CD10在膽囊疾病中的表達(dá)及意義

冷軍 童晶 丁嵐

膽囊癌是膽道系統(tǒng)中最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，占膽道系統(tǒng)惡性腫瘤的80%-85%，膽囊癌的主要臨床表現(xiàn)為右上腹痛、膽囊腫大、黃疸、惡性嘔吐、消瘦等惡病質(zhì)征象[1]，目前膽囊癌的治療仍以手術(shù)治療為主，術(shù)后輔助治療對(duì)延長(zhǎng)膽囊癌患者生存時(shí)間起到積極作用[2]。治療膽囊癌的關(guān)鍵在于早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，膽囊腺上皮高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變是膽囊腺癌的癌前病變，所以對(duì)于鑒別膽囊腺上皮高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變及輕度/輕-中度不典型增生有著重要的意義，但對(duì)于腺上皮高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變與各種原因引起的膽囊腺上皮輕度不典型增生，在常規(guī)HE 切片中有時(shí)候難以區(qū)分[3-4]。本研究現(xiàn)以2015 年1 月—2018 年6 月江都人民醫(yī)院35例膽囊病變患者為例，分析在不同病變中CD10 的表達(dá)及意義，具體報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

以江都人民醫(yī)院2015 年1 月—2018 年7 月35 例膽囊病變患者為研究對(duì)象，其中膽囊腺癌（14 例）、膽囊腺上皮高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變（4 例）、膽囊上皮輕度/輕-中度不典型增生（7 例）及慢性膽囊炎（10 例）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床及病理資料齊全；（2）不伴有嚴(yán)重心腎肝功能障礙性疾病；（3）本次研究均獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，自愿參加本研究，患者均知情同意，并簽字。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床及病理資料不全者；（2）伴有嚴(yán)重心腎肝功能障礙性疾??；（3）不愿參加本研究，中途退出者。

1.2 方法

所有手術(shù)切除標(biāo)本均經(jīng)4%中性甲醛溶液固定，常規(guī)石蠟包埋，HE 染色。免疫組化采用EnVision 法，具體操作步驟按試劑說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，抗原修復(fù)采用高壓鍋高溫修復(fù)，DAB 顯色，蘇木精復(fù)染，中性樹(shù)膠封固，鏡下觀察。以PBS 代替一抗作為陰性對(duì)照。

1.3 結(jié)果判定

CD10陽(yáng)性信號(hào)為胞質(zhì)/胞膜陽(yáng)性。無(wú)明顯陽(yáng)性細(xì)胞為陰性（-），陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)＜25%為弱陽(yáng)性（+-），陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)25%-50%為中度陽(yáng)性（+），陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)＞50%為強(qiáng)陽(yáng)性（++）[5]。

2 結(jié)果

2.1 CD10 在各組病例中的表達(dá)水平

CD10 在膽囊腺癌中陰性11 例，弱陽(yáng)性3 例，呈陰性表達(dá)；膽囊高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變中陰性2 例，弱陽(yáng)性2 例，呈陰性表達(dá)；CD10 在正常膽囊腺上皮中弱陽(yáng)性3 例，中度陽(yáng)性4 例，呈陽(yáng)性表達(dá)，CD10在膽囊腺上皮輕度/輕-中度不典型增生中中度陽(yáng)性9例，強(qiáng)陽(yáng)性1 例，呈陽(yáng)性表達(dá)，見(jiàn)表1。

表1 CD10 在不同膽囊病變中的表達(dá)情況（例）

2.2 CD10 在不同膽囊病變組織中的表達(dá)

CD10 陽(yáng)性定位于細(xì)胞質(zhì)/膜，17 例慢性膽囊炎和膽囊腺上皮輕度不典型增生病例中CD10 表達(dá)全部陽(yáng)性，18 例膽囊腺上皮高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變及膽囊腺癌中有13 例表達(dá)陰性。（見(jiàn)圖1）。

3 討論

圖1 CD10 在不同膽囊病變組織中的表達(dá)

膽囊癌為肝外膽道系統(tǒng)中常見(jiàn)的惡性腫瘤。90%以上為50 歲以上，女性是男性的3～4 倍[6]。大多數(shù)膽囊癌與膽囊結(jié)石及慢性膽囊炎尤其是瓷器膽囊關(guān)系密切[7]?；颊叨酂o(wú)特異的癥狀，大多數(shù)臨床表現(xiàn)與膽石癥相似，癥狀不典型，故很難早期發(fā)現(xiàn)。膽囊腺上皮高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變是膽囊腺癌的癌前病變，早期診斷較難，病人一旦發(fā)現(xiàn)右上腹，包塊，黃疸和進(jìn)行性消瘦等，很可能已經(jīng)是膽囊癌的晚期，很難獲得根治。故早期診斷膽囊腺癌及腺上皮高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變尤為重要[8-9]。

膽囊粘膜在急性炎癥刺激局部壞死后再生上皮不夠成熟時(shí)可能出現(xiàn)不典型增生，結(jié)石或者長(zhǎng)期慢性炎癥刺激也可能造成膽囊上皮的不典型增生，尤其在不典型增生的腺體累及羅-阿氏竇時(shí)需與膽囊腺上皮高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變與高分化腺癌鑒別[2]。有文獻(xiàn)報(bào)道，部分膽囊炎、膽囊結(jié)石、膽囊息肉樣病變等膽囊良性疾病可以通過(guò)慢性機(jī)械性或化學(xué)性的刺激導(dǎo)致發(fā)育不良，最終發(fā)生發(fā)展為膽囊癌[10-11]。臨床及組織病理學(xué)特征：發(fā)生在膽囊或肝外膽道的上皮內(nèi)瘤變，可為乳頭型或扁平型，以扁平型多見(jiàn)。乳頭型的形態(tài)特點(diǎn)為，纖維血管軸心短，襯覆異型增生的細(xì)胞。這些細(xì)胞可為立方、柱狀或長(zhǎng)形，核呈不同程度的異型，極性消失，可出現(xiàn)假?gòu)?fù)層。反應(yīng)性增生與異型增生不同，其細(xì)胞成分多樣，不像異型增生時(shí)那樣單一。

CD10 即共同急性淋巴母細(xì)胞性白血病抗原，是一種分子量為100KDa 的糖蛋白，為濾泡生發(fā)中心細(xì)胞的標(biāo)記物，主要用于惡性淋巴造血系統(tǒng)腫瘤的診斷，子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤的診斷，亦表達(dá)于膽小管和肝細(xì)胞癌（小管模式）。本文結(jié)果顯示，CD10 在膽囊腺癌中陰性11 例，弱陽(yáng)性3 例，呈陰性表達(dá)；膽囊高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變中陰性2 例，弱陽(yáng)性2 例，呈陰性表達(dá)；CD10 在正常膽囊腺上皮中弱陽(yáng)性3 例，中度陽(yáng)性4 例，呈陽(yáng)性表達(dá)，CD10 在膽囊腺上皮輕度/輕-中度不典型增生中中度陽(yáng)性9 例，強(qiáng)陽(yáng)性1 例，呈陽(yáng)性表達(dá)。這與劉馳等人的研究中[12]，CD10 在膽囊腺癌表達(dá)中陰性的具有10 例，弱陽(yáng)性4 例，呈陰性表達(dá)；膽囊高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變中陰性3 例，弱陽(yáng)性2 例，呈陰性表達(dá)；CD10 在正常膽囊腺上皮中弱陽(yáng)性3 例，中度陽(yáng)性5 例，呈陽(yáng)性表達(dá)，CD10 在膽囊腺上皮輕度/輕-中度不典型增生中中度陽(yáng)性10 例，強(qiáng)陽(yáng)性2 例，呈陽(yáng)性表達(dá)的結(jié)果一致。說(shuō)明，CD10 在膽囊腺癌和膽囊高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變中呈陰性表達(dá)，在正常膽囊腺上皮及膽囊腺上皮輕度/輕-中度不典型增生中呈陽(yáng)性表達(dá)，具有一定鑒別意義。

膽囊癌的確診時(shí)間晚和膽囊的解剖特征影響了膽囊癌的預(yù)后，這使得手術(shù)成為治愈膽囊癌的唯一可能，在膽囊癌的診斷中，病理診斷起到至關(guān)重要的作用，這就要求病理醫(yī)生要觀察仔細(xì)，結(jié)合免疫組化，與膽囊其他病變相鑒別，以提高膽囊癌的診斷率。通過(guò)檢測(cè)一些免疫組化標(biāo)記物在膽囊病變組織中的表達(dá)情況，可以鑒別膽囊腺上皮高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變與各種原因刺激引起的上皮非典型增生，為外科早期治療提供依據(jù)，提高膽囊癌患者的生存率。