放療前肺功能檢測(cè)FEV1%、FEV1/FVC、DLCO%指標(biāo)對(duì)預(yù)測(cè)老年非小細(xì)胞肺癌患者放射性肺炎方面的價(jià)值探究

李同源　陳魯青　王曉紅　相法軍　高志強(qiáng)　孫振友　程會(huì)云

【摘要】 目的 探討放療前肺功能檢測(cè)第1秒用力呼氣容積（FEV1%）、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量的百分比（FEV1/FVC）、一氧化碳彌散量占預(yù)計(jì)值的百分比（DLCO%）指標(biāo)對(duì)預(yù)測(cè)老年非小細(xì)胞肺癌患者放射性肺炎方面的價(jià)值。方法 96例老年非小細(xì)胞肺癌患者， 均于放療前進(jìn)行肺功能檢測(cè)， 接受三維適形放療或三維適形調(diào)強(qiáng)放療， 39例采用單純放療， 57例采用放化療聯(lián)合治療。統(tǒng)計(jì)患者的放射性肺炎發(fā)生情況， 并分析放射性肺炎分級(jí);統(tǒng)計(jì)比較發(fā)生放射性肺炎及未發(fā)生放射性肺炎患者的性別、是否合并化療、FEV1%、FEV1/FVC、DLCO%、放療劑量等指標(biāo)， 進(jìn)行發(fā)生放射性肺炎的單因素分析， 放射性肺炎發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素采用多因素Logistic回歸分析。結(jié)果 96例患者中， 有58例發(fā)生放射性肺炎， 發(fā)生率為60.42%， 其中Ⅰ級(jí)38例（65.52%）， Ⅱ級(jí)18例（31.03%）， Ⅲ級(jí)2例（3.45%）。放療前肺功能指標(biāo)FEV1%、FEV1/FVC、DLCO%均是導(dǎo)致放射性肺炎的重要誘導(dǎo)因素（P<0.05）。經(jīng)多因素Logistic回歸分析顯示， FEV1%、FEV1/FVC、DLCO%肺功能指標(biāo)不是放射性肺炎發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P>0.05）。結(jié)論 放療前肺功能檢測(cè)FEV1%、FEV1/FVC、DLCO%指標(biāo)在放射性肺炎的預(yù)測(cè)中具有一定價(jià)值， 其高危因素為肺功能受損， 但并不是影響其發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

【關(guān)鍵詞】 放療;肺功能檢測(cè);第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值的百分比;第1秒用力呼氣容積占用力肺活量的百分比;一氧化碳彌散量占預(yù)計(jì)值的百分比;非小細(xì)胞肺癌;放射性肺炎;預(yù)測(cè)價(jià)值

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.20.004

Investigation on value of pulmonary function testing of FEV1%， FEV1/FVC and DLCO% in predicting radiation pneumonia of elderly patients with non-small cell lung cancer before radiotherapy? ?LI Tong-yuan， CHEN Lu-qing， WANG Xiao-hong， et al. Weifang Second Peoples Hospital， Weifang 261041， China

【Abstract】 Objective? ?To discuss the value of pulmonary function testing of forced expiratory volume in the first second as percentage of predicted value （FEV1%）， percentage of forced expiratory volume in the first second to forced vital capacity （FEV1/FVC） and carbon monoxide diffusing capacity as percentage of predicted value （DLCO%） in predicting radiation pneumonia of elderly patients with non-small cell lung cancer before radiotherapy. Methods? ?A total of 96 elderly patients with non-small cell lung cancer received pulmonary function testing of three-dimensional conformal radiotherapy or three-dimensional conformal intensity modulated radiotherapy before radiotherapy. 39 patients received simple radiotherapy and 57 patients received combined radiotherapy and chemotherapy. The incidence of radiation pneumonia was counted and the classification of radiation pneumonia was analyzed. The gender， whether combined with chemotherapy， FEV1%， FEV1/FVC， DLCO%， radiation dose and other indicators of patients with radiation pneumonia and those without radiation pneumonia were compared and conducted for univariate analysis of radiation pneumonia. The independent risk factors for radiation pneumonitis was analyzed by multivariate Logistic regression analysis. Results? ?There were 58 radiation pneumonia cases in 96 patients， and the incidence rate was 60.42%， including 38 cases （65.52%） in grade Ⅰ， 18 cases （31.03%） in grade Ⅱ， and 2 cases （3.45%） in grade Ⅲ. Pulmonary function indexes of FEV1%， FEV1/FVC and DLCO% were the important inducing factors of radiation pneumonia before radiotherapy （P<0.05）. Multivariate logistic regression analysis showed that FEV1%， FEV1/FVC and DLCO% were not independent risk factors for radiation pneumonia （P>0.05）. Multivariate Logistic regression analysis showed that FEV1%， FEV1/FVC and DLCO% were not independent risk factors for radiation pneumonia （P>0.05）. Conclusion? ?Pulmonary function testing of FEV1%， FEV1/FVC and DLCO% before radiotherapy have certain value in the prediction of radiation pneumonia. The high risk factor is impaired lung function， but it is not an independent risk factor affecting the occurrence of radiation pneumonia.

【Key words】 Radiotherapy; Pulmonary function testing; Forced expiratory volume in the first second as percentage of predicted value; Percentage of forced expiratory volume in the first second to forced vital capacity; Carbon monoxide diffusing capacity as percentage of predicted value; Non-small cell lung cancer; Radiation pneumonia; Predictive value

隨著我國(guó)老年人口數(shù)量的不斷增加， 老年肺癌的發(fā)生率逐年增加， 已經(jīng)成為當(dāng)前嚴(yán)重威脅人類身體健康和生命安全的全球性惡性腫瘤， 其中非小細(xì)胞肺癌在肺癌中所占的比例達(dá)到80%， 發(fā)生率和病死率均較高， 已經(jīng)引起了臨床醫(yī)師的廣泛關(guān)注[1]， 術(shù)后放療是一種必要的治療方式， 卻容易導(dǎo)致放射性肺炎的發(fā)生。V5、V20、V30等容積參數(shù)是預(yù)測(cè)放射性肺炎的常用指標(biāo)， 但是近年來的研究發(fā)現(xiàn)， 放射性肺炎的發(fā)生與放療前的肺功能也具有一定的聯(lián)系。為了探討常用肺功能參數(shù)在老年非小細(xì)胞肺癌患者放射性肺炎預(yù)測(cè)中的應(yīng)用價(jià)值， 為其預(yù)防提供參考， 本院選取96例患者進(jìn)行了如下臨床回顧性研究， 具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2012年1月～2013年12月收治的老年非小細(xì)胞肺癌患者96例作為研究對(duì)象， 其中男56例， 女40例;年齡60～83歲， 平均年齡（71.35±3.89）歲;鱗癌52例， 腺癌44例;Ⅰ期4例， Ⅱ期16例， Ⅲ期54例， Ⅳ期22例。

1. 2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者年齡≥60歲;②經(jīng)

病理學(xué)檢查確診， 且行三維適形治療;③符合放療指征， 且為初次放療， 之前未接受手術(shù)治療;④美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）評(píng)分≤2分;⑤簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：臨床資料不完整， 且未按照計(jì)劃完成放療者。

1. 3 研究方法 所有患者均于術(shù)前行肺功能檢測(cè)， 評(píng)估能否耐受手術(shù)， 術(shù)后經(jīng)病理證實(shí)殘端陽性、縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移， 具備放療指征， 放療前行肺功能檢測(cè)， 評(píng)估放療風(fēng)險(xiǎn)， 行放療， 放療結(jié)束行胸片或肺CT檢查及肺功能檢測(cè)， 觀察影像學(xué)改變及肺功能變化， 后每間隔1個(gè)月行胸片或肺CT檢查及肺功能檢測(cè)， 觀察影像學(xué)改變及肺功能變化， 持續(xù)6個(gè)月。其中放療方法具體為：采用美國(guó)瓦里安（Varian CX）直線加速器， 該設(shè)備光子線能量為6、15 MV， 電子線能量為4～16 MeV。

美國(guó)瓦里安放療計(jì)劃系統(tǒng)（Varian Eclipse10.0）開展三維適形、調(diào)強(qiáng)等精確放療。39例采用單純放療， 57例采用放化療聯(lián)合治療， 化療方案有TP（紫杉醇+順鉑）、EP（依托泊苷+順鉑）、NP（長(zhǎng)春瑞濱+順鉑）等， 化療周期數(shù)1～8個(gè)， 中位數(shù)為4個(gè)周期。

1. 4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①統(tǒng)計(jì)患者的放射性肺炎發(fā)生情況， 并分析放射性肺炎分級(jí)， 參考CTCAE4.0標(biāo)準(zhǔn)對(duì)放射性肺炎分級(jí)進(jìn)行評(píng)估。②統(tǒng)計(jì)比較發(fā)生放射性肺炎及未發(fā)生放射性肺炎患者的性別、是否合并化療、FEV1%、FEV1/FVC、DLCO%、放療劑量等指標(biāo)， 進(jìn)行發(fā)生放射性肺炎的單因素分析， 放射性肺炎發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素采用多因素Logistic回歸分析。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn);放射性肺炎的危險(xiǎn)因素采用多因素Logistic回歸分析。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 放射性肺炎發(fā)生情況分析 96例患者中， 有58例發(fā)生放射性肺炎， 發(fā)生率為60.42%， 其中Ⅰ級(jí)38例（65.52%）， Ⅱ級(jí)

18例（31.03%）， Ⅲ級(jí)2例（3.45%）。

2. 2 放射性肺炎發(fā)生的單因素分析 放療前肺功能指標(biāo)FEV1%、FEV1/FVC、DLCO%均是導(dǎo)致放射性肺炎的重要誘導(dǎo)因素（P<0.05）。見表1。

2. 3 放射性肺炎發(fā)生的多因素Logistic回歸分析 經(jīng)多

因素Logistic回歸分析顯示， FEV1%、FEV1/FVC、DLCO%肺功能指標(biāo)不是放射性肺炎發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P>0.05）。

見表2。

3 討論

目前， 肺癌的發(fā)病在全球都呈現(xiàn)迅速上升趨勢(shì)， 而死亡率在全球范圍內(nèi)居惡性腫瘤首位。肺癌在我國(guó)已成為首位惡性腫瘤死亡原因， 占全部惡性腫瘤死亡的22.7%。截止

2013年， 衛(wèi)計(jì)委（現(xiàn)衛(wèi)健委）全國(guó)腫瘤防治辦公室發(fā)布的調(diào)查數(shù)據(jù)顯示， 我國(guó)肺癌發(fā)病率每年增長(zhǎng)26.7%。放療是肺癌治療的主要手段之一， 但因放射性肺炎嚴(yán)重并發(fā)癥， 使放療劑量下降， 局部復(fù)發(fā)率上升[2， 3]。文獻(xiàn)報(bào)道放射性肺炎的發(fā)生率為30%～40%， 如果包含有影像學(xué)等征象而且無明顯臨床表現(xiàn)者， 這一比例可高達(dá)39%～95%（平均73%）。隨著三維適形放療與三維適形調(diào)強(qiáng)放療的出現(xiàn)， 放射性肺炎的發(fā)生率較前有所下降， 但數(shù)據(jù)顯示發(fā)生臨床癥狀的放射性肺炎有7%～32%， 發(fā)生嚴(yán)重的放射性肺炎有2.6%～18.0%， 發(fā)生死亡的有0～2%。放射性肺炎的發(fā)生降低了患者的生活質(zhì)量， 甚至危及患者生命[4-6]。目前雖對(duì)肺功能檢測(cè)與放射性肺炎的發(fā)生率有所報(bào)道， 但只是晚期（Ⅲ期）肺癌的相關(guān)研究， 本文現(xiàn)研究肺癌術(shù)后、不能手術(shù)的晚期肺癌單純放療、同步放化療的患者， 放射性肺炎的發(fā)生與肺功能檢測(cè)指標(biāo)的關(guān)系。

迄今為止， 學(xué)術(shù)界對(duì)放療前基礎(chǔ)肺功能是否與放射性肺炎的發(fā)生具有密切聯(lián)系還沒有形成統(tǒng)一意見。部分學(xué)者認(rèn)為， 在放療之前， 慢性阻塞性肺疾?。–OPD）等基礎(chǔ)性肺部疾病和放射性肺炎的發(fā)生并無直接關(guān)聯(lián)。但是也有文獻(xiàn)報(bào)道指出， 放療前肺功能狀態(tài)是影響放射性肺炎發(fā)生的主要因素， 甚至是其獨(dú)立危險(xiǎn)因素[7， 8]。所以， 放療前基礎(chǔ)肺功能在預(yù)測(cè)放射性肺炎方面的價(jià)值尚需進(jìn)一步研究。

本次研究主要比較肺癌術(shù)后、不能手術(shù)的晚期肺癌單純放療、同步放化療肺癌患者肺功能檢測(cè)的參數(shù)與放射性肺炎發(fā)生的關(guān)系， 從中找出肺功能異常與放射性肺炎發(fā)生的關(guān)系， 結(jié)果顯示， FEV1%、FEV1/FVC、DLCO%均是導(dǎo)致放射性肺炎的重要誘導(dǎo)因素， 卻并非其獨(dú)立危險(xiǎn)因素。從而對(duì)臨床肺癌放療預(yù)防放射性肺炎的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估及預(yù)防， 減少放射性肺炎的發(fā)生率， 從而提高肺癌的局部控制率， 改善肺癌患者的生活質(zhì)量、延長(zhǎng)生存期。

綜上所述， 放療前肺功能檢測(cè)FEV1%、FEV1/FVC、DLCO%指標(biāo)在放射性肺炎的預(yù)測(cè)中具有一定價(jià)值， 其高危因素為肺功能受損， 但并不是影響其發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

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[收稿日期：2019-01-25]