銀丹心腦通聯(lián)合小劑量辛伐他汀治療高血壓合并高脂血癥臨床觀察

張瑋琛 桂玉然 龍歡 龐艷

〔摘要〕 目的 探究銀丹心腦通軟膠囊聯(lián)合小劑量辛伐他汀對(duì)老年高血壓合并高脂血癥患者的影響。方法 采用隨機(jī)數(shù)字表法將老年高血壓合并高血脂癥患者214例分為觀察組與對(duì)照組，對(duì)照組采用辛伐他汀，觀察組患者采用銀丹心腦通軟膠囊聯(lián)合小劑量辛伐他汀治療;對(duì)比兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)、血脂、血壓、IL-6、ox-LDL及hs-CRP水平。結(jié)果 觀察組患者治療后全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度纖維蛋白原及紅細(xì)胞聚集指數(shù)均明顯低于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組患者治療后TC、TG、LDL-C明顯低于對(duì)照組（P<0.05），HDL-C明顯高于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組患者治療后IL-6、hs-CRP及ox-LDL顯著低于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組患者治療后收縮壓及舒張壓均顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 銀丹心腦通軟膠囊聯(lián)合小劑量辛伐他汀治療老年高血壓合并高脂血癥患者能夠有效糾正其血液流變學(xué)代謝紊亂，調(diào)節(jié)血脂水平，減輕炎性癥狀，降低血壓水平。

〔關(guān)鍵詞〕 高血壓;高脂血癥;銀丹心腦通軟膠囊;辛伐他汀;白介素-6;氧化修飾低密度脂蛋白;超敏C反應(yīng)蛋白

〔中圖分類號(hào)〕R259? ? ? ?〔文獻(xiàn)標(biāo)志碼〕B? ? ? ?〔文章編號(hào)〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2019.07.026

〔Abstract〕 Objective To explore the influence of Yindan Xinnaotong Capsule combined with small-dose simvastatin on elderly hypertensive patients with hyperlipidemia. Methods A total of 214 cases of elderly hypertensive and hyperlipidemia patients were divided into an observation group and a control group according to random number table method. The control group was given simvastatin treatment， and the observation group was given Yindan Xinnaotong Capsule combined with small-dose simvastatin treatment. Blood rheology indexes， blood lipids， blood pressure， IL-6， ox-LDL and hs-CRP levels were compared. Results After treatment， whole blood viscosity， whole blood low shear viscosity， plasma viscosity， fibrinogen and erythrocyte aggregation index in the observation group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. TC， TG and LDL-C in the observation group were significantly lower than that in the control group （P<0.05）， and HDL-C was significantly higher than that of the control group （P<0.05）. IL-6， hs-CRP and ox-LDL in the observation group were significantly lower than those in the control group， with statistically significant difference in the 2 groups （P<0.05）. Systolic blood pressure and diastolic blood pressure in observation group were significantly lower than those in control group （P<0.05）. Conclusion Yindan Xinnaotong Capsule combined with small-dose simvastatin in the treatment of elderly hypertensive patients with hyperlipidemia can effectively correct blood rheology， metabolic disorders， regulate blood lipid levels， and reduce inflammatory symptoms and blood pressure levels.

〔Keywords〕 hypertension; hyperlipidemia; Yindan Xinnaotong Capsule; simvastatin; hemorheology; interleukin-6; oxidized low density lipoprotein; high sensitivity C reactive protein

高血壓為心血管綜合征，以血壓持續(xù)升高為特征，并常伴隨心、腦、腎等臟器功能改變。高脂血癥指血液中總膽固醇（TC）或甘油三酯（TG）含量過(guò)高或高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）含量過(guò)低，使血壓升高，增加高血壓病風(fēng)險(xiǎn)，糾正血脂異常有利于增強(qiáng)血壓控制效果。臨床數(shù)據(jù)顯示[1]，近年來(lái)，老年高血壓合并高脂血癥發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，臨床治療以降壓調(diào)脂為主。辛伐他汀是他汀類藥物的典型代表，具有降壓、調(diào)脂作用，但臨床有關(guān)使用劑量尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。隨著高血壓合并高脂血癥治療研究進(jìn)展，有關(guān)中西醫(yī)結(jié)合治療的研究逐漸增加。銀丹心腦通軟膠囊為中成藥制劑，是冠心病心絞痛、腦動(dòng)脈硬化、高脂血癥常用治療藥物。秦路兵[2]研究將銀丹心腦通軟膠囊應(yīng)用于老年高血壓合并高脂血癥患者，使患者血壓、血脂明顯改善。本研究老年高血壓合并高脂血癥患者采用銀丹心腦通軟膠囊聯(lián)合小劑量辛伐他汀治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2016年1月-2017年5月本院收治的老年高血壓合并高脂血癥患者214例作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（107例）與對(duì)照組（107例）。觀察組男61例，女46例，年齡60～84（73.85±8.46）歲;病程2～10（5.06±1.14）年;高血壓分級(jí)：1級(jí)26例，2級(jí)32例，3級(jí)49例。對(duì)照組男58例，女49例，年齡61～83（74.12±8.58）歲;病程2～9（5.18±1.09）年;高血壓分級(jí)：1級(jí)23例，2級(jí)34例，3級(jí)50例。兩組患者一般資料相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2? 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）高血壓符合《中國(guó)高血壓防治指南2010》[3]診斷標(biāo)準(zhǔn);高脂血癥符合《中國(guó)成人血脂異常防治指南》[4]中診斷標(biāo)準(zhǔn);（2）年齡≥60歲;（3）未合并嚴(yán)重肝腎功能損害;（4）近2周內(nèi)未服用降脂或降壓類藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）繼發(fā)性高血壓;（2）合并造血系統(tǒng)疾病或嚴(yán)重精神性疾病;（3）合并高血壓急癥;（4）合并內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病如糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)、惡性腫瘤或慢性傳染性疾病等。剔除標(biāo)準(zhǔn)：（1）治療期間出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng);（2）未按醫(yī)囑完成療程;（3）出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥;（4）依從性差。

1.3? 治療方法

兩組患者均給予一般治療，口服腸溶阿司匹林片、左旋氨氯地平片、厄貝沙坦片，指導(dǎo)患者注意休息，低脂低鹽飲食，戒煙戒酒。對(duì)照組患者在一般治療基礎(chǔ)上給予常規(guī)劑量辛伐他汀片（生產(chǎn)廠家：國(guó)藥集團(tuán)容生制藥有限公司;規(guī)格：10 mg）治療，40 mg/次，1次/d，睡前服用。觀察組患者在一般治療基礎(chǔ)上給予小劑量辛伐他汀，20 mg/次，1次/d，睡前服用，同時(shí)給予銀丹心腦通軟膠囊（生產(chǎn)廠家：貴州百靈企業(yè)集團(tuán)制藥股份有限公司;規(guī)格：0.4 g），1.6 g/次，3次/d。兩組患者均連續(xù)治療8周。

1.4? 觀察指標(biāo)

（1）血液流變學(xué)指標(biāo)：采用西化儀科技有限公司生產(chǎn)的GD3LBY-N6全自動(dòng)自清洗旋轉(zhuǎn)式黏度計(jì)檢測(cè)全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、纖維蛋白原與紅細(xì)胞聚集指數(shù)。（2）血脂：采用美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司生產(chǎn)的全自動(dòng)生化儀檢測(cè)TC、TG、HDL-C及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。（3）血壓：采用血壓測(cè)量?jī)x于患者治療前后測(cè)量收縮壓與舒張壓水平。（4）血清白介素-6（IL-6）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平：采用雙抗夾心ELISA法測(cè)定，操作嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)執(zhí)行;氧化修飾低密度脂蛋白（ox-LDL）：采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定，試劑盒購(gòu)自上海榮盛生物技術(shù)有限公司。

1.5? 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以“x±s”表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以“%”描述，行χ2檢驗(yàn)，若方差不齊則行秩和檢驗(yàn);P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1? 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較

兩組患者治療前全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、纖維蛋白原及紅細(xì)胞聚集指數(shù)等血液流變學(xué)指標(biāo)均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，兩組患者全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、纖維蛋白原及紅細(xì)胞聚集指數(shù)均明顯下降，且觀察組患者明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2? 兩組患者血脂變化比較

兩組患者治療前TC、TG、HDL-C及LDL-C相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，兩組患者TC、TG、LDL-C較治療前明顯下降（P<0.05），HDL-C較治療前顯著上升（P<0.05），觀察組TC、TG、LDL-C明顯低于對(duì)照組（P<0.05），HDL-C明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3? 兩組患者IL-6、hs-CRP及ox-LDL水平比較

兩組患者治療前IL-6、hs-CRP及ox-LDL水平相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后，兩組患者IL-6、hs-CRP及ox-LDL水平均較治療前明顯下降，觀察組患者顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4? 兩組患者血壓水平比較

2組患者治療前收縮壓與舒張壓水平相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，2組患者收縮壓與舒張壓水平均較治療前下降，觀察組低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

高血壓多發(fā)于中老年群體，常伴隨糖、脂肪等代謝紊亂及血液流變學(xué)異常，發(fā)展中晚期可導(dǎo)致心、腦、腎等靶器官損傷，出現(xiàn)各種高血壓并發(fā)癥[5]。從病理角度分析，高血壓的發(fā)生、發(fā)展與血脂異常升高關(guān)系緊密，高血脂可加重血壓升高，相關(guān)研究表明[6]，血壓變異性與血脂異常呈正相關(guān)。相關(guān)研究已證實(shí)[7]，

LDL-C水平過(guò)高可導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化，誘發(fā)心血管疾病。LDL-C經(jīng)自由基介導(dǎo)易發(fā)生脂質(zhì)過(guò)氧化修飾，從而形成ox-LDL。ox-LDL可使血管內(nèi)皮通透性增加，血管平滑肌細(xì)胞增殖，內(nèi)膜變厚，從而促進(jìn)粥樣斑塊形成[8]。LDL-C被氧化修飾成ox-LDL是動(dòng)脈粥樣硬化形成的關(guān)鍵。此外，血脂異?？蓳p傷血管內(nèi)壁，增強(qiáng)紅細(xì)胞聚集能力，使紅細(xì)胞沉降率加快，血漿黏度增加。而血漿黏度增加可使血液流速減緩，造成微循環(huán)障礙，使心臟負(fù)荷加重，誘發(fā)心腦血管事件。臨床研究指出[9-10]，高血壓發(fā)病機(jī)制不僅與遺傳、飲食、神經(jīng)內(nèi)分泌機(jī)制等因素相關(guān)，還與炎癥因子相關(guān)，如IL-6、hs-CRP。IL-6為多功能促炎細(xì)胞因子，主要參與免疫與炎癥反應(yīng)，高血壓患者血管內(nèi)皮炎癥反應(yīng)可致使IL-6水平升高，增加周圍血管阻力，引起高血壓[11]。hs-CRP可使動(dòng)脈內(nèi)膜增厚，血液循環(huán)阻力增加，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成與發(fā)展。因此，調(diào)節(jié)脂代謝、改善血液流變學(xué)指標(biāo)、抑制動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展對(duì)高血壓合并高脂血癥治療具有重要臨床意義。

辛伐他汀是他汀類藥物之一，主要作用機(jī)制為抑制內(nèi)源性膽固醇生成限速酶還原酶，減少細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成，降低血清膽固醇水平，從而有效避免心血管事件發(fā)生[12-13]。同時(shí)，辛伐他汀還可下調(diào)血管緊張素受體，降低炎性因子水平，改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，抑制血小板活性，且能夠降低氧自由基對(duì)腎小管的毒性作用。但臨床有關(guān)辛伐他汀使用劑量觀點(diǎn)不一致，王力澤[14]研究表明，高劑量（40 mg/d）組患者血脂指標(biāo)改善程度明顯優(yōu)于低劑量組（20 mg/d），但惡心、嘔吐、頭暈等不良反應(yīng)略高于低劑量組。

隨著高血壓合并高脂血癥治療方法研究進(jìn)展，中藥在該病治療中發(fā)揮的作用逐漸得到重視。銀丹心腦通軟膠囊為中成藥制劑，主要成分包括銀杏葉、丹參、山楂、大蒜、燈盞、細(xì)辛、三七、艾片、絞股藍(lán)，李瑾等[15]研究表明，銀丹心腦通軟膠囊具有降低血脂、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、清除氧自由基等作用，可用于治療高脂血癥。方劑中銀杏葉味甘、苦、澀，性平，具有化濁降脂、活血化瘀功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明[16]，銀杏葉提取物（EGB）能夠保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞增加冠狀動(dòng)脈血流量，降低TC、TG及LDL-C水平，提高HDL-C水平，促進(jìn)血漿膽固醇與磷脂比例，改善高脂血癥。丹參味苦，性寒，具有祛瘀止痛，通經(jīng)活血功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明[17]，丹參具有改善微循環(huán)障礙、抑制血栓形成、抗動(dòng)脈硬化作用。三七與山楂具有散瘀止痛活血作用。大蒜與三七配伍，能夠增強(qiáng)行氣止痛作用。燈盞與三七聯(lián)用，能夠增強(qiáng)活血舒筋、健脾消食功效。絞股藍(lán)具有增強(qiáng)心腦活力，促進(jìn)冠狀動(dòng)脈血流，緩和動(dòng)脈硬化作用。艾片與細(xì)辛具有解熱、抗炎作用，且能夠抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)[18]。因此，銀丹心腦通軟膠囊具有減輕炎癥、調(diào)節(jié)血脂、抑制脂質(zhì)吸收與合成等作用，可用于治療高血壓合并高脂血癥。

由于本研究中2組老年高血壓合并高脂血癥患者均進(jìn)行基礎(chǔ)治療處理，且觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予銀丹心腦通聯(lián)合小劑量辛伐他?。?0 mg/d），結(jié)果顯示，觀察組患者患者全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度纖維蛋白原及紅細(xì)胞聚集指數(shù)等血液流變學(xué)指標(biāo)均較治療前明顯改善，且顯著低于對(duì)照組。表明銀丹心腦通軟膠囊與小劑量辛伐他汀能夠改善血液流變學(xué)指標(biāo)。觀察組患者治療后TC、TG、LDL-C明顯低于對(duì)照組，HDL-C明顯高于對(duì)照組。表明銀丹心腦通軟膠囊與小劑量辛伐他汀能夠改善患者血脂代謝水平。觀察組患者IL-6、hs-CRP及ox-LDL治療后顯著低于對(duì)照組，且收縮壓與舒張壓水平也明顯低于對(duì)照組。表明銀丹心腦通軟膠囊與小劑量辛伐他汀能夠有效控制炎癥反應(yīng)，降低心血管損害，且能夠顯著降低血壓水平。本研究創(chuàng)新之處在于適當(dāng)調(diào)低辛伐他汀劑量，并與中成藥銀丹心腦通軟膠囊聯(lián)合治療老年高血壓合并高脂血癥，充分考慮聯(lián)合用藥的安全性。

綜上所述，老年高血壓合并高脂血癥患者采用銀丹心腦通軟膠囊聯(lián)合小劑量辛伐他汀治療有利于糾正其血液流變學(xué)代謝紊亂，調(diào)節(jié)血壓及血脂水平，減輕炎性癥狀。

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