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    糖脂代謝病(癉濁)中西醫(yī)結合診療技術規(guī)范

    2019-09-10 01:53:58
    世界中醫(yī)藥 2019年3期
    關鍵詞:糖脂酒精性肝病

    前??言

    《糖脂代謝?。òD濁)中西醫(yī)結合診療技術規(guī)范》(以下簡稱“本《規(guī)范》”)的某些內(nèi)容可能涉及專利。本《規(guī)范》的發(fā)布機構不承擔識別這些專利的責任。

    本《規(guī)范》的主要起草單位:廣東藥科大學,首都醫(yī)科大學附屬北京中醫(yī)醫(yī)院,中國中醫(yī)科學院,華中科技大學同濟醫(yī)學院,成都中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院,安徽中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院,中山大學附屬第一醫(yī)院,UniMed Center(美國),Western University(加拿大)。

    本《規(guī)范》參與起草單位:北京中醫(yī)藥大學、北京中醫(yī)藥大學附屬東方醫(yī)院、北京中醫(yī)藥大學附屬東直門醫(yī)院、北京老年醫(yī)院、成都中醫(yī)藥大學、復旦大學附屬華山醫(yī)院、甘肅中醫(yī)藥大學、甘肅中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院、廣東藥科大學附屬第一醫(yī)院、廣州華僑醫(yī)院、廣東省中醫(yī)院、廣東省中醫(yī)藥學會、廣州醫(yī)科大學、廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院、黑龍江省中醫(yī)藥科學院、湖南中醫(yī)藥大學、吉林省中醫(yī)院、暨南大學中醫(yī)學院、江西中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院、遼寧中醫(yī)藥大學、南京中醫(yī)藥大學、歐洲經(jīng)方中醫(yī)學會(德國)、山東省立醫(yī)院、山東中醫(yī)藥高等專科學校、陜西中醫(yī)藥大學、陜西中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院、汕頭大學醫(yī)學院附屬腫瘤醫(yī)院、上海市中醫(yī)藥研究院、上海長征醫(yī)院、上海中醫(yī)藥大學附屬岳陽中西醫(yī)結合醫(yī)院、深圳市第二人民醫(yī)院、深圳市中醫(yī)院、天津市中醫(yī)藥研究院、溫州醫(yī)科大學、云南省中醫(yī)醫(yī)院、浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院、浙江中醫(yī)藥大學、鄭州大學、軍事科學院、中國藥科大學、中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院、中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院、中山市中醫(yī)院、重慶醫(yī)科大學、澳大利亞悉尼健康研究院、澳大利亞中醫(yī)藥學會、歐盟針灸學院(比利時)、美國雅誠健康公司、美國德州奧斯汀中醫(yī)學院、范德堡大學整合醫(yī)學中心(美國)、美國圣約翰大學、香港大學、香港大學李嘉誠醫(yī)學院、香港科技大學、香港中文大學、香港永康制藥有限公司。

    本《規(guī)范》主要起草人:郭姣、張聲生、雷燕、陸付耳、謝春光、方朝暉、陶軍、劉浩怡(美國)、Subrata Chakrabarti(加拿大)

    本《規(guī)范》參與起草人及審閱專家(按姓氏拼音排序):

    中國:別曉東、曹緯國、陳筑紅、成福春、鄧奕輝、段玉紅、范冠杰、范中農(nóng)、傅南琳、高思華、高月、龔燕冰、何興祥、胡義揚、焦振山、金玲、金世明、康學東、匡海學、李國標、李惠林、李樂愚、李顯筑、李應東、林忠偉、林灼鋒、劉建平、劉毅、劉中勇、馬毅、樸春麗、樸勝華、榮向路、史大卓、宋宗良、孫慧琳、萬海同、王建偉、魏軍平、溫偉波、吳君、吳宗貴、夏文豪、項磊、徐海波、徐霞、徐艷秋、楊潔紅、楊欽河、楊曉暉、楊宇峰、楊震、姚文兵、葉得偉、依秋霞、于心同、余細勇、曾智桓、戰(zhàn)麗彬、張廣德、張劍勇、張清華、張述耀、張騰、周強、周萬興、朱青、朱章志

    中國香港:馮奕斌、林煌權、倪世明、牛毅、徐愛民、朱翠鳳

    美國:陳哲生、何玉信、李子洪、劉浩怡、朱崇兵

    澳大利亞:李育浩、鄭建華

    比利時:陶麗玲

    加拿大:Subrata Chakrabarti

    德國:李楓

    本《規(guī)范》的起草程序遵守了世界中醫(yī)藥學會聯(lián)合會發(fā)布的SCM 0001-2009《標準制定和發(fā)布工作規(guī)范》和世界中醫(yī)藥學會聯(lián)合會秘書處發(fā)布的世界中聯(lián)秘發(fā)2011(20號)文件《世界中聯(lián)各專業(yè)委員會專業(yè)技術標準制定實施辦法》。

    引??言

    糖脂代謝性疾病包括血糖異常、血脂異常、非酒精性脂肪性肝病、超重、高血壓、動脈粥樣硬化性心腦血管病等,其發(fā)病率居高不下,是世界性難題。

    2017年國際糖尿病聯(lián)盟(International Diabetes Federation,IDF)發(fā)布的最新數(shù)據(jù)顯示,全球20~79歲成人糖尿病患率為8.8%,患者數(shù)約4.25億,中國糖尿病患者人數(shù)達1.14億,位居全球第一。此外,血脂異常、非酒精性脂肪性肝病、超重、高血壓等患病率也是居高不下,并逐年升高,共同威脅著人類的健康。

    近年來,流行病學研究逐漸關注到合病或并病的情況在糖脂代謝性疾病中的危害。2008年郭姣教授團隊首次針對高脂血癥患者合病情況展開調(diào)查,結果顯示高脂血癥患者合并糖尿病、高血壓等疾病占84.2%。2010—2012年“3B研究”顯示,2型糖尿病合并血脂異常、高血壓中1種或2種的占72%。與單純2型糖尿病患者比較,合并血脂異常、高血壓的2型糖尿病患者心血管疾病風險高6倍。而且,研究已證實,糖尿病、血脂異常與非酒精性脂肪性肝病合病會極大增加糖尿病患者微血管并發(fā)癥和大血管并發(fā)癥風險。

    以上研究說明,糖代謝異常、脂代謝異常、高血壓及非酒精性脂肪性肝病等疾病常合病或并病,且相互影響,密切相關,而目前針對糖脂代謝性疾病多采用分科單病診治的策略,血糖、血脂、血壓等綜合達標率較低。因此,需要對糖脂代謝性疾病進行綜合一體化認識和防控,提高糖脂代謝性疾病綜合防控水平。

    基于此,廣東藥科大學郭姣教授率先提出“糖脂代謝?。òD濁)”的概念,并開展系列研究,得到國內(nèi)外同行廣泛認可,于2015年嶺南代謝病國際論壇主導形成糖脂代謝病“廣州共識”。鑒于目前尚缺乏糖脂代謝病綜合防控的相關標準,為進一步規(guī)范糖脂代謝病中西醫(yī)臨床診斷與治療,為臨床實踐提供中西醫(yī)藥治療策略與方法,特制定本《規(guī)范》。

    1?適用范圍

    本《規(guī)范》規(guī)定了糖脂代謝病(癉濁)的定義、病因病機、診斷標準、辨證論治及綜合防控措施的基本要求。本《規(guī)范》適用于各級醫(yī)療及科研機構從事糖脂代謝病(癉濁)中西醫(yī)結合臨床診療及科研工作。

    2?規(guī)范性引用文件

    本《規(guī)范》無規(guī)范性引用文件。

    3?術語和定義

    下列術語和定義適用于本文件。

    3.1?糖脂代謝?。℅lucolipid Metabolic Disorders,GLMD)?是以糖、脂代謝紊亂為特征,由遺傳、環(huán)境、精神、飲食等多種因素參與致病,以神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)、胰島素抵抗、氧化應激、慢性炎性反應、腸道菌群失調(diào)為核心病機,以高血糖、血脂失調(diào)、非酒精性脂肪性肝病、超重、高血壓、動脈粥樣硬化等單一或合并出現(xiàn)為主要臨床表現(xiàn),需要從整體上進行綜合防控的疾病。屬于中醫(yī)“癉濁”的范疇。

    3.2?“癉濁”?因情志失調(diào)、飲食不節(jié)、稟賦不足或年老體衰等為主要原因,以肝失疏泄為上游和樞紐病機,以濕、痰、瘀、熱、毒為主要病理產(chǎn)物,以情志抑郁或急躁、形體肥胖或消瘦、頭身困重、口苦口黏、胸脅脹悶或疼痛、倦怠乏力、咽干口燥等為主要臨床表現(xiàn)的一種病證。

    注:“癉”主要指熱、濕熱、勞病,癉之為患可損傷全身多個臟腑,包括脾癉、胃癉、腎癉、心癉、消癉、肝(膽)癉等;“濁”指濕、痰、瘀、毒等病理之濁。現(xiàn)代醫(yī)學糖、脂代謝紊亂的病理變化及其產(chǎn)物如高血糖、高脂血癥、非酒精性脂肪肝、超重、高血壓、動脈粥樣斑塊等均可歸屬于“癉濁”的范疇。

    4?發(fā)病機制

    4.1?西醫(yī)發(fā)病機制

    4.1.1?神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫紊亂?大腦中的特定神經(jīng)元可感知代謝底物的變化,并通過與進入腦內(nèi)的瘦素、胰島素及其他細胞因子交互作用,綜合調(diào)節(jié)體內(nèi)的糖脂代謝。

    4.1.2?胰島素抵抗?胰島素抵抗在糖脂代謝紊亂中起關鍵作用,肝、脂肪、肌肉、腦等效應器官的胰島素信號通路受阻,導致對胰島素敏感性降低,引起全身性糖脂代謝紊亂。

    4.1.3?氧化應激?氧化應激是機體內(nèi)糖脂代謝異常的重要基礎。糖毒性與脂毒性均可通過氧化應激損傷胰島細胞、肌肉、脂肪細胞及其信號通路,引起胰島素抵抗;同時損傷血管內(nèi)皮細胞,引起廣泛的心腦及外周血管疾病。

    4.1.4?慢性炎性反應?慢性炎性反應在糖脂代謝異常的病理中普遍存在。炎性反應因子通過廣泛交織的免疫網(wǎng)絡,參與調(diào)節(jié)肝、脂肪、肌肉、胰腺等組織器官的糖、脂代謝功能。因此,通過抗炎治療糖脂代謝紊亂性疾病也是目前研究關注的重要內(nèi)容。

    4.1.5?腸道菌群失調(diào)?腸道菌群對于機體的糖脂代謝具有重要影響。腸道菌群可通過調(diào)節(jié)炎性反應、調(diào)控免疫系統(tǒng)等影響糖脂代謝。因此,腸道菌群紊亂引發(fā)肥胖、高脂血癥、糖尿病、動脈粥樣硬化等多種代謝性疾病。

    4.2?中醫(yī)病因病機

    4.2.1?病因?情志失調(diào);飲食不節(jié),或嗜食肥甘厚膩;稟賦不足,或年老體衰,或勞欲過度。

    4.2.2?病位?主要在肝、脾、腎,后期可涉及心、腦及各臟腑脈絡等。

    4.2.3?病機?肝失疏泄,五臟六腑皆受其制,水谷津液運化失常,膏脂堆積,日久成癉(熱、濕熱、勞?。┗蜥勆鷿?、痰、瘀、毒諸濁,癉、濁相互為病,而成“癉濁”。肝失疏泄為病機的上游和樞紐,濕、痰、瘀、熱、毒為主要病理產(chǎn)物。肝主疏泄,調(diào)暢氣機,包括調(diào)暢情志、助脾胃運化、促進血及津液運行。若長期壓力焦慮致情志不舒,則肝氣郁滯,氣機不暢,肝氣橫逆乘脾;或飲食不節(jié),嗜食肥甘厚膩,或思慮過多,均可損傷脾胃,導致脾胃虛弱,脾失健運,脾不散精,物不歸正化則為痰、為濕;痰濕內(nèi)結,蘊久化熱,痰熱自成,積久成毒;肝氣郁結,致氣滯血瘀,或氣滯痰凝,久則痰瘀互結;又氣郁化火,火熱、痰熱耗氣傷陰,致氣陰兩虛;或稟賦不足,或年老體衰,或勞欲過度,或脾病及腎,均可致腎陽不足,不能蒸津化氣;又肝氣郁滯,血水不利,致水毒泛濫,瘀濁內(nèi)阻。因此,本病為全身氣血津液輸布失調(diào),濕、痰、瘀、熱、毒等蘊結體內(nèi)所致。又病變后期,腎元不足,無力溫煦、滋養(yǎng)五臟六腑,濕、痰、瘀、熱、毒更甚,絡脈阻滯與損傷加重,最終多種病理因素共存,多個臟腑同病,虛實夾雜,加重病情,或致纏綿難愈。

    5?西醫(yī)診斷

    根據(jù)病理進程,糖脂代謝病分為3期,I期多無臨床癥狀,僅血液生化指標和/或影像學指標發(fā)生輕度改變;II期出現(xiàn)相應的臨床癥狀,血液生化指標和/或影像學的改變達到臨床診斷標準;III期,在II期的基礎上病情加重,出現(xiàn)并發(fā)癥。

    5.1?糖脂代謝病I期?糖脂代謝病I期的診斷應符合附錄A的規(guī)定,且符合以下3條中任何1條或1條以上者即可診斷。1)糖尿病前期。2)血脂水平處于邊緣升高范圍,且有以下2個或2個以上危險因素:a)肥胖BMI≥28 kg/m2。b)吸煙≥1年,每天≥1支。c)有遺傳性家族性高脂血癥者。d)有早發(fā)性動脈粥樣硬化性血管疾病i家族史者ii(注:i:頸動脈狹窄≥50%、腎動脈狹窄≥50%、下肢動脈硬化閉塞癥、冠心病、腦梗死。ii:指男性一級直系親屬在55歲前或女性一級直系親屬在65歲前患缺血性心血管?。?。3)非酒精性單純性脂肪肝。

    5.2?糖脂代謝病II期?糖脂代謝病II期的診斷應符合附錄B的規(guī)定,且符合以下4條中任何1條或1條以上者即可診斷。1)2型糖尿病。2)血脂異常。3)非酒精性脂肪性肝炎。4)有頸動脈或其他動脈粥樣硬化斑塊,但狹窄<50%。

    5.3?糖脂代謝病III期?糖脂代謝病III期的診斷應符合附錄C的規(guī)定,且符合以下3條中任何1條或1條以上者即可診斷。1)糖尿病伴慢性并發(fā)癥。2)在糖脂代謝病II期基礎上并發(fā)動脈粥樣硬化性血管疾?。i動脈狹窄≥50%、腎動脈狹窄≥50%、下肢動脈硬化閉塞癥、冠心病、腦梗死)。3)非酒精性脂肪性肝纖維化或肝硬化。

    6?中醫(yī)證候診斷標準

    本病主要分為以下7個證型,其中肝郁脾虛證多見于糖脂代謝病I期;痰濕阻滯證、濕熱內(nèi)蘊證、氣陰兩虛證多見于糖脂代謝病II期;脾腎陽虛證、痰瘀互結證、陽虛濁毒證多見于糖脂代謝病III期。

    6.1?肝郁脾虛證?情志抑郁,善太息,勞倦乏力,胸脅脹滿或竄痛,納呆,腹脹,腸鳴矢氣,便溏,舌質(zhì)淡,邊有齒痕,苔薄白,脈弦或弦細。

    6.2?痰濕阻滯證?頭身困重,胸脘痞滿,惡心欲吐,善咯痰,口黏膩,納呆,形體肥胖,舌質(zhì)淡,舌胖或有齒痕,苔白膩,脈滑或濡。

    6.3?濕熱內(nèi)蘊證?脘腹脹悶,面垢油光,口苦,目赤多眵,納呆厭食,肢體困重,身熱不揚,小便短黃,大便黏膩臭穢不爽,舌紅苔黃膩,脈滑數(shù)。

    6.4?氣陰兩虛證?乏力氣短,活動后加重,口干,面白少華或顴紅,手足心熱,失眠多夢,自汗或盜汗,大便秘結,舌質(zhì)紅,少津,苔薄白或少苔,脈細或弱。

    6.5?脾腎陽虛證?形寒肢冷,腰膝、腹部冷或冷痛,面色白,面浮肢腫,心悸怔忡,夜尿頻多,便質(zhì)清稀或完谷不化,便次增多或五更瀉,舌質(zhì)淡,舌體胖,邊有齒痕,舌苔白滑,脈沉細緩或遲無力。

    6.6?痰瘀互結證?胸脅悶痛或刺痛,面色晦暗無華,胸悶脘痞,咯痰,頭暈或頭痛,語言蹇澀,肢體麻木或疼痛,甚或半身不遂,舌紫暗或邊有瘀點或斑,苔白或膩,脈弦滑或沉澀。

    6.7?陽虛濁毒證?神疲嗜睡,四肢逆冷或周身水腫,面色黧黑,神識癡呆,咳喘痰多,喘憋氣短,惡心或嘔吐,腹脹如鼓,腰膝酸軟,皮膚瘙癢,肢痿足疽,小便短少,舌質(zhì)淡,邊有齒痕,舌苔濁膩,脈沉遲無力。

    7?治療目標及原則

    7.1?治療目標?針對西醫(yī)發(fā)病機制及中醫(yī)病因病機進行綜合防治,改善糖脂代謝異常,減少或延緩慢性并發(fā)癥的發(fā)生,提高糖脂代謝病有效防控率和臨床痊愈水平。

    7.2?西醫(yī)治療

    7.2.1?糖脂代謝病I期,以治療性生活方式改變(Therapeutic Lifestyle Changes,TLC)為主?1)健康飲食,推薦每日攝入碳水化合物(蔬菜、水果、豆類、全谷類等)占總能量的50%~65%;攝入脂肪不應超過總能量的20%~30%,其中飽和脂肪酸攝入量應小于總能量的7%,反式脂肪酸攝入量應小于總能量的1%,推薦纖維較高和糖負荷較低的食物,推薦富含單不飽和脂肪酸和多不飽和脂肪酸的地中海式飲食結構。2)規(guī)律運動,5~7次/周,30 min/次,中等強度運動。3)完全戒煙和有效避免吸入二手煙,限制飲酒。4)保持理想體質(zhì)量,BMI控制在20.0~23.9 kg/m2。BMI>35 kg/m2,年齡≥60歲和有妊娠糖尿病病史的婦女,建議使用二甲雙胍預防2型糖尿病。

    7.2.2?糖脂代謝病II期,在治療性生活方式改變基礎上,根據(jù)個體動脈硬化性心血管疾?。ˋrteriosclerotic Cardiovascular Disease,ASCVD)危險程度、血糖情況,進行調(diào)脂、降糖、抗炎保肝為主的治療:1)調(diào)脂,以降低LDL-C水平作為防控ASCVD危險的首要干預策略。調(diào)脂治療設定的目標值如下:極高危者LDL-C<1.8 mmol/L;高危者LDL-C<2.6 mmol/L;中危和低危者LDL-C<3.4 mmol/L。LDL-C基線值較高不能達目標值者,LDL-C至少降低50%;極高危者LDL-C基線在目標值以內(nèi)者,LDL-C仍應降低30%左右。根據(jù)患者情況選擇相應的藥物,高膽固醇血癥、混合性高脂血癥者首選以阿托伐他汀為代表的他汀類藥物,他汀類藥物不能達標者,可聯(lián)合膽固醇吸收抑制劑,如依折麥布;高三酰甘油血癥,TG≥5.7 mmol/L,優(yōu)先選用貝特類,如非諾貝特;煙酸類或高純度魚油制劑亦有降低三酰甘油作用。2)降糖,血糖的控制參考《American Diabetes Association(2018)》,遵循下面的流程(圖1、圖2)。3)抗炎保肝,有非酒精性脂肪性肝炎患者,加用抗炎保肝的藥物,如雙環(huán)醇、天晴甘美等,同時補充益生菌,也可考慮菌群移植治療。

    7.2.3?糖脂代謝病III期,針對并發(fā)癥進行相應治療?1)單用他汀類調(diào)脂未達標者,首先考慮聯(lián)合使用膽固醇吸收抑制劑,療效仍欠佳者可考慮使用新型降脂藥物前蛋白轉化酶枯草溶菌素9(PSCK9)抑制藥如阿里羅單抗等;并在個體化調(diào)脂的基礎上,嚴格控制其他高危因素,使用阿司匹林、氯吡格雷等抗血小板藥物治療,防治并發(fā)癥。2)相應靶器官動脈嚴重狹窄甚至閉塞的患者,給予相應的溶栓、球囊擴張或支架植入等治療。3)對糖尿病慢性并發(fā)癥或者非酒精性脂肪性肝硬化并發(fā)癥,在糾正糖脂代謝紊亂的基礎上進行相應的對癥治療。

    7.3?中醫(yī)治療

    糖脂代謝病I期以肝郁脾虛為主,治以疏肝調(diào)暢情志及調(diào)理氣機升降,兼健脾化濁,增強機體調(diào)節(jié)氣血津液的能力,維持代謝平衡。糖脂代謝病II期以虛實夾雜多見,虛證以氣陰兩虛為主,治以益氣養(yǎng)陰;實證以濕、痰、熱濁蘊結體內(nèi)為主,可予調(diào)肝舒暢氣機,啟樞促進運化,兼清熱利濕化痰,維持氣血津液正常運行,調(diào)節(jié)諸濁代謝。糖脂代謝病III期仍以虛實夾雜為主,虛證以脾腎陽虛為主,治以溫補脾腎,實證以痰瘀互結,兼陽虛濁毒、脈絡損傷為主要證型,可予祛瘀化痰、化濁解毒。同時嚴重患者合并有腦、心、腎的衰敗,當以各臟腑論治為主。

    7.3.1?肝郁脾虛證?治法:疏肝健脾。主方:逍遙散(《太平惠民和劑局方》)加減。組成:柴胡、當歸、白芍、白術、茯苓、煨生姜、薄荷、炙甘草。加減:脅痛重者加丹參、青皮、郁金、佛手;腹脹重者加厚樸、木香;大便稀溏重者加山藥、黨參、砂仁;心煩易怒加牡丹皮、炒梔子、女貞子。

    7.3.2?痰濕阻滯證?治法:理氣化痰祛濕。主方:二陳湯合平胃散(《太平惠民和劑局方》)加減。組成:1)二陳湯,姜半夏、陳皮、茯苓、炙甘草。2)平胃散,蒼術、厚樸、橘皮、甘草、生姜、大棗。加減:胸脅滿悶重者加枳殼、瓜蔞、薤白;喉中痰鳴加膽南星、蘇子;頭暈明顯者加鉤藤、天麻、白術;失眠者加夜交藤、遠志、膽南星、石菖蒲、茯神。

    7.3.3?濕熱內(nèi)蘊證?治法:清熱化濕。主方:1)偏中焦選連樸飲(《霍亂論》)加減。2)偏下焦選葛根芩連湯(《傷寒論》)或四妙丸(《成方便讀》)加減。組成:連樸飲,厚樸、黃連、石菖蒲、制半夏、淡豆豉、焦梔子、蘆根;葛根芩連湯,葛根、黃芩、黃連、甘草;四妙丸,川黃柏、薏苡仁、蒼術、懷牛膝。加減:納呆厭食者加神曲、連翹、雞內(nèi)金;口苦者加柴胡、郁金、茵陳;目赤多眵加龍膽草、夏枯草;小便短黃者加澤瀉、大薊、車前子。

    7.3.4?氣陰兩虛證?治法:益氣養(yǎng)陰。主方:參芪地黃湯(《證治寶鑒》)加減。組成:人參、黃芪、熟地黃、茯苓、山藥、牡丹皮、山茱萸。加減:口渴多飲加天花粉、生地黃、玉竹;自汗盜汗者加浮小麥、煅龍骨、煅牡蠣、五味子;大便秘結者加柏子仁、火麻仁、麥冬;頭暈者加鉤藤、天麻、半夏;耳鳴重者加石菖蒲、懷牛膝、杜仲;失眠加炒酸棗仁、柏子仁。

    7.3.5?脾腎陽虛證?治法:溫補脾腎。主方:附子理中丸(《太平惠民和劑局方》)合真武湯(《傷寒論》)加減。組成:1)附子理中丸,炮附子、人參、干姜、炙甘草、白術;2)真武湯,炮附子、白術、生姜、茯苓、芍藥。加減:心悸怔忡加肉桂、蛤蚧、五味子;夜尿頻多加杜仲、金櫻子、芡實;久泄或五更瀉加吳茱萸、肉豆蔻、補骨脂;水腫者可加用桂枝、澤瀉、豬苓、大腹皮。

    7.3.6?痰瘀互結證?治法:化痰祛瘀。主方:瓜蔞薤白半夏湯(《金匱要略》)合血府逐瘀湯《醫(yī)林改錯》)加減。組成:1)血府逐瘀湯,桃仁、紅花、當歸、生地黃、牛膝、川芎、桔梗、赤芍、枳殼、甘草、柴胡;2)瓜蔞薤白半夏湯,瓜蔞、薤白、半夏、白酒。加減:肢體麻木疼痛重者加田三七、雞血藤、桂枝、地龍;喉中痰鳴加石菖蒲、化橘紅、浙貝母;脘腹痞悶者加枳實、厚樸;頭痛重者加地龍、全蝎、細辛。

    7.3.7?陽虛濁毒證?治法:溫陽化濁。主方:溫脾湯(《備急千金要方》)加減。組成(去芒硝):附子、大黃、當歸、干姜、人參、甘草。加減:喘憋氣促重者加炙麻黃、杏仁、丹參、田三七;嘔惡重者加吳茱萸、黃連、生姜;皮膚瘙癢者加蛇蛻、當歸、地膚子、白鮮皮外洗;小便短少加桂枝、澤瀉、茯苓。此期患者病情危重,應充分發(fā)揮中西醫(yī)各自治療優(yōu)勢,必要時針對相應器官的功能障礙,采用保肝、強心、護腎西醫(yī)等治療手段。

    8?綜合防控措施

    除上述中、西醫(yī)治療外,本病還可以加用針灸、熱敷、推拿等療法,同時注重飲食控制、運動、減重等健康管理方式,輔以心理調(diào)護等,綜合控制糖脂代謝病的發(fā)生與發(fā)展。

    A.2?血脂邊緣升高范圍,參考(中國成人血脂異常防治指南修訂聯(lián)合委員會,《中國成人血脂異常防治指南(2016年修訂版)》)

    A.3?非酒精性單純性脂肪肝診斷標準,參考(中華醫(yī)學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組,中國醫(yī)師協(xié)會脂肪性肝病專家委員會,《非酒精性脂肪性肝病防治指南》)

    A.3.1?無飲酒史或飲酒折合乙醇量小于140 g/周(女性<70 g/周);

    A.3.2?除外病毒性肝炎、藥物性肝病、全胃腸外營養(yǎng)、肝豆狀核變性、自身免疫性肝病等可導致脂肪肝的特定疾病;

    A.3.3?肝活檢組織學改變符合脂肪性肝病的病理學診斷標準,且活動度積分<3分[肝穿刺活檢評估NAFLD活動度的評分標準(NAFLD Activity Score,NAS):1)肝細胞脂肪變:0分(<5%);1分(5%~33%);2分(34%~66%);3分(>66%);2)小葉內(nèi)慢性炎性反應(20倍鏡計數(shù)壞死灶):0分,無;1分(<2個);2分(2~4個);3分(>4個);3)肝細胞氣球樣變:0分,無;1分,少見;2分,多見]。

    鑒于肝組織學診斷難以獲得,非酒精性單純性脂肪肝定義為:肝臟影像學表現(xiàn)符合彌漫性脂肪肝的診斷標準且無其他原因可供解釋(Fibro-Touch:240 db/m≤脂肪衰減值<265 db/m輕度,265 db/m≤脂肪衰減值<295 db/m中度,295 db/m≤脂肪衰減值,重度脂肪肝),且外周血肝生化指標正常。

    此外,多數(shù)患者HOMA指數(shù)超過0.5,存在IR??捎心c道菌群失調(diào),甲烷氫呼氣檢查H2、CH4呼氣高峰值提前出現(xiàn)或峰值升高。

    附錄B(規(guī)范性附錄)

    糖脂代謝病II期診斷方法

    B.1?2型糖尿病的診斷標準,參考(《WHO糖尿病診斷標準,1999》)

    B.2?血脂異常診斷標準,參考(中國成人血脂異常防治指南修訂聯(lián)合委員會,《中國成人血脂異常防治指南(2016年修訂版)》)

    血清中膽固醇和(或)三酰甘油水平升高,包括低HDL-C血癥在內(nèi)的血脂異常。其中,由于基因突變所致的高脂血癥多具有家族聚集性,有明顯的遺傳傾向,特別是單一基因突變者,故臨床上稱為家族性高脂血癥。

    由于血脂異常的主要危害是增加ASCVD的發(fā)病危險,根據(jù)《中國成人血脂異常防治指南》(2016年修訂版),ASCVD發(fā)病總體危險的評估方法和危險分層的標準如下:

    B.2.1?符合下列任意條件者,可直接列為高危ASCVD人群。

    B.2.1.1?LDL-C≥4.9 mmol/L,或TC≥7.2 mmol/L。

    B.2.1.2?年齡≥40歲的糖尿病患者1.8 mmol/L≤LDL-C<4.9 mmol/L,或3.1 mmol/L≤LDL-C<7.2 mmol/L。

    B.2.2?不具有以上情況的個體,在考慮是否需要調(diào)脂治療的時,應按照下表B.3進行未來10年間ASCVD總體發(fā)病危險的評估,按照不同組合的ASCVD 10年發(fā)病平均危險按<5%,5%~9%,≥10%分別定義為低危、中危和高危。

    B.2.3?對于ASCVD 10年發(fā)病危險為中危的人群進行ASCVD余生危險的評估,以識別出中青年ASCVD余生危險為高危的個體,對包括血脂在內(nèi)的危險因素進行早期干預。對于ASCVD 10年發(fā)病危險為中危的人群,如果具有以下任意2項及以上危險因素者,其ASCVD余生危險為高危。這些危險因素包括:1)收縮壓≥160 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)或舒張壓≥100 mmHg;2)非HDL-C≥5.2 mmol/L(200 mg/dl);3)HDL-C<1.0 mmol/L(40 mg/dl);4)體質(zhì)量指數(shù)(BMI)≥28 kg/m2;5)吸煙。

    B.3?非酒精性脂肪性肝炎的診斷標準?參考中華醫(yī)學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組,中國醫(yī)師協(xié)會脂肪性肝病專家委員會,《非酒精性脂肪性肝病防治指南》:在診斷非酒精性單純脂肪性肝病的基礎上,且肝生化指標異?;蛘吒未┐袒顧z評估NAS>4分,可伴有糖尿病前期或血脂邊緣升高。多數(shù)患者HOMA指數(shù)超過0.5,存在IR。多數(shù)有腸道菌群失調(diào),甲烷氫呼氣檢查H2、CH4呼氣高峰值提前出現(xiàn)或峰值升高。

    C.1.3?糖尿病并發(fā)心血管病變?冠心病風險評估,對所有糖代謝異常的患者應注意詢問有無冠心病的癥狀,有癥狀者及時進行相關檢查及治療。無癥狀心肌缺血的篩查手段包括心電圖運動負荷試驗、動態(tài)心肌顯像或負荷超聲心動圖等,應根據(jù)患者的具體情況選用,單獨動態(tài)心電圖不能診斷無癥狀心肌缺血。上述檢查提示無癥狀心肌缺血者,可酌情進行冠狀動脈CT血管造影(CTA)并計算鈣化積分,有利于預測預后和進一步選擇治療手段。

    C.1.4?糖尿病并發(fā)腦血管病變?卒中風險評估,糖尿病是卒中的獨立危險因素,尤其是缺血性腦血管病。與冠心病的評估篩查原則一樣,重點為神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、體征及恰當?shù)妮o助檢查來綜合評估,包括同型半胱氨酸、頸動脈及經(jīng)顱多普勒超聲、頭顱CT、磁共振及血管成像,部分患者需要進行心血管相關檢查,以篩查高危心源性栓塞患者。糖尿病患者是頸動脈病變的高危人群,而頸動脈病變是卒中發(fā)生的獨立危險因素,應重視頸動脈聽診作為頸動脈狹窄的初篩手段。借助顱內(nèi)外血管超聲、頭部CT或磁共振及血管成像手段早期發(fā)現(xiàn)糖尿病患者無癥狀性頸動脈病變或無癥狀性腦梗死(具體診斷標準見C.2動脈粥樣硬化性血管疾病的診斷標準)。

    C.1.5?糖尿病合并外周血管病變,參考(中華醫(yī)學會糖尿病學分會,《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》)

    糖尿病外周血管病變通常是指下肢動脈性病變(Peripheral Artery Disease,PAD),由于下肢血管的動脈粥樣硬化而導致動脈的狹窄、閉塞,嚴重者可發(fā)生下肢遠端組織缺血壞死。PAD作為全身動脈硬化的一個標志,常與其他大血管并發(fā)癥并存。診斷符合如下標準:

    C.1.5.1?如果患者靜息踝肱指數(shù)(Ankle Brachial Index,ABI)≤0.90,無論患者有無下肢不適的癥狀;

    C.1.5.2?運動時出現(xiàn)下肢不適且靜息ABI≥0.90的患者,如踏車平板試驗后ABI下降15%~20%;如果患者靜息ABI<0.40或踝動脈壓<50 mmHg或趾動脈壓<30 mmHg,應該診斷嚴重肢體缺血。

    C.1.6?糖尿病遠端對稱性多發(fā)性神經(jīng)病變,參考(中華醫(yī)學會糖尿病學分會,《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》)

    C.1.6.1?糖尿病遠端對稱性多發(fā)性神經(jīng)病變的診斷標準:

    C.1.6.1.1?明確的糖尿病病史;

    C.1.6.1.2?診斷糖尿病時或之后出現(xiàn)的神經(jīng)病變;

    C.1.6.1.3?臨床癥狀和體征與糖尿病遠端對稱性多發(fā)性神經(jīng)病變的表現(xiàn)相符;

    C.1.6.1.4?有臨床癥狀(疼痛、麻木、感覺異常等)者,5項檢查(踝反射、針刺痛覺、震動覺、壓力覺、溫度覺)中任1項異常;

    C.1.6.1.5?無臨床癥狀者,5項檢查中任2項異常,臨床診斷為糖尿病遠端對稱性多發(fā)性神經(jīng)病變。

    C.1.6.2?糖尿病遠端對稱性多發(fā)性神經(jīng)病變的排除診斷:

    C.1.6.2.1?排除其他病因引起的神經(jīng)病變,如頸腰椎病變(神經(jīng)根壓迫、椎管狹窄、頸腰椎退行性變)、腦梗死、格林-巴利綜合征;

    C.1.6.2.2?排除嚴重動靜脈血管性病變,如靜脈栓塞、淋巴管炎;

    C.1.6.2.3?尚需鑒別藥物尤其是化療藥物引起的神經(jīng)毒性作用以及腎功能不全引起的代謝毒物對神經(jīng)的損傷;

    C.1.6.2.4?需要進行鑒別診斷的患者,可做神經(jīng)肌電圖檢查。

    C.1.6.3?糖尿病遠端對稱性多發(fā)性神經(jīng)病變的臨床診斷分層。

    C.1.6.3.1?確診:有糖尿病遠端對稱性多發(fā)性神經(jīng)病變的癥狀或體征,同時存在神經(jīng)傳導功能異常;

    C.1.6.3.2?臨床診斷:有糖尿病遠端對稱性多發(fā)性神經(jīng)病變的癥狀及1項體征為陽性,或無癥狀但有2項以上(含2項)體征為陽性;

    C.1.6.3.3?疑似:有糖尿病遠端對稱性多發(fā)性神經(jīng)病變的癥狀但無體征或無癥狀但有1項體征陽性;

    C.1.6.3.4?亞臨床:無癥狀和體征,僅存在神經(jīng)傳導功能異常。

    C.1.6.4?糖尿病性自主神經(jīng)病變,參考(中華醫(yī)學會糖尿病學分會,《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》)

    C.1.6.4.1?心血管自主神經(jīng)病變:表現(xiàn)為直立性低血壓、暈厥、冠狀動脈舒縮功能異常、無痛性心肌梗死、心臟驟?;蜮馈D壳吧袩o統(tǒng)一診斷標準,檢查項目包括心率變異性、Valsalva試驗、握拳試驗(持續(xù)握拳3 min后測血壓)、體位性血壓變化測定、24 h動態(tài)血壓監(jiān)測、頻譜分析等。

    C.1.6.4.2?消化系統(tǒng)自主神經(jīng)病變:表現(xiàn)為吞咽困難、呃逆、上腹飽脹、胃部不適、便秘、腹瀉及排便障礙等。檢查項目可選用胃電圖、食管測壓、胃排空的閃爍圖掃描(測定固體和液體食物排空的時間)及直腸局部末梢神經(jīng)病變的電生理檢查,有助于診斷。

    C.1.6.4.3?泌尿生殖系統(tǒng)自主神經(jīng)病變:臨床出現(xiàn)排尿障礙、尿潴留、尿失禁、尿路感染、性欲減退、勃起功能障礙、月經(jīng)紊亂等。超聲檢查可判定膀胱容量、殘余尿量,神經(jīng)傳導速度檢查可以確定糖尿病尿道-神經(jīng)功能。

    C.1.6.4.4?其他自主神經(jīng)病變:如體溫調(diào)節(jié)和出汗異常,表現(xiàn)為出汗減少或不出汗,從而導致手足干燥開裂,容易繼發(fā)感染。另外,由于毛細血管缺乏自身張力,致靜脈擴張,易在局部形成“微血管瘤”而繼發(fā)感染。對低血糖反應不能正常感知等。

    C.1.7?糖尿病下肢血管病變的診斷,參考(中華醫(yī)學會糖尿病學分會,《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》):

    C.1.7.1?符合糖尿病診斷;

    C.1.7.2?具有下肢缺血的臨床表現(xiàn);

    C.1.7.3?輔助檢查提示下肢血管病變。靜息是ABI0.9,或靜息時0.9,但運動時出現(xiàn)下肢不適癥狀,行踏車平板試驗后ABI降低15%~20%或影像學提示血管存在狹窄。

    C.1.8?糖尿病周圍神經(jīng)病變的診斷,參考(中華醫(yī)學會糖尿病學分會,《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》):

    C.1.8.1?明確的糖尿病病史;

    C.1.8.2?在診斷糖尿病時或之后出現(xiàn)的神經(jīng)病變;

    C.1.8.3?臨床癥狀和體征與糖尿病周圍神經(jīng)病變的表現(xiàn)相符;

    C.1.8.4?以下5項檢查中如果有2項或2項以上異常則診斷為糖尿病周圍神經(jīng)病變:1)溫度覺異常;2)尼龍絲檢查,足部感覺減退或消失;3)震動覺異常;4)踝反射消失;5)神經(jīng)傳導速度有2項或2項以上減慢。

    C.2?急性冠狀動脈綜合征(ACS)

    急性冠狀動脈綜合征(ACS)是以冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂或侵襲,繼發(fā)完全或不完全閉塞性血栓形成為病理基礎的一組臨床綜合征,包括急性ST段抬高性心肌梗死(STEMI)、急性非ST段抬高性心肌梗死(NSTEMI)和不穩(wěn)定型心絞痛(UA)。其診斷標準如下:

    C.3?穩(wěn)定型心絞痛

    C.3.1?典型勞累性心絞痛病史半年以上。

    C.3.2?發(fā)病時心電圖出現(xiàn)ST-T改變。

    C.3.3?冠狀動脈造影顯示至少一支血管存在≥50%的固定性狹窄。

    C.4?急性缺血性腦卒中(急性腦梗死)

    C.4.1?急性起病。

    C.4.2?局灶神經(jīng)功能缺損(一側面部或肢體無力或麻木、言語障礙等),少數(shù)為全面神經(jīng)功能缺損。

    C.4.3?癥狀或體征持續(xù)時間不限(當影像學顯示有責任缺血性病灶時),或持續(xù)24 h以上(當缺乏影像學責任病灶時)。

    C.4.4?排除非血管性病因。

    C.4.5?腦CT或MRI排除腦出血。

    C.5?短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)

    腦、脊髓或視網(wǎng)膜局灶性缺血所致的、未發(fā)生急性腦梗死的短暫性神經(jīng)功能障礙。

    C.6?周圍動脈疾?。≒AD)

    指除冠狀動脈和顱內(nèi)動脈以外的動脈疾病,包括動脈狹窄、動脈閉塞和動脈瘤疾病。這些病變主要與動脈硬化相關,慢性慢性炎性反應性、遺傳性發(fā)育不良和創(chuàng)傷性周圍動脈疾病僅占所有PAD病例的5%~10%。

    C.7?非酒精性脂肪性肝硬化診斷標準(中華醫(yī)學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組,中國醫(yī)師協(xié)會脂肪性肝病專家委員會,《非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018更新版)》)

    C.7.1?有非酒精性單純脂肪性肝病的病史。

    C.7.2?超聲和/或CT檢查提示肝硬化或者Fibro-Touch檢查肝臟硬度≥11.9 kPa,或者肝活檢顯微鏡下可見假小葉形成、纖維組織增生。

    C.7.3?處于該階段的患者可有小腸細菌過度生長,且多伴有腸道屏障功能受損。

    C.8?下肢動脈硬化閉塞癥的診斷標準

    符合下述診斷標準前4條可以做出下肢ASO的臨床診斷。

    C.8.1?年齡>40歲。

    C.8.2?有吸煙、糖尿病、高血壓、高脂血癥等高危因素。

    C.8.3?有下肢動脈硬化閉塞癥的臨床表現(xiàn)。

    C.8.4?缺血肢體遠端動脈搏動減弱或消失。

    C.8.5?ABI≤0.9。

    C.8.6?彩色多普勒超聲、CTA、MRA和DSA等影像學檢查顯示相應動脈的狹窄或閉塞等病變。

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