生脈散合小柴胡湯加減聯(lián)合西藥對(duì)病毒性 心肌炎患者的療效及預(yù)后影響

姚蕓　高智星　魏玉輝

〔摘要〕 目的 觀察生脈散合小柴胡湯加減聯(lián)合西藥對(duì)病毒性心肌炎患者的療效及預(yù)后的影響。方法 選取92例病毒性心肌炎患者，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組各46例。對(duì)照組采用常規(guī)西醫(yī)治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合生脈散合小柴胡湯治療，療程4周。比較兩組治療總有效率、治療前后的中醫(yī)證候積分、血清乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase， LDH）、肌酸激酶（creatine kinase，CK）、肌酸激酶同功酶（creatine kinase-MB， CK-MB）水平及不良反應(yīng)總發(fā)生率。結(jié)果 觀察組治療總有效率為95.65%，顯著高于對(duì)照組82.61%（P<0.05）。兩組治療后的中醫(yī)證候積分、血清LDH、CK及CK-MB水平均較治療前顯著降低（P<0.05），且觀察組降低更顯著 （P<0.05，P<0.01）。觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為8.70%，對(duì)照組為4.35%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 生脈散合小柴胡湯加減聯(lián)合西藥治療病毒性心肌炎可提高治療總有效率，改善患者證候，減輕心肌損傷，預(yù)后更佳，具有較高安全性。

〔關(guān)鍵詞〕 病毒性心肌炎;生脈散;小柴胡湯;心肌酶

〔中圖分類號(hào)〕R256.2;R542.2? ? ? ?〔文獻(xiàn)標(biāo)志碼〕B? ? ? ?〔文章編號(hào)〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2019.01.021

Effect of Modified Shengmai Powder-Xiaochaihu Decoction Combined with Western Medicine on the Outcome and Prognosis of Patients with Viral Myocarditis

YAO Yun， GAO Zhixing， WEI Yuhui*

（Department of Emergency， Urumqi Chinese Medicine Hospital， Urumqi， Xinjiang 830000， China）

〔Abstract〕 Objective To observe the effect of modified Shengmai Powder-Xiaochaihu Decoction Combined with Western medicine on the outcome and prognosis of patients with viral myocarditis. Methods A total of 92 patients with viral myocarditis were randomly divided into observation group and control group （n=46 in each group）. The patients in the control group received conventional Western medicine treatment， and those in the observation group were treated with Shengmai Powder-Xiaochaihu Decoction in addition to the treatment for the control group; the course of treatment was 4 weeks for both groups. The overall response rate， the improvements in traditional Chinese medicine （TCM） syndrome score and serum levels of lactate dehydrogenase （LDH）， creatine kinase （CK）， and creatine kinase isoenzyme （CK-MB） after treatment， and the overall incidence of adverse events were compared between the two groups. Results The observation group had a significantly higher overall response rate than the control group （95.65% vs 82.61%， P<0.05）. After treatment， both groups showed significant reductions in TCM syndrome score and serum levels of LDH， CK， and CK-MB （P<0.05）， and the observation group had significantly greater reductions than the control group （P<0.05，P<0.01）. There was no significant difference in the overall incidence of adverse events between the observation group and the control group （8.70% vs 4.35%， P>0.05）. Conclusion For patients with viral myocarditis， modified Shengmai Powder-Xiaochaihu Decoction combined with Western medicine can increase the overall response rate， improve TCM syndrome， and reduce myocardial damage， resulting in better prognosis and higher safety.

〔Keywords〕 viral myocarditis; Shengmai Powder; Xiaochaihu Decoction; myocardial enzyme

病毒性心肌炎為臨床常見病，多見于兒童及青壯年[1]。病毒性心肌炎的西醫(yī)治療主要以抗病毒、增強(qiáng)免疫、營(yíng)養(yǎng)心肌等對(duì)癥支持療法為主，但上述療法側(cè)重于殺滅病毒、緩解心肌損傷，效果仍不理想[2]。中醫(yī)認(rèn)為[3]，病毒性心肌炎患者受溫毒之邪，內(nèi)舍于心而損傷心肌、心膜，可分為邪傷心陰、邪毒侵心、陰陽(yáng)兩虛、氣陰兩虛4種證型。中醫(yī)藥在改善病毒性心肌炎癥狀與體征、心功能及調(diào)節(jié)免疫方面均有一定優(yōu)勢(shì)，其中生脈散合小柴胡湯對(duì)病毒性心肌炎的治療均有良好效果，與西藥聯(lián)合應(yīng)用收效良好[4]。為提高研究的科學(xué)性，本研究?jī)H納入氣陰兩虛型患者，用生脈散合小柴胡湯加減聯(lián)合西藥治療，收效良好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1? 一般資料

2016年2月～2017年12月本院共收治92例病毒性心肌炎患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組各46例。兩組性別、年齡、病程、心電圖ST-T改變的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2? 病例選擇

1.2.1? 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)? 參照《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》[5]中病毒性心肌炎診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者主訴胸悶、頭暈、心前區(qū)隱痛等;（2）心臟擴(kuò)大、心率及心音異常，可伴心力衰竭或心源性休克;（3）結(jié)合血常規(guī)、影像學(xué)、病毒學(xué)等綜合檢查確診。

1.2.2? 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)? 參照《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南（西醫(yī)疾病部分）病毒性心肌炎》中氣陰兩虛辨證標(biāo)準(zhǔn)[6]。主癥：心悸氣短，頭暈?zāi)垦?，神疲倦怠，少氣懶?次癥：胸悶胸痛，口干咽躁，心煩失眠;舌脈：舌紅少苔，脈細(xì)數(shù)或促或結(jié)代。

1.2.3? 納入標(biāo)準(zhǔn)? （1）符合診斷標(biāo)準(zhǔn)與辨證標(biāo)準(zhǔn);（2）入組前2周內(nèi)無相關(guān)中藥治療史;（3）研究獲醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬簽署知情同意書。

1.2.4? 排除標(biāo)準(zhǔn)? （1）合并嚴(yán)重臟器功能損害者;（2）伴嚴(yán)重心律失常等心系疾病者;（3）對(duì)治療藥物過敏者;（4）妊娠期或哺乳期婦女;（5）合并精神疾患者。

1.3? 治療方法

1.3.1? 對(duì)照組? 采用常規(guī)西醫(yī)治療：包括（1）注射用輔酶A（成都天臺(tái)山制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：200 U）：靜脈滴注，使用時(shí)用5%的葡萄糖注射液500 mL稀釋，50～200 U/次，2次/d，連續(xù)4周。（2）利巴韋林注射液（上海信誼金朱藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：1 mL∶0.1 g）：靜脈滴注，用氯化鈉注射液稀釋成每1 mL含1 mg的溶液，成人500～1 000 mg/d，小兒10～15 mg/（kg·d），分2次給藥，每次滴注20 min以上，連續(xù)1周。（3）維生素C片（四川蜀中制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：0.1 g）：口服， 1～2片/次，3次/d。連續(xù)4周。

1.3.2? 觀察組? 在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合生脈散合小柴胡湯，組方：柴胡12 g，黃芩、半夏、麥冬、生姜各9 g，五味子、人參各6 g，甘草5 g，大棗4枚。心悸甚者，加丹參、炒棗仁各15 g;胸悶甚者，加郁金15 g、旋覆花10 g;兼痰阻胸痹者，加薤白、瓜蔞各10 g。每日1劑，加水1 L煎煮，兒童水煎至100 mL，成人水煎至400 mL，均早晚2次分服。連續(xù)4周。

1.4? 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1? 中醫(yī)證候積分? 中醫(yī)證候評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]，主癥（心悸氣短、頭暈?zāi)垦?、神疲倦怠、少氣懶言）按無癥狀、輕度、中度、重度癥狀分別計(jì)0、2、4、6分;次癥（胸悶胸痛、口干咽躁、心煩失眠）按無癥狀、輕度、中度、重度分別計(jì)0、1、2、3分。中醫(yī)證候積分為主癥積分、次癥積分之和。比較兩組治療前后的主癥積分、次癥積分、中醫(yī)證候總積分。

1.4.2? 心肌酶指標(biāo)? 分別于治療前后檢測(cè)兩組患者的乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase，LDH）、肌酸激酶（creatine kinase，CK）、肌酸激酶同功酶（creatinekinase-MB，CK-MB）。檢測(cè)方法：空腹采集3 mL靜脈血，3 000 r/min離心10 min，離心半徑10 cm，留取上清液，采用ELISA法測(cè)定，試劑盒均購(gòu)自上海研卉生物科技有限公司。正常參考范圍：LDH：100～240 IU/L;CK：24～194 IU/L;CK-MB：0～25 IU/L。

1.4.3? 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[8]? 治療2周后癥狀消失，心電圖與心肌酶水平恢復(fù)正常，為顯效;治療2周后癥狀消失或大幅緩解，心肌酶與心電圖至少1項(xiàng)恢復(fù)正常，為有效;未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)，為無效。

總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4.4? 不良反應(yīng)? 治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)及處理方法均做好詳細(xì)記錄，比較不良反應(yīng)總發(fā)生率。

1.5? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用“x±s”表示，行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用“%”表示，采取χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1? 臨床療效

觀察組與對(duì)照組治療總有效率分別為95.65%與82.61%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.2? 中醫(yī)證候積分

兩組治療前的中醫(yī)證候積分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組的各項(xiàng)積分均較治療前顯著減少（P<0.05），且觀察組減少更顯著（P<0.01）。見表3。2.3? 心肌酶指標(biāo)

兩組治療前的血清LDH、CK、CK-MB基線水平相當(dāng)（P>0.05），治療后各項(xiàng)指標(biāo)均較治療前下降（P<0.05），且觀察組下降更顯著（P<0.05）。見表4。

2.4? 不良反應(yīng)

治療期間觀察組出現(xiàn)惡心2例、貧血2例，總發(fā)生率8.70%;對(duì)照組食欲減退1例、惡心1例，總發(fā)生率4.35%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（連續(xù)校正χ2=0.178，P=0.673）。所有不良反應(yīng)程度均較輕，自行緩解。

3 討論

病毒性心肌炎多由柯薩奇病毒、腺病毒等病毒感染引起，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，病毒的直接作用及機(jī)體免疫反應(yīng)為病毒性心肌炎的主要發(fā)病機(jī)制[9]。中醫(yī)則認(rèn)為[10]，病毒性心肌炎屬“心悸”“胸痹”范疇，病因?yàn)橥飧行岸尽庋澨摗?/p>

有中醫(yī)專家認(rèn)為[11]，病毒性心肌炎發(fā)病初期，邪毒經(jīng)肌膚或口鼻而入，侵淫肺衛(wèi)，內(nèi)舍于心。至恢復(fù)期，余毒未盡，氣陰兩虛。本研究中所納入患者的病程多在2～4個(gè)月，辨證為氣陰兩虛型。該階段，熱毒之邪繼續(xù)灼損營(yíng)陰，至心之氣陰兩傷，心陰耗傷，心脈失養(yǎng)。治宜益氣養(yǎng)陰、清熱解毒、和解表里。研究表明[12]，小柴胡湯可抗炎、清除病毒，可使病毒性心肌炎患者獲益。本研究觀察組在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上聯(lián)合生脈散合小柴胡湯，治療總有效率高達(dá)95.65%，顯著高于對(duì)照組82.61%，患者中醫(yī)證候總積分的下降幅度顯著大于對(duì)照組，提示生脈散合小柴胡湯的應(yīng)用顯著增強(qiáng)了西藥的療效。生脈散合小柴胡湯中柴胡味辛而輕，疏解少陽(yáng)之邪;黃芩味苦而重，清泄少陽(yáng)之熱，二者配伍，一升一降，一出一入，調(diào)暢氣機(jī)，和表解里;人參、大棗補(bǔ)中益氣、健脾益肺;半夏、生姜燥濕降逆、溫中解表;麥冬、五味子益氣養(yǎng)陰;甘草調(diào)和諸藥?？v觀全方，扶正祛邪、標(biāo)本兼治，共奏益氣養(yǎng)陰、清熱解毒、和解表里之功。

心肌酶可有效反映心肌損傷與功能情況，本研究中，兩組的血清LDH、CK、CK-MB的基線水平相當(dāng)，治療后均顯著下降，觀察組下降幅度尤甚，證實(shí)生脈散合小柴胡湯的應(yīng)用在改善心肌功能、減輕心肌損傷方面也發(fā)揮積極作用?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)[13]，柴胡可抗炎、抗病毒，改善機(jī)體免疫;黃芩具有廣泛抗病毒作用;黃芪可有效清除病毒、改善機(jī)體微循環(huán)與免疫，保護(hù)心肌細(xì)胞免受損害[14];麥冬中含有維生素、氨基酸、生物堿、甾體皂苷等生物成分，具有清除自由基、提高細(xì)胞免疫的作用，可抗心肌缺血、心律失常[15];五味子對(duì)心血管也有積極作用，主要表現(xiàn)為增強(qiáng)心肌收縮、增大血管張力[16]。筆者認(rèn)為，生脈散合小柴胡湯中多味中藥材所具備的抗炎、抗病毒、改善循環(huán)及增強(qiáng)免疫等功能是保護(hù)心肌細(xì)胞、修復(fù)損傷心肌細(xì)胞，最終促進(jìn)心肌酶指標(biāo)獲得更大幅度改善的主要原因。兩組治療期間不良反應(yīng)少，且反應(yīng)輕微，無需特殊處理，患者可耐受，生脈散合小柴胡湯的應(yīng)用未導(dǎo)致不良反應(yīng)的明顯增加。

綜上所述，生脈散合小柴胡湯加減聯(lián)合西藥治療病毒性心肌炎可有效增強(qiáng)西藥療效，改善患者證候，減輕心肌損傷，預(yù)后更佳，且安全可靠。

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