產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶大腸埃希菌的治療進展

羅軍強

【摘要】 產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）大腸埃希菌是一種臨床常見多重耐藥菌， 可引起呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)等感染， 在我國， 大腸埃希菌的產(chǎn)ESBLs發(fā)生率約為45%左右， 不同國家及地區(qū)存在明顯差異性。有研究顯示， 產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌是導(dǎo)致易感人群感染的關(guān)鍵因素， 同時也是醫(yī)院內(nèi)傳播的主要病原菌， 應(yīng)引起廣大醫(yī)務(wù)工作者廣泛重視。為此， 本院將具體對產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌的流行病學(xué)特點、耐藥現(xiàn)狀、耐藥機理、治療藥物做如下綜述， 以期為臨床提供參考。

【關(guān)鍵詞】 超廣譜β-內(nèi)酰胺酶;大腸埃希菌;治療進展

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.23.103

產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（extended-spectrum β-lactamase， ESBLs）大腸埃希菌是指能夠產(chǎn)生滅活β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物的大腸埃希菌， 該菌可水解青霉素類、頭孢菌素類、氨曲南等抗菌藥物， 有著較快通過質(zhì)粒傳播耐藥基因的速度， 為臨床治療帶來較大困擾。本文將對相關(guān)內(nèi)容具體作如下綜述。

1 產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌的流行病學(xué)特點

產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌可通過尿液標本、血液標本、呼吸道標本檢測出。在醫(yī)院中諸多科室均有分布， 包括重癥加強護理病房（ICU）、兒科、婦產(chǎn)科、泌尿外科等。通常來說， 高齡、免疫力低下、住院時間長、長時間應(yīng)用廣譜抗菌藥物以及長時間應(yīng)用糖皮質(zhì)激素者與有創(chuàng)呼吸機輔助呼吸者是產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌的高危感染人群。因此， 基于以上高危因素分布特征， 需要結(jié)合具體情況盡早建立并實施耐藥菌防控策略。

2 產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌的耐藥現(xiàn)狀

相關(guān)研究顯示， 產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌對不同藥物有著不同的耐藥率， 其中對第3代頭孢菌素的耐藥率為55.4%， 對喹諾酮類藥物的耐藥率為50.0%， 對碳青霉烯類藥物的耐藥率較低， 即1.3%[1]。因此， 上述數(shù)據(jù)表明了產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌對臨床常用的抗菌藥物均有較高的耐藥水平。也有研究顯示， 耐藥率較低的除了碳青霉烯類還有氨基糖苷類、β-內(nèi)酰胺類/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方制劑。這些均可以為臨床治療提供借鑒及參考。

3 產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌的耐藥機理

大腸埃希菌對第3代頭孢菌素的主要機理就是產(chǎn)ESBLs， 同時也是單環(huán)β-內(nèi)酰胺抗菌藥物耐藥的關(guān)鍵機理， 可以將ESBLs依據(jù)基因同源性的差異分為5類， 即SHV型、TEM型、CTX-M型、OXA型和其他型， 其中最常見的是TEM型。細菌細胞壁變化、主動外排作用也是其耐藥機理。由此可見， 產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌的耐藥機理并非單一作用機制， 而是多重機制作用的結(jié)果。

4 產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌的治療藥物

相關(guān)研究數(shù)據(jù)顯示， 對于目前用于產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌的抗菌藥物主要有以下幾種。

4. 1 碳青霉烯類藥物 高敏感性是產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌的一個重要特征， 目前治療該菌最行之有效的藥物就是碳青霉烯類藥物， 產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌對其耐藥性較低。藥敏數(shù)據(jù)顯示， 該菌對碳青霉烯類藥物厄他培南的耐藥率為2.0%， 對亞胺培南耐藥率為1.8%， 對美羅培南耐藥率為2.2%[2]。多項臨床研究均顯示， 產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌通過使用碳青霉烯類藥物， 取得了較顯著的療效， 且對β-內(nèi)酰胺酶有較高的穩(wěn)定性[3]。

4. 2 β-內(nèi)酰胺類/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方制劑 對產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌有良好抗菌活性的是β-內(nèi)酰胺類/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方制劑， 其中效果最為顯著的有頭孢哌酮、舒巴坦， 耐藥率分別為6.5%、4.3%。多項臨床研究均顯示， 頭孢哌酮與舒巴坦對產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌的治療效果優(yōu)于其他品種[4]。

4. 3 頭霉素類抗菌藥物 同樣對產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌有良好抗菌作用的還有頭霉素類抗菌藥物， 但是整體效果同碳青霉烯類藥物相比較差， 同β-內(nèi)酰胺類/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方制劑相比效果也不佳。在ESBLs輕度感染或中度感染以及降階梯治療中常使用頭霉素類抗菌藥物。多項臨床實踐顯示， 頭孢西丁與頭孢美唑?qū)Ξa(chǎn)ESBLs大腸埃希菌的臨床療效較顯著， 用藥安全性較高[5]。

4. 4 氟喹諾酮類藥物 氟喹諾酮類藥物不適用于ESBLs感染的治療， 這是因為產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌對其耐藥性較高。臨床上應(yīng)用此藥治療產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌需要結(jié)合藥敏結(jié)果及耐藥數(shù)據(jù)。

4. 5 氨基糖苷類抗菌藥物 產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌對氨基糖苷類藥物的耐藥性比對氟喹諾酮類藥物耐藥性低， 治療效果較好的是阿米卡星， 耐藥性較低， 即2.6%。但是由于該藥物在人體內(nèi)分布并不理想， 因此， 臨床不單獨應(yīng)用此藥， 而是將其與其他抗菌藥物聯(lián)用以達到更為顯著的抗產(chǎn)ESBLs菌株感染效果。

4. 6 磷霉素 相關(guān)試驗顯示， 磷霉素對產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌的抗菌活性較高， 并且在尿液中有著較高濃度， 在治療產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌引起的尿路感染中應(yīng)用效果較為顯著， 但是在其他產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌所致感染中的應(yīng)用效果不佳[6]。

4. 7 呋喃妥因 產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌對呋喃妥因的敏感度較高， 與磷霉素類似， 其在尿液中的濃度較高， 在產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌所致尿路感染中的抗菌效果較顯著， 也可用于預(yù)防反復(fù)尿路感染[7-10]。但是， 產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌對其的耐藥性仍較高， 不適合作為主導(dǎo)藥物推廣應(yīng)用[11， 12]。

5 討論

通過以上論述及相關(guān)數(shù)據(jù)資料顯示， 對于產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌所導(dǎo)致的感染， 需要合理、科學(xué)、規(guī)范的用藥， 才能取得較為顯著的治療及預(yù)防效果。與此同時， 還要對感染的嚴重程度進行評估判斷， 明確不同藥物的藥理學(xué)特征、藥效學(xué)、藥物動力學(xué)特征等， 以便制定出更為科學(xué)、有效的治療方案[13-15]。

通過本文論述， 最終得到以下結(jié)論：對于產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌引起的感染， 產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌對碳青霉烯類藥物、β-內(nèi)酰胺類/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方制劑的耐藥性均較低， 可作為首選的治療藥物， 可選用的藥物為頭霉素類， 可作為聯(lián)合用藥但不建議單獨使用的藥物有氟喹諾酮類和氨基糖苷類。對于產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌引起的輕度及中度感染， β-內(nèi)酰胺類/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方制劑和頭霉素類抗菌藥物可作為首選藥物， 必要時可與氟喹諾酮類或氨基糖苷類聯(lián)合應(yīng)用;對于產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌引起的重度感染， 碳青霉烯類抗菌藥物可作為首選， 必要時可與氟喹諾酮類或氨基糖苷類聯(lián)合應(yīng)用;產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌引起的感染， 由于多重耐藥， 因此首選聯(lián)合用藥方案進行治療。

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[收稿日期：2019-01-04]