蛭龍活血通瘀膠囊治療帕金森病臨床觀察*

王 蔚 沈宏萍 楊思進 杜 淵

帕金森病(Parkinson’S disease，PD)，又稱震顫麻痹(Paralysis Agitans)，是一種常見的中老年神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病[1]。我國現(xiàn)有帕金森病患者人數(shù)約200萬，估計全國每年新發(fā)患者數(shù)達10萬以上[2]。65歲以上人群中發(fā)病率為1%，85歲以上人群中發(fā)病率為2.5%，有明顯的隨年齡增加而發(fā)病率升高的趨勢。患病后隨著病情進展及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀體征的加重，患者常常喪失部分生活自理能力，對生存及生活質(zhì)量造成嚴重影響，帶來沉重的家庭和社會負擔(dān)。本病屬中醫(yī)學(xué)“顫證”范疇，基本病機為肝風(fēng)內(nèi)動，筋脈失養(yǎng)，蛭龍活血通瘀膠囊是我院研制用于防治心腦血管疾病的中藥復(fù)方制劑，具有益氣祛風(fēng)、活血化瘀、祛痰通絡(luò)之效，臨床應(yīng)用范圍廣泛，課題組在中醫(yī)辨證聯(lián)合西藥治療帕金森病的基礎(chǔ)上，加用蛭龍活血通瘀膠囊，取得滿意的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料共納入患者60例，均為2015年3月—2018年12月西南醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院心腦病科就診的帕金森病患者，其中男性46例，女性14例；年齡45～75歲，平均(60.23±9.29)歲；病程1～10年，平均(3.80±2.71)年。采用隨機數(shù)字表法分為A組、B組、C組，各20例。3組患者性別、年齡、病程等一般情況均具有可比性。

1.2 診斷標準中醫(yī)診斷標準參照中華中醫(yī)藥學(xué)會發(fā)布《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南中醫(yī)病證部分》顫病的診斷要點[3]。符合風(fēng)陽內(nèi)動證、痰熱風(fēng)動證、氣血虧虛證、陰虛風(fēng)動證、陽氣虛衰證的辨證。西醫(yī)診斷標準參照2009年中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會運動障礙與帕金森病學(xué)組制訂的帕金森病診斷標準[4]。

1.3 納入標準1)符合上述中醫(yī)及西醫(yī)診斷標準；2)年齡45～75歲；3)Hoehn & Yahr分級[5]1～3級；4)無其它合并癥；5)患者知情同意。

1.4 排除標準1)繼發(fā)性帕金森綜合征和(或)伴有帕金森病表現(xiàn)的其他神經(jīng)變性疾病者；2)合并心、肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病以及精神病者；3)對相關(guān)藥物過敏者；4)同時參加其他臨床研究者。

1.5 方法

1.5.1 治療方法A組：口服多巴絲肼片(美多芭)，規(guī)格250 mg×40片/盒，由上海羅氏制藥有限公司生產(chǎn)，初始劑量每次125 mg，每日3次，后根據(jù)病情調(diào)整藥量，最大用量不超過每日750 mg。B組：聯(lián)合中藥免煎顆?？诜刻?劑，開水沖服，一日3次，一次1格，由四川新綠色藥業(yè)科技發(fā)展股份有限公司提供。風(fēng)陽內(nèi)動證給予天麻鉤藤飲合鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯：天麻、鉤藤、石決明、杜仲、益母草、桑寄生、首烏藤、茯苓、牛膝、赭石、白芍、玄參、炒川楝子各15 g，梔子、黃芩、天冬、茵陳各10 g，煅龍骨、煅牡蠣、醋龜甲、炒麥芽各30 g；痰熱風(fēng)動證給予導(dǎo)痰湯合羚角鉤藤湯：陳皮、茯苓、枳實、鉤藤、桑葉、杭白菊、白芍、茯苓、浙貝母各15 g，膽南星、生地黃、法半夏各10 g；氣血虧虛證給予人參養(yǎng)榮湯：黨參、白芍、白術(shù)、陳皮、黃芪、茯苓各15 g，當(dāng)歸、熟地黃、制遠志、五味子各10 g，肉桂3 g；陰虛風(fēng)動證給予大定風(fēng)珠：白芍、麥冬各15 g，醋龜甲、煅牡蠣15 g,醋鱉甲、火麻仁各30 g，生地黃、阿膠各10 g,五味子、炙甘草各6 g；陽氣虛衰證給予地黃飲子：蘆根、麥冬、太子參、陳皮各15 g，生地黃12 g，干姜6 g。C組：在A、B組基礎(chǔ)上加用蛭龍活血通瘀膠囊，主要成分為：黃芪、水蛭、大血藤、地龍等，規(guī)格0.4 g×48粒/瓶，每次1.2 g，每日3次。各組療程均為3個月。

1.5.2 觀察指標采用國際通用的帕金森氏病綜合評分量表(Unified Parkinson’s disease rating scale，UPDRS)[6]評估患者的日常生活能力和運動功能。其中，日常生活能力測評(UPDRSⅡ)包括語言、流涎、吞咽、書寫和筆記、刀切食物和使用餐具、穿衣、衛(wèi)生、床上翻身和蓋被褥、跌倒(與僵住無關(guān))、行走時被僵住、步行、震顫(身體任何部位的震顫)、與帕金森綜合征有關(guān)的感覺主訴，共13個項目；運動功能的測評(UPDRSⅢ)包括言語、面部表情、靜止性震顫、雙手動作性或位置性震顫、僵硬、手指捏合、手指運動、雙手快速輪替動作、下肢靈活度、坐椅起立、姿勢、步態(tài)、姿勢平衡、身體運動遲緩和減少，共14個項目，每個項目評分分為5個等級(0～4分)，0分為正常，4分最重。各組在治療前后分別對患者進行評分。

1.5.3 療效判斷標準綜合UPDRSⅡ、Ⅲ的評分情況，進行療效判斷[7]。計算方法：療效=(治療前積分-治療后積分)/ 治療前積分×100%。評定標準：≥50%為顯著改善；20%～49%為改善；10%～19%為稍有改善；<10%為無效。總有效=顯著改善+改善+稍有改善。

1.5.4 不良反應(yīng)觀察治療前后檢查患者血常規(guī)、肝腎功能等指標，治療期間觀察并記錄患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 3組患者UPDRSⅡ評分比較治療前3組UPDRSⅡ評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后B、C組評分較A組明顯降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，C組UPDRSⅡ評分改善情況優(yōu)于A、B組(P<0.05)。見表1。

2.2 3組患者UPDRSⅢ評分比較治療前3組UPDRSⅢ評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后B、C組評分較A組明顯降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，C組UPDRSⅢ評分改善情況優(yōu)于A、B組(P<0.05)。

表1 3組患者UPDRSⅡ評分比較 (例，

注：與A組比較，1)P<0.05；與B組比較，2)P<0.05

表2 3組患者UPDRSⅢ評分比較 (例，

注：與A組比較，1)P<0.05；與B組比較，2)P<0.05

2.3 3組臨床療效比較A組的總有效率為70.0%，B組為75.0%，C組為85.0%。B組、C組療效明顯優(yōu)于A組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，C組療效優(yōu)于B組(P<0.05)。見表3。

表2 3組患者臨床療效比較 (例，%)

注：與A組比較，1)P<0.05；與B組比較，2)P<0.05

2.4 不良反應(yīng)3組患者在治療期間及治療結(jié)束后均未出現(xiàn)不良反應(yīng)，血常規(guī)、肝腎功等相關(guān)指標檢測未見明顯異常。

3 討論

帕金森病在神經(jīng)內(nèi)科臨床上較為常見，以運動遲緩、肢體僵硬、不自主震顫為主要臨床表現(xiàn)，隨著病情的發(fā)展，患者可伴有反應(yīng)遲鈍、平衡障礙、吐詞不清、口角流涎、便秘等癥狀，存在不同程度的神經(jīng)功能障礙的表現(xiàn)，對患者的生活造成不良影響。我國現(xiàn)行的帕金森病指南中指出[1]，針對該病目前的治療手段主要是改善患者的癥狀，指南提倡以藥物治療為首選治療方法，因此探尋有效的治療藥物顯得十分必要。該病西醫(yī)類藥物主要包括復(fù)方左旋多巴、多巴胺受體(DR)激動劑、抗膽堿能藥(苯海索)、金剛烷胺、COMT抑制劑、單胺氧化酶B型(MAO-B)抑制劑(司來吉蘭)等，其中，后兩者在臨床上尚未完全普及，而苯海索長期服用可能導(dǎo)致認知功能下降，且存在前列腺肥大患者禁用，溴隱亭屬于麥角類DR激動劑，可導(dǎo)致心臟瓣膜病變及肺纖維化，已不主張使用，金剛烷胺的相對禁忌證較多，而非麥角類DR激動劑普拉克索由于價格相對高昂，臨床上也未作首選。因此對于本病的治療西藥仍然以復(fù)方左旋多巴為基礎(chǔ)。中醫(yī)學(xué)將該病歸為“顫證”的范疇，認為其病在筋脈，與肝、脾、腎等臟密切相關(guān)，病性屬本虛標實之證，本虛為氣、血、精、津虧損，標實為風(fēng)、痰、瘀、火為患，日久發(fā)為氣血不足，筋脈失養(yǎng)，脈絡(luò)瘀阻，風(fēng)動而致肢體拘急震顫。蛭龍活血通瘀膠囊為我院?？蒲兄频闹谐伤帍?fù)方制劑，由水蛭、大血藤、黃芪、桂枝、地龍等藥物組成，具有益氣祛痰、活血化瘀、溫經(jīng)通絡(luò)、養(yǎng)血祛風(fēng)之效[8]，可謂直中該病的病機。通過本臨床研究，結(jié)果顯示，我們在辨證加西藥的治療基礎(chǔ)上，給予蛭龍活血通瘀膠囊口服，能夠有效改善患者的日常生活能力和運動功能，顯著提高患者的臨床療效，改善患者生活質(zhì)量，且未出現(xiàn)不良反應(yīng)，起到了標本同治，整體調(diào)理之效，有助于患者的癥狀改善，因此，認為蛭龍活血通瘀膠囊用于治療帕金森病具有良好療效，值得推廣應(yīng)用。