紫杉醇脂質(zhì)體+洛鉑及氟尿嘧啶誘導(dǎo)化療及同期放化治療局部晚期鼻咽癌的臨床研究

湯亞莉　周素珠　丁春江　陳璐　何嘉文

【摘要】 目的：探討紫杉醇脂質(zhì)體+洛鉑及氟尿嘧啶誘導(dǎo)化療及同期放化治療局部晚期鼻咽癌的臨床效果。方法：選取2016年6月-2018年6月本院收治的90例局部晚期鼻咽癌患者。按照隨機數(shù)字表法將其分為對照組（多西紫杉醇+順鉑+5-氟尿嘧啶誘導(dǎo)化療加順鉑同期放化療方案）和研究組（紫杉醇脂質(zhì)體+洛鉑+5-氟尿嘧啶誘導(dǎo)化療加洛鉑同期放化療方案），每組各45例。于治療結(jié)束后，行鼻咽和頸部MRI檢查，評估療效，并記錄治療期間患者出現(xiàn)的毒副反應(yīng)。結(jié)果：兩組鼻咽腫瘤、頸部淋巴結(jié)的治療總有效率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;研究組中性粒細(xì)胞減少程度、口腔黏膜炎情況均優(yōu)于對照組（P<0.05），兩組貧血、血小板減少、胃腸道反應(yīng)、肝毒性等毒副反應(yīng)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：紫杉醇脂質(zhì)體+洛鉑+5-氟尿嘧啶誘導(dǎo)化療加洛鉑同期放化療方案與多西紫杉醇+順鉑+5-氟尿嘧啶誘導(dǎo)化療加順鉑同期放化療方案治療局部晚期鼻咽癌的近期療效相當(dāng)，但前者不良反應(yīng)較傳統(tǒng)方案明顯減少，耐受性更佳。

【關(guān)鍵詞】 局部晚期鼻咽癌; 紫杉醇脂質(zhì)體; 洛鉑; 氟尿嘧啶; 誘導(dǎo)化療; 放射治療

Clinical Study of Paclitaxel Liposome+Lobaplatin and Fluorouracil Induced Chemotherapy and Concurrent Radiochemical Therapy for Locally Advanced Nasopharyngeal Carcinoma/TANG Yali，ZHOU Suzhu，DING Chunjiang，et al.//Medical Innovation of China，2019，16（19）：0-025

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical effects of Paclitaxel Liposome+Lobaplatin and Fluorouracil induced chemotherapy and concurrent radiotherapy for locally advanced nasopharyngeal carcinoma.Method：A total of 90 patients with locally advanced nasopharyngeal carcinoma admitted to our hospital from June 2016 to June 2018 were selected.According to the random number table method，they were divided into control group（Docetaxel+Cisplatin+5-fluorouracil induction chemotherapy plus Cisplatin concurrent chemoradiotherapy regimen）and study group（Paclitaxel Liposome+Lobaplatin+5-fluorouracil induced chemotherapy plus Lobaplatin concurrent chemoradiotherapy），45 cases in each group.At the end of treatment，nasopharyngeal and cervical MRI was performed to evaluate the efficacy，the toxic and side effects during the treatment were recorded.Result：There was no significant difference in total effective rate of nasopharyngeal tumors and cervical lymph nodes between two groups（P>0.05）.The degree of neutropenia and oral mucositis in study group were better than those of control group（P<0.05）.There was no significant difference in toxicity and side effects of anemia，thrombocytopenia，gastrointestinal reaction and hepatotoxicity between two groups（P>0.05）.Conclusion：The short-term efficacy of Paclitaxel Liposome+Lobaplatin+5-fluorouracil induced chemotherapy plus Lobaplatin concurrent chemoradiotherapy is similar to that of Docetaxel+Cisplatin+5-fluorouracil induction chemotherapy plus Cisplatin concurrent chemoradiotherapy regimen in treatment of locally advanced nasopharyngeal carcinoma，but the former has fewer adverse reactions and better tolerance.

【Key words】 Locally advanced nasopharyngeal carcinoma; Paclitaxel Liposome; Lobaplatin; Fluorouracil; Induced chemotherapy; Radiation therapy

First-authors address：Kaiping Central Hospital，Kaiping 529300，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.19.006

鼻咽癌是臨床常見的惡性腫瘤之一，由于鼻咽癌臨床癥狀表現(xiàn)多樣，鼻咽部位較為隱蔽，而不易被發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致多數(shù)患者在就診時已處于晚期階段，約占全部病例的70%～85%[1]。目前，臨床上局部晚期鼻咽癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案是誘導(dǎo)化療加含鉑方案的同期放化療[2]，其中最常用為多西紫杉醇+順鉑+5-氟尿嘧啶誘導(dǎo)化療加順鉑同期放化療方案，其緩解率較高，但其毒副反應(yīng)也較多，如嚴(yán)重的胃腸道反應(yīng)、Ⅲ度以上口腔黏膜炎及粒細(xì)胞減少等[3-4]。最近有報道顯示，紫杉醇脂質(zhì)體+洛鉑+5-氟尿嘧啶誘導(dǎo)化療加洛鉑同期放化療治療局部晚期鼻咽癌的療效良好[5]。因此，本研究旨在進(jìn)一步對比分析兩種方案對局部晚期鼻咽癌的臨床療效，現(xiàn)報道

如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年6月-2018年6月本院收治的90例局部晚期鼻咽癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：均完善血常規(guī)、肝腎功能、EB病毒抗體、電子纖維鼻咽喉鏡、鼻咽及頸部磁共振成像（MRI）、胸腹部CT檢查，患者均經(jīng)病理學(xué)診斷為原發(fā)性鼻咽癌，臨床分期Ⅲ～Ⅳ期;預(yù)計生存期超過6個月;全身功能狀態(tài)評分0～1分;肝、腎功能無異常;心電圖無異常;入組前未接受過其他放化療及免疫治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及有明確的放化療禁忌證者。按照隨機數(shù)字表法將其分為對照組和研究組，各

45例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)，且入組對象同意簽署臨床研究知情同意書。

1.2 方法 患者均采用誘導(dǎo)化療+同期放化療的治療;患者均采用適形調(diào)強放療（Intensity modulated radiation therapy，IMRT），均采用熱塑頭頸肩面罩固定，仰臥位，CT定位以3 mm層厚從顱頂?shù)芥i骨關(guān)節(jié)下1 cm進(jìn)行定位掃描，劑量：大體腫瘤體積（GTVnx）69.96 Gy/33 f，頸部淋巴結(jié)大體腫瘤體積（GTVnd）66 Gy/33 f，高危亞臨床靶區(qū)（CTV1）59.4 Gy/33 f，低危亞臨床靶區(qū)（CTV2）54 Gy/33 f，

每周1～5 d。（1）對照組行多西紫杉醇（多西他賽）+順鉑+5-氟尿嘧啶誘導(dǎo)化療加順鉑同期放化療方案，多西他賽（生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20080366，規(guī)格：

1.5 mL︰60 mg）60 mg/m2+5%葡萄糖注射液500 mL靜脈滴注，第1天使用前口服地塞米松片16 mg/d，連服3 d;順鉑（生產(chǎn)廠家：連云港豪森藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20040813，規(guī)格：6 mL︰30 mg）60 mg/m2+0.9%氯化鈉注射液500 mL靜脈滴注，同時進(jìn)行水化，第1天;5-氟尿嘧啶（生產(chǎn)廠家：上海旭東海普藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H31020593，規(guī)格：10 mL︰0.25g）600 mg/m2，通過輸液泵連續(xù)靜脈給藥120 h，每21天為1周期，共行2周期，誘導(dǎo)化療結(jié)束后1周開始行同步放化療，放療第3周開始行順鉑75 mg/m2+0.9%氯化鈉注射液500 mL靜脈滴注同期化療，并同時進(jìn)行水化，每21天為1周期，共行2周期。

（2）研究組行紫杉醇脂質(zhì)體+洛鉑+5-氟尿嘧啶誘導(dǎo)化療加洛鉑同期放化療方案，紫杉醇脂質(zhì)體（生產(chǎn)廠家：南京思科藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20030357，規(guī)格：30 mg/支）135 mg/m2+5%葡萄糖500 mL靜脈滴注3 h，第1天;洛鉑（生產(chǎn)廠家：海南長安國際制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20050308，規(guī)格：50 mg）30 mg/m2+5%葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注，第1天;5-氟尿嘧啶600 mg/m2，通過輸液泵連續(xù)靜脈給藥120 h。

21天為1周期，共行2周期，誘導(dǎo)化療結(jié)束后1周開始行同步放化療，放療第3周開始行洛鉑35 mg/m2+5%葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注同期化療，每21天1周期，共行2周期。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）臨床療效：因局部晚期鼻咽癌多伴有頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，故從鼻咽部及頸部淋巴結(jié)兩方面來評估療效。于治療結(jié)束后，行鼻咽和頸部MRI檢查，評估鼻咽腫瘤、頸部淋巴結(jié)的療效，采用RECIST評價實體腫瘤客觀指標(biāo)判定療效，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、無變化（SD）和進(jìn)展（PD），總有效（RR）=CR+PR[6]。（2）毒副反應(yīng)：記錄治療期間患者出現(xiàn)的毒副反應(yīng)，采用國際常見不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)（第3版）作為毒副反應(yīng)分級評價標(biāo)準(zhǔn)[7]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS 19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組臨床療效比較 兩組鼻咽腫瘤、頸部淋巴結(jié)的治療總有效率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=0.345、0.000，P=0.557、1.000）。見表2。

2.3 兩組毒副反應(yīng)比較 兩組均完成2個周期誘導(dǎo)化療，研究組40例完成2個周期同期放化療，3例因毒副作用未完成，2例未按計劃完成全部放化療;對照組37例完成2個周期同期放化療，5例因毒副作用未完成，3例未按計劃完成全部放化療。研究組中性粒細(xì)胞減少程度、口腔黏膜炎情況均優(yōu)于對照組（P<0.05），兩組貧血、血小板減少、胃腸道反應(yīng)、肝毒性等毒副反應(yīng)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

3 討論

鼻咽癌是一種常見的惡性腫瘤，一般認(rèn)為與遺傳因素、病毒感染、環(huán)境因素等有關(guān)，多見于中老年人[8]。鼻咽癌大多對放射治療具有中度敏感性，早期患者的放射治療效果較好，5年生存率超過80%，但對于局部晚期鼻咽癌患者而言。

單純放射治療效果并不理想[9]。目前，臨床上對于局部晚期鼻咽癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案是誘導(dǎo)化療加含鉑方案的同期放化療[10]。這主要是由于鼻咽癌對化療藥物敏感，化療藥物可進(jìn)入未受照射的腫瘤區(qū)域，并有放射增敏作用，通過放化療相結(jié)合，不僅可以有效控制原發(fā)病灶，還可以對全身微病灶進(jìn)行徹底清掃，有助于降低鼻咽癌的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率及復(fù)發(fā)率，從而提高療效[11-12]。

現(xiàn)階段，多西紫杉醇+順鉑+5-氟尿嘧啶誘導(dǎo)化療加順鉑同期放化療方案是局部晚期鼻咽癌最常用的治療方案，其緩解率較高，但其毒副反應(yīng)也較多，如嚴(yán)重的胃腸道反應(yīng)、Ⅲ度以上口腔黏膜炎及粒細(xì)胞減少等[13-14]。紫杉醇脂質(zhì)體是近年來出現(xiàn)的一種新的藥物劑型，與傳統(tǒng)的紫杉醇注射液相比，其近期療效肯定，引起的毒副反應(yīng)輕、過敏反應(yīng)低、耐受性好，且使用前無須使用大劑量激素作預(yù)處理[15-16]。洛鉑是新一代鉑類抗癌藥，作用機制與順鉑基本一致[17]。研究顯示，洛鉑是對包括鼻咽癌、肺癌在內(nèi)的多種實體腫瘤的有效藥物，且其消化道和腎毒性較輕，體內(nèi)生物利用度較高[18-20]。因此，本研究進(jìn)一步對比分析了紫杉醇脂質(zhì)體+洛鉑+5-氟尿嘧啶誘導(dǎo)化療加洛鉑同期放化療方案與多西紫杉醇+順鉑+5-氟尿嘧啶誘導(dǎo)化療加順鉑同期放化療方案治療局部晚期鼻咽癌的臨床療效。

本研究結(jié)果顯示，兩組鼻咽腫瘤、頸部淋巴結(jié)的治療總有效率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），提示這兩種方案治療局部晚期鼻咽癌的近期療效相當(dāng);研究組中性粒細(xì)胞減少程度、口腔黏膜炎情況均優(yōu)于對照組（P<0.05），兩組貧血、血小板減少、胃腸道反應(yīng)、肝毒性等毒副反應(yīng)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），提示這兩種方案治療局部晚期鼻咽癌均存在一定的毒副作用，但紫杉醇脂質(zhì)體+洛鉑+5-氟尿嘧啶誘導(dǎo)化療加洛鉑同期放化療方案引起的毒副反應(yīng)較傳統(tǒng)方案程度輕，大多數(shù)患者均能夠耐受。

綜上所述，紫杉醇脂質(zhì)體+洛鉑+5-氟尿嘧啶誘導(dǎo)化療加洛鉑同期放化療方案與多西紫杉醇+順鉑+5-氟尿嘧啶誘導(dǎo)化療加順鉑同期放化療方案治療局部晚期鼻咽癌的近期療效相當(dāng)，但前者不良反應(yīng)較傳統(tǒng)方案明顯減少，耐受性更佳。

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