萬古霉素血清谷濃度監(jiān)測在終末期肝病患者肝移植術(shù)后的應(yīng)用及臨床意義

羅姣 白源 李曉云 趙得良

肝移植術(shù)為終末期肝病重要治療措施，且術(shù)后需采取相關(guān)抗生素干預(yù)，避免發(fā)生感染[1]。萬古霉素為臨床常用三環(huán)糖肽類抗生素，可對耐藥革蘭氏陽性球菌產(chǎn)生強(qiáng)效殺菌作用，特別是對于表皮葡萄球菌及耐甲氧西林金黃色葡萄球菌等具備極強(qiáng)抗菌作用。同時，由于肝移植術(shù)后易發(fā)生感染，導(dǎo)致萬古霉素應(yīng)用頻次不斷增多，但萬古霉素治療濃度和毒性濃度較接近，為確保藥物治療有效性，并能保證治療安全性，臨床認(rèn)為應(yīng)于治療期間監(jiān)測其血清谷濃度[2]?；诖?，本研究選取我院肝移植術(shù)后終末期肝病患者61例，探討萬古霉素血清谷濃度監(jiān)測意義。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院肝移植術(shù)后終末期肝病患者61例 (2017年6月至2018年12月)，男41例，女20例；年齡20～69歲，平均年齡(44.08±10.03)歲；體質(zhì)量43～73 kg，平均體質(zhì)量(58.61±5.15)kg；原發(fā)肝?。耗懼愿斡不?例，酒精性肝硬化3例，慢性重癥乙型肝炎3例，隱源性肝硬化5例，丙肝肝硬化5例，原發(fā)性肝癌13例，乙肝肝硬化31例。本研究經(jīng)我院倫理委員會審批通過。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均采取肝移植術(shù)。②年齡＜70歲。③知曉本研究，簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①過敏體質(zhì)者。②合并肺心等臟器器質(zhì)性病變者。③合并血液系統(tǒng)、代謝系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)病變者。

1.3 方法 所有患者均采取美國雅培公司生產(chǎn)的TDX-FLX型熒光偏振免疫分析儀，經(jīng)熒光偏振免疫法檢測萬古霉素谷濃度，采取萬古霉素至少4個維持劑量后對血藥濃度進(jìn)行檢測，并于下次用藥前0.5 h采集血藥濃度血樣，萬古霉素治療范圍為5～10 mg/L；采取深圳新產(chǎn)業(yè)MAGLUMI1000化學(xué)發(fā)光儀以化學(xué)發(fā)光法測定血清腎功能[血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)]水平。

1.4 觀察指標(biāo) ①統(tǒng)計分析本組萬古霉素血清谷濃度。②統(tǒng)計分析不同血清谷濃度患者治療前后Cr與BUN水平。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 通過SPSS 25.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料采取(±s)表示，配對t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 萬古霉素血清谷濃度分布情況(表1) 本組61例萬古霉素血清谷濃度監(jiān)測頻次為377次，谷濃度處于正常范圍比例為16.98%、高于正常濃度比例為73.47%、低于正常濃度比例為9.55%。

2.2 治療前后Cr與BUN水平比較(表2) 治療后血清谷濃度正常組Cr水平低于治療前、血清谷濃度較高組Cr及BUN水平高于治療前(P＜0.05)，其余指標(biāo)治療前后組內(nèi)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

表1 萬古霉素血清谷濃度分布情況(n＝377)

表2 治療前后Cr與BUN水平比較(±s)

表2 治療前后Cr與BUN水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

谷濃度范圍/(mg·L-1) 例次 時間 Cr/(μmol·L-1) BUN/(mmol·L-1)＜5 36 治療前 168.38±22.51 16.79±3.04治療后 163.29±19.38 17.23±2.91 5～10 64 治療前 177.54±13.67 18.05±1.69治療后 135.61±10.76a 17.08±1.44＞10 277 治療前 133.21±5.11 16.37±1.16治療后 152.81±6.32a 20.14±1.41a

3 討論

萬古霉素為終末期肝病患者肝移植術(shù)后常用藥物，主要針對革蘭氏陽性球菌等感染，其中對萬古霉素敏感菌株主要包括溶血葡萄球菌、表皮葡萄球菌、屎腸球菌、金黃色葡萄球菌、糞腸球菌等[3]。同時，相關(guān)研究指出，萬古霉素血清谷濃度與臨床療效及潛存毒性具有密切相關(guān)性，通常其血清谷濃度維持于5～10 mg/L整體治療效果及安全性均最佳，若谷濃度過高，則會對腎功能產(chǎn)生不同程度損害，而過低則難以取得良好效果[4-5]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，終末期肝病患者肝移植術(shù)后萬古霉素谷濃度處于正常范圍比例僅為16.98%，而高于正常濃度比例則可達(dá)73.47%，表明萬古霉素實(shí)際治療中血清谷濃度偏高。萬古霉素主要通過原型自腎小球?yàn)V過，通過近端腎小管重吸收及分泌進(jìn)行排泄，血清半衰期和腎功能關(guān)系密切，若萬古霉素于機(jī)體中發(fā)生沉積，則會造成腎功能損傷，對其進(jìn)一步清除產(chǎn)生不利影響。林宗欽等[6]研究指出，若腎功能發(fā)生損傷，則會導(dǎo)致萬古霉素清除率降低，血液濃度上升，半衰期延長。本研究對不同萬古霉素谷濃度患者治療前后腎功能指標(biāo)進(jìn)行探究發(fā)現(xiàn)，隨谷濃度增高，治療后腎功能更易發(fā)生損害，表明臨床實(shí)際采取萬古霉素治療期間，應(yīng)嚴(yán)格控制萬古霉素谷濃度，并定時監(jiān)測腎功能指標(biāo)變化情況，及時合理調(diào)節(jié)用藥劑量，避免對患者腎功能產(chǎn)生損害。此外，萬古霉素在不同患者中個體差異大，部分腎功能發(fā)生減退者，腎臟中藥物清除率降低，造成藥物蓄積和血藥濃度增高，可不同程度增加治療風(fēng)險，故針對此類患者應(yīng)嚴(yán)格遵循個性化用藥治療[7-10]。

綜上所述，終末期肝病患者肝移植術(shù)后采取萬古霉素治療期間，其治療濃度較高，且隨其血清谷濃度增高，應(yīng)密切監(jiān)測患者腎功能變化情況，及時對血藥濃度給予調(diào)節(jié)，保證治療有效性及安全性。