奧曲肽、烏司他丁聯(lián)合泮托拉唑鈉治療重癥急性胰腺炎的臨床效果

祁海芳 王艷玲 龔瑩瑩 楊國常 袁王喜 閆思萌

[摘要]目的 探討重癥急性胰腺炎患者采用奧曲肽、烏司他丁聯(lián)合泮托拉唑鈉治療的臨床效果。方法 選取2016年3月～2018年10月我院收治的60例重癥急性胰腺炎患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組，每組各30例。對(duì)照組患者入院后接受常規(guī)治療，觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予奧曲肽、烏司他丁聯(lián)合泮托拉唑鈉治療。比較兩組患者的免疫指標(biāo)、血清炎癥因子指標(biāo)、血清淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間、急性生理和慢性健康Ⅱ（APACHEⅡ）評(píng)分及治療效果。結(jié)果 觀察組患者的臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者治療后的CD4+、CD4+/CD8+水平高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者治療后的腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者的血清淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者治療后的APACHEⅡ評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 重癥急性胰腺炎患者采用奧曲肽、烏司他丁聯(lián)合泮托拉唑鈉治療的臨床效果顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]重癥急性胰腺炎;奧曲肽;烏司他丁;泮托拉唑鈉;臨床效果

[中圖分類號(hào)] R576? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2019）7（c）-0079-04

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Octreotide and Ulinastatin combined with Pantoprazole Sodium in the treatment of severe acute pancreatitis. Methods A total of 60 patients with severe acute pancreatitis admitted to our hospital from March 2016 to October 2018 were selected as the study subjects. They were divided into the observation group and the control group according to the random number table method， 30 cases in each group. Patients in the control group were treated with routine treatment， while patients in the observation group were given Octreotide， Ulinastatin and Pantoprazole Sodium on the basis of the control group. The immune index， serum inflammatory factors， serum amylase recovery time， acute physiology and chronic health evaluationⅡ （APACHEⅡ） score and therapeutic effect were compared between the two groups. Results The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The levels of CD4+， CD4+/CD8+ in the observation group after treatment were higher than those in the control group， and the level of CD8+ in the observation group after treatment was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-6 （IL-6）， interleukin-8 （IL-8）， interleukin-10 （IL-10） in the observation group after treatment were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The recovery time of serum amylase in the observation group was shorter than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The APACHEE Ⅱ score of the observation group after treatment was lower than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion The clinical effect of Octreotide， Ulinastatin combined with Pantoprazole Sodium in the treatment of severe acute pancreatitis is significant， which is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Severe acute pancreatitis; Octreotide; Ulinastatin; Pantoprazole Sodium; Clinical effect

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）是消化系統(tǒng)常見的急腹癥之一，是由于多種病因使得胰腺內(nèi)的胰酶被激活，進(jìn)而導(dǎo)致胰腺組織發(fā)生自身消化、水腫、出血甚至壞死的炎癥反應(yīng)，伴或不伴有其他器官功能改變的疾病[1-3]，臨床上其被分為輕癥AP（mild acute pancreatitis，MAP）和重癥AP（severe acute pancreatitis，SAP）[4]。SAP是臨床中的高發(fā)急重癥，具有病情進(jìn)展快、病死率高的特點(diǎn)，主要表現(xiàn)為多器官功能衰竭，如治療不及時(shí)或治療不當(dāng)，會(huì)提高患者的死亡率，對(duì)其生命安全造成極大的威脅[5-7]。臨床中，SAP多采給予藥物治療，臨床研究表明，單藥物治療的效果比聯(lián)合治療差，且藥物聯(lián)合治療后能夠快速改善炎癥因子水平，促使患者腸道功能盡快恢復(fù)[7]。本研究選取我院收治的60例SAP患者作為研究對(duì)象，旨在探討SAP采用奧曲肽、烏司他丁聯(lián)合泮托拉唑鈉治療的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年3月～2018年10月我院收治的60例符合SAP診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組，每組各30例。觀察組中，男18例，女12例;年齡27～53歲，平均（41.2±5.4）歲;病程3～7 h，平均（4.1±1.2）h。對(duì)照組中，男17例，女13例;年齡28～75歲，平均（42.9±5.2）歲;病程4～7 h，平均（4.0.8±1.3）h。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有患者及患者家屬對(duì)本研究的內(nèi)容知曉并簽訂知情同意書。

診斷標(biāo)準(zhǔn)[8-10]：參照亞特蘭大標(biāo)準(zhǔn)并結(jié)合中華外科學(xué)分會(huì)胰腺學(xué)組制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，急性生理和慢性健康Ⅱ（APACHEⅡ）評(píng)分≥8分、Ranson評(píng)分≥3分和CT評(píng)分≥D級(jí)，至少符合其中1項(xiàng)者診斷為SAP。納入標(biāo)準(zhǔn)[8-10]：①符合《AP診治指南（2014）》中有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)者;②發(fā)病后7 h內(nèi)出現(xiàn)下列并發(fā)癥之一者，包括休克、腎衰竭、呼吸衰竭、凝血功能障礙、敗血癥等，胰腺膿腫，胰腺和脂肪壞死;③入院補(bǔ)液24 h后仍存在全身炎癥反應(yīng)綜合征癥狀者;④起病急且為首次發(fā)病者;⑤入院時(shí)APACHEEⅡ評(píng)分≥8分者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)所使用藥物過敏者;②糖尿病、嚴(yán)重高血壓及血液病者;③外傷或手術(shù)導(dǎo)致AP者;④梗阻性膽源性、自身免疫性、妊娠性胰腺炎者;⑤嚴(yán)重肝腎功能不全及合并免疫系統(tǒng)疾病、感染性疾病、消化系統(tǒng)疾病者;⑥妊娠及或哺乳期婦女;⑦智力障礙、曾有精神病及胰腺腫瘤史者[8-11]。

1.2方法

對(duì)照組患者入院后給予常規(guī)治療，包括禁食、腸胃減壓、抑制胰腺分泌、抑酸、糾正水電解質(zhì)及酸堿平衡等;患者均給予補(bǔ)充有效血容量、器官系統(tǒng)支持、疼痛緩解和預(yù)防性應(yīng)用抗生素（環(huán)丙沙星和甲硝唑或亞胺培南/西司他丁）。同時(shí)，加強(qiáng)患者營養(yǎng)支持，伴有呼吸窘迫綜合征者給予機(jī)械通氣;并發(fā)休克者采用抗休克治療;并發(fā)心力衰竭者采用強(qiáng)心治療。

觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予奧曲肽（海南中和藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103210）、烏司他?。◤V東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990134）聯(lián)合泮托拉唑鈉（華北制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20066495）治療，具體用法如下：將50 ml生理鹽水中加入0.3 mg奧曲肽，微量泵入5 d，泵入速度為4.2 ml/h，之后停止泵入，實(shí)施皮下注射，每12小時(shí)1次，一次0.1 mg，直至患者各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常則可停藥。烏司他丁：10萬單位+5%葡萄糖注射液250 ml靜脈滴注，2次/d，待病情明顯改善后調(diào)整劑量為5萬單位/次靜脈滴注，連續(xù)治療2周。泮托拉唑鈉：靜脈滴注，每次40 mg，2次/d，持續(xù)治療1周。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者治療前后的相關(guān)免疫指標(biāo)、血清炎癥因子指標(biāo)、血清淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間、APACHEⅡ評(píng)分及治療效果。免疫指標(biāo)水平即為全血T細(xì)胞亞群水平，包含CD4+、CD8+、CD4+/CD8+;血清炎性因子指標(biāo)即為炎癥狀態(tài)，包含腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）。采用流式細(xì)胞儀檢測淋巴細(xì)胞亞群CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平，采用ELISA法檢測TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10水平。采用APACHEⅡ評(píng)分評(píng)估全身疾病嚴(yán)重程度，APACHEⅡ評(píng)分系統(tǒng)是由急性生理學(xué)評(píng)分（APS）、年齡評(píng)分、慢性健康狀況評(píng)分3部分組成，最后得分為三者之和，理論最高分71分，分值越高，表明患者的病情越嚴(yán)重[11]。

治療效果的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)包括：顯效，患者的臨床癥狀體征全部消失，腹部CT提示胰腺炎性滲出已完全被吸收，胰腺的形態(tài)明顯好轉(zhuǎn)，血常規(guī)及血尿淀粉酶恢復(fù)正常;有效，患者臨床癥狀體征明顯改善，腹部CT提示胰腺炎性滲出較治療前明顯減少，胰腺的形態(tài)好轉(zhuǎn)，輕度水腫，血清淀粉酶<500 U/L;無效，治療后未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)或病情惡化、死亡[7]。臨床總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

選取SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)本研究的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療效果的比較

觀察組患者的臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后免疫指標(biāo)水平的比較

治療前，兩組患者的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者的CD4+、CD4+/CD8+水平高于治療前，CD8+低于治療前，觀察組患者治療后的CD4+、CD4+/CD8+水平高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療前后血清炎癥因子指標(biāo)水平的比較

治療前，兩組患者的TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者的TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10水平低于治療前，且觀察組患者治療后的TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10水平低于對(duì)照組（P<0.05）（表3）。

2.4兩組患者血清淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間及治療前后APACHEⅡ評(píng)分的比較

觀察組患者的血清淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療前的APACHEⅡ評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者治療后的APACHEⅡ評(píng)分低于治療前，觀察組患者治療后的APACHEⅡ評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表4）。

表4? ?兩組血清淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間及治療前后APACHEⅡ評(píng)分的比較（x±s）

與同組治療前比較，*P<0.05;與對(duì)照組同期比較，#P<0.05

3討論

SAP占AP發(fā)病率的15%～20%，病死率高達(dá)30%～40%，多器官功能衰竭是導(dǎo)致患者死亡的主要原因[2，12-14]。SAP發(fā)生時(shí)可以產(chǎn)生大量的炎癥因子，使患者出現(xiàn)全身性的炎癥損傷和功能障礙，炎癥因子、再灌注損傷、胰腺自身消化等因素均可使腸黏膜屏障功能被破壞，進(jìn)而導(dǎo)致胰腺繼發(fā)感染發(fā)生，引發(fā)膿毒血癥，嚴(yán)重者可發(fā)生多器官障礙綜合征甚至多器官功能衰竭。因此，改善SAP預(yù)后的關(guān)鍵在于清除炎癥介質(zhì)，保護(hù)腸黏膜屏障，使胰腺感染降低，全身炎癥反應(yīng)綜合征和多器官功能衰竭發(fā)生減少[2，15-21]。

奧曲肽是人工合成的天然生長抑素，其藥理作用與生長抑素相似，但作用持續(xù)時(shí)間更長。其能夠抑制膽囊收縮素、胃泌素、胰血糖素、促胰液素的分泌，進(jìn)而減少胰液和胰消化酶的分泌，具有直接保護(hù)胰腺實(shí)質(zhì)細(xì)胞膜的作用。烏司他汀為人尿中提取所制的糖蛋白，由143個(gè)氨基酸組成，是廣譜的胰酶抑制劑，能抑制多種水解酶的活性，具有穩(wěn)定細(xì)胞膜和溶酶體膜的生理功能，從而促進(jìn)多種炎癥介質(zhì)的釋放;又可以對(duì)氧自由基的釋放起到抑制作用，抑制胰腺疾病發(fā)展，經(jīng)靜脈給藥可糾正休克，減少腸源性內(nèi)毒素吸收，其能夠?qū)M織灌注和微循環(huán)進(jìn)行有效改善，進(jìn)而保護(hù)器官的功能，在SAP的治療中發(fā)揮重要作用。泮托拉唑鈉屬于新型的質(zhì)子泵抑制劑，能夠?qū)+-K+-ATP酶的活性進(jìn)行高選擇性抑制，使胃酸及胃蛋白酶的分泌降低，并降低其活性，阻斷生理性蛋白酶的分泌，使胰腺體的分泌減少，可以發(fā)揮較高的抑酸效果，具有較高的藥效穩(wěn)定性[22-24]。

本研究結(jié)果提示，觀察組患者的臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者治療后的CD4+、CD4+/CD8+水平高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者治療后的TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者的血清淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者治療后的APACHEⅡ評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示SAP患者采用奧曲肽、烏司他丁聯(lián)合泮托拉唑鈉治療的臨床效果顯著。

綜上所述，SAP患者采用奧曲肽、烏司他丁聯(lián)合泮托拉唑鈉治療的臨床效果顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2019-01-04? 本文編輯：孟慶卿）