培美曲塞治療老年晚期肺腺癌的臨床效果

馮麗娟 謝建立 區(qū)雅影

[摘要]目的 探討培美曲塞和多西他賽治療老年晚期肺腺癌的臨床效果。方法 選取2015年1月～2017年12月佛山市高明區(qū)人民醫(yī)院收治的66例老年肺腺癌患者作為研究對(duì)象，按照患者化療方案的不同將其分為觀察組和對(duì)照組，每組各33例。觀察組采用培美曲塞進(jìn)行化療，對(duì)照組采用多西他賽進(jìn)行化療。比較兩組患者的近期療效、腫瘤控制及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 兩組患者的治療總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組患者的腫瘤控制率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察期間，觀察組患者的胃腸道反應(yīng)發(fā)生率（24.24%）和肝腎損傷發(fā)生率（9.09%）低于對(duì)照組（48.48%，30.30%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者的骨髓抑制、神經(jīng)毒性發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 培美曲塞治療老年晚期肺腺癌的臨床效果與多西他賽大致相當(dāng)，但其不良反應(yīng)發(fā)生率更低，安全性更好。

[關(guān)鍵詞]晚期肺腺癌;培美曲塞;多西他賽;療效;不良反應(yīng)

[中圖分類(lèi)號(hào)] R734.2? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2019）7（a）-0173-04

[Abstract] Objective To explore the clinical effects of Pemetrexed and Docetaxel in the treatment of elderly patients with advanced lung adenocarcinoma. Methods A total of 66 patients with lung adenocarcinoma admitted to People′s Hospital of Gaoming District in Foshan City from January 2015 to December 2017 were selected as study subjects. According to the different chemotherapy regimens， they were divided into the observation group and the control group， with 33 cases in each group. The observation group received chemotherapy with Pemetrexed， while the control group received chemotherapy with Docetaxel. The recent efficacy， tumor control status， and adverse reactions were compared between the two groups. Results There was no significant difference in the total effectiveness rate between the two groups （P>0.05）. There was no significant difference in the tumor control rate between the two groups （P>0.05）. During the observation period， the incidence of gastrointestinal reactions （24.24%） and liver and kidney injury （9.09%） in the observation group were lower than those of the control group （48.48%， 30.30%）， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference between the two groups in the incidence of bone marrow inhibition and neurotoxicity （P>0.05）. Conclusion The effect of Pemetrexed in the treatment of elderly patients with advanced lung adenocarcinoma is tantamount to that of Docetaxel， but with lower adverse reactions and better safety.

[Key words] Advanced lung adenocarcinoma; Pemetrexed; Docetaxel; Efficacy; Adverse reactions

大約有80%的肺癌患者屬于非小細(xì)胞肺癌，肺腺癌屬于非小細(xì)胞肺癌中最為常見(jiàn)的組織學(xué)類(lèi)型[1]，與其他肺癌類(lèi)型相比，其發(fā)病年齡偏年輕化，生長(zhǎng)速度偏慢，發(fā)病隱匿，大部分患者確診時(shí)已到晚期，錯(cuò)失進(jìn)行外科手術(shù)治療的最佳時(shí)機(jī)，放化療成為其主要的治療方式[2]。晚期肺腺癌的治療目的已不再是殺滅腫瘤細(xì)胞，縮小病灶面積，而是著重于緩解患者癥狀，延長(zhǎng)患者生存期，提高患者生存質(zhì)量[3]。培美曲塞二鈉（Pemetrexed Disodium，PMD）作為一種抗腫瘤代謝藥物，常聯(lián)合鉑類(lèi)藥物作為晚期非小細(xì)胞肺癌患者的一線治療方案，或作為厄洛替尼、吉非替尼等靶向藥物治療失敗后的挽救方案[4]。培美曲塞在治療老年晚期肺腺癌患者中的研究目前較少，本研究旨在探討其對(duì)老年晚期肺腺癌患者的影響，以期為臨床肺癌的治療提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年1月～2017年12月佛山市高明區(qū)人民醫(yī)院收治的66例老年晚期肺腺癌患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)影像學(xué)或病理組織學(xué)檢查確診為肺腺癌;②癌癥晚期;預(yù)估生存期>6個(gè)月;③年齡60～80歲;④本研究已獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均自愿簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝、腎功能不全者;②合并其他惡性腫瘤者;③免疫系統(tǒng)不全者;④精神疾病者;⑤患有可能影響研究結(jié)果的合并癥者;⑥無(wú)法配合本研究者。

按照化療方案的不同將其分為觀察組和對(duì)照組，每組各33例。兩組患者的一般資料比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1），具有可比性。

1.2方法

化療前1周，所有患者均進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充和糾正電解質(zhì)平衡治療（如維生素B12靜脈滴注，1000 μg/次，每周3次;葉酸口服，400 μg/d），開(kāi)始化療的第1天，均口服地塞米松行輔助治療。

在此基礎(chǔ)上，觀察組患者以注射用PMD（商品名：怡羅澤;上海凱茂生物醫(yī)藥有限公司;國(guó)藥準(zhǔn)字H20080210;規(guī)格：每支PMD注射劑以培美曲塞計(jì)500 mg）進(jìn)行化療，每次500 mg/m2，以100 ml的0.9%注射用氯化鈉溶液稀釋混勻進(jìn)行靜脈滴注，2周為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。

對(duì)照組患者以多西他賽注射液（商品名：奧名潤(rùn);江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司;規(guī)格：0.5 ml∶20 mg）進(jìn)行化療，每次75 mg/m2，以100 ml的0.9%注射用氯化鈉溶液稀釋混勻，靜脈滴注，2周為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

治療2個(gè)療程后，觀察兩組患者的近期臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

近期療效的判定標(biāo)準(zhǔn)為：治療后，以世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]評(píng)估兩組患者的療效。①所有原發(fā)病灶均消失且無(wú)新病灶生成，并維持這一情況4周為完全緩解（complete response，CR）;②病灶面積減少≥30%，并維持這一情況4周為部分緩解（partial response，PR）;③病灶面積減少<30%為穩(wěn)定（stable disease，SD）;④其他不符合上述標(biāo)準(zhǔn)情況（病灶面積增加>20%，有新病灶生成）為進(jìn)展（progression disease，PD）?？傆行?（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%。腫瘤控制率=（CR+PR+SD）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

不良反應(yīng)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)依照常見(jiàn)不良反應(yīng)事件評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（Common Terminology Criteria Adverse Events，CTCAE）[6]進(jìn)行評(píng)價(jià)，主要的不良反應(yīng)事件包括免疫抑制反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)毒性、皮膚反應(yīng)等。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較χ2檢驗(yàn);等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者近期療效的比較

兩組患者的近期療效整體比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組患者的治療總有效率為45.45%，高于對(duì)照組的30.30%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組患者的腫瘤控制率為78.79%，高于對(duì)照組的69.70%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

2.2兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

3討論

大多數(shù)非小細(xì)胞肺癌患者確診時(shí)，疾病已進(jìn)展至Ⅲ期及Ⅲ期以上，錯(cuò)失手術(shù)切除腫瘤的時(shí)機(jī)，若疾病持續(xù)發(fā)展則可發(fā)生轉(zhuǎn)移，轉(zhuǎn)移是其惡化的主要標(biāo)志，也是造成肺腺癌患者放化療失敗和死亡的最主要原因。對(duì)于老年肺腺癌患者而言，追求減小病灶或臨床治愈已不太現(xiàn)實(shí)，盡量延長(zhǎng)其生存期，緩解其痛苦是晚期肺腺癌患者的主要治療目的[7]。

本研究結(jié)果提示，培美曲塞的治療總有效率和腫瘤控制率分別為45.45%和78.79%，與多西他賽組患者比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），與李源[8]的研究結(jié)果一致，提示以上兩種藥物治療老年晚期肺腺癌患者的療效大致相同。若只以療效論，則兩者均可作為晚期肺腺癌治療的較好選擇。培美曲塞作為一類(lèi)新型多靶點(diǎn)抗腫瘤代謝藥物，其作用機(jī)制是通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖所必需的酶類(lèi)，如胸腺嘧啶核苷酸合酶、二氫葉酸還原酶、甘氨酰胺核苷酸轉(zhuǎn)甲基酶等的合成，從而達(dá)到阻斷嘌呤、嘧啶合成的目的，進(jìn)而抑制腫瘤生長(zhǎng)，促使腫瘤細(xì)胞凋亡[9-10]。多西他賽則是一類(lèi)周期特異性藥物，能夠影響微管蛋白的解聚和聚合，使其形成穩(wěn)定的維管束，達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞分裂，限制其增殖的目的[11]。本研究中，采用以上兩種藥物治療老年晚期肺腺癌均取得一定的控制腫瘤效果，但比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，結(jié)果提示，觀察組患者的胃腸道反應(yīng)、肝腎損傷發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示培美曲塞治療老年晚期肺腺癌引起的不良反應(yīng)發(fā)生情況更少，安全性更佳。牛曉青[12]對(duì)57例非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行類(lèi)似研究，發(fā)現(xiàn)培美曲塞的不良反應(yīng)更少，其指出培美曲塞的耐受性更好，對(duì)于老年患者更為適用?；熕幬锏牟涣挤磻?yīng)主要以骨髓抑制、肝腎損傷為主，這些不良反應(yīng)是患者無(wú)法耐受治療的主要原因，同時(shí)也是影響患者預(yù)后和生活質(zhì)量的重要因素[13]，培美曲塞能夠減少部分化療毒副反應(yīng)的同時(shí)也能夠取得一定的腫瘤控制效果，患者不良反應(yīng)少，能夠減輕其身心負(fù)擔(dān)。綜合來(lái)看，培美曲塞在減輕老年肺腺癌患者痛苦，緩解其臨床癥狀，盡可能改善其生存質(zhì)量和生存期方面作用更佳。

有研究者納入831例晚期非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行我國(guó)人民單獨(dú)應(yīng)用培美曲塞或多西他賽治療的Meta分析研究，認(rèn)為培美曲塞能夠減少骨髓抑制反應(yīng)，是我國(guó)人民血液毒性和脫發(fā)不耐受患者的單藥用藥選擇，也可作為一線、二線化療用藥的良好選擇[14]，如王衛(wèi)軍等[15]將培美曲塞聯(lián)合順鉑作為彎曲肺腺癌患者的治療方案，發(fā)現(xiàn)其與多西他賽聯(lián)合順鉑這一治療方案的療效相當(dāng)，但培美曲塞的安全性更高。周娟等[16]對(duì)比培美曲塞聯(lián)合鉑類(lèi)及多西他賽聯(lián)合鉑類(lèi)作為一線治療方案的效果，也得出了與王衛(wèi)軍等[15]的研究類(lèi)似的結(jié)果，其明確指出培美曲塞的不良反應(yīng)更低。結(jié)合本研究中的結(jié)果，充分說(shuō)明培美曲塞的不良反應(yīng)更低，安全性更佳，患者耐受度更高，這對(duì)晚期肺腺癌患者化療藥物的選擇提供了更好的選擇和參考，選擇培美曲塞既能夠達(dá)到一定的療效，也可降低不良反應(yīng)。然而，蔡鴻福等[17]評(píng)價(jià)培美曲塞和多西他賽單用治療非小細(xì)胞肺癌的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)效應(yīng)的研究認(rèn)為，盡管培美曲塞不良反應(yīng)更低，但對(duì)于經(jīng)濟(jì)困難患者，可首要選擇多西他賽，而經(jīng)濟(jì)不受限制且耐受度較差患者，可選擇培美曲塞治療。因此，在晚期肺腺癌患者的用藥中，應(yīng)當(dāng)根據(jù)患者實(shí)際情況合理選擇。由于本研究條件所限，納入患者為晚期肺腺癌患者，進(jìn)一步放寬研究對(duì)象納入標(biāo)準(zhǔn)，探討培美曲塞在早中期患者中的臨床效果是本研究的后續(xù)研究方向。