中醫(yī)外治法治療帕金森病便秘的Meta分析

蔡巧娣　鄭春葉　陳信捷　李哲　雒曉東

[摘要] 目的 對中醫(yī)外治法治療帕金森病便秘的臨床效果進行系統(tǒng)評價。 方法 計算機檢索CNKI、萬方、維普、CBM、Cochrane Library、PubMed等數(shù)據(jù)庫中運用中醫(yī)外治法治療帕金森病便秘的隨機對照研究（RTC），自建庫至2018年9月30日發(fā)表的文獻均納入檢索范圍。RTC中觀察組采用中醫(yī)外治法+常規(guī)治療/其他治療，對照組采用常規(guī)治療/（除中醫(yī)外治法）其他治療。采用RevMan 5.3軟件進行Meta分析中醫(yī)外治法治療帕金森病便秘的臨床效果。 結果 共納入11項研究833例患者，其中觀察組417例的對照組416例。Meta分析結果顯示：兩組臨床療效總有效率[RR = 1.24，95%CI（1.11，1.39），P = 0.0002]、治愈率[RR = 1.77，95%CI（1.40，2.23），P < 0.000 01]、便秘癥狀積分[MD = -1.41，95%CI（-2.10，-0.71），P < 0.0001]比較，差異均有統(tǒng)計學意義;而兩組直腸靜息壓[SMD = 0.23，95%CI（-0.72，1.19），P = 0.63]、肛管靜息壓[SMD = -0.13，95%CI（-0.56，0.29），P = 0.54]、肛管收縮壓[SMD =0.22，95%CI（-0.17，0.62），P = 0.26]比較，差異無統(tǒng)計學意義。 結論 中醫(yī)外治法能明顯改善帕金森病便秘癥狀，其臨床療效確切，具有良好的應用前景。但因為納入文獻質量不高，樣本量亦偏少，所以仍需更多大樣本、多中心、設計嚴謹、高質量、雙盲的RCT來進一步驗證其有效性。

[關鍵詞] 中醫(yī)外治法;帕金森病;便秘;系統(tǒng)評價;Meta分析

[中圖分類號] R277.7? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2019）06（a）-0120-05

Meta-analysis on efficacy of external treatments of TCM for constipation of Parkinson′s disease

CAI Qiaodi1? ?ZHENG Chunye2? ?CHEN Xinjie1? ?LI Zhe2? ?LUO Xiaodong2

1.The Second Clinical Medical College， Guangzhou University of Chinese Medicine， Guangdong Province， Guangzhou? ?510405， China; 2.Department of Neurology， Fangcun Hospital of the Guangdong Provincial Traditional Chinese Medicine， Guangdong Province， Guangzhou? ?510370， China

[Abstract] Objective To systematically evaluate the clinical efficacy of external treatments of traditional Chinese medicine （TCM） for constipation of Parkinson′s disease. Methods The randomized controlled trials （RTCs） about external treatment of TCM for constipation of Parkinson′s disease in databases such as CNKI， Wan fang， VIP， CBM， Cochrane Library， PubMed were searched by computer， and all literatures published from their establishment to September 30， 2018 were included. In the RTCs， external treatment + conventional treatment/other treatments were used in the observation group and conventional treatment/other treatments were used in the control group. RevMan 5.3 software was used for meta analysis of the clinical efficacy of external treatments of TCM for constipation of Parkinson′s disease. Results Eleven studies involving 833 patients were included， including 417 cases in the observation group and 416 cases in the control group. The meta analysis showed that： there was statistically significant difference in the clinical efficiency [RR = 1.24， 95%CI （1.11， 1.39）， P = 0.0002]， the cure rate [RR = 1.77， 95%CI （1.40， 2.23）， P < 0.000 01]， and the score of symptoms of constipation [MD = -1.41， 95%CI （-2.10， -0.71）， P < 0.0001] between the two groups. There was no statistically significant difference in the pressure of rectal resting [SMD = 0.23， 95%CI （-0.72， 1.19）， P = 0.63]， the pressure of anal resting [SMD = -0.13， 95%CI（-0.56， 0.29）， P = 0.54]， and the pressure of anal canal systolic [SMD = 0.22， 95%CI （-0.17， 0.62）， P = 0.26]. Conclusion The external treatment of TCM can obviously improve the symptoms of constipation in Parkinson′s disease. The clinical efficacy is exact， and it displays a promising application. However， due to the low quality of the literatures included and the small sample size， more large samples， multi-center， well-designed， high-quality， double-blind RCTs are still needed to verify its effectiveness further.

[Key words] External therapies of traditional Chinese medicine; Parkinson′s disease; Constipation; Systematic review; Metaanalysis

帕金森病（Parkinson′s disease，PD）是一種以黑質紋狀體通路病變?yōu)橹鞯某Ｒ娪谥欣夏耆说纳窠?jīng)退行性疾病。而便秘是帕金森病常見的非運動癥狀之一，病理機制尚不明確，有相關研究報道稱，超過70%的帕金森病患者存在便秘[1]，且嚴重影響患者生活質量。最新版的中國帕金森病治療指南[2]對帕金森病便秘的治療推薦飲食調護，口服多潘立酮等胃腸動力藥及大黃、番瀉葉等導瀉藥，但對中醫(yī)外治法卻未提及。而中醫(yī)外治法在我國具有悠久的歷史，是中醫(yī)學重要的組成部分，具有簡、便、廉、效等優(yōu)勢，其適用范圍廣，是一種較為安全有效的治療方法，具有不可替代的地位。目前已有一些采用針灸、穴位貼敷、腹部按摩等中醫(yī)外治法治療帕金森病便秘的臨床研究，但樣本量尚少，且至今針對中醫(yī)外治法治療帕金森病便秘的系統(tǒng)評價尚鮮見報道，故筆者通過對分散的報道進行系統(tǒng)評價，探討其臨床療效，以期為臨床治療提供證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 納入標準

①研究類型：在國內外醫(yī)學發(fā)表的所有中醫(yī)外治法治療帕金森病便秘的隨機對照研究（RTC），無論是否采用盲法。②研究對象：納入經(jīng)臨床診斷為帕金森病便秘并運用中醫(yī)外治法干預的患者，不限年齡、性別及病程。③干預措施：治療組采用中醫(yī)外治法+常規(guī)治療/其他治療，中醫(yī)外治組（觀察組）采用常規(guī)治療/（除中醫(yī)外治法）其他治療。④評價指標：主要結局指標為有效率、治愈率;次要結局指標為便秘癥狀積分。

1.2 排除標準

①非隨機對照或半隨機試驗;②對照組合并使用中醫(yī)外治法;③動物實驗、個案報道、綜述及重復發(fā)表的文獻;④結局指標不明確;⑤納入病例合并胃腸道、心、腦、腎等重要臟器嚴重并發(fā)癥。

1.3 檢索策略

檢索數(shù)據(jù)庫為CNKI、萬方、維普、CBM、Cochrane Library、PubMed。檢索時間范圍為建庫以來至2018年9月30日。以帕金森病、便秘、中醫(yī)外治法、針刺、按摩、貼敷、隨機對照等為中文檢索詞。英文檢索詞為Parkinson′s Disease、constipation、External therapies、acu-puncture、massage、acupoint application、clinical trials等。

1.4 文獻資料提取及質量評價

由2名研究者獨立閱讀文獻題目和摘要，排除不符合文獻。然后詳細閱讀初篩文獻全文，篩選出合格文獻。再各自對納入研究的患者基本資料、干預措施、療效評價、結果等資料進行提取，如有分歧則請3名研究者進行探討解決。采用Cochrane質量評價標準從隨機序列產(chǎn)生、分配隱藏、盲法、數(shù)據(jù)完整性、選擇報告結果及其他偏倚6個方面進行偏倚風險評估。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的RevMan 5.3軟件進行Meta分析。二分類資料采用相對危險度（RR）處理，對連續(xù)性資料采用加權均數(shù)差（MD）分析，測量單位不同時選擇標準化均數(shù)差（SMD）進行統(tǒng)計，均以95%可信區(qū)間（CI）為效應量。各研究間采用χ2檢驗和P值進行異質性檢驗，若P ≥ 0.1，I2≤50%，提示各研究間異質性不明顯，采用固定效應模型分析;若P < 0.1，I2 > 50%，提示研究間異質性明顯，采用隨機效應模型分析。使用漏斗圖對納入超過10項研究的結局指標進行發(fā)表偏倚分析。

2 結果

2.1 文獻檢索結果及納入文獻一般特征

共檢索到中文文獻766篇，外文文獻19篇，共785篇。利用NoteExpress查重后剩余文獻324篇。仔細閱讀文獻題目、摘要和全文，根據(jù)納入與排除標準，最終納入11篇文獻[3-13]。見表1。

2.2 納入文獻的偏倚風險評估

4篇文獻[4，9，10，13]交代了使用隨機數(shù)字表的分配方法，其余7篇[3，5-8，11-12]僅提及隨機并未進行描述;1篇文獻[9]通過使用不透光信封進行分配隱藏;1篇文獻[9]提及盲法;所有研究均無受試者脫落和選擇性報道結果。見圖1。

2.3 Meta分析結果

2.3.1 臨床總有效率比較? 共11項研究[3-13]收集833個病例，中醫(yī)外治組417例，有效377例，對照組416例，有效率301例。異質性檢驗df =10（P = 0.0005），I2=68%，采用隨機效應模型，結果顯示RR = 1.24，95%CI[1.11，1.39]，Z = 3.79（P = 0.0002），差異有統(tǒng)計學意義，提示中醫(yī)外治組臨床療效優(yōu)于對照組。見圖2。

2.3.2 治愈率比較? 9項研究[3-8，10，11，13]涉及以治愈率為效應指標，共納入689例患者，治療組345例，治愈122例，對照組344例，治愈69例。異質性檢驗df = 8（P = 0.57），I2=0%，采用固定效應模型，結果顯示RR = 1.77，95%CI[1.40，2.23]，Z = 4.76（P < 0.000 01），差異有統(tǒng)計學意義，提示中醫(yī)外治法對帕金森病便秘的治愈作用療效確切。見圖3。

2.3.3 便秘癥狀積分比較? 有3項研究[4，9，11]對治療前后便秘癥狀積分進行報道，共涉及帕金森病便秘患者256例。異質性檢驗df = 2（P = 0.07），I2=62%，采用隨機效應模型，結果顯示MD = -1.41，95%CI[-2.10，-0.71]，Z = 3.95（P < 0.0001），差異有統(tǒng)計學意義，提示中醫(yī)外治組對便秘癥狀的改善優(yōu)于對照組。見圖4。

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（收稿日期：2018-11-26? 本文編輯：任? ?念）