高通量血液透析對同型半胱氨酸及N型末端腦利鈉肽前體的影響

張燁 汪聰 嚴(yán)良烽

[摘要]目的 探討高通量血液透析（HFHD）對尿毒癥血液透析患者同型半胱氨酸（Hcy）水平及N型末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）的影響。方法 選取截至2016年6月我院收治的血液透析治療1年以上的60例尿毒癥患者作為研究對象，采用分層隨機(jī)化分組將其分為對照組（30例）與實(shí)驗(yàn)組（30例）。對照組采用低通量血液透析（LFHD）治療，實(shí)驗(yàn)組采用HFHD治療。比較兩組患者治療前后的Hcy、NT-proBNP含量及左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）值。結(jié)果 對照組患者治療后的Hcy水平高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;對照組患者治療后的NT-proBNP含量、LVEF值與治療前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。實(shí)驗(yàn)組患者治療后的Hcy、NT-proBNP含量均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;實(shí)驗(yàn)組患者治療后的LVEF值高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組患者治療后的Hcy、NT-proBNP含量均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;實(shí)驗(yàn)組患者治療后的LVEF值高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 HFHD是一種高效的血液凈化方式，能夠有效降低血清Hcy水平及NT-proBNP含量，提高患者的LVEF值，可以改善患者心功能，從而起到降低心血管疾病發(fā)病風(fēng)險、減輕患者醫(yī)療費(fèi)用支出、提高生活質(zhì)量的目的，效果顯著，值得推廣。

[關(guān)鍵詞]高通量血液透析;血清同型半胱氨酸;低通量血液透析;N型末端腦利鈉肽前體

[中圖分類號] R692? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）7（a）-0097-03

[Abstract] Objective To investigate the influence of high flux hemodialysis （HFHD） on homocysteine （Hcy） and N-termina pro-brain natriuretic peptide precursors （NT-proBNP） of uremia patients with hemodialysis treatment. Methods A total of 60 uremic patients who had been treated by hemodialysis in our hospital for more than one year up to June 2016 were selected as the subjects of study. The patients were divided into the control group and the experimental group according to the hierarchical randomization group， 30 cases in each group. The control group was treated with low flux hemodialysis （LFHD）， while the experimental group was treated with HFHD. The levels of Hcy， NT-proBNP and left ventricular ejection fraction （LVEF） value were compared between the two groups before and after treatment. Results After treatment， the serum Hcy level in the control group was higher than that before treatment， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in NT-proBNP content and LVEF value in the control group between after and before treatment （P>0.05）. The contents of Hcy and NT-proBNP in the experimental group after treatment were lower than those before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The value of LVEF in the experimental group after treatment was higher than that before treatment， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The contents of Hcy and NT-proBNP in the experimental group after treatment were lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The value of LVEF in the experimental group after treatment was higher than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion HFHD is an efficient method of blood purification， and it can effectively reduce the level of serum Hcy， decrease the content of NT-proBNP， improve the LVEF value and cardiac function of patients， which can achieve the goal of reducing the risk of cardiovascular disease， reducing the medical expenses of patients， and improving the quality of life. The effect is remarkable and worth recommendation.

[Key words] High flux hemodialysis; Serum homocysteine; Low flux hemodialysis; N-terminal pro-brain natriuretic peptide precursors

心血管并發(fā)癥是尿毒癥患者最常見的并發(fā)癥之一，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，也是尿毒癥患者最主要的死亡原因[1]。在臨床工作中發(fā)現(xiàn)很多尿毒癥患者合并了冠狀動脈粥樣硬化性心臟病，增加了血液透析風(fēng)險、病死率和醫(yī)療費(fèi)用支出。高同型半胱氨酸（Hcy）血癥是冠心病的獨(dú)立危險因素，在動脈粥樣硬化性疾病中的含量明顯升高，冠狀動脈病變越嚴(yán)重，血清Hcy水平越高[2]。通過有效的透析方式降低尿毒癥血液透析患者的血清Hcy水平，從而減輕冠狀動脈病變嚴(yán)重程度，對提高患者生活質(zhì)量及減少醫(yī)療費(fèi)用支出具有重要意義[3-4]。高通量血液透析（HFHD）是指使用高通量透析器在控制容量的普通血液透析機(jī)上進(jìn)行血液透析治療，其不受血液透析機(jī)限制，操作簡便。本研究對尿毒癥血液透析患者采用不同的透析方式進(jìn)行治療，并對影響心血管疾病預(yù)后的相關(guān)指標(biāo)Hcy、N型末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）含量及左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）值變化情況進(jìn)行探討，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取截至2016年6月在我院行血液透析治療1年以上的60例患者作為研究對象，按照分層隨機(jī)化分組方法分為對照組（30例）與實(shí)驗(yàn)組（30例）。實(shí)驗(yàn)組中，男18例，女12例;年齡40～78歲，平均（57.70±10.50）歲;透析時間12～204個月，中位數(shù)為52.5個月。對照組中，男17例，女13例;年齡為40～78歲，平均（58.60±11.50）歲;透析時間15～142個月，中位數(shù)為54個月。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，所有患者均對本研究知情同意并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合美國腎臟病基金會K/DOQI分期標(biāo)準(zhǔn)第5期;②截止2016年6月在我院行血液透析治療1年以上;③年齡40～80歲;④血清Hcy>15 μmol/L（酶循環(huán)法）;⑤頸部血管彩超提示動脈粥樣硬化斑塊形成。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝功能異?；颊?②精神疾病患者;③惡性腫瘤患者;④腦出血后遺癥;⑤惡病質(zhì)。

1.2治療方法

對照組患者采用低通量血液透析（LFHD）治療，使用OCI-HD 18 L型號的低通量聚醚砜中空纖維膜血液透析器（成都?xì)W賽醫(yī)療器械有限公司）進(jìn)行血液透析治療，使用SXG-Y-A型號的血液透析濃縮液（江西三鑫醫(yī)療股份有限公司）?；颊呙恐芙邮?次治療，每次連續(xù)治療4 h，每分鐘的血流量控制在220～280 ml，每分鐘的透析液流量為500 ml，單次的濾過量在患者體重的5%以下。

實(shí)驗(yàn)組患者采用HFHD治療，使用OCI-HD 150型號的高通量聚醚砜中空纖維膜血液透析器（成都?xì)W賽醫(yī)療器械有限公司）進(jìn)行血液透析治療，使用SXG-Y-A型號的血液透析濃縮液（江西三鑫醫(yī)療股份有限公司）?；颊呙恐芙邮?次治療，每次連續(xù)治療4 h，每分鐘的血流量控制在220～280 ml，每分鐘的透析液流量為500 ml，單次的濾過量在患者體重的5%以下。

1.3觀察指標(biāo)

比較兩組患者治療前后的Hcy數(shù)值（酶循環(huán)法）、NT-proBNP（時間分辨免疫熒光法）及LVEF值。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.O統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);不符合正態(tài)分布者采用中位數(shù)表示，組間比較采用非參數(shù)檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

兩組治療前的Hcy、NT-proBNP含量及LVEF值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;對照組患者治療后的Hcy高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;對照組患者治療后的NT-proBNP含量、LVEF值與治療前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。實(shí)驗(yàn)組患者治療后的Hcy、NT-proBNP含量低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;實(shí)驗(yàn)組患者治療后的LVEF值高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組患者治療后的Hcy、NT-proBNP含量低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;實(shí)驗(yàn)組患者治療后的LVEF值高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

3討論

尿毒癥是由多種腎臟疾病引起腎功能衰竭的終末期，由于原發(fā)疾病不同，因此預(yù)后差異很大。對于尿毒癥患者而言，危及生命的元兇是尿毒癥的遠(yuǎn)期并發(fā)癥以及引起尿毒癥的基礎(chǔ)疾病出現(xiàn)的多系統(tǒng)并發(fā)癥。尿毒癥患者最常見的、危害性最大的并發(fā)癥是心血管系統(tǒng)并發(fā)癥，如冠狀動脈粥樣硬化、血管鈣化、心臟傳導(dǎo)阻滯、心包炎，其往往導(dǎo)致心力衰竭，危及患者生命[1]。有研究顯示，Hcy、B型腦鈉肽的檢測對于早期心力衰竭患者的診斷及心功能評估具有重要的臨床價值[5-9]。

Hcy是蛋氨酸循環(huán)的中間產(chǎn)物，即蛋氨酸去甲基后形成的一種含硫氨基酸。尿毒癥患者因?yàn)槟I小球?yàn)V過率嚴(yán)重下降，腎毒素排出障礙，引起Hcy代謝障礙，導(dǎo)致體內(nèi)Hcy蓄積。有研究顯示，外周血Hcy水平與心功能指標(biāo)腦鈉肽成正相關(guān)，與LVEF值成負(fù)相關(guān)[4]，因此通過有效途徑降低尿毒癥患者血清Hcy水平對于降低尿毒癥血液透析患者心血管疾病發(fā)病風(fēng)險具有重要的臨床意義[10]。

我省從20世紀(jì)80年代引進(jìn)血液透析技術(shù)，經(jīng)過不斷的摸索及改進(jìn)，目前已經(jīng)基本實(shí)現(xiàn)免費(fèi)血液透析，這延長了廣大尿毒癥患者的生命，取得了重大的社會及經(jīng)濟(jì)效益。LFHD在小分子物質(zhì)以及水電解質(zhì)中的清除效果顯著，但其在清除中大分子毒素方面存在較大的不足，患者體內(nèi)的中大分子毒素在透析后含量還比較高[11]。HFHD技術(shù)隨著人工合成膜技術(shù)取得的突破性進(jìn)展而誕生，其是一種非常高效的血液凈化方式，能夠更多地清除尿毒癥患者血液中的中大分子毒素[11]，同時高通量透析器生物相容性良好，透析中的不良反應(yīng)少，得到了廣大尿毒癥患者以及血液透析室醫(yī)師的認(rèn)可[12-16]。有研究顯示，HFHD能更好地清除尿毒癥中大分子毒素和與蛋白結(jié)合的毒素，降低Hcy水平，同時改善貧血及營養(yǎng)狀態(tài)，降低心血管事件的發(fā)生率[17]。我科血液透析室通過1年多的研究，結(jié)果顯示，HFHD比LFHD能夠更有效地清除尿毒癥患者體內(nèi)的Hcy，降低NT-proBNP含量，提高尿毒癥患者的LVEF值，達(dá)到降低尿毒癥血液透析患者心血管疾病發(fā)病風(fēng)險、改善心功能、提高生活質(zhì)量的目的，取得了較好的社會和經(jīng)濟(jì)效益，值得推廣。

綜上所述，HFHD是一種高效的透析方式，清除尿毒癥患者體內(nèi)Hcy效果顯著，能夠降低NT-proBNP含量，從而降低心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險。本研究只是針對我科尿毒癥血液透析患者透析生命中的一段時間里，影響其心血管疾病預(yù)后的相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行檢測，對患者遠(yuǎn)期的獲益需要更長時間、更多中心的進(jìn)一步研究。

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（收稿日期：2018-12-25? 本文編輯：祁海文）