皂苷生物合成與調(diào)控的研究進展[J].中草藥,2009,40(2):327-330.

    [24] 喬瑋博.重要三萜化合物關(guān)鍵合成基因的挖掘及其生物合成[D].北京:中國科學(xué)院大學(xué),2018.

    [25] 呂寒,習(xí)超鵬,陳劍,等.不同生長季節(jié)枇杷葉中三萜酸成分的含量變化[J].中國中藥雜志,2009,34(18):2353- 2355.

    [26] 李蕾蕾,黃潔燕,王海霞,等.氣候及地理環(huán)境對枇杷葉質(zhì)量的影響初探[J].中國藥業(yè),2013,22(22):48-50.

    [27] 譚冰心,黃儀有,彭光天,等.不同產(chǎn)地枇杷葉粗提物抑制磷酸二酯酶4活性研究[J].藥物評價研究,2017,40(6):769-772.

    [28] 朱詩塔,周巧玲,金蘋,等.高效液相色譜法測定不同產(chǎn)地枇杷葉中的3種黃酮類成分[J].色譜,2016,34(10):1011-1014.

    [29] 韓秀奇.枇杷葉質(zhì)量評價的研究[D].廣州:廣東藥學(xué)院,2011.

    [30] 汪世浩,閆其朋,周玉波.枇杷葉及其炮制品中總?cè)频暮糠治鯷J].中國民族民間醫(yī)藥,2017,26(12):22-23.

    [31] 周寧,顏紅.枇杷葉不同炮制品中熊果酸含量的測定[J].廣東藥學(xué),2005,15(3):3-6.

    [32] 李沖沖,龔蘇曉,許浚,等.車前子化學(xué)成分與藥理作用研究進展及質(zhì)量標(biāo)志物預(yù)測分析[J].中草藥,2018,49(6):1233-1246.

    [33] PEREZ JJ. Amygdalin analogs for the treatment of psoriasis[J]. Future Med Chem,2013,5(7):799-808.

    [34] 董林毅.治咳川貝枇杷滴丸藥效物質(zhì)組學(xué)及作用機制的評價研究[D].天津:天津大學(xué),2012.

    [35] 鞠建華,周亮,林耕,等.枇杷葉中三萜酸類成分及其抗炎、鎮(zhèn)咳活性研究[J].中國藥學(xué)雜志,2003,38(10):752-757.

    [36] 張紅茹,孫琳. HPLC法測定枇杷葉中一種橙花叔醇苷的含量[J].天津藥學(xué),2015,27(3):9-11.

    [37] 王立為,劉新民,余世春,等.枇杷葉抗炎和止咳作用研究[J].中草藥,2004,35(2):174-176.

    [38] 馬哲龍,吳增艷,蔣福升,等.塘棲產(chǎn)枇杷葉的藥材品質(zhì)分析[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2018,15(30):111-114.

    (收稿日期:2019-02-22 修回日期:2019-09-15)

    (編輯:張元媛)

    猜你喜歡
    研究概況枇杷葉預(yù)測
    無可預(yù)測
    黃河之聲(2022年10期)2022-09-27 13:59:46
    選修2-2期中考試預(yù)測卷(A卷)
    選修2-2期中考試預(yù)測卷(B卷)
    枇杷葉生姜粥
    枇杷葉生姜粥止咳
    枇杷葉生姜粥止咳
    不必預(yù)測未來,只需把握現(xiàn)在
    針灸治療耳鳴耳聾研究概況
    活血通絡(luò)法治療膝骨關(guān)節(jié)炎的研究概況
    枇杷葉水提物的急性毒性和遺傳毒性
    午夜福利18| 黄色片一级片一级黄色片| 亚洲avbb在线观看| 亚洲av中文字字幕乱码综合 | 国产在线精品亚洲第一网站| 国产成+人综合+亚洲专区| 久久久久久人人人人人| 亚洲激情在线av| 51午夜福利影视在线观看| 国产熟女午夜一区二区三区| 最近最新中文字幕大全电影3 | 成在线人永久免费视频| 麻豆成人午夜福利视频| 欧美中文综合在线视频| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 丝袜在线中文字幕| 18禁国产床啪视频网站| 麻豆一二三区av精品| 亚洲一区中文字幕在线| 在线视频色国产色| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 制服诱惑二区| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 欧美不卡视频在线免费观看 | 两个人视频免费观看高清| 人人妻人人澡人人看| 中文字幕久久专区| 欧美成人午夜精品| 国内揄拍国产精品人妻在线 | 亚洲午夜理论影院| 18禁观看日本| 哪里可以看免费的av片| 大香蕉久久成人网| 在线播放国产精品三级| 成人国产综合亚洲| 搡老岳熟女国产| 欧美激情高清一区二区三区| 亚洲人成电影免费在线| 看免费av毛片| 亚洲精品国产区一区二| 亚洲第一青青草原| 又大又爽又粗| 日韩欧美在线二视频| www日本在线高清视频| 91成人精品电影| 看黄色毛片网站| 欧美一区二区精品小视频在线| www.999成人在线观看| 黄片大片在线免费观看| 精品第一国产精品| 午夜两性在线视频| 欧美激情 高清一区二区三区| 国产精品久久视频播放| √禁漫天堂资源中文www| 午夜激情av网站| 午夜a级毛片| 人成视频在线观看免费观看| 99久久综合精品五月天人人| 国产伦一二天堂av在线观看| 91成人精品电影| 91av网站免费观看| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 黑人操中国人逼视频| 亚洲精品一区av在线观看| 国产亚洲av高清不卡| 久热这里只有精品99| 人成视频在线观看免费观看| 亚洲男人的天堂狠狠| 激情在线观看视频在线高清| av欧美777| 69av精品久久久久久| 国产97色在线日韩免费| 国产熟女xx| 午夜影院日韩av| 黄色视频,在线免费观看| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 色在线成人网| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 女人被狂操c到高潮| 老司机深夜福利视频在线观看| 无遮挡黄片免费观看| 制服丝袜大香蕉在线| 婷婷丁香在线五月| 757午夜福利合集在线观看| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 少妇的丰满在线观看| 不卡av一区二区三区| 国产真人三级小视频在线观看| 亚洲av熟女| 亚洲男人的天堂狠狠| 少妇 在线观看| 国产精品久久久久久精品电影 | 欧美又色又爽又黄视频| 黄色视频,在线免费观看| 狂野欧美激情性xxxx| 欧美激情久久久久久爽电影| 亚洲片人在线观看| 国产精品久久视频播放| 九色国产91popny在线| 国产一区二区三区视频了| 日韩三级视频一区二区三区| 国产av又大| 亚洲精品国产一区二区精华液| 亚洲精品av麻豆狂野| 白带黄色成豆腐渣| 韩国精品一区二区三区| 国产又色又爽无遮挡免费看| 又黄又爽又免费观看的视频| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 色综合站精品国产| 欧美激情极品国产一区二区三区| 在线观看免费午夜福利视频| 男女那种视频在线观看| 午夜激情av网站| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 叶爱在线成人免费视频播放| 亚洲人成伊人成综合网2020| 日本在线视频免费播放| 女人被狂操c到高潮| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 欧美+亚洲+日韩+国产| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 久久天堂一区二区三区四区| 久久久精品欧美日韩精品| 好男人在线观看高清免费视频 | 韩国精品一区二区三区| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| cao死你这个sao货| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 免费在线观看日本一区| 99久久99久久久精品蜜桃| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 一区福利在线观看| 国产黄色小视频在线观看| x7x7x7水蜜桃| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 白带黄色成豆腐渣| www.自偷自拍.com| 久久久水蜜桃国产精品网| 大香蕉久久成人网| 成年女人毛片免费观看观看9| 99精品在免费线老司机午夜| 久久久久久人人人人人| 99热只有精品国产| 亚洲五月天丁香| 国产亚洲欧美98| 成人欧美大片| 日韩精品中文字幕看吧| 色在线成人网| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 精品一区二区三区四区五区乱码| 久久午夜综合久久蜜桃| 婷婷亚洲欧美| 亚洲国产看品久久| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 午夜免费激情av| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 看片在线看免费视频| 精品国产亚洲在线| 精品国产美女av久久久久小说| 亚洲精品美女久久av网站| а√天堂www在线а√下载| 午夜精品久久久久久毛片777| 午夜久久久久精精品| 国产伦一二天堂av在线观看| 男人舔奶头视频| 亚洲av成人av| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 久久久国产成人精品二区| 欧美大码av| 国产亚洲精品一区二区www| 亚洲精品在线美女| 亚洲自拍偷在线| 亚洲精品美女久久av网站| 一区二区三区精品91| 久久国产精品人妻蜜桃| 不卡av一区二区三区| 亚洲专区中文字幕在线| 视频区欧美日本亚洲| 欧美成人一区二区免费高清观看 | 99国产极品粉嫩在线观看| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 久久中文字幕一级| 99久久国产精品久久久| 啦啦啦韩国在线观看视频| 精品福利观看| 2021天堂中文幕一二区在线观 | 久久人妻av系列| 国产精品99久久99久久久不卡| 搡老岳熟女国产| 黑丝袜美女国产一区| 亚洲成av人片免费观看| 观看免费一级毛片| 亚洲成人免费电影在线观看| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 高清毛片免费观看视频网站| 国产片内射在线| 曰老女人黄片| 97人妻精品一区二区三区麻豆 | 可以免费在线观看a视频的电影网站| 国产伦在线观看视频一区| 999精品在线视频| 男女下面进入的视频免费午夜 | 真人一进一出gif抽搐免费| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 白带黄色成豆腐渣| 成人三级黄色视频| 哪里可以看免费的av片| 丝袜人妻中文字幕| 国产在线精品亚洲第一网站| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 两个人免费观看高清视频| 叶爱在线成人免费视频播放| 在线av久久热| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 人人妻人人澡欧美一区二区| 狠狠狠狠99中文字幕| 日本在线视频免费播放| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 亚洲国产精品sss在线观看| 亚洲精品粉嫩美女一区| 制服诱惑二区| 日韩大尺度精品在线看网址| 韩国精品一区二区三区| 国产欧美日韩精品亚洲av| 中亚洲国语对白在线视频| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 婷婷亚洲欧美| 一区二区日韩欧美中文字幕| 免费看十八禁软件| 啦啦啦观看免费观看视频高清| 亚洲色图av天堂| 在线观看一区二区三区| 久久久久久久精品吃奶| 国产精品亚洲av一区麻豆| 国产精品乱码一区二三区的特点| 午夜免费成人在线视频| 日韩欧美一区视频在线观看| 国产精品 国内视频| 亚洲男人的天堂狠狠| 午夜日韩欧美国产| 动漫黄色视频在线观看| 国产高清激情床上av| 99久久无色码亚洲精品果冻| 欧美一级a爱片免费观看看 | 人人妻人人澡欧美一区二区| 亚洲av电影在线进入| 久久香蕉激情| 精品久久久久久久久久免费视频| 日本免费一区二区三区高清不卡| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 久久性视频一级片| 日日夜夜操网爽| 午夜影院日韩av| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 91在线观看av| 成人国产一区最新在线观看| 成在线人永久免费视频| 精品久久蜜臀av无| 久久国产精品影院| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片 | www.自偷自拍.com| 久久久久久久午夜电影| 黄频高清免费视频| 欧美另类亚洲清纯唯美| 亚洲熟女毛片儿| 午夜a级毛片| 99国产精品一区二区蜜桃av| 精品久久久久久成人av| 国产精品亚洲美女久久久| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 黄色视频,在线免费观看| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| xxx96com| 日本免费一区二区三区高清不卡| 亚洲av电影在线进入| x7x7x7水蜜桃| 啦啦啦观看免费观看视频高清| 中文亚洲av片在线观看爽| 国产一卡二卡三卡精品| 91国产中文字幕| 一本精品99久久精品77| 精品福利观看| 日韩欧美一区视频在线观看| 欧美成人一区二区免费高清观看 | 国产成人系列免费观看| av视频在线观看入口| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 白带黄色成豆腐渣| 国产精品免费一区二区三区在线| 亚洲成av人片免费观看| 国产精品野战在线观看| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看 | 十八禁网站免费在线| 欧美乱妇无乱码| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 精品电影一区二区在线| 欧美午夜高清在线| 一进一出抽搐动态| av电影中文网址| 国产高清激情床上av| 高清毛片免费观看视频网站| 午夜成年电影在线免费观看| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 宅男免费午夜| av福利片在线| 91在线观看av| 国产又色又爽无遮挡免费看| 1024视频免费在线观看| 成人精品一区二区免费| 中文字幕人成人乱码亚洲影| 久久久久久久精品吃奶| 美女扒开内裤让男人捅视频| 国产精品一区二区精品视频观看| 欧美激情 高清一区二区三区| 亚洲成人久久爱视频| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 国产一卡二卡三卡精品| 黄色片一级片一级黄色片| 女性被躁到高潮视频| 国产高清激情床上av| 久久久久国内视频| 窝窝影院91人妻| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 男人的好看免费观看在线视频 | 欧美激情久久久久久爽电影| 国产精品,欧美在线| 久久久国产成人精品二区| 婷婷精品国产亚洲av在线| 国产成人av教育| 午夜福利高清视频| 国产成人影院久久av| 久热爱精品视频在线9| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 一级黄色大片毛片| 欧美在线一区亚洲| 色老头精品视频在线观看| 国产伦人伦偷精品视频| 亚洲专区字幕在线| 91av网站免费观看| 一本大道久久a久久精品| 久久久精品欧美日韩精品| 看黄色毛片网站| 成人免费观看视频高清| 精品国内亚洲2022精品成人| 哪里可以看免费的av片| 久久青草综合色| 亚洲久久久国产精品| 精品久久久久久久久久免费视频| 99热只有精品国产| 黄片播放在线免费| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 欧美久久黑人一区二区| 亚洲av美国av| 男女那种视频在线观看| 男女床上黄色一级片免费看| 亚洲在线自拍视频| 亚洲av成人av| 日日爽夜夜爽网站| 在线天堂中文资源库| 99精品在免费线老司机午夜| 国产黄a三级三级三级人| 成人一区二区视频在线观看| 国产黄a三级三级三级人| 可以在线观看毛片的网站| 啦啦啦 在线观看视频| 成人欧美大片| 久久久国产精品麻豆| 成人精品一区二区免费| 免费高清在线观看日韩| 久久久久免费精品人妻一区二区 | 看免费av毛片| 啦啦啦 在线观看视频| 日日爽夜夜爽网站| videosex国产| 亚洲av片天天在线观看| 久久中文字幕一级| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 成在线人永久免费视频| 国产激情偷乱视频一区二区| 国产午夜精品久久久久久| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 欧美黄色片欧美黄色片| 啦啦啦观看免费观看视频高清| 99在线人妻在线中文字幕| 中文字幕av电影在线播放| 亚洲精品粉嫩美女一区| 看黄色毛片网站| 淫秽高清视频在线观看| 看黄色毛片网站| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 成人永久免费在线观看视频| 日日干狠狠操夜夜爽| 岛国在线观看网站| 日韩av在线大香蕉| 国产精品99久久99久久久不卡| 1024视频免费在线观看| 欧美三级亚洲精品| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 大型黄色视频在线免费观看| 可以在线观看的亚洲视频| 久久久久久人人人人人| 很黄的视频免费| 亚洲成人精品中文字幕电影| 久久久国产成人精品二区| 啦啦啦免费观看视频1| 美女扒开内裤让男人捅视频| 国产精品久久久人人做人人爽| 最近最新中文字幕大全电影3 | www.熟女人妻精品国产| 亚洲男人天堂网一区| 免费在线观看日本一区| 成人亚洲精品一区在线观看| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 亚洲精品中文字幕一二三四区| 亚洲色图av天堂| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片 | 18美女黄网站色大片免费观看| 亚洲熟女毛片儿| 最近在线观看免费完整版| 久久精品人妻少妇| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| av在线播放免费不卡| √禁漫天堂资源中文www| 久久中文看片网| 午夜免费鲁丝| 国产av不卡久久| 中文字幕高清在线视频| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 这个男人来自地球电影免费观看| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 午夜精品久久久久久毛片777| 神马国产精品三级电影在线观看 | 美女国产高潮福利片在线看| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 成人18禁在线播放| 啦啦啦 在线观看视频| 中文资源天堂在线| av超薄肉色丝袜交足视频| 在线观看www视频免费| 国产麻豆成人av免费视频| 亚洲精品一区av在线观看| 午夜福利成人在线免费观看| 国产一卡二卡三卡精品| 男男h啪啪无遮挡| 久久中文字幕一级| 久久国产精品影院| 操出白浆在线播放| 国产一区在线观看成人免费| 亚洲天堂国产精品一区在线| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 一边摸一边抽搐一进一小说| 亚洲成人久久性| 国产亚洲欧美98| 日韩欧美一区视频在线观看| 啦啦啦韩国在线观看视频| 久久中文字幕人妻熟女| 国产精品免费视频内射| 操出白浆在线播放| 中文字幕人成人乱码亚洲影| 淫妇啪啪啪对白视频| a级毛片a级免费在线| 岛国在线观看网站| 制服诱惑二区| 亚洲成人精品中文字幕电影| 欧美大码av| videosex国产| 手机成人av网站| 成人手机av| 精品人妻1区二区| 校园春色视频在线观看| 一二三四社区在线视频社区8| 亚洲中文日韩欧美视频| 免费搜索国产男女视频| 日韩欧美 国产精品| 国产高清视频在线播放一区| 国产97色在线日韩免费| 午夜免费观看网址| 一区二区三区国产精品乱码| 国产成人精品无人区| 亚洲三区欧美一区| 欧美色欧美亚洲另类二区| 一a级毛片在线观看| 天堂影院成人在线观看| or卡值多少钱| 亚洲专区国产一区二区| 久99久视频精品免费| 村上凉子中文字幕在线| 亚洲国产精品久久男人天堂| 美女高潮到喷水免费观看| 中文字幕精品免费在线观看视频| 大香蕉久久成人网| 亚洲美女黄片视频| 精品第一国产精品| 免费看美女性在线毛片视频| 欧美精品亚洲一区二区| 欧美日韩福利视频一区二区| 啦啦啦免费观看视频1| 精品一区二区三区av网在线观看| 欧美激情高清一区二区三区| 亚洲国产高清在线一区二区三 | 久热爱精品视频在线9| 国产极品粉嫩免费观看在线| 午夜a级毛片| 成人欧美大片| 18禁美女被吸乳视频| 久久久久久免费高清国产稀缺| 午夜老司机福利片| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆 | 欧美日韩瑟瑟在线播放| 99在线视频只有这里精品首页| 国产成人系列免费观看| 人人澡人人妻人| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 麻豆成人av在线观看| 精品无人区乱码1区二区| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 久久国产亚洲av麻豆专区| 最近最新中文字幕大全免费视频| 身体一侧抽搐| 99久久综合精品五月天人人| 国产av不卡久久| 又黄又爽又免费观看的视频| 精品熟女少妇八av免费久了| 国内揄拍国产精品人妻在线 | 99热只有精品国产| 搞女人的毛片| 久9热在线精品视频| 97人妻精品一区二区三区麻豆 | 一进一出好大好爽视频| 在线观看舔阴道视频| 嫁个100分男人电影在线观看| 2021天堂中文幕一二区在线观 | 亚洲性夜色夜夜综合| 国产精品免费视频内射| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 午夜免费观看网址| 国产伦一二天堂av在线观看| 久久午夜亚洲精品久久| 男人舔奶头视频| 级片在线观看| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 亚洲精品国产区一区二| 成人亚洲精品av一区二区| 在线免费观看的www视频| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 1024手机看黄色片| av欧美777| 国产成人精品久久二区二区免费| 日韩高清综合在线| www.自偷自拍.com| 欧美大码av| 国产伦人伦偷精品视频| 日韩欧美 国产精品| 国产成人啪精品午夜网站| 国产精品爽爽va在线观看网站 | 色播亚洲综合网| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 国产高清videossex| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 国产一区二区三区视频了| 欧美成人免费av一区二区三区| 久久香蕉国产精品| 久久国产精品影院| 国产精品亚洲av一区麻豆| 老汉色av国产亚洲站长工具| 美女国产高潮福利片在线看| 99热6这里只有精品| 欧美黄色片欧美黄色片| 亚洲国产精品合色在线| 午夜老司机福利片| 日韩欧美三级三区| 又黄又爽又免费观看的视频| 午夜激情福利司机影院| 免费在线观看完整版高清| 日韩国内少妇激情av| 麻豆国产av国片精品| 日韩欧美一区视频在线观看| 91九色精品人成在线观看| 欧美乱妇无乱码| 亚洲片人在线观看| 国产熟女xx| 桃红色精品国产亚洲av| av天堂在线播放| 夜夜夜夜夜久久久久| 国产又色又爽无遮挡免费看| 淫妇啪啪啪对白视频| 亚洲黑人精品在线| 免费看a级黄色片| 看免费av毛片| 午夜福利在线观看吧| 欧美av亚洲av综合av国产av| 国产1区2区3区精品| 大香蕉久久成人网| 婷婷丁香在线五月| 女性生殖器流出的白浆| 亚洲电影在线观看av| 人妻久久中文字幕网| 女性生殖器流出的白浆| 久久精品91蜜桃| www.精华液| 极品教师在线免费播放| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 男女之事视频高清在线观看|