三種外用濕敷方法治療面部激素依賴(lài)性皮炎的療效比較

康曉芳, 許華強(qiáng)

(南開(kāi)大學(xué)附屬醫(yī)院皮膚科， 天津 300222)

伴隨著局部外用皮質(zhì)類(lèi)固醇激素類(lèi)藥物在多種皮膚病治療中的廣泛使用，許多副作用也被引起關(guān)注〔1〕。面部激素依賴(lài)性皮炎(Facial corticosteroid addictive dermatitis，F(xiàn)CAD)定義為局部應(yīng)用含有皮質(zhì)類(lèi)固醇激素的藥物或產(chǎn)品停用后復(fù)發(fā)或加重的面部皮疹，常伴有多毛、萎縮紋紅斑、腫脹或毛細(xì)血管擴(kuò)張等〔2〕。因此FCAD的治療也成為皮膚科醫(yī)生需要攻克的課題之一。本文對(duì)160例FCAD患者進(jìn)行了診療對(duì)比研究，現(xiàn)將結(jié)果匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

根據(jù)以下納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)，最終選取2016年6月-2019年6月期間來(lái)我院皮膚科門(mén)診診療的FCAD患者160名納入本研究。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。(1)納入標(biāo)準(zhǔn):符合FCAD的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔2〕。①面部外用含激素類(lèi)產(chǎn)品>1月；②停用激素2～10 d后，疾病皮損加重或復(fù)發(fā)；③可有瘙癢、灼熱感、干燥、疼痛等不適感；④皮損表現(xiàn)：紅斑、炎性丘疹或丘皰疹、水腫、皮膚干燥脫屑、毛孔粗大、色素沉著、毛細(xì)血管擴(kuò)張、表皮萎縮等。入選標(biāo)準(zhǔn)為同時(shí)具有①和②+③或④。同意醫(yī)生制定的治療方案并嚴(yán)格執(zhí)行和完成定期隨訪者。(2)排除標(biāo)準(zhǔn): ①對(duì)膠原蛋白貼敷料、復(fù)方黃柏液、糖皮質(zhì)激素過(guò)敏者；②已系統(tǒng)使用過(guò)糖皮質(zhì)激素、抗生素、免疫抑制劑等藥物，停藥時(shí)間不足1月者；③FCAD患者病情嚴(yán)重，需要系統(tǒng)用藥者；④外用糖皮質(zhì)激素類(lèi)產(chǎn)品停用時(shí)間不足2周者；⑤合并其他嚴(yán)重內(nèi)外科疾病，需長(zhǎng)期服用藥物者；⑥孕婦及哺乳期婦女；⑦依從性差，不能完成治療和隨訪的患者；⑧有不良嗜好，長(zhǎng)期煙酒等其他依賴(lài)者。

1.2 方法

按照就診順序標(biāo)號(hào)后，采用隨機(jī)數(shù)字表法將所選對(duì)象分為三組。治療一組：復(fù)方黃柏液涂劑(殨克，山東漢方制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10950097)，應(yīng)用8層紗布濕敷于皮損處，每次1～20 min，1次/d；治療二組：應(yīng)用膠原蛋白貼敷料(創(chuàng)?？?，廣州創(chuàng)爾生物技術(shù)有限公司，粵食藥監(jiān)械(準(zhǔn))字2013第2640238號(hào))每次20 min，1次/d 局部外敷；治療三組：應(yīng)用0.9%氯化鈉注射液(中國(guó)大冢制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020010)，8層紗布冷敷于皮損處，每次15～20 min，2次/d。以上三組均治療4周。治療期間停用所有化妝品及激素類(lèi)產(chǎn)品，避免辛辣刺激食物。

1.3 療效判定

評(píng)估項(xiàng)目包括自覺(jué)癥狀(瘙癢、灼熱感、疼痛、干裂等不適感)和皮疹狀況(紅斑、腫脹、，脫屑、丘疹、毛細(xì)血管擴(kuò)張、表皮萎縮等)。按無(wú)、輕度、中度、重度4級(jí)評(píng)分，分別計(jì)為0～3分。療效指數(shù)=(治療前評(píng)分-治療后評(píng)分)/治療前評(píng)分×100%。痊愈為療效指數(shù)≥90%，顯效為療效指數(shù)介于60%～89%，好轉(zhuǎn)為療效指數(shù)介于20%～59%，無(wú)效為療效指數(shù)<20%。有效率=(痊愈+顯效)病例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組一般資料比較

160例研究對(duì)象隨機(jī)分為三組。治療一組54例，男18例，女36例，年齡18～51歲，平均(33.2±10.6)歲。治療二組53例，男20例，女33例，年齡21～50歲，平均(34.8±8.4)歲；治療三組53例，男16例，女37例，年齡20～53歲，平均(36.4±8.8)歲。三組間一般資料和FCAD皮損程度對(duì)比均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

2.2 三組療效比較

經(jīng)過(guò)4周的治療，未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)病例。治療一組、治療二組、治療三組的臨床療效比對(duì)情況詳見(jiàn)表1，三組的有效率分別為72.22%，62.26%、41.51%。與治療三組相比，治療一組和治療二組的有效率明顯偏高，組間分別比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=10.294、χ2=4.573，P均<0.05)。而治療一組和治療二組間比較，有效率無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=1.205，P>0.05)。

表1 三組FCAD患者治療4周后療效比較〔n(%)〕

3 討論

目前FCAD具體的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，可能跟免疫、感染有關(guān)。有研究〔3〕發(fā)現(xiàn)可能與血清部分炎癥因子(IL-10，IFN-γ和TNF-α)表達(dá)水平相關(guān)，也有學(xué)者發(fā)現(xiàn)FCAD皮損中CD4+/CD8+比值升高〔4〕，皮損中存在蠕形螨感染〔5〕。另外FCAD的病理改變與亞急性皮炎基本相似，主要表現(xiàn)為表皮角化不全、棘層肥厚、細(xì)胞間或細(xì)胞內(nèi)水腫，部分海綿形成；真皮乳頭水腫淺層毛細(xì)血管擴(kuò)張、充血，真皮血管、毛囊、皮脂腺周?chē)^多淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、組織細(xì)胞浸潤(rùn)，偶可見(jiàn)多核巨細(xì)胞〔6〕。這些對(duì)FCAD的治療有很好的指導(dǎo)作用。

FCAD的治療原則為停用激素、抗炎、調(diào)節(jié)免疫、修復(fù)皮膚屏障功能、心理治療等。治療的方法除了傳統(tǒng)的局部治療、系統(tǒng)治療外，光療和醫(yī)學(xué)護(hù)膚品的應(yīng)用日益廣泛〔2,7〕。本文主要針對(duì)局部治療中濕敷外用三種不同產(chǎn)品(即復(fù)方黃柏涂劑、膠原蛋白貼敷料和0.9%氯化鈉注射液)的治療進(jìn)行第4周末療效的比對(duì)。

復(fù)方黃柏涂劑(國(guó)藥準(zhǔn)字Z10950097，山東漢方制藥有限公司)主要成分為黃柏、連翹、金銀花、蒲公英、蜈蚣，具有清熱解毒、消腫止痛、祛腐生肌、殺菌止癢的功效,同時(shí)有提高非特異性免疫、促進(jìn)修復(fù)的作用〔8〕。在試驗(yàn)治療過(guò)程中，治療一組第4周末的有效率較其他兩組均高，組間比較有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，表明本品在前期控制疾病發(fā)展、改善皮損狀況方面有很好的療效,這與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道一致〔9〕。另外本研究中在治療期間未見(jiàn)不良反應(yīng)者，這與文獻(xiàn)中指出本品刺激性小、不易耐藥相吻合〔10〕。對(duì)比可發(fā)現(xiàn)，本品起效快，適用于炎癥重的FCAD患者，經(jīng)濟(jì)實(shí)惠，性價(jià)比高，不良反應(yīng)少，值得推廣。 膠原蛋白貼敷料(粵食藥監(jiān)械(準(zhǔn))字2013第2640238號(hào)，廣州創(chuàng)爾生物技術(shù)有限公司)有保濕、促進(jìn)傷口愈合、保護(hù)皮膚屏障、抑制過(guò)敏癥狀、減少色素沉著等功效〔11-12〕。本文中治療二組的有效率明顯高于治療三組，但與文獻(xiàn)報(bào)道〔13-15〕相比偏低，分析原因可能跟本研究中單一用藥有關(guān)。與另兩種治療方法比較，本品的經(jīng)濟(jì)成本較高，起效略慢，適用于伴輕中度炎癥反應(yīng)、色素沉著的FCAD患者。 在局部治療中，濕敷治療與干性治療相比療效顯著，特別是在改善面部紅腫、毛細(xì)血管擴(kuò)張方面效果較佳〔16〕。治療三組中采用0.9%氯化鈉注射液冷敷，對(duì)FCAD也有一定的治療作用，比其他兩種外用治療方法有效率明顯偏低，但其成本低、操作簡(jiǎn)單、刺激性小，適用于皮膚敏感有面部潮紅、腫脹的輕癥患者。

對(duì)于FCAD的治療有多種有效方法，然而根據(jù)患者病情的輕重緩急和皮疹特點(diǎn)來(lái)為患者制定一個(gè)有效、副作用少、經(jīng)濟(jì)、性價(jià)比高的個(gè)性化治療方案是皮膚科醫(yī)師的職責(zé)所在。本文在外用濕敷治療方面提供了不同治療選擇比較，對(duì)FCAD的臨床治療有一定的指導(dǎo)意義。