阿戈美拉汀對腦梗死后抑郁病人血清去甲腎上腺素、5-羥色胺的影響

腦梗死是中老年人常見的缺血性腦血管病，具有高發(fā)病率、高致殘率等特點(diǎn)，而梗死后抑郁是腦卒中后常見的并發(fā)癥，臨床上常表現(xiàn)為情緒低落、注意力不集中、睡眠障礙、乏力、厭食等癥狀，嚴(yán)重影響病人康復(fù)治療，嚴(yán)重者還會出現(xiàn)自殺傾向[1]。研究發(fā)現(xiàn)去甲腎上腺素(NE)、5-羥色胺(5-HT)與抑郁癥發(fā)病密切相關(guān)[2]，本研究采用阿戈美拉汀治療腦梗死后抑郁，觀察其臨床療效及對病人血清NE、5-HT的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年1月—2016年12月在河北省第六人民醫(yī)院就診的100例腦梗死后抑郁病人。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(修訂本)》第3版抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分≥8分；③年齡40～70歲；④均經(jīng)顱腦CT或磁共振成像(MRI)檢查確定為腦梗死，并且病程均超過2周以上；⑤病人知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重肝腎功能異常；②自身免疫性疾??；③有自殺傾向及其他過激行為；④其他疾病引起的抑郁癥。將100例腦梗死后抑郁病人隨機(jī)分為治療組與對照組。對照組50例，其中男29例，女21例；年齡41～70(55.21±7.14)歲；身高150～178(156.20±5.47)cm；體重60～80(72.31±5.97)kg；冠心病12例，高脂血癥34例，2型糖尿病17例，高血壓33例。觀察組50例，其中男25例，女25例；年齡40～68(55.30±7.26)歲；身高152～181(160.20±6.33)cm；體重60～81(73.29±6.32)kg；冠心病14例，高脂血癥30例，2型糖尿病15例，高血壓31例。兩組病人基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已獲得本院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 兩組病人均按照指南要求給予阿司匹林腸溶片或硫酸氫氯吡格雷片等抗血小板聚集藥物，他汀類降脂藥物及合適的降壓藥物，并根據(jù)不同合并癥選擇合適的降糖、擴(kuò)張冠狀動脈等藥物。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加服氟哌噻噸美利曲辛片(商品名黛力新，丹麥靈北制藥有限公司生產(chǎn)，批號15123470)每次1片，每日2次，早晨、中午各1片；觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加服阿戈美拉汀(商品名維度新，法國施維雅藥廠生產(chǎn)，批號C14200170758)25 mg，每晚1次。兩組均持續(xù)治療12周后統(tǒng)計(jì)療效。

1.3 觀察指標(biāo) 兩組病人分別于治療前、治療12周后空腹抽血10 mL，靜置30 min后以2 000 r/min離心30 min，取上清保存于-20 ℃冰箱備用。NE、5-HT測定采用ELISA法，試劑盒均購自廣東虹業(yè)抗體科技有限公司，按試劑盒說明書步驟進(jìn)行操作。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察治療前后兩組病人漢密爾頓抑郁量表(HAMD)減分率變化，評定臨床療效。HAMD減分率=(治療前HAMD評分-治療后HAMD評分)/治療前HAMD評分×100%。痊愈：HAMD減分率>75%；顯效：HAMD減分率50%～75%；有效：HAMD減分率25%～49%；無效：減分率<25%[4]。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血清NE、5-HT水平比較 治療前兩組血清NE、5-HT水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，觀察組血清NE、5-HT水平較對照組明顯升高(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組病人NE、5-HT水平比較(±s)

與對照組治療后比較，1)P<0.05

2.2 兩組HAMD評分及臨床療效比較 治療前兩組病人HAMD評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后觀察組HAMD評分較對照組明顯下降(P<0.05)。觀察組總有效率優(yōu)于對照組(χ2=4.762，P<0.05)。詳見表2、表3。

表2 兩組治療前后HAMD評分比較(±s) 分

與對照組治療后比較，1)P<0.05

表3 兩組臨床療效比較 例(%)

注：兩組總有效率比較，χ2=4.762，P<0.05

3 討 論

腦梗死是一種臨床上常見的缺血性腦血管病，每年發(fā)病率為 120/10萬～180/10萬，具有高病死率、高病殘率的特點(diǎn)[5]，而梗死后抑郁是腦卒中后最常見的并發(fā)癥，病人出現(xiàn)情緒低落、愉快感喪失、精力不集中、疲倦等臨床癥狀，其發(fā)病率高達(dá)80%，由于對疾病本身的認(rèn)識不足，超過一半病人得不到及時(shí)、有效的治療，每年約15%的抑郁癥病人死于自殺[6]。研究發(fā)現(xiàn)，腦梗死后大腦內(nèi)5-HT、NE之間的不平衡會導(dǎo)致抑郁癥的發(fā)生，出現(xiàn)情緒低落、活動力下降以及食欲和性欲改變等[7]，其大腦皮質(zhì)內(nèi)5-HT、NE水平明顯低于健康人，故增加5-HT、NE等中樞單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的水平可以有效治療抑郁癥[8]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組血清5-HT、NE水平較對照組升高，HAMD評分較對照組降低，臨床療效總有效率高于對照組，提示阿戈美拉汀能明顯改善腦梗死后抑郁病人臨床癥狀，臨床療效優(yōu)于氟哌噻噸美利曲辛片。阿戈美拉汀是褪黑素受體激動劑，夜間褪黑素分泌最旺盛，并且褪黑素受體最為敏感，抑郁癥病人多數(shù)存在入睡困難、早醒或睡眠節(jié)律的改變，動物試驗(yàn)已證實(shí)阿戈美拉汀具有與褪黑素類似的調(diào)節(jié)睡眠的作用[9]。目前臨床上一些選擇性5-HT再攝取抑制劑米氮平、米安舍林等雖然有促進(jìn)睡眠、改善睡眠的治療作用，但有白天困倦、宿睡的不良反應(yīng)，從而使臨床應(yīng)用受到一定限制[10]。阿戈美拉汀具有獨(dú)特的藥理機(jī)制：調(diào)節(jié)睡眠覺醒周期，調(diào)節(jié)睡眠節(jié)律及生物鐘，增加睡眠時(shí)間，減少覺醒次數(shù)，因而阿戈美拉汀在臨睡前服用效果最佳，尤其適用于老年人[11]；同時(shí)又是5-HT受體拮抗劑，可提高腦內(nèi)多巴胺及NE的水平及神經(jīng)傳遞，改善抑郁狀態(tài)[12]。

相關(guān)動物研究發(fā)現(xiàn)，阿戈美拉汀抗抑郁的機(jī)制可能與增加海馬部位神經(jīng)元的可塑性及神經(jīng)元增生有關(guān)，應(yīng)用阿戈美拉汀治療抑郁癥大鼠，3周后發(fā)現(xiàn)大鼠海馬腹側(cè)齒狀回細(xì)胞增生及神經(jīng)元再生，繼續(xù)藥物干預(yù)治療，大鼠海馬腹側(cè)整個(gè)齒狀回區(qū)域均出現(xiàn)細(xì)胞增生及神經(jīng)元再生，表明阿戈美拉汀可不同程度地增加海馬的神經(jīng)再生，從而產(chǎn)生新的顆粒細(xì)胞。多項(xiàng)臨床研究也證實(shí)阿戈美拉汀具有明顯的抗抑郁作用，且起效較快，對抑郁以及伴隨的焦慮癥狀均有較好的療效[13]。本研究發(fā)現(xiàn)阿戈美拉汀能迅速發(fā)揮抗抑郁作用，治療過程中兩組病人不良反應(yīng)及副反應(yīng)均較輕微，未做特殊處理，隨著治療時(shí)間的延長，副反應(yīng)逐漸減少甚至消失，未出現(xiàn)病例脫落情況?？傊⒏昝览】擅黠@改善腦梗死后抑郁病人的臨床癥狀，提高臨床療效。