前列地爾聯(lián)合心脈隆注射液治療老年慢性肺心病合并肺動(dòng)脈高壓的臨床療效

燕學(xué)波 蔣德軍 耿麗丹 李秀華 余忠志 周玉 陳四喜

慢性肺心病是一種常見的臨床心血管疾病，主要是由于長(zhǎng)期的缺氧和/或高碳酸血癥導(dǎo)致肺血管的收縮、痙攣，使得肺血管內(nèi)皮異常增生和血管重塑，肺循環(huán)阻力增加，肺動(dòng)脈壓力增高，右心系統(tǒng)負(fù)荷增加，最終導(dǎo)致右心功能衰竭[1]。近年來隨著人口老齡化，慢性肺心病患者人數(shù)逐年增加，并常伴有肺動(dòng)脈高壓、右心功能不全癥狀[2]。前列地爾是近年來能夠有效擴(kuò)張肺血管的常用藥物[3]，而心脈隆注射液對(duì)心血管系統(tǒng)具有多方面的影響，臨床上用于治療各種原因引起的心力衰竭[4-5]，而關(guān)于心脈隆對(duì)老年慢性肺心病合并肺動(dòng)脈高壓研究很少。本研究為老年慢性肺心病合并肺動(dòng)脈高壓患者加用前列地爾聯(lián)合心脈隆注射液，可顯著改善慢性肺心病合并肺動(dòng)脈高壓和右心衰竭患者的預(yù)后。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年6月至2017年8月在我院心內(nèi)科住院的90例慢性肺心病合并肺動(dòng)脈高壓患者，所有患者均符合2009年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病分冊(cè)《慢性肺心病診療指南》中提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在嚴(yán)重肝腎功能不全。②凝血功能障礙。③心脈隆皮試陽性。將患者按用藥不同分為對(duì)照組45例和治療組45例。對(duì)照組男30例，女15例，平均年齡(56.3±7.7)歲，心功能Ⅱ級(jí)3例，Ⅲ級(jí)23例，Ⅳ級(jí)19例。治療組男28例，女17例，平均年齡(55.8±8.9)歲，心功能Ⅱ級(jí)4例，Ⅲ級(jí)22例，Ⅳ級(jí)19例。對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上用前列地爾治療，治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合心脈隆注射液治療。兩組患者在性別、年齡、心功能分級(jí)及原發(fā)疾病等指標(biāo)上比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05，表1)，具有可比性。

表1 兩組患者的一般臨床數(shù)據(jù)比較[(±s)，n(%)]

表1 兩組患者的一般臨床數(shù)據(jù)比較[(±s)，n(%)]

組別 例數(shù) 年齡/歲 男/女 心功能分級(jí)Ⅱ級(jí) Ⅲ級(jí) Ⅳ級(jí)對(duì)照組 45 56.3±7.7 30/15 3(6.7) 23(51.1) 19(42.2)治療組 45 55.8±8.9 28/17 4(8.9) 22(48.9) 19(42.2)

1.2 治療方法 對(duì)照組和治療組給予常規(guī)低流量氧氣吸入，增強(qiáng)心肌收縮力，利尿、擴(kuò)血管減輕心臟負(fù)荷，根據(jù)病情需要給予抗感染、止咳、平喘及支氣管舒張藥物等綜合治療。對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予前列地爾(哈藥集團(tuán)生物工程有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20084565，規(guī)格：5 μg/支)治療，將10 μg前列地爾加入10 mL的生理鹽水中，然后靜脈推注，1次/d，連續(xù)14 d。治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予心脈隆注射液 (云南騰藥制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20060443，規(guī)格：2 mL/支)治療。將心脈隆注射液6 mL加入50 mL質(zhì)量濃度為0.009 g/mL的氯化鈉注射液或質(zhì)量濃度為0.05 g/mL葡萄糖注射液中，以20 mL/h微量泵泵入，2次/d，間隔大于6 h，持續(xù)14 d。首次使用前行心脈隆皮試。兩組患者治療時(shí)間均為2周。

1.3 觀察方法及指標(biāo) 觀察治療前后患者的癥狀，體征及心功能，判定臨床療效；治療前、治療2周后檢測(cè)兩組患者腦利鈉肽(BNP)水平；治療前、治療2周后分別測(cè)定肺動(dòng)脈壓力。同時(shí)觀察治療期間及后期藥物不良反應(yīng)。

1.4 療效評(píng)定 顯效：患者心慌、胸悶、憋氣、下肢浮腫及肺部音等肺心病癥狀、體征消失或明顯減輕；有效：患者上述癥狀及體征有所改善；無效：患者肺心病相應(yīng)癥狀體征及心功能無改善，甚至加重。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究中使用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件處理兩組數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量數(shù)據(jù)用(±s)表示，組內(nèi)和組間比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較(表2) 治療2周后，臨床癥狀有不同程度的改善。其中，治療組總有效率為95.6%，對(duì)照組總有效率為80.0%，治療組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 兩組患者治療前后血漿BNP水平比較(表3)治療前兩組血漿BNP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)；治療2周后，治療組和對(duì)照組血漿BNP水平與治療前比較，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)。治療組血漿BNP水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 兩組患者治療前后肺動(dòng)脈壓比較(表4) 治療前兩組肺動(dòng)脈壓比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療2周后，治療組和對(duì)照組肺動(dòng)脈壓水平與治療前比較，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)。治療組肺動(dòng)脈壓水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表2 兩組患者治療效果比較[n(%)]

表3 兩組患者治療前后血漿BNP 水平比較(±s) 單位：pg/mL

表3 兩組患者治療前后血漿BNP 水平比較(±s) 單位：pg/mL

組別 例數(shù) 治療前 治療后 t值 P值對(duì)照組 45 1 515.46±145.40 652.15±69.80 9.120 ＜0.001治療組 45 1 408.33±192.27 408.24±66.98 6.936 ＜0.001 t值 0.444 2.521 P值 0.658 0.013

表4 兩組患者治療前后肺動(dòng)脈壓比較(±s) 單位：mmHg

表4 兩組患者治療前后肺動(dòng)脈壓比較(±s) 單位：mmHg

注：1 mmHg＝0.133 kPa

組別 例數(shù) 治療前 治療后 t值 P值對(duì)照組 45 55.07±12.17 48.40±11.31 12.766 ＜0.001治療組 45 54.96±12.43 42.89±12.37 20.609 ＜0.001 t值 0.043 2.206 P值 0.966 0.030

2.4 兩組患者用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率的比較(表5) 統(tǒng)計(jì)兩組患者在用藥過程及用藥后出現(xiàn)的相關(guān)不良反應(yīng)，對(duì)照組有3例出現(xiàn)靜脈輸液血管局部發(fā)紅疼痛，兩例患者出現(xiàn)惡心，兩例患者出現(xiàn)發(fā)熱，均于第二日緩解，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.5%；治療組出現(xiàn)輸液血管輕微發(fā)紅疼痛4例，惡心1例，發(fā)熱1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.3%，兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表5 兩組患者用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率的比較[n(%)]

3 討論

慢性肺心病的患者通常合并有肺動(dòng)脈高壓，臨床上的治療目標(biāo)主要是降低肺動(dòng)脈壓，通過使用鈣通道阻滯劑和血管擴(kuò)張劑等藥物，以達(dá)到緩解病情和預(yù)防右心室失代償?shù)哪康腫6]。前列地爾，也即前列腺素E1，是一種存在于體內(nèi)的生物活性物質(zhì)，具有舒張血管的作用，同時(shí)還有抗炎、抗腫瘤細(xì)胞增生、抑制血小板聚集等作用[7]。慢性肺心病患者長(zhǎng)期慢性缺氧，導(dǎo)致肺血管收縮和痙攣，這也是形成肺動(dòng)脈高壓的病理生理基礎(chǔ)，而當(dāng)肺動(dòng)脈高壓形成時(shí)，血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞產(chǎn)生的前列腺素就會(huì)減少[8]。前列地爾是一種外源性的高效血管擴(kuò)張劑，具有較強(qiáng)的擴(kuò)張肺部血管作用，它主要通過促進(jìn)毛細(xì)血管肺動(dòng)脈的擴(kuò)張來降低肺動(dòng)脈壓，能夠明顯的提高心臟輸出量[9]。本研究結(jié)果表明，對(duì)照組在給予常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用前列地爾，能夠明顯降低患者的肺動(dòng)脈壓水平(P＜0.001)。

血漿BNP是一種心血管生物標(biāo)志物，是由心室肌細(xì)胞分泌的一種肽類激素，具有利鈉、利尿、擴(kuò)血管、降壓、拮抗RAAS系統(tǒng)和抑制交感神經(jīng)興奮等作用。當(dāng)心室受到牽拉或是容量負(fù)荷過重時(shí)，心室肌細(xì)胞分泌的BNP就會(huì)增多，這也是慢性心力衰竭患者重要的神經(jīng)體液代償機(jī)制，故臨床常使用血漿BNP水平判斷心功能的變化情況[10-11]。心脈隆注射液是從美洲大蠊干蟲提取的復(fù)方多肽類制劑，主要有效成分包括核苷、復(fù)合氨基酸和多肽[12]。藥理研究發(fā)現(xiàn)，心脈隆注射液能有效改善心血管系統(tǒng)功能，如加快心肌細(xì)胞Ca2+內(nèi)流增加心肌收縮力，增加冠狀動(dòng)脈的血流量[13]；有效擴(kuò)張血管，降低肺動(dòng)脈壓[14]。本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用前列地爾，可以明顯降低BNP水平，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)；治療組在此基礎(chǔ)上給予心脈隆注射液，能明顯提高治療效果，降低肺動(dòng)脈壓和BNP水平，且降低幅度顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)。

綜上所述，本研究在慢性肺心病合并肺動(dòng)脈高壓常規(guī)治療基礎(chǔ)上，給予前列地爾聯(lián)合心脈隆注射液治療可以達(dá)到更好的效果。不僅大大提高了患者治療總有效率，其血漿BNP水平也明顯降低，并能明顯降低患者肺動(dòng)脈壓力，切實(shí)增強(qiáng)患者的心功能，有效改善患者預(yù)后，提高患者生存質(zhì)量。但由于本研究樣本量偏小，其研究結(jié)論有待隨機(jī)雙盲實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)，且未觀察遠(yuǎn)期預(yù)后，存在一定局限，有待進(jìn)一步研究。