臨床試驗項目準備及啟動階段的時間管理

王金霞

摘 要 節(jié)約新藥臨床研發(fā)時間是研發(fā)企業(yè)共同面對的問題，試驗的準備和啟動階段若占時很長的話，會影響項目入組進度乃至項目整體進度。采用項目管理知識體系時間管理相關(guān)知識和工具可以較好解決這一管理難題。本文闡述了如何將項目管理中時間管理的方法應用于項目準備和啟動階段。

關(guān)鍵詞 項目管理 時間管理 臨床試驗

中圖分類號：F406.3 文獻標志碼：C 文章編號：1006-1533（2019）15-0072-03

Time management in the project preparation and start-up stage of clinical trial

WANG Jinxia*

（Shanghai Yahong Meditech Co.， Ltd.， Shanghai 201206， China）

ABSTRACT Saving the time for the clinical research during the development of new drugs is a common problem faced by R&D enterprises. If the preparation and start-up stage of the experiment take a long time， it would affect the progress of the project and even the overall progress of the project. The application of time management knowledge and tools in project management knowledge system can solve this management problem well. This paper describes how to apply time management method in project management to the project preparation and start-up stage.

KEy WORDS project management； project time management； clinical trial

新藥臨床試驗研發(fā)周期較長，在臨床試驗階段，Ⅱ期、Ⅲ期通常需要5～9年時間，時間的延長也意味著研發(fā)成本的劇增[1]。節(jié)約時間，促成新藥臨床研究工作按計劃完成，對企業(yè)來說能夠帶來巨大的經(jīng)濟效益，也能早日造福廣大患者。美國項目管理協(xié)會項目管理知識體系（Project Management Body of Knowledge，PMBOK）提供了從項目與項目管理、項目整合管理、范圍管理、時間管理、成本管理、質(zhì)量管理等[2]普適性的項目管理理論和實踐匯總、提升。當下新藥臨床開發(fā)中時間緊迫，運用PMBOK項目管理的時間管理理念指導和運用到臨床試驗項目管理中，具有非常重要的現(xiàn)實意義[3]。

臨床試驗準備工作包括從項目開始立項至臨床研究中心正式啟動的階段。在此階段會產(chǎn)生一系列重要的活動輸出，達成若干重大里程碑事件[4]。按照PMBOK中可以將這一階段分級為若干工作包（work breakdown structure， WBS），包括完成項目管理計劃這些重要的管理規(guī)劃性文件，同時也要完成中心選擇，方案討論會議，倫理上會，協(xié)議簽署及中心啟動等[5]。通常情況下，臨床試驗準備和啟動階段的流程和一般情況下需要的周期（duration）[6]如圖1所示。本文從PMBOK項目時間管理理論角度淺談臨床試驗準備和啟動階中快速達成以上幾個關(guān)鍵里程碑的運用。

1 確定研究中心階段

在此階段得到非常重要輸出是選擇到合格的組長單位及合適的參加單位，通常需要2個月左右時間。多中心、Ⅲ期臨床試驗由于中心多、地域廣，組長單位的篩選和確定比較耗費時間，中心選擇妥當與否也決定了后期研究的進度和質(zhì)量。備篩中心來源于幾個方面，從事業(yè)環(huán)境因素來說可以在藥品審批中心（CDE）網(wǎng)站上查詢被認證的專業(yè)機構(gòu)，也可以從臨床試驗登記備案網(wǎng)站上查詢到已經(jīng)開展或正在開展同類研究的中心，從組織過程資產(chǎn)中查詢已經(jīng)掌握的中心信息情況，也可以通過專家判斷的途徑，如項目經(jīng)理，有類似項目經(jīng)驗的人員或其他研究中心的推薦這幾個方式中獲得有用信息[7]。既往，我們會在臨床批件獲得后才開始中心選擇工作，在PMBOK時間管理理論中快速跟進（fast tracking）是把正常情況下按順序執(zhí)行的活動或階段并行執(zhí)行，或部分并行執(zhí)行。在此，我們可以在項目基本落實，比如預計批件將很快下發(fā)時開展中心初篩工作，作為正式調(diào)研的基礎。待方案設計完成后，定稿調(diào)研問卷，落實最終參加中心，通過快速跟進，能夠?qū)⒋_定中心工作壓縮在1個月內(nèi)完成。

2 定稿方案及倫理等重要資料工作

定稿方案及ICF（知情同意書），CRF（病例報告表）、招募廣告、日記卡等重要文件有助于早日倫理上會，為試驗開展奠定基礎。由于臨床試驗對項目的入組進度、質(zhì)量乃至成功與否具有非常重大影響，所以，方案往往經(jīng)過多輪修改，耗時較長，這其中因穿插方案討論會，需要在會后及時定稿會議紀要，同時為節(jié)約時間，采用PMBOK時間管理理論中趕工（chasing）來優(yōu)化進度。一般情況下，ICF需要在方案定稿后開始準備，實際上根據(jù)方案討論會上的初稿方案能完成招募廣告，日記卡等這些基本文件，在方案定稿后的一周內(nèi)這些文件可以完成定稿。按照既往的操作過程，方案定稿后其他重要文件開始撰寫，現(xiàn)在，我們可以通過快速跟進和趕工，基本實現(xiàn)同步完成，即活動關(guān)系從完成到開始（FS）轉(zhuǎn)變?yōu)橥瓿傻酵瓿桑‵F）。改進后的工作時間能比之前節(jié)約1～2個月[8]。

3 倫理上會階段

倫理上會審批時間長是很多研究中心滯后臨床研究的重要方面之一[9]。上會資料除了常規(guī)的研究方案，研究者手冊，知情同意書，CRF表，招募廣告，企業(yè)三證等之外，各中心也會有一些細微差別，如裝訂份數(shù)、PPT要求等方面。由于各家醫(yī)院倫理上會時間不同，需要項目經(jīng)理（PM）收集和整理一份詳盡的實時更新的上會時間表，以便通過督促臨床監(jiān)查員（CRA）來控制倫理資料準備、倫理資料遞交、倫理費用支付等一系列環(huán)節(jié)。在方案定稿階段，開始機構(gòu)立項準備工作，這里就運用了快速跟進的方法，可以部分解決首家倫理上會中心即組長單位及時上會的問題。項目經(jīng)理要經(jīng)常審查進度數(shù)據(jù)，通過關(guān)鍵路徑來管理項目進度。圖2展示了一個常規(guī)倫理上會過程。

4 協(xié)議簽署階段

完成與研究機構(gòu)完成合同的簽署代表著項目已經(jīng)進入到啟動階段，每家機構(gòu)簽署合同時間快慢不同，一般需要2個月左右時間。PMBOK中早期規(guī)劃、掌握資源信息具有重要價值，具體來說從中心調(diào)研開始，PM就應有意識收集各醫(yī)院對合同的要求，比如采用什么模板？如果采用醫(yī)院機構(gòu)的模板的話，則可以在甲方內(nèi)部進行早期的合同格式審閱；合同簽署有幾個步驟？分別大致多長時間等，這些資源屬性掌握了，再運用時間估算方法，估算該中心的完成時間[10]。

5 中心啟動階段

中心的啟動只有在倫理批準，協(xié)議審批完成后才能進行，通常協(xié)議簽署后1周左右完成。這是一個比較典型的完成到開始的關(guān)系（FS），屬于強制性依賴關(guān)系構(gòu)成的流程。通常情況下，中心啟動前需要內(nèi)部批準，相關(guān)物資如電子病例報告表（EDC）運行、實驗室相關(guān)物資（Lab kits）供應至中心，藥物申請并運輸至中心等準備工作完成，除此之外，完成啟動會議的預約，參會人員的要求，其他啟動會資料如日程、議程、PPT、方案手冊和相關(guān)的實驗室物資，實驗室手冊等。

試驗準備和啟動階段，通過PM有效的控制管理，在項目初期建立活動清單，里程碑清單，按照項目管理計劃針對每項活動開展績效審查，在控制中發(fā)現(xiàn)時間偏差時，及時采用提前量，滯后量等糾正進度偏差[11]。通過PMBOK的良好運用，在試驗的準備和啟動階段，我們有希望節(jié)約3～6個月的時間（圖3）。

某國內(nèi)1類新藥臨床試驗目前在Ⅲ期臨床階段，該項目Ⅱ期臨床工作較好的運用了上述項目管理知識領域中時間管理方法。該項目于2015年3月初初步立項，在15 d內(nèi)完成（2015-03-26）了組長單位篩選、調(diào)研、確定工作。于項目正式立項（2015-04-25）的一個月內(nèi)（2015-05-16）完成了全部16家參加單位的調(diào)研工作，隨后在一個月內(nèi)召開了方案討論會議（2015-05-30），因申辦方基于方案討論會議意見對研究作大調(diào)整，方案定稿延后1.5個月（2015-07-11），后因倫理資料中的藥檢報告提供延后導致參加倫理上會時間延遲1.5個月（2015-08-27）。在申辦方提供藥物（2015-10-20）后一周左右，中心啟動（2015-11-12）。不考慮第三方因素導致的時間延后3個月，該項目實際只用了4個月完成了從立項至中心正式啟動的全部工作。良好的管理為項目的順利推進打下了堅實的基礎，節(jié)約了項目整體研發(fā)周期。

6 討論

據(jù)1999年9月1日首次正式發(fā)布了我國"藥品臨床試驗管理規(guī)范"（GCP）至今已20年，項目管理經(jīng)歷了從無到有，從粗放到逐步精細的過程。2005年項目管理專業(yè)人士資格認證（PMP）正式進入中國，最初PMP主要應用在軟件和工程領域，近幾年開始逐步應用于臨床試驗項目管理中，還存在很多有待改進的地方[12]。臨床試驗具有周期長，干系人多的特點，對時間管理有非常迫切的需求，運用項目管理體系中的時間管理方法和工具，有助于提高臨床試驗項目準備和啟動階段的時間管理水平，節(jié)約時間成本，為項目早日進入臨床篩選奠定良好基礎。另外一方面，如何減少人為因素對項目周期延長的干擾，如何將時間管理乃至項目管理的其他領域的知識更多的運用到臨床試驗的入組和隨訪，特別是結(jié)束收尾階段的管理，助力臨床試驗項目管理向更規(guī)范、更有序方向發(fā)展是非常值得探索和總結(jié)的。

參考文獻

[1] 刁天喜， 武士華. 新藥研究開發(fā)成本及其影響因素探析[J]. 中國新藥雜志， 2007， 16（20）： 1636-1640.

[2] Project Management Institute. A Guide to The Project Management Body of Knowledge[M]. 5th ed. Pennsylvania， USA： Project Management Institute， Inc.， 2012 ： 141-192.

[3] 孫琦. 淺析醫(yī)藥企業(yè)項目管理的重要性[J]. 新經(jīng)濟， 2014（8）： 82-83.

[4] 國家食品藥品監(jiān)督管理局. 藥物臨床試驗管理規(guī)范[J]. 中國新藥與臨床雜志， 2004， 23（1）： 1-5.

[5] 黎敏， 邢花. 新藥研發(fā)項目的時間管理[J]. 中國藥業(yè)， 2004， 13（6）： 16-17.

[6] 李軒， 邵蓉. 藥物臨床試驗進度延誤影響因素分析[J]. 現(xiàn)代商貿(mào)工業(yè)， 2013， 25（8）： 185-186.

[7] 戴國華， 張伯禮， 郭治昕， 等. 大樣本多中心臨床試驗協(xié)作單位的選擇[J]. 中國臨床藥理學與治療學， 2006， 11（6）： 717-720.

[8] 商慧玲， 秦沖， 張晏. 并行工程的思想和方法[J]. 科學管理研究， 1997（4）： 13-18.

[9] 吳雯， 張眉芳. 醫(yī)院藥物臨床試驗管理的問題和對策[J].醫(yī)學與社會， 2013， 26（1）： 31-32.

[10] 范水清， 趙曉晨. 項目管理時間估算方法研究[J]. 工業(yè)技術(shù)經(jīng)濟， 2008（6）： 139-140； 159.

[11] 周宏. 基于關(guān)鍵鏈技術(shù)的項目進度管理及應用研究[J]. 公路工程， 2012， 37（5）： 210-213.

[12] 邢花， 李野， 黎敏， 等. 我國醫(yī)藥企業(yè)開展項目管理面臨的問題及對策[J]. 中國藥業(yè)， 2006， 15（7）： 21-22.