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    從中醫(yī)“心主神明”理論探討情緒調(diào)節(jié)與紅細(xì)胞調(diào)控水平相關(guān)的方法探析

    2019-09-10 03:10:26扈新剛王雪楊麗韋昱趙燕
    世界中醫(yī)藥 2019年1期
    關(guān)鍵詞:情緒調(diào)節(jié)血脈五臟

    扈新剛 王雪 楊麗 韋昱 趙燕

    摘要中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為“心主神明”“神明”和“血脈”作為心所主功能的2個(gè)重要方面,臨床上存在“用”和“體”的辨證關(guān)系,現(xiàn)代臨床研究也發(fā)現(xiàn)不同血液紅細(xì)胞水平人群可能在情緒調(diào)節(jié)方面表現(xiàn)差異。因此,選取不同血液紅細(xì)胞水平被試者,利用現(xiàn)代心理學(xué)情緒誘發(fā)實(shí)驗(yàn)技術(shù)及情緒量表研究方法觀察被試者試驗(yàn)前后情緒變化特點(diǎn),進(jìn)一步探討情緒變化與紅細(xì)胞調(diào)控水平的關(guān)聯(lián)性,是揭示中醫(yī)“心主神明”理論科學(xué)內(nèi)涵的重要途徑和方法。

    關(guān)鍵詞心主神明;血脈;五臟;情緒調(diào)節(jié);紅細(xì)胞水平;視頻誘發(fā)實(shí)驗(yàn);量表

    中圖分類號(hào):R223.1文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:Adoi:10.3969/j.issn.1673-7202.2019.01.048

    中醫(yī)藏象理論認(rèn)為“心主神明”“神明”“血脈”皆由心所主。臨床上“血液”的充足程度是“神明”功能正常發(fā)揮的關(guān)鍵?,F(xiàn)代臨床研究[23]發(fā)現(xiàn),紅細(xì)胞調(diào)控水平與人體情緒調(diào)節(jié)密切相關(guān),不同紅細(xì)胞調(diào)控水平人群在面對(duì)相同的情緒刺激時(shí)可能表現(xiàn)出差異。因此,將現(xiàn)代心理學(xué)對(duì)情緒研究實(shí)驗(yàn)方法與紅細(xì)胞調(diào)控機(jī)制研究相結(jié)合,探討其相關(guān)性,是揭示中醫(yī)“心主神明”科學(xué)內(nèi)涵的重要思路。

    1中醫(yī)“心主神明”理論

    “心主神明”是中醫(yī)臟象理論的重要組成部分,中醫(yī)學(xué)中的“神明”有廣義和狹義之分,廣義的“神明”指人的生命活動(dòng)規(guī)律及其外在表現(xiàn),狹義的“神明”是指人的情志、精神及思維活動(dòng)等,二者皆由“心”所主,故情志活動(dòng)是“心神”重要體現(xiàn)。

    1.1情志與五臟情志是“七情”與“五志”的合稱,是中醫(yī)學(xué)對(duì)情緒活動(dòng)的特有認(rèn)識(shí)方式。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,情志乃是五臟在“心神”主導(dǎo)下產(chǎn)生的氣化功能的一種表現(xiàn)形式。如《素問·陰陽應(yīng)象大論》曰:“人有五臟化五氣,以生喜、怒、悲、憂、恐”?!夺t(yī)門法律》亦提出:“憂動(dòng)于心則肺應(yīng),思動(dòng)于心則脾應(yīng),怒動(dòng)于心則肝應(yīng),恐動(dòng)于心則腎應(yīng),此所以五志惟心所使也”,人對(duì)客觀世界的感知活動(dòng)及內(nèi)心體驗(yàn)都是在“心神”主導(dǎo)之下進(jìn)行的。

    1.2“血脈”與“情志”的體用觀中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為,“血脈”與“情志”密切相關(guān),“血脈”是人體“情志”活動(dòng)正常運(yùn)行的重要物質(zhì)基礎(chǔ),二者存在“體”和“用”的辨證關(guān)系。從《黃帝內(nèi)經(jīng)》開始,歷代醫(yī)家對(duì)此多有論述?!鹅`樞·本神》曰:“心藏脈,脈舍神”“肝藏血、血舍魂”;《素問·八正神明論》曰:“血?dú)庹呷酥?,不可不?jǐn)養(yǎng)”;《靈樞·平人絕谷》曰:“血脈和利,精神乃居”。漢代張仲景在《金匱要略》中所論述的“百合病”是一種以情志異常為主要表現(xiàn)的疾病,后世多認(rèn)為“陰血虧虛,血行不暢”是其基本病機(jī),從理論層面闡述了“血脈”和“情志”的體用觀。

    1.3養(yǎng)血安神法為臨床情志疾病常用治法臨床上血虛失養(yǎng),則見心情抑郁、情緒低落、厭惡所事、易驚善恐、多疑甚則精神恍惚、寢食不安等與血虛及心神失養(yǎng)相關(guān)的情志變化,當(dāng)今中醫(yī)臨床養(yǎng)血安神法為情志疾病常用治法。如郭蓉娟等[1]探討用疏肝瀉火、養(yǎng)血安神法治療焦慮癥的臨床療效,選擇氣郁化火型廣泛性焦慮癥患者60例,并隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各30例。觀察組采用具有疏肝瀉火、養(yǎng)血安神作用的靜心安神湯治療,對(duì)照組采用西藥黛力新治療,療程均為4周,結(jié)果顯示2組患者臨床顯效率和總有效率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。從而得出結(jié)論:疏肝瀉火、養(yǎng)血安神法是治療廣泛性焦慮的有效方法之一。

    臨床醫(yī)家研究血虛患者紅細(xì)胞、血紅蛋白及情緒的關(guān)系,如張少崇等[2]探討中醫(yī)氣虛、血虛證候變化與紅細(xì)胞、血紅蛋白值之間的相關(guān)性。選擇209例健康體檢者,采用證素辨證的方法,并檢測(cè)紅細(xì)胞、血紅蛋白等指標(biāo),結(jié)果顯示:氣虛證素與血虛證素之間存在顯著相關(guān)性(P<0.01);氣虛證素、血虛證素與紅細(xì)胞、血紅蛋白值之間也存在相關(guān)性(P<0.05);血虛證素不同程度之間紅細(xì)胞及血紅蛋白數(shù)值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。閆小華等[3]采用高效液相色譜法測(cè)定抑郁癥患者110例(其中單相42例,雙相68例)和健康人120名的紅細(xì)胞COMT的活性濃度。結(jié)果顯示:抑郁癥患者的紅細(xì)胞COMT活性濃度降低,提示抑郁癥發(fā)病機(jī)制可能與血漿紅細(xì)胞中COMT活性濃度降低相關(guān)。

    上述研究證實(shí)了不同血液紅細(xì)胞水平人群可能在情緒調(diào)節(jié)方面表現(xiàn)出差異,從臨床實(shí)證角度反映了“血脈”和“神明”的辨證關(guān)系。但是,對(duì)有關(guān)人體情緒與紅細(xì)胞調(diào)控的相關(guān)機(jī)制研究仍十分缺乏,特別是生理狀態(tài)下紅細(xì)胞水平與情緒調(diào)節(jié)的個(gè)人差異性研究未見報(bào)道。

    2現(xiàn)代關(guān)于“情緒”的研究

    情緒,是機(jī)體對(duì)外界刺激的主觀和有意識(shí)的體驗(yàn)及感受,是一種非常重要的心理現(xiàn)象,滲透在生活的各個(gè)方面。19世紀(jì)末William James將情緒研究帶入了理論與實(shí)證研究的科學(xué)殿堂。隨著時(shí)代的發(fā)展,醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變,特別是身心疾病發(fā)病率的日益增高,從20世紀(jì)80年代開始,“情緒”逐漸成為心理學(xué)相對(duì)獨(dú)立的研究領(lǐng)域。近年來,隨著研究方法的改進(jìn)和進(jìn)步,研究“情緒”的宏微觀機(jī)制正在變成可能,相關(guān)研究集中在以下幾方面[4]。

    2.1情緒的量表研究人的情緒有正、負(fù)兩方面,負(fù)性情緒往往對(duì)人體疾病進(jìn)程有較大影響。抑郁作為臨床常見負(fù)性情緒代表廣受臨床醫(yī)師關(guān)注,臨床較為常用的抑郁量表主要有漢密頓抑郁量表、Beck抑郁問卷、自評(píng)抑郁量表、Carroll抑郁量表等,其中自評(píng)抑郁量表和漢密頓抑郁量表應(yīng)用最為普遍。焦慮也是患者的常見負(fù)性情緒之一,評(píng)價(jià)焦慮主要有漢密頓焦慮量表、焦慮自評(píng)量表、貝克焦慮量表、狀態(tài)特質(zhì)焦慮問卷等,其中漢密頓焦慮量表和焦慮自評(píng)量表是比較經(jīng)典的焦慮測(cè)量工具。有時(shí)臨床為了鑒別焦慮和抑郁,可以采用焦慮和抑郁量表聯(lián)合使用的方法[5]。

    近年來,國內(nèi)的心理學(xué)者將國際心理學(xué)研究成果引入中國并進(jìn)行了本土化轉(zhuǎn)化,也初步編制了一些相關(guān)的情緒評(píng)定量表,進(jìn)行了信效度評(píng)價(jià)。如胡艷俠等[6]應(yīng)用由美國明尼蘇達(dá)大學(xué)Tellegen·A、南米得狄斯特大學(xué)Waton·D和Clark·L·A共同編制了正負(fù)性情緒量表(PANAS),用于評(píng)定非肺癌呼吸系統(tǒng)疾病患者與老年肺癌患者的正、負(fù)性情緒。王培席團(tuán)隊(duì)[7]使用負(fù)性情緒評(píng)定量表,其中包括抑郁、焦慮、外向性激惹和內(nèi)向性激惹4個(gè)因子,重點(diǎn)評(píng)定腦卒中住院患者的負(fù)性情緒[8],應(yīng)用良好。

    2.2情緒視頻誘發(fā)實(shí)驗(yàn)的研究進(jìn)展在對(duì)情緒的研究中,誘發(fā)出持續(xù)、穩(wěn)定而又可靠的情緒是研究正常進(jìn)行的前提和關(guān)鍵。目前心理學(xué)的研究中已經(jīng)逐漸形成一系列誘發(fā)臨時(shí)性積極和消極情緒的系統(tǒng)方法,主要有情緒材料誘發(fā)法(圖片誘發(fā)法、音樂誘發(fā)法、氣味誘發(fā)法等)和情緒性情境誘發(fā)法(電腦游戲誘發(fā)、博弈游戲誘發(fā)和表情/姿勢(shì)反饋誘發(fā)等)[9]。目前,在國內(nèi)、外的各項(xiàng)情緒研究中,用情緒材料組合來誘發(fā)情緒的方法被廣泛應(yīng)用于情緒神經(jīng)機(jī)制的研究中。與實(shí)驗(yàn)室設(shè)置情境進(jìn)行情緒誘發(fā)的方法比較,使用情緒材料誘發(fā)兼具實(shí)用性、靈活性和經(jīng)濟(jì)性的優(yōu)點(diǎn)。其中電影剪輯情緒誘發(fā)法綜合了視覺、聽覺等刺激材料的特點(diǎn),相對(duì)于其他誘發(fā)方法可以達(dá)到最大的情緒誘發(fā)效應(yīng)[10]。國內(nèi)由北京師范大學(xué)應(yīng)用實(shí)驗(yàn)心理重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的周仁來課題組遵照國際情緒刺激庫標(biāo)準(zhǔn)化的方法建立了本土化的情緒視頻庫,并且經(jīng)過以往研究的驗(yàn)證,可以誘發(fā)出多種情緒反應(yīng),如高興、悲傷、憤怒、恐懼、中性等,已應(yīng)用于研究之中[11]。

    2.3情緒的微觀機(jī)制研究

    2.3.1自主神經(jīng)調(diào)控機(jī)制研究經(jīng)過多年的研究,心理學(xué)界發(fā)現(xiàn)多種生理學(xué)指標(biāo),如心率、皮溫等與情緒調(diào)節(jié)密切相關(guān),并逐步開發(fā)了多導(dǎo)生理儀,近年來便攜式動(dòng)態(tài)多導(dǎo)生理儀的研發(fā)更進(jìn)一步促進(jìn)了情緒調(diào)控人群生理性指標(biāo)的相關(guān)研究。Gross等[12]的研究中,同時(shí)記錄多項(xiàng)生理指標(biāo),如手指脈搏、血壓振幅、手指溫度、皮膚導(dǎo)電水平、一般軀體活動(dòng)、心率等。另外,有關(guān)免疫活動(dòng)與情緒活動(dòng)相關(guān)性研究已開始打破純生物學(xué)或純心理學(xué)的界限,逐漸向神經(jīng)系統(tǒng)和心理系統(tǒng)統(tǒng)合方向發(fā)展。其成果集中在免疫激活中的細(xì)胞因子活動(dòng)對(duì)病態(tài)情緒癥狀或情緒障礙的影響及其機(jī)制的探討上[13]。

    2.3.2腦內(nèi)調(diào)控機(jī)制研究1937年P(guān)apez結(jié)合神經(jīng)解剖學(xué)、生理學(xué)知識(shí)以及臨床觀察,提出了邊緣環(huán)路的理論,指出情緒活動(dòng)發(fā)源于海馬回和扣帶回。起于海馬,經(jīng)穹隆到下丘腦的乳頭體,再經(jīng)丘腦前核至扣帶回構(gòu)成了一個(gè)環(huán)路,是人體情緒、感覺活動(dòng)的基礎(chǔ),后稱其為Papez環(huán)路。目前,杏仁核和下丘腦在動(dòng)機(jī)性和情緒性行為中的重要作用得到了普遍認(rèn)同[14]。

    Miller等[15]研究大腦對(duì)情緒圖片的處理機(jī)制時(shí),通過研究右側(cè)大腦半球Gamma節(jié)律活動(dòng),發(fā)現(xiàn)Gamma波的增強(qiáng)與情緒處理之間可能存在關(guān)聯(lián)。Keil等對(duì)情緒圖片引起的穩(wěn)態(tài)視覺誘發(fā)電位進(jìn)行了分析,發(fā)現(xiàn)令人愉悅的正向情緒圖片和令人厭惡的負(fù)向情緒圖片都可以引起雙側(cè)大腦前部的穩(wěn)態(tài)視覺誘發(fā)電位(SSVEP)潛伏期縮短[16]。邊緣系統(tǒng)內(nèi)其他核團(tuán)的調(diào)節(jié)作用可能是從屬或次要的,而邊緣系統(tǒng)各結(jié)構(gòu)之間是否存在著聯(lián)系和制約關(guān)系,還有待于進(jìn)一步深入研究。

    3紅細(xì)胞轉(zhuǎn)錄調(diào)控的多態(tài)性

    紅細(xì)胞是人體血液的重要組成部分,主要負(fù)責(zé)運(yùn)輸氧氣到人體各種組織和細(xì)胞。紅細(xì)胞生成一般要經(jīng)歷骨髓多能干細(xì)胞向紅系分化,以及紅系祖細(xì)胞繼續(xù)分化和發(fā)育、成熟等過程,在人體中參與這一調(diào)節(jié)過程的因素有很多,主要包括應(yīng)激、低氧、鐵穩(wěn)態(tài)、生長因子、轉(zhuǎn)錄因子、microRNA和紅細(xì)胞生成素(EPO)等[17],涉及一系列復(fù)雜而精密的調(diào)控。紅細(xì)胞轉(zhuǎn)錄調(diào)控在人體具有多態(tài)性,可能涉及多個(gè)學(xué)科和領(lǐng)域。有關(guān)紅細(xì)胞轉(zhuǎn)錄調(diào)控的研究最早開始于腫瘤、血液系統(tǒng)疾病領(lǐng)域。如索曉慧等[18]利用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RTPCR)檢測(cè)26例初治急性白血病(AL)患者的骨髓單個(gè)核細(xì)胞,經(jīng)治療達(dá)完全緩解的AL(ALCR)患者23例,同時(shí)檢測(cè)了健康對(duì)照者30名外周血單個(gè)核細(xì)胞和2種髓系白血病細(xì)胞株(KG1、K562)Mxil基因表達(dá)情況。Mxi1是Myc基因家族中的一員,其異常(缺失或突變)可以導(dǎo)致細(xì)胞的異常增殖以及細(xì)胞的分化和凋亡受抑制,這與許多腫瘤的發(fā)生有關(guān)。Mxi1基因位于10號(hào)染色體長臂2區(qū)4帶和2區(qū)5帶之間(10q24~q25),該基因編碼含有28個(gè)氨基酸的Mxi1蛋白質(zhì),白血病患者細(xì)胞中Mxi1基因表達(dá)水平下降,提示其可能與白血病的發(fā)病有關(guān)。

    隨著研究的不斷深入,越來越多的研究發(fā)現(xiàn)紅細(xì)胞的功能更為廣泛,調(diào)控機(jī)制更為復(fù)雜,相關(guān)研究成為國際關(guān)注的前沿?zé)狳c(diǎn)。美國懷特黑德生物醫(yī)學(xué)研究所、新加坡麻省理工學(xué)院學(xué)術(shù)聯(lián)盟和新加坡基因組研究所等機(jī)構(gòu)的研究人員共同研究了小鼠成紅細(xì)胞去核過程,他們發(fā)現(xiàn)表達(dá)miR191可阻斷成紅細(xì)胞去核,故miR191在該過程中可能發(fā)揮了重要作用;同時(shí)發(fā)現(xiàn)敲低Riok3或Mxi1基因可阻斷成紅細(xì)胞染色質(zhì)凝聚和細(xì)胞核去除,故認(rèn)為Riok3和Mxi1基因?yàn)槠渲苯影袠?biāo)。這一研究結(jié)果發(fā)表在《Genes&Development》雜志上。從而證實(shí)了miR191Riok3Mxi1轉(zhuǎn)錄通路是有核紅細(xì)胞向無核成熟紅細(xì)胞轉(zhuǎn)化的重要調(diào)控途徑,是外周血中能夠檢測(cè)的重要調(diào)控機(jī)制。2012年Nature發(fā)表的《Mitochondrial Atpif1 regulates haem synthesis in developing erythroblasts》引起了國外學(xué)術(shù)界的廣泛關(guān)注,提出了紅細(xì)胞具有不同的調(diào)控機(jī)制,而不同的調(diào)控機(jī)制下會(huì)引起不同的生理功能,由此紅細(xì)胞調(diào)控機(jī)制的研究成為國際研究的前沿?zé)狳c(diǎn)[1920],為開展紅細(xì)胞調(diào)控與情緒相關(guān)研究打開了思路。

    4研究思路

    近年來,國內(nèi)的心理學(xué)者將國際心理學(xué)研究成果引入中國并進(jìn)行了本土化轉(zhuǎn)化,初步編制了一些相關(guān)的情緒評(píng)定量表,并進(jìn)行了信效度評(píng)價(jià),基于此也開展了與EEG、fMRI技術(shù)相關(guān)的腦內(nèi)機(jī)制研究等[21]。但是,相關(guān)研究多是追隨國際研究而進(jìn)行,研究思路上突破較少。2000年以后學(xué)術(shù)界逐漸認(rèn)識(shí)到情緒的內(nèi)在機(jī)制可能與腦以外的體內(nèi)多種臟器生理功能相關(guān)。因此,尋找新的研究切入點(diǎn),發(fā)現(xiàn)新的機(jī)制模式成為國際情緒研究的前沿方向。

    中醫(yī)學(xué)情志理論以中醫(yī)“五臟”理論為基礎(chǔ),將情志功能歸屬為五臟,認(rèn)為情志變化與五臟、氣血均密切相關(guān),其中又以“心主神明”理論為核心。中醫(yī)的情志變化從根本上是與人體整體功能密不可分的,也是中醫(yī)整體觀念的主要內(nèi)容。

    機(jī)體內(nèi)EPO的反饋調(diào)節(jié)可能與miR191Riok3Mxi1的轉(zhuǎn)錄調(diào)控相關(guān),導(dǎo)致血中紅細(xì)胞、血紅蛋白數(shù)量與功能的變化,從而形成不同水平的個(gè)體差異,而這種差異變化與機(jī)體對(duì)情緒的調(diào)節(jié)能力密切相關(guān),影響了人體日常情緒的調(diào)節(jié)能力。

    基于上述分析可以看出,采用心理學(xué)情緒視頻誘發(fā)實(shí)驗(yàn)的技術(shù),通過對(duì)不同血液血紅蛋白水平健康被試者進(jìn)行視頻刺激,分別誘發(fā)被試者處于憤怒、悲傷、愉悅、平靜等不同情緒狀態(tài),選取情緒視頻刺激后的不同時(shí)間點(diǎn)研究情緒的變化特點(diǎn),分析被試者宏觀情緒量表及微觀EPO、miR 191、Riok3、Mxi1等指標(biāo)的變化,從基因水平探討情緒變化與紅細(xì)胞調(diào)控指標(biāo)的相關(guān)性,這一研究是傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)與現(xiàn)代科學(xué)的有機(jī)結(jié)合,一方面可以為闡明中醫(yī)“心主神明”理論并揭示其科學(xué)內(nèi)涵提供依據(jù),另一方面也是借助中醫(yī)傳統(tǒng)理論的系統(tǒng)論優(yōu)勢(shì)為現(xiàn)代心理學(xué)研究找到一個(gè)新的研究思路。

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    (2018-04-21收稿責(zé)任編輯:張雄杰)

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