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    他克莫司軟膏聯(lián)合非剝脫1 550nm鉺玻璃點陣激光治療白癜風(fēng)

    2019-09-20 03:07:20劉晶曾維惠胡蝶胡光蕾梁麗麗袁景奕
    中國美容醫(yī)學(xué) 2019年9期
    關(guān)鍵詞:聯(lián)合應(yīng)用他克莫司白癜風(fēng)

    劉晶 曾維惠 胡蝶 胡光蕾 梁麗麗 袁景奕

    [摘要]目的:觀察非剝脫1 550nm鉺玻璃點陣激光聯(lián)合他克莫司軟膏治療白癜風(fēng)的療效及安全性。方法:兩組各選取108例患者,選擇皮損部位相近或?qū)ΨQ的兩處,隨機(jī)分為對照組和試驗組。其中對照組采用外涂他克莫司軟膏,試驗組采用他克莫司聯(lián)合非剝脫1 550nm餌玻璃點陣激光治療,觀察兩組患者皮損恢復(fù)情況以及治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)(包括水皰、紅斑、瘙癢和灼熱)。結(jié)果:療程結(jié)束后對患者臨床療效進(jìn)行評估,試驗組有效率為87.96%,高于對照組的62.96%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);試驗組患者中,面頸部組有效率高于軀干組及肢端組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);兩組患者不良反應(yīng)(包括水皰、紅斑、瘙癢和灼熱)發(fā)生情況比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論:非剝脫1 550nm鉺玻璃點陣激光與外用他克莫司聯(lián)合,對治療白癜風(fēng)具有協(xié)同作用,安全性較好,可顯著提高白癜風(fēng)治療有效率,值得在臨床上推廣。

    [關(guān)鍵詞]白癜風(fēng);他克莫司;鉺玻璃;點陣激光;聯(lián)合應(yīng)用;臨床觀察

    [中圖分類號]R758.4+1? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號]1008-6455(2019)09-0012-03

    白癜風(fēng)是一種皮膚局部或泛發(fā)的色素脫失性皮膚病,由皮膚黑素細(xì)胞減少或缺失導(dǎo)致,診斷較為容易,由于其發(fā)病機(jī)制不明,因此很難治愈[1-2]。白癜風(fēng)的治療手段多樣復(fù)雜,主要包括糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、維生素D3衍生物和中藥等藥物治療以及光療。其中光療是近年來皮膚科學(xué)領(lǐng)域治療白癜風(fēng)的熱點探索方法[3],但光療療程長,患者依從性差,且長期接受照射后部分患者出現(xiàn)不能耐受,導(dǎo)致療效欠佳等。點陣激光是近年來推出的療效較好的治療技術(shù),其中非剝脫1 550nm鉺玻璃點陣激光是一種新型的激光治療技術(shù),僅被水輕中度吸收,可透過含水分少的角質(zhì)層而深入含水量較多的表皮及真皮組織,保留了較為完整的角質(zhì)層,因而具有安全性高、愈合時間短、創(chuàng)傷小及療效佳等特點,在治療皮膚病中越來越受到關(guān)注[4],然而其在白癜風(fēng)治療中的報道較少。他克莫司是臨床上治療白癜風(fēng)常用的外用免疫調(diào)節(jié)劑,但單用他克莫司臨床效果有限。點陣激光利用激光打孔的原理,防止皮膚過度損傷,促進(jìn)外用藥物的吸收及滲透,可減少藥物劑量,提高生物利用度[5]。推測他克莫司聯(lián)合非剝脫1 550nm鉺玻璃點陣激光將進(jìn)一步提高療效,因此筆者設(shè)計兩者聯(lián)合應(yīng)用治療白癜風(fēng),觀察其療效及安全性。

    1? 資料和方法

    1.1 一般資料:選擇西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院皮膚病科2017年6月-2017年12月就診的白癜風(fēng)患者共216例。其中男120例,女96例,年齡8~52歲,平均(35.83±12.24)歲,病程3個月~10年,平均(2.93±1.12)年。所有患者根據(jù)皮損部位分類如下:面頸部組72例,年齡(30.29±11.84)歲,病程3個月~10年;軀干組76例,年齡(28.45±15.22)歲,病程4個月~9年;肢端組68例,年齡(31.23±9.39)歲,病程3個月~10年。三組患者的病程及年齡構(gòu)成差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),所有患者診斷符合穩(wěn)定型白癜風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。排除標(biāo)準(zhǔn):①近3個月內(nèi)對白癜風(fēng)進(jìn)行過其他治療者;②肝、腎及心肺功能不全者;③孕婦及哺乳期婦女;④他克莫司過敏者;⑤合并其他皮膚病者。

    1.2 方法:選擇皮損部位相近或?qū)ΨQ的兩處,所有患者隨機(jī)分為對照組和試驗組。其中對照組采用外涂他克莫司軟膏(0.1%他克莫司軟膏,普特彼),2次/d,均勻涂于并完全覆蓋患處,4周復(fù)診1次,療程12周,觀察皮損恢復(fù)情況。試驗組:采用他克莫司聯(lián)合非剝脫1 550nm激光治療,藥物使用方法同對照組。所用儀器為波長1 550nm的非剝脫式鉺玻璃點陣激光(sellas.evo),光斑密度可調(diào)范圍25~3 025PPA,能量范圍1~120mJ,操作包括掃描和按壓兩種模式。根據(jù)皮損的部位選擇能量、光束形狀及大小、光斑密度。選擇按壓操作模式,能量選擇面頸部為15~25mJ,軀干、四肢、手足背部(除外手足關(guān)節(jié)處皮膚)為20~30mJ,手足關(guān)節(jié)處皮膚為10~20mJ,光斑密度100或169PPA。激光治療為4周1次,治療觀察12周,治療結(jié)束后3d評價療效。治療前使用5%利多卡因乳膏涂抹局部皮膚,1h后去除乳膏,75%酒精消毒局部皮膚。創(chuàng)面在治療后使用冰塊冰敷1h,48h內(nèi)避免接觸水。

    1.3 療效評價標(biāo)準(zhǔn)[6]:依據(jù)色素病學(xué)組制定的白癜風(fēng)療效評價標(biāo)準(zhǔn),根據(jù)皮損處色素的百分率分為5級:0級為無色素再生或范圍增大,1級為色素恢復(fù)比例1%~25%,2級為色素恢復(fù)比例26%~50%,3級為色素恢復(fù)比例51%~75%,4級為色素恢復(fù)比例76%~100%。0級為無效,1級為好轉(zhuǎn),2級為有效,3、4級為顯效。有效率=(有效+顯效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

    1.4 觀察指標(biāo):觀察患者皮損恢復(fù)及不良反應(yīng)發(fā)生(包括水皰、紅斑、瘙癢和灼熱)情況。

    1.5 統(tǒng)計學(xué)分析:應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計學(xué)軟件,計量資料采用t檢驗,計數(shù)資料采用卡方檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2? 結(jié)果

    2.1 對照組及試驗組療效比較:試驗組有效率為87.96%,高于對照組62.96%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義,見表1?;颊咧委熐昂笮Ч妶D1。

    2.2 試驗組中不同皮損部位患者之間比較:試驗組患者中,面頸部的有效率高于軀干及肢端部,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。

    2.3 兩組患者不良反應(yīng)比較:兩組各不良反應(yīng)間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。上述均為輕微不良反應(yīng),患者均可忍受,未予特殊處理均自行緩解。見表3。

    3? 討論

    本文研究結(jié)果顯示,非剝脫1 550nm鉺玻璃點陣激光與他克莫司聯(lián)合治療白癜風(fēng)有協(xié)同作用,安全性好,副反應(yīng)少,患者依從性高,可顯著提高白癜風(fēng)治療有效率,在聯(lián)合治療組中,面頸部治療組的有效率高于軀干組及肢端組。

    白癜風(fēng)是常見的色素脫失性皮膚病,主要由皮膚和(或)毛囊的功能性黑素細(xì)胞減少或者喪失引起[7]。由于其難治療,因此包括光療在內(nèi)的很多方法被用于白癜風(fēng)的治療探索中。點陣激光是近年來推出的新型治療技術(shù),目前應(yīng)用較多的是CO2點陣激光[5,8-9]。本研究選擇非剝脫1 550nm鉺玻璃點陣激光,與CO2點陣激光相比,由于表皮損傷程度小,因此可最大程度減少皮膚損傷等不良事件的發(fā)生[10]。Chitvanich[10]和Rerknimitr[11]等學(xué)者發(fā)現(xiàn)非剝脫1 550nm點陣激光可明顯改善特發(fā)性滴狀色素減少癥(IGH),本病的發(fā)病機(jī)制與白癜風(fēng)類似。目前,尚缺少非剝脫1 550nm鉺玻璃點陣激光與外用藥物聯(lián)合應(yīng)用在白癜風(fēng)治療中的研究。

    本文選取他克莫司治療作為對照組。他克莫司外用治療白癜風(fēng)為經(jīng)典治療方法,其具有免疫調(diào)節(jié)活性,加速黑素細(xì)胞增殖,為黑素細(xì)胞遷移奠定有利環(huán)境[12]。通過聯(lián)合非剝脫1 550nm鉺玻璃點陣激光發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療組較單純他克莫司治療有效率顯著增高,表明聯(lián)合治療后的療效優(yōu)于單純藥物治療,同時不良反應(yīng)結(jié)果證明其安全性,這與Chitvanich等學(xué)者的研究[10]得出結(jié)論一致。關(guān)于點陣激光提高白癜風(fēng)治療的有效率,機(jī)制可能如下:①點陣激光使白癜風(fēng)黑素細(xì)胞移植的成活率提高。Silpa-Archa研究[9]表明點陣激光在治療白癜風(fēng)中,其使得角質(zhì)形成細(xì)胞和黑素細(xì)胞共培養(yǎng)移植治療發(fā)揮更好的療效,皮膚復(fù)色效果好,起效快且安全性高;②點陣激光可以促進(jìn)皮膚吸收藥物,增強(qiáng)藥物的滲透作用。Vachiramon等學(xué)者的研究[5]提示點陣激光通過“激光打孔”原理,使皮膚對外用藥物的吸收和滲透作用大大增強(qiáng),提高藥物生物利用度,同時病理性T淋巴細(xì)胞清除及凋亡在皮損處增快。

    本研究還發(fā)現(xiàn),在聯(lián)合治療組中,面頸部治療組的有效率高于軀干組及肢端組,表明身體不同部位皮膚對點陣激光敏感度不一致。與陳燕等[13]以及Hofer等[14]所得到的研究結(jié)果一致,分析其原因可能為不同部位血供豐富程度不一致,面頸部血供較其他部位豐富,能更好地吸收藥物。另外,不同部位皮膚毛囊密度分布不均,已經(jīng)證實毛囊中下部以及毛囊外毛根鞘部的黑素母細(xì)胞(melanoblast,MB)是白癜風(fēng)白斑區(qū)色素恢復(fù)的主要黑素細(xì)胞來源,而面頸部毛囊較軀干及四肢部位豐富,所含黑素母細(xì)胞更多。面頸部較軀干部曝光時間長,更有利于色素脫失恢復(fù)。綜合以上分析,后期的臨床觀察中將配合中波和長波紫外線治療,以期取得更好的效果。

    綜上所述,非剝脫1 550nm鉺玻璃點陣激光與外用他克莫司治療白癜風(fēng)具有協(xié)同作用,安全性較好,可顯著提高白癜風(fēng)治療有效率,值得在臨床上推廣。

    [參考文獻(xiàn)]

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    [2]Iannella G,Greco A,Didona D,et al.Vitiligo:pathogenesis,clinical variants and treatment approaches[J].Autoimmun Rev,2016,15(4):335-343.

    [3]于潮,呂世超,劉志飛,等.白癜風(fēng)的光療研究進(jìn)展[J].中國激光醫(yī)學(xué)雜志,2016,25(6):395-398.

    [4]夏君,胡蝶,曾維惠.非剝脫性點陣激光在皮膚科的應(yīng)用和展望[J].中國美容醫(yī)學(xué),2015,24(20):73-77.

    [5]Vachiramon V,Chaiyabutr C,Rattanaumpawan P,et al.Effects of a preceding fractional carbon dioxide laser on the outcome of combined local narrowband ultraviolet B and topical steroids in patients with vitiligo in difficult-to-treat areas[J].Lasers Surg Med,2016,48(2):197-202.

    [6]中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會皮膚性病專業(yè)委員會色素病學(xué)組.白癜風(fēng)臨床分型及療效標(biāo)準(zhǔn)(2003年修定稿)[J].中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志,2004,3(1):65.

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    [收稿日期]2019-01-05

    本文引用格式:劉晶,曾維惠,胡蝶,等.他克莫司軟膏聯(lián)合非剝脫1 550nm鉺玻璃點陣激光治療白癜風(fēng)[J].中國美容醫(yī)學(xué),2019,28(9):12-14.

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