D-二聚體與孕酮聯(lián)合檢測對先兆流產(chǎn)的監(jiān)測意義

張慧蓉

【摘要】 目的 觀察先兆流產(chǎn)孕婦及正常早孕孕婦靜脈血中D-二聚體及孕酮的水平， 并依此探討二者聯(lián)合檢測在先兆流產(chǎn)監(jiān)測中的意義。方法 選取80例正常早孕孕婦作為正常組， 另選取80例臨床診斷為先兆流產(chǎn)的孕婦作為先兆流產(chǎn)組。檢測并比較兩組D-二聚體及孕酮水平， 分析D-二聚體與孕酮的關(guān)系。結(jié)果 正常組D-二聚體水平（407.14±157.52）ng/ml明顯低于先兆流產(chǎn)組的（1178.85±377.42）ng/ml， 孕酮水平（94.73±22.16）ng/ml明顯高于先兆流產(chǎn)組的（33.52±13.14）ng/ml， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。孕酮可以解釋D-二聚體變化的43.9%， 剩余56.1%的信息需通過孕酮以外的其他因素來解釋（調(diào)整R2=0.439）。D-二聚體與孕酮的線性關(guān)系顯著（P<0.05）。結(jié)論 D-二聚體與孕酮的變化與先兆流產(chǎn)具有一定關(guān)聯(lián)， 并且D-二聚體與孕酮在孕婦體內(nèi)可能會相互影響。聯(lián)合檢測D-二聚體與孕酮水平對于臨床監(jiān)測先兆流產(chǎn)具有一定的意義， 值得臨床進(jìn)一步深入研究。

【關(guān)鍵詞】 D-二聚體;孕酮;先兆流產(chǎn)

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.23.007

Significance of combined detection of D-dimer and progesterone in monitoring threatened abortion? ?ZHANG Hui-rong. Zibo Wanjie Tumor Hospital， Zibo 255213， China

【Abstract】 Objective? ?To observe the levels of D-dimer and progesterone in venous blood of threatened abortion pregnant women and normal early pregnant women， and to explore the significance of combined detection of D-dimer and progesterone in the monitoring of threatened abortion. Methods? ?There were 80 normal early pregnant women as normal group， and 80 threatened abortion pregnant women as threatened abortion group. The levels of D-dimer and progesterone in the two groups were measured and compared. The relationship between D-dimer and progesterone was analyzed. Results? ?Normal group had obviously lower D-dimer as （407.14±157.52） ng/ml than （1178.85±377.42） ng/ml in threatened abortion group and obviously higher progesterone as （94.73±22.16） ng/ml than （33.52±13.14） ng/ml in threatened abortion group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. Progesterone can explain 43.9% of the D-dimer changes， and the remaining 56.1% information needs to be explained by factors other than progesterone （adjusted R2=0.439）. The linear relationship between D-dimer and progesterone was significant （P< 0.05）. Conclusion? ?The changes of D-dimer and progesterone are related to threatened abortion， and D-dimer and progesterone may interact in pregnant women. The combined detection of D-dimer and progesterone levels has certain significance for clinical detection of threatened abortion， and it is worthy of further clinical study.

【Key words】 D-dimer; Progesterone; Threatened abortion

先兆流產(chǎn)、自然流產(chǎn)的早期通常會有少量陰道出血。有相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)， 凝血體系的變化會導(dǎo)致孕婦的不良妊娠結(jié)局， 并且血液凝塊可能造成胎盤血管病變以及胎盤形成受阻， 造成胚胎發(fā)育異?；蛉毖?， 出現(xiàn)不良妊娠[1]。D-二聚體為繼發(fā)性纖溶特有的代謝物， 屬于纖溶酶水解交聯(lián)纖維蛋白形成的一種降解產(chǎn)物， 臨床中通常使用D-二聚體含量來判斷人體內(nèi)是否存在繼發(fā)性纖溶過程。孕酮又稱黃體酮， 是支持妊娠必備的一種激素， 所以妊娠期孕婦進(jìn)行孕酮檢測是非常必要的， 臨床中常用孕酮含量檢測來幫助預(yù)防習(xí)慣性流產(chǎn)和先兆流產(chǎn)。本文將通過對先兆流產(chǎn)孕婦和正常早孕孕婦體內(nèi)D-二聚體及孕酮含量的檢測， 分析二者的關(guān)系， 探討其聯(lián)合檢測在先兆流產(chǎn)監(jiān)測中的意義， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2015年2月～2017年2月在本院孕前檢查臨床診斷為先兆流產(chǎn)的80孕婦作為先兆流產(chǎn)組， 另選同期80例正常早孕孕婦作為正常組。排除診斷為遺傳病、凝血系統(tǒng)疾病及妊娠期綜合征的孕婦。先兆流產(chǎn)組年齡20～34歲， 平均年齡（26.1±7.3）歲。正常組年齡21～34歲， 平均年齡（25.5±7.8）歲。兩組孕婦年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法

1. 2. 1 標(biāo)本的采集

1. 2. 1. 1 D-二聚體檢測標(biāo)本采集 要求受試者未接受過肝素治療， 采集靜脈血液2.7 ml， 將血液采集到含有抗凝劑（109 mmol/L的枸櫞酸鈉， 血液與枸櫞酸鈉的比例為9︰1）的藍(lán)色帽真空采血管內(nèi)， 并立即顛倒混勻>8次， 避免血液凝集， 檢測需在2 h內(nèi)完成。

1. 2. 1. 2 孕酮檢測標(biāo)本采集 采取受試者空腹靜脈血液

3 ml， 置于無菌促凝真空管內(nèi)， 嚴(yán)重溶血或脂血的標(biāo)本均會影響判定， 使結(jié)果不穩(wěn)定， 試劑中出現(xiàn)顆粒和團(tuán)塊也會干擾結(jié)果分析， 有嚴(yán)重溶血和脂血的樣本應(yīng)剔除。

1. 2. 2 檢測方法 D-二聚體的檢測采用美國Instrumentation Laboratory公司出產(chǎn)的ACL TOP700全自動血凝分析儀及其配套試劑， 通過免疫比濁法進(jìn)行測定。孕酮的檢測采用美國貝克曼化學(xué)發(fā)光儀DXI800及其原裝進(jìn)口配套試劑， 嚴(yán)格按照科室標(biāo)準(zhǔn)作業(yè)程序， 通過化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行測定。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組D-二聚體及孕酮水平， 并分析D-二聚體與孕酮的關(guān)系。正常孕早期D-二聚體水平為 260～1040 ng/ml， 孕酮水平為32.6～139.9 ng/ml[2]。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);變量之間的關(guān)系采用線性回歸進(jìn)行分析， 通過觀察調(diào)整后的判定系數(shù)R2及回歸方程顯著性檢驗(yàn)值P判定關(guān)系。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組D-二聚體及孕酮水平比較 正常組D-二聚體水平（407.14±157.52）ng/ml明顯低于先兆流產(chǎn)組的（1178.85±377.42）ng/ml， 孕酮水平（94.73±22.16）ng/ml明顯高于先兆流產(chǎn)組的（33.52±13.14）ng/ml， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 D-二聚體與孕酮關(guān)系分析

2. 2. 1 判定系數(shù)解釋 孕酮可以解釋D-二聚體變化的43.9%， 剩余56.1%的信息需通過孕酮以外的其他因素來解釋（調(diào)整R2=0.439）。見表2。

2. 2. 2 直線回歸方差分析 D-二聚體與孕酮的線性關(guān)系顯著（P<0.05）， 可建立線性方程。見表3。

2. 2. 3 系數(shù)表分析 得到線性方程：Y=1398.722-9.347X+ei。變量正確， 該模型可用（P<0.05）。見表4。

3 討論

3. 1 先兆流產(chǎn)的發(fā)病原因 先兆流產(chǎn)一般為妊娠28周前（多數(shù)在12周前， 處于早孕期）的孕婦先后出現(xiàn)小量陰道流血等流產(chǎn)跡象， 臨床在盆腔檢查中宮口閉合， 胎膜完整， 無孕囊排出， 子宮大小無異常。致使先兆流產(chǎn)的可能有以下幾點(diǎn)：①胚胎方面：胚胎本質(zhì)的異樣可能是先兆流產(chǎn)的重要原由， 主要包括染色體數(shù)量及結(jié)構(gòu)的異常等遺傳要素;②母體方面：a.母體自身性疾病：如因感染、貧血等引起的慢性疾病及嚴(yán)重營養(yǎng)不良等癥狀;b.內(nèi)分泌異常：如神經(jīng)中樞、各種內(nèi)分泌腺及生殖系統(tǒng)的功能失調(diào)引發(fā)的機(jī)體代謝失調(diào)等生理因素;c.免疫功能異常：各種自身免疫性疾病引起（多是由于自身抗原、抗體所致）;③不良生活習(xí)慣：如吸煙、酗酒以及過量飲用咖啡、吸毒、藥物濫用;④環(huán)境因素：接觸有化學(xué)物質(zhì)（甲醛、苯、鉛）及長期工作于各種電離輻射環(huán)境等;⑤子宮缺陷：如子宮發(fā)育不良、子宮形態(tài)異常、子宮內(nèi)膜受損等因素;⑥創(chuàng)傷：如外傷、手術(shù)創(chuàng)傷感染、性交過度等;⑦情緒創(chuàng)傷：包括過度恐懼、悲傷、憤怒等情緒波動和心理因素。

3. 2 D-二聚體監(jiān)測先兆流產(chǎn)的機(jī)制 D-二聚體是血漿中纖維蛋白原所形成的一種可溶性的物質(zhì)， 當(dāng)在各種血栓疾病發(fā)生時和人體生理性高凝狀態(tài)形成時其含量有顯著增加[3]。而妊娠是一個特殊的生理過程， 胎盤的正常穩(wěn)定是妊娠完成的基礎(chǔ)， 在胎盤形成的早期， 即早期妊娠時期， 在滋養(yǎng)層的侵入和纖維蛋白在蛻膜血管壁上的沉積中， D-二聚體對胎盤的形成發(fā)揮著極其重要的作用。隨著胚胎的生長發(fā)育， 母體的凝血體系將會在胎盤激素和母體的神經(jīng)內(nèi)分泌體系的聯(lián)合作用下發(fā)生一系列的轉(zhuǎn)變[4]。還有研究認(rèn)為， 人體內(nèi)所具有的自身免疫抗體能刺激血液形成高凝狀態(tài)從而使得先兆流產(chǎn)發(fā)生， 在臨床上， 常通過靜脈滴注低分子肝素使胎盤中的血液抗凝， 從而改變了子宮內(nèi)血管高凝狀態(tài)， 促進(jìn)胎兒的生長發(fā)育， 此法安全可靠， 不被胎盤吸收， 不會對胎兒造成不良影響[5]。此應(yīng)用更加證實(shí)了血凝狀態(tài)影響先兆流產(chǎn)的

機(jī)制。

3. 3 孕酮引發(fā)先兆流產(chǎn)的機(jī)制 血清中孕酮值過低與先兆流產(chǎn)緊密相關(guān)， 在臨床上補(bǔ)充孕酮一直以來都是治療先兆流產(chǎn)最常規(guī)的方法。有研究證明[6]孕酮不僅屬于胎盤類固醇激素， 且屬于內(nèi)源性神經(jīng)甾體， 除了對生殖系統(tǒng)起作用外， 還可以影響神經(jīng)系統(tǒng)的功能， 發(fā)揮多種生理作用。大量科研研究顯示孕酮能很好的保護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)[7， 8]。其主要是通過神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞對脊髓的修復(fù)以及抑制炎癥反應(yīng)發(fā)作和改善細(xì)胞損傷等發(fā)生作用[2]。作者在此大膽猜測早期孕婦可能會因?yàn)閮?nèi)分泌失調(diào)、免疫功能異常等原因而導(dǎo)致孕酮消耗過多， 含量降低而引發(fā)先兆流產(chǎn)。當(dāng)妊娠早期檢測到孕婦體內(nèi)孕酮下降時適當(dāng)?shù)耐庠葱匝a(bǔ)充孕酮可達(dá)到保胎的作用。

3. 4 D-二聚體聯(lián)合孕酮檢測先兆流產(chǎn)的意義 本研究通過分析D-二聚體與孕酮分別在先兆流產(chǎn)孕婦體內(nèi)的變化及其變化機(jī)制， 聯(lián)想D-二聚體與孕酮的變化可能存在一定的關(guān)系且其變化具有一定的臨床意義。據(jù)研究顯示， 產(chǎn)婦的凝血體系將會在母體內(nèi)胎盤激素及其神經(jīng)內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)作用下發(fā)生明顯的變化， 孕酮是維持早期妊娠穩(wěn)定的唯一必需的甾體激素[9， 10]， 血清孕酮水平隨著孕周的增加逐漸增加。且孕酮又是神經(jīng)調(diào)節(jié)類的內(nèi)源性神經(jīng)甾體激素[11]， 其與凝血系統(tǒng)可能具有一定的關(guān)系。在內(nèi)分泌失調(diào)時， 孕酮的降低可以刺激母體凝血系統(tǒng)的變化。孕酮在各種腦損傷疾病中都發(fā)揮著重要的作用， 而D-二聚體與急性腦梗死、腦出血等多種神經(jīng)系統(tǒng)性疾病亦是息息相關(guān)， 越來越多的研究表明， D-二聚體的增加與急性腦病變面積存在有很大關(guān)系[10]。在神經(jīng)性調(diào)節(jié)過程中， 孕酮發(fā)揮著保護(hù)及營養(yǎng)的作用[12]， 孕婦在早孕期時極度敏感， 其情緒及心理波動變化較大， 當(dāng)母體因情緒或心理而導(dǎo)致神經(jīng)過度緊張， 可能會激活母體凝血系統(tǒng)發(fā)生變化從而使得D-二聚體升高[13， 14]。與此同時， 孕酮作為神經(jīng)甾體類激素激活神經(jīng)元， 保護(hù)腦組織， 從而消耗過多， 其水平不斷下降， 使得母體胎盤供血供氧不足， 而導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局[15]。

本文通過對正常早孕孕婦及先兆流產(chǎn)孕婦體內(nèi)D-二聚體及孕酮的檢測結(jié)果的分析， 得出正常組D-二聚體水平（407.14±157.52）ng/ml明顯低于先兆流產(chǎn)組的（1178.85±377.42）ng/ml， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 可能是先兆流產(chǎn)婦因?yàn)槟承┰蚨蛊溲合到y(tǒng)處于高凝狀態(tài)， 使得其對胎兒供血供氧不足， 而導(dǎo)致先兆流產(chǎn)的跡象;本次檢測結(jié)果顯示， 孕酮水平（94.73±22.16）ng/ml明顯高于先兆流產(chǎn)組的（33.52±13.14）ng/ml， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 其原因可能是由于先兆流產(chǎn)婦女在妊娠孕早期時因?yàn)槟承┮蛩貙?dǎo)致體內(nèi)孕酮降低， 而使得胎盤激素紊亂， 胎盤發(fā)育不完全， 亦可能是由于孕酮作為神經(jīng)甾體調(diào)節(jié)孕婦神經(jīng)系統(tǒng)而導(dǎo)致。本文通過對D-二聚體與孕酮含量的線性回歸分析， 結(jié)果發(fā)現(xiàn)孕酮可以解釋D-二聚體變化的43.9%， 剩余56.1%的信息需通過孕酮以外的其他因素來解釋（調(diào)整R2=0.439）， D-二聚體與孕酮的線性關(guān)系顯著（P<0.05）。但是在臨床研究中， 關(guān)于D-二聚體與孕酮對于先兆流產(chǎn)是否具有臨床意義及其作用機(jī)制尚未有過明確研究。作者通過查閱文獻(xiàn)， 猜想可能是由于孕酮同時作為胎盤類固醇激素與神經(jīng)甾體對神經(jīng)系統(tǒng)等內(nèi)分泌系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)節(jié)， 使得凝血系統(tǒng)功能障礙刺激D-二聚體升高， 母體呈現(xiàn)高凝血狀態(tài)而導(dǎo)致先兆流產(chǎn)。具體還需臨床進(jìn)一步證實(shí)。

總之， D-二聚體與孕酮的變化與先兆流產(chǎn)具有一定關(guān)聯(lián)， 并且D-二聚體與孕酮在孕婦體內(nèi)可能會相互影響。聯(lián)合檢測D-二聚體與孕酮水平對于臨床監(jiān)測先兆流產(chǎn)具有一定的意義， 值得臨床進(jìn)一步深入研究。

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[收稿日期：2019-03-07]