替吉奧聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放療治療食管癌的療效分析

陳峰

[摘要] 目的 研究運(yùn)用適形調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合替吉奧膠囊治療老年食管癌患者的臨床價(jià)值。 方法 方便選取該院自2010 年 1 月—2015 年 12 月收治的70例老年食管癌患者隨機(jī)分為兩組（每組35例）試驗(yàn)，Ⅰ組單純應(yīng)用調(diào)強(qiáng)放療，Ⅱ組應(yīng)用調(diào)強(qiáng)放療同時(shí)聯(lián)合口服替吉奧治療，對(duì)比評(píng)估兩組的遠(yuǎn)期存活率及毒副反應(yīng)。 結(jié)果 兩組患者1年存活率分別為74.3%、82.9%，2年存活率分別為62.9%、74.3%，比較無(wú)顯著差異（χ2=0.763、1.060，P>0.05），但 Ⅱ組患者3、4、5 年存活率分別為60.0%、48.6%、37.1%，相比Ⅰ組的45.7%、34.3%、20.0%均顯著更高，結(jié)果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.218、4.643、4.242，P<0.05）。觀察治療期間毒副反應(yīng)發(fā)生的發(fā)生，兩組患者均有，但發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 應(yīng)用適形調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合替吉奧治療老年食管癌患者，其安全性好，遠(yuǎn)期存活率高，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 食管癌;替吉奧;調(diào)強(qiáng)放療;臨床價(jià)值

[中圖分類號(hào)] R735.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-0742（2019）07（b）-0095-03

Therapeutic Effect of Tiggio Combined with Intensity-modulated Radiotherapy for Esophageal Cancer

CHEN Feng

Department of Oncology， Xintai People's Hospital， Xintai， Shandong Province， 271200 China

[Abstract] Objective To study the clinical value of anatomical intensity-modulated radiotherapy combined with tigeol capsule in the treatment of elderly patients with esophageal cancer. Methods Seventy elderly patients with esophageal cancer admitted to our hospital from January 2010 to December 2015 were convenient randomly divided into two groups （35 patients in each group）. Group I was treated with intensity-modulated radiotherapy alone， and group II was treated with intensity-modulated radiotherapy combined with oral Teggio treatment， the long-term survival rate and side effects of the two groups were compared. Results The 1-year survival rates of the two groups were 74.3% and 82.9%， respectively. The 2-year survival rates were 62.9% and 74.3%， respectively. There was no significant difference （χ2=0.763， 1.060， P>0.05）， but the patients in group II 3， 4， 5-year survival rates were 60.0%， 48.6%， and 37.1%， respectively， which were significantly higher than those of Group I， 45.7%， 34.3%， and 20.0%. The results were statistically significant （χ2=4.218，4.643，4.242， P<0.05）. The incidence of toxic and side effects occurred during the treatment existed in two groups of patients， but the incidence was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion The application of conformal intensity-modulated radiotherapy combined with tiggio in the treatment of elderly patients with esophageal cancer has good safety and long-term survival rate， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Esophageal cancer; Tiggio; Intensity-modulated radiotherapy; Clinical value

食管癌（Esophageal Cancer）是消化系統(tǒng)常見(jiàn)惡性腫瘤之一，病理類型中以鱗狀細(xì)胞癌多見(jiàn)，約90% 以上[1]。食管癌在我國(guó)又屬于高發(fā)區(qū)，發(fā)病率及死亡率均比較高。據(jù)相關(guān)報(bào)道，每年全球新增食管癌患者約為 31.4 萬(wàn)人，而在中國(guó)就高達(dá) 16.7 萬(wàn)人[2]。食管癌傳統(tǒng)治療手段包括手術(shù)切除、放療、化療。由于食管癌發(fā)病比較隱匿，常被人們忽視，等患者來(lái)就診時(shí)往往已經(jīng)到了晚期，從而使病人錯(cuò)過(guò)最佳的治療時(shí)機(jī)[3-4]。常常預(yù)后不佳，生存率也較低，尤其是老年患者。對(duì)于無(wú)法行手術(shù)切除，或者患者家屬不愿手術(shù)的食管癌病人，放、化療治療對(duì)于改善患者預(yù)后尤其重要。替吉奧是新一代的氟尿嘧啶類藥物，具有給藥方式簡(jiǎn)單口服給藥，無(wú)靜脈不良反應(yīng)等優(yōu)點(diǎn)，得到了全球范圍內(nèi)的認(rèn)可。該院自2010年1月—2015年12月，采用替吉奧聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放療方案治療70例老年食管癌患者，觀察近、遠(yuǎn)期療效、毒性反應(yīng)、3、4、5年的生存率及毒性反應(yīng)與生存率之間的關(guān)系，現(xiàn)將初步結(jié)果報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取該院收治的70 例經(jīng)影像檢查及病理結(jié)果證實(shí)為食管鱗癌的老年患者作為研究對(duì)象。納入者均在知曉研究目的前提下簽署知情同意書(shū)，自愿參與研究。在獲得醫(yī)院倫理委員審批基礎(chǔ)上依照自愿原則，將所有患者隨機(jī)分成兩組。兩組患者的基本資料符合實(shí)驗(yàn)研究，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表 1。

1.2? 方法

Ⅰ組患者只應(yīng)用適形調(diào)強(qiáng)放療，按照病變部位及周圍侵犯程度設(shè)計(jì)照射范圍，依據(jù) CT 發(fā)現(xiàn)的病灶與周圍淋巴結(jié)作為 GTV 范圍，在 GTV 病變范圍內(nèi)，向前、向后、向左及向右作0.8～1.0 cm外擴(kuò)，向上、下方同時(shí)作 2.5～3.0 cm外擴(kuò)，選為CTV 范圍;計(jì)劃靶區(qū)（PTV）在 CTV 前提上擴(kuò)展 0.5 cm。層距為 0.5 cm，照射范圍 5～7個(gè)，PTV 覆蓋量約 95%，總的照射量 60～66 Gy，每日照射量2 Gy，1次/d，每周照射5 d，總療程 6～7周。

Ⅱ組在Ⅰ組治療基礎(chǔ)上同時(shí)口服替吉奧膠囊治療，藥量根據(jù)體表面積（m2）計(jì)算，<1.25 40 mg/次，≥1.25-<1.5 50 mg/次，≥1.5 60 mg/次，2次/d，放療首日即開(kāi)始口服，連續(xù)服 4周，間歇 2周。

1.3? 評(píng)估項(xiàng)目

隨訪調(diào)查1～5 年兩組患者治療后存活率的比較，依據(jù)美國(guó)腫瘤放射治療組（RTOG）發(fā)布的相關(guān)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，記錄近期內(nèi)所發(fā)生的毒副反應(yīng)。

1.4? 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件作數(shù)據(jù)分析和處理。計(jì)數(shù)資料[n（%）]行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者遠(yuǎn)期的存活情況分析

1、2 年兩組患者的存活率方面比較，無(wú)顯著差異（P>0.05），但 Ⅱ組患者相對(duì)于Ⅰ組，3、4、5 年存活率明顯高，結(jié)果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表 2。

2.2? 兩組患者近期內(nèi)毒副反應(yīng)發(fā)生情況的分析

觀察治療期間毒副反應(yīng)發(fā)生的發(fā)生，兩組患者均有，但發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表 3。

3? 討論

由于老年人的特點(diǎn)，進(jìn)食多以軟食為主，常伴煙酒嗜好，導(dǎo)致多數(shù)食管癌患者在就診時(shí)已屬臨床中晚期，常常預(yù)后不佳。對(duì)于無(wú)法行手術(shù)切除或因其他基礎(chǔ)疾病，而不能耐受手術(shù)的中晚期老年病人，實(shí)施標(biāo)準(zhǔn)同步放化療治療，毒副反應(yīng)重，往往難以耐受。據(jù)統(tǒng)計(jì)，常規(guī)的FP方案同步放化療治療食管癌患者，Ⅲ ～ Ⅳ級(jí)的不良反應(yīng)的發(fā)生率高達(dá)93%[5]，其中20%以上的患者出現(xiàn)比較嚴(yán)重的不良反應(yīng)，相關(guān)報(bào)道，與治療相關(guān)性的病死率可達(dá)7%[6]。因此需急切尋求新的安全性好、有效率高的同步放化療方案。

近些年來(lái)，歐美一些國(guó)家所倡導(dǎo)的放化療聯(lián)合方案治療中晚期食管癌患者，已得到國(guó)際社會(huì)的認(rèn)可。同時(shí)實(shí)施放、化療方案，達(dá)到作用協(xié)同或療效相加的療效，不但使原發(fā)瘤體灶縮小[7]，還較徹底地清除微小的隱匿病灶，使局部復(fù)發(fā)得風(fēng)險(xiǎn)降低，從而延長(zhǎng)了患者的生存期[8]。

替吉奧屬于口服抗癌藥物，含替加氟（FT）、奧替拉西鉀（OXO）及吉美斯特（CDHP）等多種成分。具有在血藥中濃度高、抗癌活性強(qiáng)、藥物毒性較輕等特點(diǎn)。OXO 保障5-FU經(jīng)過(guò)胃腸道消化時(shí)被磷酸化，使有效濃度保持更長(zhǎng)的時(shí)間，同時(shí)還起到減少5-FU對(duì)胃腸道產(chǎn)生的毒性作用[9]。Tsuda，T 等[10，11]多位國(guó)外學(xué)者替吉奧膠囊聯(lián)合鉑類藥物同期放化療治療食管癌，研究發(fā)現(xiàn)具有療效較好，不良反應(yīng)輕的優(yōu)點(diǎn)，從而提高了患者生活質(zhì)量。對(duì)于基礎(chǔ)疾病多，各器官功能減退的老年患者，根治性放療聯(lián)合多藥化療毒副反應(yīng)大，往往無(wú)法耐受放療期間多藥聯(lián)合化療。國(guó)內(nèi)多位學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)老年患者放療同時(shí)聯(lián)合替吉奧單藥化療，安全有效，患者耐受性好[12]。相關(guān)學(xué)者[13]報(bào)道替吉奧每天 50～70 mg/m2作為消化道腫瘤聯(lián)合治療的推薦劑量，具有耐受性好，不良反應(yīng)較輕，療效確切等特點(diǎn)。血紅蛋白濃度的高低直接影響到人體組織的血氧含量以及腫瘤組織供氧。血紅蛋白濃度升高，組織所含氧量增加，乏氧細(xì)胞腫瘤組織的百分比將會(huì)減少，放療治療腫瘤的敏感性增加，從而提高了放射治療的療效[14]。同樣，相關(guān)學(xué)者[15]分析了303例局部晚期食管癌放療后血紅蛋白的含量與生存率的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)血紅蛋白減少患者生存率和局部區(qū)域控制率顯著降低。最近的研究表明，血紅蛋白減少還影響到患者的不良預(yù)后和復(fù)發(fā)[16]風(fēng)險(xiǎn)增加，可作為新的研究食管癌預(yù)后的影響因素。

調(diào)強(qiáng)放療治療食管癌患者，能使靶區(qū)的劑量更加均勻，有利于保護(hù)老年患者的重要器官。Zheng X等[17]研究證明，采用調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合口服替吉奧方案給予老年食管癌患者治療，患者3年生存期高達(dá)67.83%，4年生存期為52.23%，且副反應(yīng)有明顯降低，老年患者完全能夠耐受。該研究Ⅱ組患者 3～5 年的存活率依次可達(dá)60.0%、48.6% 和 37.1%，均優(yōu)于Ⅰ組，與上述研究觀點(diǎn)大致相符。觀察治療期間毒副反應(yīng)發(fā)生的發(fā)生，兩組患者均有，但發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且均相對(duì)較安全。

綜上所述，應(yīng)用適形調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合替吉奧治療老年食管癌患者，其安全性好，遠(yuǎn)期存活率高，值得臨床加強(qiáng)推廣。

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