甲氨蝶呤在保守治療宮外孕肌內(nèi)注射時(shí)的局部風(fēng)險(xiǎn)研究

竇彥明

[摘要]目的：分析甲氨蝶呤保守治療宮外孕肌肉注射時(shí)的局部風(fēng)險(xiǎn)情況。并提出對(duì)應(yīng)防護(hù)措施。方法：選擇2017年1月至2018年9月期間婦產(chǎn)科收治的30例宮外孕。肌肉注射75mg甲氨蝶呤。治療4次為一個(gè)療程。治療過程中關(guān)村不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：2例肝功能異常，4例惡心嘔吐。1例腹腔急性出血改為手術(shù)治療。結(jié)論：甲氨蝶呤保守治療宮外孕肌肉注射具有一定風(fēng)險(xiǎn)臨床匣用中應(yīng)嚴(yán)格按照使用規(guī)范使用并密切觀察患者生命體征。及時(shí)處理不良事件。

[關(guān)鍵詞]宮外孕;甲氨蝶呤;保守治療

[中圖分類號(hào)]R714.22 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]2096-5249（2019）14-083-01

受精卵在正常著床部位以外的位置著床發(fā)育從而出現(xiàn)宮外孕。宮外孕具有較高風(fēng)險(xiǎn)性，而數(shù)據(jù)調(diào)查顯示近年來宮外孕的發(fā)生率在不斷提高，一般為了患者的輸卵管功能以及生育能力進(jìn)行保護(hù)會(huì)選擇藥物保守治療。甲氨蝶呤為一種常用保守治療藥物，臨床治療效果顯著，但在肌肉注射中也會(huì)引發(fā)較多的局部不良反應(yīng)，根據(jù)以上情況，本次筆者重點(diǎn)分析甲氨蝶呤肌肉注射治療宮外孕時(shí)局部風(fēng)險(xiǎn)，并提出相應(yīng)預(yù)防措施，望可以為后續(xù)臨床應(yīng)用提供參考。

1資料來源及方法

1.1基礎(chǔ)資料來源

選擇2017年1月至2018年9月期間婦產(chǎn)科收治的30例宮外孕患者，腹痛16例，陰道流血6例，所有患者均肝腎功能正常，無用藥禁忌。入院時(shí)B HCG117-4635IU/L，經(jīng)產(chǎn)婦4例，無妊娠史26例。B超顯示輸卵管妊娠包塊直徑≤4cm，盆腔積液≤3mL。年齡20-35歲，平均（25.3±0.4）歲，停經(jīng)時(shí)間為30-50d，平均（41.0±0.4）山患者均同意本次治療方法，并簽訂相關(guān)協(xié)議。

1.2治療方法

患者肌肉注射甲氨蝶呤，每次為75mg，注射4次為一個(gè)療程，每位患者之多能治療3個(gè)療程。

1.3觀察項(xiàng)目

治療效果判斷：血HCG水平恢復(fù)正常，B超顯示包括明顯縮小為治愈，血HCG未恢復(fù)正常水平，B超顯示包塊未見明顯縮小甚至增大，仍然有出血現(xiàn)象為治療失敗。

觀察治療過程中患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)，比如惡心、嘔吐等。

2結(jié)果

第一療程治愈18例，治愈率為60.0%（30/18），第二療程治愈9例，治愈率為30.0%（9/30）。

2例肝功能異常，4例惡心嘔吐，1例腹腔急性出血改為手術(shù)治療，風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生率為23.3%（7/30）。

3討論

3.1風(fēng)險(xiǎn)分析

消化道風(fēng)險(xiǎn)。肌肉注射甲氨蝶呤后可能會(huì)導(dǎo)致口腔以及胃腸粘膜的損害，會(huì)發(fā)生口腔潰瘍、嘔吐、腹瀉等情況。本次應(yīng)用中，30例患者中4例出現(xiàn)惡心嘔吐等情況，但無口腔潰瘍發(fā)生，消化道不良反應(yīng)發(fā)生率為13.3%，說明宮外孕時(shí)肌肉注射甲氨蝶呤很大程度可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)消化道不良反應(yīng)。（2）肝功能異常。大劑量使用甲氨蝶呤會(huì)導(dǎo)致肝硬化和腎損害，因甲氨蝶呤為葉酸類藥物，臨床治療宮外孕機(jī)制為通過與細(xì)胞內(nèi)的二氫葉酸還原酶活性部分結(jié)合，使其失去活性，阻斷二氫葉酸還原酶成為四氫葉酸，并抑制嘌呤和嘧啶合成，干擾NDA以及蛋白等物質(zhì)合成，抑制胚胎細(xì)胞滋養(yǎng)，破壞絨毛使得胚胎組織壞死和脫落。本次2例患者出現(xiàn)肝功能異常，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.7%，提示后續(xù)治療中需要密切檢測(cè)患者肝腎功能情況。（3）腹痛等。在保守治療過程中，隨時(shí)可能出現(xiàn)輸卵管破裂或者流產(chǎn)導(dǎo)致腹腔內(nèi)大量出血等可能。本次1例患者出現(xiàn)腹腔急性出血改為手術(shù)治療。另外在治療的最初2-3d內(nèi)患者會(huì)出現(xiàn)下腹輕微疼痛，主要為藥物值得滋養(yǎng)細(xì)胞壞死溶解，使得輸卵管壁發(fā)生剝離，輸卵管內(nèi)的流產(chǎn)物進(jìn)入腹腔導(dǎo)致，一般持續(xù)2-3d會(huì)自然消失。

3.2處理對(duì)策

消化道風(fēng)險(xiǎn)預(yù)防。肌肉注射后叮囑患者大量飲水，加速藥物排泄，一般建議每人飲水量>2000ml，同時(shí)給予生理鹽水等漱口，保持口腔清潔衛(wèi)生，另外需要特別叮囑患者由于甲氨蝶呤為一種葉酸拮抗劑，在治療期間不可使用葉酸制劑或者含葉酸豐富食物，避免降低藥效。（2）肝功能異常。大量使用會(huì)導(dǎo)致肝腎功能異常，因此需要嚴(yán)格掌握用藥劑量，根據(jù)患者的體表面積計(jì)算藥物劑量，用藥前需要測(cè)量患者身高、體征以及叮囑其排空大小便。（3）腹痛出血。密切詢問患者用藥后感覺，如果出現(xiàn)面色蒼白、血液下降等需要及時(shí)匯報(bào)醫(yī)生，立即建立靜脈通道，備血并給予手術(shù)治療。觀察陰道出血情況，胚胎死亡后體內(nèi)激素水平會(huì)下降，子宮內(nèi)膜失去激素支持從而脫落，因此陰道會(huì)出血。陰道出血量一般小于月經(jīng)量，并呈暗褐色。叮囑患者注意個(gè)人衛(wèi)生，保持會(huì)陰清潔。

4小結(jié)

本次筆者對(duì)宮外孕中肌肉注射甲氨蝶呤的局部風(fēng)險(xiǎn)分析，對(duì)30例患者回顧總結(jié)，結(jié)果顯示甲氨蝶呤治療宮外孕有效率可以達(dá)到90%以上，效果顯著。而治療中出現(xiàn)胃腸道不適、肝功能異常等風(fēng)險(xiǎn)，風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生率為23.3%。主要風(fēng)險(xiǎn)為胃腸道風(fēng)險(xiǎn)，在臨床具體應(yīng)用中需要根據(jù)具體情況針對(duì)性處理?？傊?，甲氨蝶呤保守治療宮外孕肌肉注射具有一定風(fēng)險(xiǎn)，臨床使用中應(yīng)嚴(yán)格按照使用規(guī)范使用并密切觀察患者生命體征，及時(shí)處理不良事件。