納洛酮及丙種球蛋白治療小兒重癥病毒性腦炎的臨床療效及安全性分析

朱曉霞

【摘要】 目的 探究納洛酮及丙種球蛋白治療小兒重癥病毒性腦炎的臨床效果以及安全性。方法 76例小兒重癥病毒性腦炎患兒， 根據(jù)入院先后順序?qū)⑵浞譃橛^察組和對照組， 每組38例。對照組采用常規(guī)治療， 觀察組采用納洛酮及丙種球蛋白治療， 觀察并比較兩組患兒療效、臨床癥狀（發(fā)熱、嘔吐、意識障礙、抽搐、精神癥狀）消失時間、住院時間及治療前后免疫指標（免疫球蛋白M、免疫球蛋白G）水平。結(jié)果 治療后， 觀察組患兒總有效率為94.74%， 對照組患兒總有效率為76.32%;觀察組總有效率高于對照組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患兒發(fā)熱、嘔吐、意識障礙、抽搐、精神癥狀消失時間及住院時間均短于對照組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 觀察組的免疫球蛋白M（1.1±0.1）g/L低于對照組的（1.4±0.2）g/L、免疫球蛋白G（17.8±1.1）g/L高于對照組的（13.2±1.2）g/L， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 小兒重癥病毒性腦炎采用納洛酮及丙種球蛋白進行治療， 可將其臨床療效提升， 且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】 納洛酮;丙種球蛋白;小兒重癥病毒性腦炎;臨床療效;安全性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.24.001

Analysis of clinical efficacy and safety of naloxone and γ-globulin in the treatment of children with severe viral encephalitis? ?ZHU Xiao-xia. Shenxian Third Peoples Hospital， Liaocheng 252427， China

【Abstract】 Objective? ?To investigate the clinical effect and safety of naloxone and γ-globulin in the treatment of children with severe viral encephalitis. Methods? ?A total of 76 children with severe viral encephalitis were divided by admission order into observation group and control group， with 38 cases in each group. The control group received conventional therapy， and the observation group received naloxone and γ-globulin for treatment. Observation and comparison were made on efficacy， disappearance time of clinical symptoms （fever， vomiting， disturbance of consciousness， convulsions， psychiatric symptoms）， hospitalization time and immune index （immunoglobulin M， immunoglobulin G） levels before and after treatment in two groups. Results? ?After treatment， the observation group had total effective rate as 94.74%， which was 76.32% in the control group. The observation group had higher total effective rate than the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The observation group had shorter disappearance time of fever， vomiting， disturbance of consciousness， convulsions and psychiatric symptoms and hospitalization time than the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the observation group had lower immunoglobulin M as （1.1±

0.1） g/L than （1.4±0.2） g/L in the control group， and higher immunoglobulin G as （17.8±1.1） g/L than （13.2±1.2） g/L

in the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion? ?Naloxone and γ-globulin can improve the clinical efficacy of children with severe viral encephalitis with high safety.

【Key words】 Naloxone; γ-globulin; Severe viral encephalitis in children; Clinical efficacy; Safety

病毒性腦炎為小兒常見疾病， 是由于多種病毒感染引發(fā)的中樞神經(jīng)疾病， 可能累及患兒大腦實質(zhì)， 不同病因可能會造成多種癥狀表現(xiàn)。大部分患兒預(yù)后良好， 但重癥病毒性腦炎患兒會出現(xiàn)不同程度的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥， 通常表現(xiàn)為癱瘓、癲癇以及智力下降等[1]。臨床常見治療方法為抗病毒治療、降低顱內(nèi)壓治療以及維持酸堿平衡， 并無顯著效果。此次研究主要探究納洛酮及丙種球蛋白治療小兒重癥病毒性腦炎的臨床效果以及安全性， 現(xiàn)將研究內(nèi)容報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年4月～2018年5月于本院進行治療的小兒重癥病毒性腦炎患兒76例， 根據(jù)入院先后順序?qū)⑵浞譃橛^察組和對照組， 每組38例。對照組患兒男21例， 女17例;年齡2～9歲， 平均年齡（4.6±1.5）歲;平均病程（4.9±1.6）d。觀察組患兒男20例， 女18例;年齡

1～8歲， 平均年齡（4.4±1.2）歲;平均病程（4.8±1.7）d。兩組患兒性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性?；純杭覍倬鶎Υ舜窝芯恐椋?并簽署知情同意書。

1. 2 方法 對照組采用常規(guī)治療， 對于嘔吐患兒采用降低顱內(nèi)壓治療， 對于脫水患兒采用水電解質(zhì)平衡治療， 對于呼吸性酸堿平衡紊亂患兒糾正其酸堿紊亂， 同時對患兒實施止驚及營養(yǎng)支持治療。觀察組采用納洛酮及丙種球蛋白治療， 納洛酮5 mg， 1次/d， 靜脈滴注， 持續(xù)用藥7 d;丙種球蛋白

2.5 g/d， 靜脈滴注， 持續(xù)用藥3 d。

1. 3 觀察指標及判定標準 觀察并比較兩組患兒療效、臨床癥狀（發(fā)熱、嘔吐、意識障礙、抽搐、精神癥狀）消失時間、住院時間及治療前后免疫指標（免疫球蛋白M、免疫球蛋白G）水平。療效判定標準[2]：①顯效：患兒意識清楚， 臨床癥狀體征消失;②有效：患兒意識清楚， 存在顯著的肢體運動障礙;③無效：患兒呈現(xiàn)植物人狀態(tài)或者死亡?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患兒療效比較 治療后， 觀察組總有效率高于對照組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患兒臨床癥狀消失時間及住院時間比較 觀察組患兒發(fā)熱、嘔吐、意識障礙、抽搐、精神癥狀消失時間及住院時間均短于對照組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患兒治療前后免疫指標水平比較 治療前， 兩組患兒免疫球蛋白M、免疫球蛋白G水平比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 觀察組的免疫球蛋白M低于對照組、免疫球蛋白G高于對照組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

病毒性腦炎為臨床常見的感染疾病， 其癥狀表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛、行為變化以及意識變化等， 死亡率和致殘率較高， 同時疾病發(fā)生、預(yù)后與入侵病毒種類和機體免疫力存在關(guān)系， 提高患兒免疫力可緩解腦組織損傷， 有助于改善不良預(yù)后。病毒性腦炎主要病毒包含單純皰疹病毒、腺病毒以及腸道病毒等。病毒經(jīng)過消化道以及呼吸道進入人體， 通過血液循環(huán)到達中樞神經(jīng)系統(tǒng)， 對腦細胞產(chǎn)生損傷， 同時經(jīng)過脫核病變損傷周圍血管， 出現(xiàn)腦細胞供血不足表現(xiàn)， 損傷腦實質(zhì)[3， 4]。

丙種球蛋白屬于機體常見的免疫球蛋白， 在正常狀況下屬于人體免疫系統(tǒng)， 可發(fā)揮免疫作用。丙種球蛋白對病毒性腦炎治療的機制并不確定， 和以下因素存在關(guān)系：①丙種球蛋白存在良好免疫球蛋白G抗體， 可提升抗體水平， 具有一定的中和病毒效果， 不會對機體主動抗體產(chǎn)生抑制;②機體免疫殺傷細胞功能可緩解侵襲作用;③注射丙種球蛋白可對免疫球蛋白Fc部分c末端受體（Fc受體）進行封閉， 阻斷神經(jīng)細胞損傷的免疫反應(yīng)， 減少炎癥介質(zhì)釋放， 進而保護腦細胞， 對腦功能恢復(fù)起到促進作用[5];④大劑量采用丙種球蛋白可減少免疫力降低引發(fā)的感染現(xiàn)象， 同時可有效抑制驚厥等表現(xiàn)。免疫反應(yīng)失調(diào)以及腦脊液β-內(nèi)啡肽（β-EP）水平上升在疾病產(chǎn)生以及病情發(fā)展中具有重要意義。納洛酮屬于β-EP抑制劑， 能夠經(jīng)過血腦屏障， 其作用機制表現(xiàn)為：a.組織內(nèi)源性阿片多肽與延髓呼吸中樞阿片結(jié)合， 解除患兒呼吸抑制;b.緩解腦水腫， 保護腦細胞， 有助于患兒恢復(fù)意識， 促進覺醒;c.升高前列腺素E1水平， 控制炎癥反應(yīng)， 控制患兒的體溫， 改善患兒大腦微循環(huán)， 避免出現(xiàn)再灌注損傷[6];d.減少氧自由基， 起到穩(wěn)定溶酶體膜的作用， 保護神經(jīng)細胞[7-11]。

綜上所述， 納洛酮及丙種球蛋白治療小兒重癥病毒性腦炎療效確切， 有助于改善患兒不良預(yù)后， 對于病情恢復(fù)具有促進作用。

參考文獻

[1] 陳杰， 袁捷， 韓祖成， 等. 納洛酮聯(lián)合丙種球蛋白在小兒重癥病毒性腦炎中的臨床療效及安全性分析. 中國生化藥物雜志， 2016， 36（1）：137-138.

[2] 趙瑞. 納洛酮聯(lián)合丙種球蛋白治療小兒重癥病毒性腦炎療效分析. 中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用， 2015， 9（1）：89-90.

[3] 冷潔， 李明超. 納洛酮聯(lián)合丙種球蛋白在小兒重癥病毒性腦炎中的臨床療效及安全性. 中國實用神經(jīng)疾病雜志， 2016， 19（8）：

112-113.

[4] 李倩. 納洛酮聯(lián)合大劑量丙種球蛋白治療小兒重癥病毒性腦炎療效分析. 中國傷殘醫(yī)學(xué)， 2016， 24（4）：32-33.

[5] 吳春梅. 納洛酮聯(lián)合丙種球蛋白治療小兒重癥病毒性腦炎患兒的臨床療效及安全性. 中國民康醫(yī)學(xué)， 2017， 29（5）：40.

[6] 董靜靜， 彭曉音， 高志杰， 等. 大劑量靜脈注射用免疫球蛋白治療小兒重癥病毒性腦炎的臨床療效觀察. 中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志（電子版）， 2015， 11（1）：46-49.

[7] 蘇軍. 神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合丙種球蛋白治療小兒重癥病毒性腦炎的療效及安全性觀察. 中國實用神經(jīng)疾病雜志， 2016， 19（14）：116-117.

[8] 祝偉， 張念陪. 靜脈注射丙種球蛋白聯(lián)合納洛酮治療小兒手足口病并發(fā)病毒性腦炎臨床分析. 中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志， 2013， 16（1）：22-23.

[9] 陳琳， 唐發(fā)娟， 潘玲麗， 等. 丙種球蛋白聯(lián)合常規(guī)抗病毒治療小兒病毒性腦炎療效觀察. 中國婦幼健康研究， 2018， 29（1）：73-76.

[10] 祁鳳茹， 韓素蕓， 牟愛國， 等. 大劑量丙種球蛋白聯(lián)合干擾素治療重癥小兒手足口病合并病毒性腦炎的免疫學(xué)觀察. 臨床合理用藥雜志， 2016， 9（7）：76-77.

[11] 陳少欣. 靜脈注射大劑量丙種球蛋白治療小兒重癥病毒性腦炎的臨床價值研究. 中國醫(yī)藥指南， 2017， 15（18）：175-176.