復(fù)元醒腦湯對缺血性腦卒中恢復(fù)期患者凝血指標及遠期預(yù)后的影響

陳記敏，李連泰，孫艷紅

(1.承德縣中醫(yī)院 a.內(nèi)科，b.康復(fù)科，河北 承德 067400； 2.承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院骨傷科，河北 承德 067000)

調(diào)查發(fā)現(xiàn)，每年死于腦卒中患者高達700萬人，腦卒中已成為全球致死率第二位的疾病[1]。我國腦卒中發(fā)病率高于歐美地區(qū)，我國每年腦卒中患者超過280萬人，其中發(fā)病率較高的是腦血管疾病，尤其在70歲以上人群發(fā)病率更高[2]。在急性腦梗死患者的超急性期采取合適的治療措施可以達到很好的治療效果，但受到我國基層醫(yī)療條件限制，同時患者對急性腦卒中疾病缺乏認知，導(dǎo)致1/3以上的急性缺血性腦卒中患者就診時經(jīng)過治療完全康復(fù)的可能性極低。因此，通過藥物改善患者血液黏稠程度，進一步增大患者腦部供血量，是治療此類疾病的主要方法[3]。缺血性腦卒中屬于中醫(yī)“中風(fēng)”范疇，臨床表現(xiàn)為口舌歪斜、感覺減退、半身不遂等。研究表明，缺血性腦卒中患者存在腦部細胞的氧化應(yīng)激損傷，造成此類患者不良預(yù)后的重要原因是鈣離子介導(dǎo)的細胞凋亡和鈣離子超載[4]。2010年中國急性缺血性腦卒中診治指南指出卒中后患者應(yīng)用純西醫(yī)治療缺血性腦卒中疾病效果不理想[5]。近年來，中醫(yī)技術(shù)不斷提高，部分研究人員采用中醫(yī)治療缺血性腦卒中患者取得一定效果。本研究主要觀察復(fù)元醒腦湯治療缺血性腦卒中恢復(fù)期患者的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年3月至2018年3月承德縣中醫(yī)院接診的92例缺血性腦卒中恢復(fù)期患者為研究對象，其中男51例、女41例，年齡55～85歲，平均(61±7)歲；體質(zhì)指數(shù)18～25 kg/m2，平均(21.6±2.2) kg/m2；病程1～3個月，平均(2.8±0.3)個月。納入標準：缺血性腦卒中患者；未患有影響本研究的高血壓等其他疾?。蝗朐呵拔催M行其他治療。排除標準：患者診斷、治療等病歷資料不全者；患有心、肝、腎功能不全等其他疾病者；過敏體質(zhì)；無法參與研究者；中途退出研究者；精神病患者。上述患者按照治療方法不同分為對照組(n=44)和研究組(n=48)。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。本研究經(jīng)承德縣中醫(yī)院倫理委員會審理批準，患者家屬均簽署了知情同意書。

1.2方法 對照組患者采用西醫(yī)常規(guī)治療，檢測患者空腹血糖、顱腦CT、磁共振成像、用餐后2 h血糖等指標，詳細掌握患者病情，調(diào)整血脂、血壓、脫水、吸氧等，同時服用阿司匹林腸溶片(浙江康德藥業(yè)集團有限公司生產(chǎn),批號：BJ16177)，每次100 mg，每日1次。研究組在對照組治療的基礎(chǔ)上采用復(fù)元醒腦湯(復(fù)元醒腦湯組成：生南星15 g，石菖蒲12 g，人參10 g，水蛭10 g，三七10 g，制大黃9 g，益母草30 g，加清水500 mL，浸泡半小時，使用文火煎制2次，每次30 mL均勻濾汁)治療，每次200 mL，每日2次，兩組患者均連續(xù)治療3周。

表1 兩組缺血性腦卒中恢復(fù)期患者一般資料比較

對照組:采用西醫(yī)常規(guī)治療；研究組：采用西醫(yī)常規(guī)聯(lián)合復(fù)元醒腦湯治療；a為χ2值，余為t值

1.3觀察指標和判斷方法 ①比較兩組患者治療前后的凝血指標[6]，包括凝血酶原時間(prothrombin time，PT)、活化部分凝血活酶時間(activated partial thromboplastin time，APTT)、血漿纖維蛋白原(fibrinogen，F(xiàn)IB)和D-二聚體。②比較兩組患者治療前后的血管內(nèi)皮功能指標[內(nèi)皮素-1(endothelin-1，ET-1)、血栓素B2(thromboxane B2，TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-prostaglandin F1α，6-Keto-PGF1α)、一氧化氮(nitric oxide，NO)][7-8]。③比較兩組患者治療前、治療后4周、治療后12周的美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale，NIHSS)評分和缺血半暗帶體積。NIHSS從語言、凝視、上下肢運動、感覺、意識水平、忽視癥等11方面對患者進行評估，分值范圍為0～42分，得分越高表明腦卒中程度越嚴重[9]。使用磁共振成像技術(shù)測量患者缺血半暗帶體積。④比較兩組患者治療前、治療后4周、治療后12周的工具性日常生活活動量表(instrumental activities of daily living，IADL)和中醫(yī)癥狀積分。IADL主要評估患者理財、購物、乘坐交通工具、做家務(wù)、使用通信工具、服藥、做飯7個方面，可以輕易完成3分，困難但可獨立完成2分，協(xié)助下完成1分，無法完成0分，得分范圍0～21分，得分越高，表明患者生活能力越強[10]。中醫(yī)癥狀積分[11]：主要從口干口渴、痰多、舌苔黃膩、肢體強急、頭痛、舌質(zhì)紅、肢體麻木、頭暈?zāi)垦！⒈忝乇愀?、心煩易怒等方面對患者進行評估，每個癥狀賦值情況為：重度3分，中度2分，輕度1分，無0分，分值范圍0～42分，得分越高表明癥狀越嚴重。⑤對患者進行隨訪3個月，記錄患者各量表得分及患者預(yù)后情況。

1.4療效判斷標準 參考中醫(yī)病癥診斷療效標準確定臨床療效。治愈：中醫(yī)證候積分減少超過95%，臨床癥狀消失；顯效：中醫(yī)證候積分減少70%以上，臨床癥狀明顯改善；有效：中醫(yī)證候積分減少30%以上，臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)；無效：臨床癥狀無改變，中醫(yī)證候積分減少低于30%[12]?？傆行?(治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者臨床療效比較 研究組總有效率高于對照組[91.67%(44/48)比75.00%(33/44)](χ2=5.103，P<0.05)，研究組臨床療效優(yōu)于對照組(Z=4.586,P=0.025),見表2。

表2 兩組缺血性腦卒中恢復(fù)期患者臨床療效比較 (例)

對照組:采用西醫(yī)常規(guī)治療；研究組：采用西醫(yī)常規(guī)聯(lián)合復(fù)元醒腦湯治療

2.2兩組患者治療前后凝血指標比較 治療前兩組患者PT、APTT、FIB和D-二聚體比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，對照組PT、APTT、FIB和D-二聚體與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，研究組PT、APTT長于治療前，F(xiàn)IB和D-二聚體低于治療前(P<0.05)；治療后，研究組患者PT和APTT明顯長于對照組，F(xiàn)IB和D-二聚體顯著低于對照組。兩組各指標組間、時點間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，組間和時點間交互作用比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

2.3兩組患者治療前后內(nèi)皮功能指標比較 治療前，兩組患者ET-1、TXB2、6-Keto-PGF1α和NO水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者ET-1和TXB2低于治療前，6-Keto-PGF1α和NO高于治療前(P<0.05)；治療后，研究組患者ET-1和TXB2水平低于對照組，6-Keto-PGF1α和NO表達水平高于對照組患者(P<0.05)。兩組各指標組間、時點間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，組間和時點間交互作用比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

2.4兩組患者治療前后NIHSS評分和缺血半暗帶體積比較 治療后4周、治療后12周，兩組患者NIHSS評分和缺血半暗帶體積均呈下降趨勢(P<0.05)，研究組治療后4周、治療后12周的NIHSS評分和缺血半暗帶體積明顯小于對照組(P<0.05)，兩組各指標組間和時點間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，組間和時點間交互作用比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

2.5兩組患者治療前后IADL評分和中醫(yī)癥狀積分比較 治療后4周、治療后12周，兩組患者IADL評分呈上升趨勢，中醫(yī)癥狀積分呈下降趨勢(P<0.05)，研究組治療后4周、12周的IADL高于對照組，中醫(yī)癥狀積分低于對照組(P<0.05)，兩組各指標組間和時點間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，組間和時點間交互作用比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表6。

3 討 論

近年來隨著人們飲食方式的改變，尤其是高油高脂食物的攝入，我國心腦血管病發(fā)生率逐年上升，缺血性腦卒中是我國老年人喪失勞動能力和致殘的主要原因。缺血性腦卒中不僅給患者本身造成嚴重傷害，還給患者家屬及社會帶來巨大壓力。缺血性腦卒中發(fā)病原因復(fù)雜，是多種原因共同作用的結(jié)果，顱外動脈狹窄是一種引發(fā)缺血性腦卒中的主要原因，患者頸動脈狹窄程度與卒中疾病的發(fā)生率呈正相關(guān)[13-14]。研究表明，老年人體各項功能降低，陰陽、氣血失衡，長久異常則可影響脈絡(luò)，導(dǎo)致人體氣血異常，脈絡(luò)瘀滯，久之形成瘀血，瘀血反過來又影響氣血通暢，形成惡性循環(huán)，加重病情[15-17]。雖然西醫(yī)治療缺血性腦卒中有很長的歷史，但效果并不明顯，反而是中醫(yī)療法，尤其是復(fù)元醒腦湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)療法治療該病的效果顯著，被廣大醫(yī)護人員和患者采用[18]。鑒于缺血性腦卒中疾病對患者造成的巨大傷害，且患者大多為恢復(fù)困難的老年人，所以要加大研究力度，找到更為高效便捷的療法，這也是近年來國內(nèi)外醫(yī)學(xué)工作者研究的方向。

組別例數(shù)PT(s)治療前治療后APTT(s)治療前治療后FIB(g/L)治療前治療后D-二聚體(ng/L)治療前治療后對照組4411.46±0.8811.43±0.7731.02±3.8530.89±3.834.29±0.834.21±0.951.65±0.851.68±0.83研究組4811.12±0.9613.16±1.4129.67±3.3236.58±4.064.38±0.922.76±0.641.53±0.910.54±0.14 組間F=8.405 P=0.015F=11.234 P=0.006F=6.596 P=0.039F=5.049 P=0.042 時點間F=7.119 P=0.018F=12.958 P=0.007F=6.607 P=0.037F=5.596 P=0.043 組間·時點間F=2.756 P=0.347F=1.354 P=0.265F=1.304 P=0.535F=1.304 P=0.354

PT：凝血酶原時間；APTT：活化部分凝血活酶時間；FIB：血漿纖維蛋白原；對照組:采用西醫(yī)常規(guī)治療；研究組：采用西醫(yī)常規(guī)聯(lián)合復(fù)元醒腦湯治療

組別例數(shù)ET-1(ng/L)治療前治療后TXB2(ng/L)治療前治療后6-Keto-PGF1α(ng/L)治療前治療后NO(μmol/L)治療前治療后對照組4464.2±3.461.2±4.2102.9±7.795.4±5.474.6±6.683.6±5.941.7±8.548.8±5.2研究組4864.6±3.854.6±4.4101.1±7.291.9±6.176.5±6.393.7±7.742.9±9.652.4±7.6 組間F=15.506 P=0.007F=21.495 P=0.001F=16.450 P=0.004F=13.405 P=0.009 時點間F=15.940 P=0.006F=22.506 P=0.002F=17.183 P=0.005F=12.607 P=0.010 組間·時點間F=0.586 P=0.087F=1.460 P=0.354F=2.409 P=0.466F=1.867 P=0.765

ET-1：內(nèi)皮素-1；TXB2：血栓素B2；6-Keto-PGF1α：6-酮-前列腺素F1α；NO：一氧化氮；對照組:采用西醫(yī)常規(guī)治療；研究組：采用西醫(yī)常規(guī)聯(lián)合復(fù)元醒腦湯治療

組別例數(shù)NIHSS評分(分)治療前治療后4周治療后12周缺血半暗帶體積(mL)治療前治療后4周治療后12周對照組4422.68±2.1315.10±1.167.06±1.1786.9±21.070.3±11.947.2±9.0研究組4821.70±2.1012.06±1.123.57±0.2183.5±20.253.0±10.121.6±6.2 組間F=10.506 P=0.012F=17.837 P=0.009 時點間F=10.586 P=0.010F=16.069 P=0.008 組間·時點間F=2.493 P=0.374F=1.394 P=0.729

NIHSS：美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表；對照組:采用西醫(yī)常規(guī)治療；研究組：采用西醫(yī)常規(guī)聯(lián)合復(fù)元醒腦湯治療

表6 兩組缺血性腦卒中恢復(fù)期患者IADL評分和中醫(yī)癥狀積分比較 (分，

IADL：工具性日常生活活動量表；對照組:采用西醫(yī)常規(guī)治療；研究組：采用西醫(yī)常規(guī)聯(lián)合復(fù)元醒腦湯治療

復(fù)元醒腦湯具有活血化瘀、通脈絡(luò)、調(diào)氣血的功效。生南星又名南星、虎掌等，味苦、辛，有一定毒性，消痰鎮(zhèn)心，燥濕化痰，治中風(fēng)；石菖蒲又名紫耳、九節(jié)菖蒲等，化濕開胃，活血理氣，風(fēng)寒濕痹；人參味甘微苦，性平、溫，復(fù)脈固脫，補脾益肺，補元氣；水蛭又名至掌、馬蛭等，逐惡血，破血消積聚，破瘀血；三七味甘微苦，消腫定痛，止血散瘀；制大黃又名川軍，味苦性寒，清熱涼血，祛瘀通經(jīng)，瀉火解毒；益母草又名九重樓，味辛、涼、苦，調(diào)經(jīng)、祛瘀、活血。PT主要反映患者外源性凝血功能，其延長的主要原因可能是先天凝血因子減少，同時纖維蛋白原缺乏等。APTT主要檢測內(nèi)源性凝血功能，其縮短主要是因為形成血栓等。FIB也被稱為纖維素原，是一種重要的血液凝固因子。在正常人體內(nèi)，血小板處于靜止狀態(tài)，其膜上的FIB受體處于封閉狀態(tài)，當(dāng)血小板活化后，才能促進FIB與b/a受體的結(jié)合。D-二聚體水平上升，表明血栓在患者血液中形成，是一種重要的血栓形成標志物。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組患者PT和APTT明顯長于對照組，F(xiàn)IB和D-二聚體表達水平顯著低于對照組(P<0.05)，這與相關(guān)研究結(jié)果基本一致[19-20]。內(nèi)皮功能對維持人體內(nèi)部的循環(huán)穩(wěn)定起重要作用。內(nèi)皮素表達水平的高低與糖尿病、動脈粥樣硬化、高血壓等疾病有密切關(guān)系，其主要作用機制是內(nèi)皮素對內(nèi)皮細胞損傷有重要影響。ET-1主要影響人體腦水腫的形成。腦卒中患者體內(nèi)ET-1水平高于正常人的原因是缺氧缺血導(dǎo)致內(nèi)皮細胞受到損傷，致使其分泌增加，使血管收縮。6-Keto-PGF1α是人體內(nèi)前列環(huán)素的代謝產(chǎn)物，所以6-Keto-PGF1α水平也反映了人體內(nèi)前列環(huán)素的水平。有活性的血栓素A2半衰期很短，在人體內(nèi)會迅速轉(zhuǎn)化為TXB2。NO在人體內(nèi)皮細胞中產(chǎn)生，其主要作用是對人體內(nèi)皮細胞的保護，對內(nèi)皮素分泌有重要作用，因此能有效維持人體血管彈性和張力。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組患者TXB2和ET-1水平低于對照組，NO和6-Keto-PGF1α表達水平高于對照組(P<0.05)，說明內(nèi)皮功能對糖尿病引發(fā)的患者血管病變起重要作用，這與文獻研究結(jié)果基本一致[21]。本研究結(jié)果還顯示，治療后4周、12周，研究組患者NIHSS評分和缺血半暗帶體積小于對照組，研究組患者IADL評分高于對照組，中醫(yī)癥狀積分低于對照組(P<0.05)，表明復(fù)元醒腦湯能夠提高患者日常生活能力，改善中醫(yī)癥狀，提高預(yù)后。

綜上所述，復(fù)元醒腦湯能有效改善患者的凝血功能和內(nèi)皮功能，降低中醫(yī)癥狀積分，提高生活能力，治療效果顯著且預(yù)后良好。