心脈隆注射液治療膿毒血癥合并心力衰竭的臨床效果

楊晰晰 曹東 劉倩

[摘要] 目的 分析心脈隆注射液治療膿毒血癥合并心力衰竭的臨床效果。 方法 選取2016年12月～2018年11月河北省保定市第一中心醫(yī)院收治的膿毒血癥合并心力衰竭患者100例作為研究對象。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對照組和觀察組，每組50例。對照組接受抗感染和抗心力衰竭治療，觀察組在此基礎(chǔ)上接受心脈隆注射液治療，兩組患者均治療7 d。以Lee氏心力衰竭計分法評分、心功能指標(biāo)[左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、心搏出量（CO）、左室短軸縮短率（SFLV）和每搏輸出量（SV）]評價患者心力衰竭程度和心功能，比較兩組患者治療前后上述指標(biāo)及降鈣素原（PCT）、腦鈉肽（BNP）水平。 結(jié)果 治療后，兩組Lee氏心力衰竭計分法評分均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。治療后，兩組LVEF、CO、SFLV、SV均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。治療后，兩組血清PCT、BNP水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。 結(jié)論 心脈隆注射液可有效降低膿毒血癥合并心力衰竭患者Lee氏心力衰竭計分法評分，改善心功能，同時降低血清PCT、BNP水平。

[關(guān)鍵詞] 心脈隆注射液;膿毒血癥;心力衰竭;心功能;降鈣素原;腦鈉肽

[中圖分類號] R541.6? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2019）08（b）-0142-04

[Abstract] Objective To analyze the clinical effects of Xinmailong Injection in the treatment of sepsis complicated with heart failure. Methods From December 2016 to November 2018， 100 patients with sepsis and heart failure admitted to the First Central Hospital of Baoding City in Hebei Province were selected as subjects. According to the principle of random number table， patients were divided into control group and observation group， 50 cases in each group. Patients in control group received anti-infective and anti-heart failure treatments. Patients in observation group received Xinmailong Injection on this basis. Both groups were treated for 7 days. Lee′s heart failure score， cardiac function index [Left ventricular ejection fraction （LVEF）， cardiac output （CO）， shortening fraction of left ventricle （SFLV）， and stroke volume （SV）] were used to evaluate the degree of heart failure and cardiac function. The differences between the above indicators and PCT and BNP levels were compared between two groups. Results After treatment， Lee′s heart failure score in both groups was lower than that before treatment， and observation group was lower than that in control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. After treatment， LVEF， CO， SFLV and SV of two groups were higher than those before treatment， and observation group was higher than control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. After treatment， the serum PCT and BNP levels of two groups were lower than those before treatment， and observation group was lower than control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Xinmailong Injection can effectively reduce the score of Lee′s heart failure in patients with sepsis and heart failure， improve heart function， and reduce serum PCT and BNP levels.

[Key words] Xinmailong Injection; Sepsis; Heart failure; Cardiac function; Procalcitonin; Brain natriuretic peptide

膿毒血癥是創(chuàng)傷、燒傷、休克、感染、大手術(shù)等臨床急危重患者的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，具有發(fā)病急、進(jìn)展快、死亡率高的特點，其死亡原因大多與并發(fā)器官功能衰竭有關(guān)[1]。心力衰竭是膿毒血癥常見的并發(fā)癥之一，盡管聯(lián)合應(yīng)用抗感染、強(qiáng)心、利尿劑和擴(kuò)血管藥物可對膿毒血癥合并心力衰竭起到一定的治療效果，但對于心臟功能的恢復(fù)效果有限[2-4]。提高膿毒血癥合并心力衰竭治療效果，降低病死率是目前的研究熱點。心脈隆注射液是用于治療心力衰竭的小分子生物活性肽制劑，眾多研究已經(jīng)證實其在心力衰竭中具有顯著的療效[5-6]。本研究前瞻性應(yīng)用心脈隆注射液治療膿毒血癥合并心力衰竭患者，觀察其療效，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)河北省保定市第一中心醫(yī)院（以下簡稱“我院”）醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)同意，選取2016年12月～2018年11月我院收治的膿毒血癥合并心力衰竭患者100例作為研究對象?；颊吣挲g54～85歲，平均（70.58±8.35）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①膿毒血癥的診斷根據(jù)文獻(xiàn)[7]中關(guān)于2016年膿毒癥最新定義與診斷標(biāo)準(zhǔn)制訂;②心力衰竭的診斷根據(jù)2014年《中國心力衰竭診斷和治療指南》[8]制訂;③患者知情同意進(jìn)行本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重的肝腎功能障礙;②存在自身免疫性疾病、休克及其他影響研究的疾病;③對治療藥物過敏或不能耐受;④近期應(yīng)用研究藥物治療過。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為兩組，每組50例。對照組患者中男22例，女28例，平均年齡（68.45±10.07）歲，原發(fā)感染灶：肺部24例，腹腔12例，泌尿系7例，其他部位7例;觀察組患者中男26例，女24例，平均年齡（71.03±9.89）歲，原發(fā)感染灶：肺部23例，腹腔11例，泌尿系8例，其他部位8例。兩組患者性別、年齡、感染部位等比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

以文獻(xiàn)[9-10]為指導(dǎo)，對照組患者接受抗感染和抗心力衰竭治療，具體做法：在控制原發(fā)病，保持水電解質(zhì)平衡的基礎(chǔ)上，積極抗感染，根據(jù)患者個體情況選擇抗生素;采用強(qiáng)心、利尿劑和擴(kuò)血管藥物進(jìn)行抗心力衰竭治療。觀察組患者在此基礎(chǔ)上接受心脈隆注射液（云南騰藥制藥股份有限公司，2 mL：100 mg/支，批號：20161027）5 mg/kg，配以200 mL生理鹽水，靜脈滴注，2次/d，連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 Lee氏心力衰竭計分法評分? 以患者呼吸困難程度、肺部啰音體征、水腫癥狀、肝臟大小、頸靜脈充盈程度、胸部X線片檢查結(jié)果，分別計以1～4分，以6項總分評價患者心力衰竭程度，6～10分為輕度心力衰竭，11～14分為中度心力衰竭，15～18分為重度心力衰竭，分?jǐn)?shù)越高，心力衰竭越嚴(yán)重[8]。

1.3.2 心功能指標(biāo)? 以心臟彩超檢查患者左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、心搏出量（CO）、左室短軸縮短率（SFLV）和每搏輸出量（SV）評價心功能。具體操作如下：患者取左側(cè)臥位，由2名經(jīng)驗豐富的超聲科醫(yī)生使用PHILIPS-iu22型超聲診斷儀，4S探頭頻率1～5 MHz，于標(biāo)準(zhǔn)胸骨旁長軸切面測量上述指標(biāo)。掃描數(shù)據(jù)存儲于超聲儀器工作站及硬盤中，以連續(xù)3個心動周期平均值作為最終數(shù)值。

1.3.3 血清降鈣素原（PCT）、腦鈉肽（BNP）? 采用酶聯(lián)免疫吸附測定法（ELISA）檢測患者血清PCT、BNP水平。人PCT ELISA試劑盒（CAS#YM-T0812）、人BNP ELISA試劑盒（CAS#YM-JGS0159）均購于上海遠(yuǎn)慕生物科技有限公司。于清晨抽取患者肘靜脈血10 mL，離心（3000 r/min，半徑15 cm）8 min，仔細(xì)收集上清，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用統(tǒng)計軟件SPSS 20.0進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后Lee氏心力衰竭計分法評分比較

兩組治療前Lee氏心力衰竭計分法評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。治療后，兩組Lee氏心力衰竭計分法評分均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)比較

治療前，兩組LVEF、CO、SFLV、SV比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。治療后，兩組LVEF、CO、SFLV、SV均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組患者治療前后血清PCT、BNP水平比較

治療前，兩組血清PCT、BNP水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。治療后，兩組血清PCT、BNP水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表3。

3 討論

膿毒血癥是由局部或全身感染所引起的全身炎性反應(yīng)綜合征，由于膿毒血癥可導(dǎo)致多個臟器功能障礙，臨床病死率較高。其中，心力衰竭是膿毒血癥較為嚴(yán)重的并發(fā)癥，其治療手段的探索已經(jīng)成為臨床研究重點。

目前研究認(rèn)為，抗生素、強(qiáng)心、利尿劑和擴(kuò)血管藥物對于膿毒血癥合并心力衰竭具有一定的作用，但治療效果有限。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，在“正虛毒損、瘀血阻滯”的基礎(chǔ)上，“氣血陰陽的虛損”導(dǎo)致“本虛標(biāo)實、標(biāo)本俱病”是膿毒血癥合并心力衰竭的病機(jī)[11-13]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)證實，膿毒血癥時，機(jī)體所產(chǎn)生的大量炎性因子可對心肌造成損傷，促進(jìn)心肌細(xì)胞的凋亡[14];此外，膿毒血癥所造成的線粒體功能障礙和鈣離子超載，影響了心肌能量代謝，進(jìn)一步加重了心力衰竭的發(fā)展[15]。心脈隆注射液為利尿肽、活性氨基酸、核苷酸組成的小分子生物活性肽制劑，能活血益氣，對于改善氣陽兩虛癥狀具有一定的治療作用[16]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實，心脈隆注射液除了可以擴(kuò)張冠狀動脈，增加冠脈血流作用外，對于減少機(jī)體炎性反應(yīng)，逆轉(zhuǎn)線粒體功能受損也有一定的效果[17-18]。

基于以上理論，本研究對心脈隆注射液治療膿毒血癥合并心力衰竭的效果進(jìn)行了觀察。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，無論是否應(yīng)用心脈隆注射液，均可以降低Lee氏心力衰竭計分法評分，但心脈隆注射液可更明顯降低該評分。提示在傳統(tǒng)治療膿毒血癥和心力衰竭的基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用心脈隆注射液可更好地改善心力衰竭的治療效果。這與以往心脈隆注射液治療單純心力衰竭的研究結(jié)論一致[19]。為了進(jìn)一步證實，本研究觀察了心脈隆注射液治療膿毒血癥合并心力衰竭對LVEF、CO、SFLV、SV的影響。結(jié)果顯示，觀察組LVEF、CO、SFLV、SV指標(biāo)的改善要優(yōu)于對照組。同時，本研究選擇BNP作為心力衰竭動態(tài)監(jiān)測指標(biāo)，選擇PCT作為感染監(jiān)測指標(biāo)，結(jié)果顯示，心脈隆注射液對于降低膿毒血癥合并心力衰竭患者上訴指標(biāo)具有顯著的治療效果。根據(jù)祖國醫(yī)學(xué)對于疾病“整體性”認(rèn)識原則，疾病的發(fā)生、發(fā)展是符合“整體性”的，炎癥為熱，心功能為血，熱之所過，血為之凝。既往研究認(rèn)為，BNP、PCT與膿毒血癥合并心功能障礙嚴(yán)重程度和預(yù)后密切相關(guān)[20]。結(jié)合本研究結(jié)果，說明心脈隆注射液不僅對改善膿毒血癥合并心力衰竭患者心功能指標(biāo)具有較好的療效，而且對降低患者BNP、PCT水平也具有一定的作用。

綜上所述，心脈隆注射液可有效降低膿毒血癥合并心力衰竭患者Lee氏心力衰竭計分法評分，改善心功能，同時降低血清PCT、BNP水平。但同時也應(yīng)看到，本研究納入樣本量較少，有可能造成一定的結(jié)果偏倚;另外，本研究只進(jìn)行了現(xiàn)象觀察，未對其中的機(jī)制進(jìn)行探討，這也是本研究受限的地方。在今后的研究中，應(yīng)擴(kuò)大樣本量進(jìn)行觀察，并對機(jī)制進(jìn)行研究，為心脈隆注射液治療膿毒血癥合并心力衰竭提供更多的研究基礎(chǔ)。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? Walker AMN，Drozd M，Hall M，et al. Prevalence and predictors of sepsis death in patients with chronic heart failure and reduced left ventricular ejection fraction [J]. J Am Heart Assoc，2018，7（20）：e009684.

[2]? 萬林駿，廖庚進(jìn)，萬曉紅，等.嚴(yán)重膿毒癥和感染性休克患者早期復(fù)蘇時器官功能障礙的回顧性分析[J].中華危重病急救醫(yī)學(xué)，2016，28（5）：418-422.

[3]? 楊建中，周賢惠，蘆顏美，等.膿毒癥心功能障礙患者預(yù)后影響因素分析[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2018，21（20）：2420-2425.

[4]? Kakihana Y，Ito T，Nakahara M，et al. Sepsis-induced myocardial dysfunction：pathophysiology and management [J]. J Intensive Care Med，2016，4（1）：22.

[5]? 張家美，尚亞東，吳曉蓉，等.心脈隆注射液治療慢性心力衰竭臨床療效的Meta分析[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2014， 17（12）：1388-1393.

[6]? 劉志強(qiáng)，趙利培，李醫(yī)博，等.心脈隆注射液治療高齡心肌梗死后心力衰竭的療效分析[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2016，10（10）：1126-1128.

[7]? 薄祿龍，卞金俊，鄧小明.2016年膿毒癥最新定義與診斷標(biāo)準(zhǔn)：回歸本質(zhì)重新出發(fā)[J].中華麻醉學(xué)雜志，2016，36（3）：259-262.

[8]? 中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會.中國心力衰竭診斷和治療指南2014[J].中華心血管病雜志，2014，42（2）：3-10.

[9]? 蔡國龍，嚴(yán)靜，邱海波.中國嚴(yán)重膿毒癥/膿毒性休克治療指南（2014）：規(guī)范與實踐[J].中華內(nèi)科雜志，2015，6（6）：484-485.

[10]? 李金根，徐浩.慢性心力衰竭中西醫(yī)結(jié)合診療專家共識：亮點與解讀[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，36（2）：142-145.

[11]? 李旭成，張軍，吳迪，等.五參湯對膿毒癥心衰（氣虛血瘀證）治療作用的臨床觀察[J].中國中醫(yī)急癥，2016，25（12）：2337-2340.

[12]? 尹鑫，胡志亮，左天，等.化瘀解毒法對膿毒癥休克血流動力學(xué)障礙的影響[J].新中醫(yī)，2018，50（4）：69-72.

[13]? 金靈燕，孔立，董曉斌，等.膿毒癥常見中醫(yī)證型與患者炎癥反應(yīng)，器官功能及病情危重程度關(guān)系的研究[J].中國中醫(yī)急癥，2017，26（8）：1323-1325.

[14]? Kalbitz M，F(xiàn)attahi F，Herron TJ，et al. Complement destabilizes cardiomyocyte function in vivo after polymicrobial sepsis and in vitro [J]. J Immunol，2016（16）：91.

[15]? Zaky A，Deem S，Bendjelid K，et al. Characterization of cardiac dysfunction in sepsis：an ongoing challenge [J]. Shock，2014，41（1）：12-24.

[16]? Li Z，Li S，Hu L，et al. Mechanisms underlying action of Xinmailong injection，a traditional Chinese medicine in cardiac function improvement [J]. Afr J Tradit Complem，2017，14（2）：241-252.

[17]? Qi J，Yu J，Tan Y，et al. Mechanisms of Chinese Medicine Xinmailong′s protection against heart failure in pressure-overloaded mice and cultured cardiomyocytes [J]. Sci Rep Uk，2017，7（7）：42 843.

[18]? 蘇麗軍，王建中，房志華.心脈隆注射液治療慢性心力衰竭療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2014， 12（7）：884-885.

[19]? 葉科峰，孫佩，張偉，等.心脈隆注射液治療老年慢性心功能不全的療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15（19）：2428-2430.

[20]? 楊建中，周賢惠，蘆顏美，等.膿毒癥心功能障礙患者預(yù)后影響因素分析[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2018，21（20）：2420-2425.

（收稿日期：2018-12-18? 本文編輯：李亞聰）