• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    超聲腫瘤體積倍增時(shí)間與乳腺癌腫瘤增殖/侵襲分子表達(dá)的相關(guān)性

    2019-09-07 13:03:57韓彥峰鄒淑偉王寶華
    關(guān)鍵詞:相關(guān)性分析

    韓彥峰 鄒淑偉 王寶華

    [摘要] 目的 探討超聲腫瘤體積倍增時(shí)間(TVDT)與乳腺癌腫瘤增殖/侵襲分子表達(dá)的相關(guān)性。 方法 選取2016年12月~2018年6月于浙江省臺(tái)州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院(以下簡(jiǎn)稱“我院”)就診的85例乳腺癌患者作為研究對(duì)象,另選取我院同期病理確診的56例乳腺腺瘤患者。患者應(yīng)用三維超聲進(jìn)行檢查,計(jì)算TVDT,并對(duì)乳腺癌、乳腺腺瘤患者病理學(xué)相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果 乳腺癌腫瘤病灶TVDT水平均明顯低于乳腺腺瘤患者(P < 0.05),且浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌患者腫瘤TVDT水平明顯低于導(dǎo)管內(nèi)原位癌患者(P < 0.05);乳腺癌患者腫瘤組織中促增殖基因、抗增殖基因、促侵襲基因、抗侵襲基因與對(duì)照組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05);Pearson檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)乳腺癌病灶TVDT水平與增殖、侵襲相關(guān)基因表達(dá)水平具有密切關(guān)系(|r|≥0.5,P < 0.05)。 結(jié)論 乳腺癌患者可出現(xiàn)TVDT水平異常降低現(xiàn)象,且其降低程度與乳腺癌患者增殖、侵襲相關(guān)基因的表達(dá)活性具有密切聯(lián)系,因此基于TVDT水平可實(shí)現(xiàn)乳腺癌患者治療效果及預(yù)后結(jié)局的初步評(píng)估。

    [關(guān)鍵詞] 超聲腫瘤體積倍增時(shí)間;乳腺癌惡性分子;血管密度;相關(guān)性分析

    [中圖分類號(hào)] R737.9? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-7210(2019)06(a)-0133-05

    Correlation between ultrasound tumor volume doubling time and breast cancer tumor proliferation/invasion molecule expression

    HAN Yanfeng1? ?ZOU Shuwei2? ?WANG Baohua3▲

    1.Department of Ultrasound, Taizhou Integrated Chinese and Western Medicine Hospital, Zhejiang Province, Taizhou? ?318000, China; 2.Department of Ultrasound, Wenling Women′s & Children′s Hospital, Zhejiang Province, Wenzhou? ?317500, China; 3.Department of Ultrasound, the First Affiliated Hospital of Zhejiang University, Zhejiang Province, Hangzhou? ?310006, China

    [Abstract] Objective To investigate the relationship between ultrasound tumor volume doubling time (TVDT) and breast cancer tumor proliferation/invasion molecule expression. Methods From December 2016 to June 2018, 85 patients with breast cancer were selected from Taizhou Integrated Chinese and Western Medicine Hospital Zhejiang Province ("our hospital" for short). Another 56 patients in our hospital with breast adenoma diagnosed by pathology were selected. The patients were evaluated by three-dimensional ultrasound and TVDT was calculated. The pathological indexes of breast cancer and breast adenoma were analyzed statistically. Results The level of TVDT in breast cancer tumors was significantly lower than that in breast adenomas (P < 0.05), and the level of TVDT in patients with invasive ductal carcinoma was significantly lower than that in patients with ductal carcinoma in situ (P < 0.05). The proliferation-promoting genes, anti-proliferative genes, invasive genes, and anti-invasive genes were significantly different from the control group (P < 0.05). Pearson test showed that the level of TVDT in breast cancer was closely related to the expression of genes related to proliferation and invasion (|r| > 0.5, P < 0.05). Conclusion Abnormal TVDT levels may occur in patients with breast cancer, and the degree of reduction is closely related to the expression of genes involved in proliferation and invasion of breast cancer patients. Therefore, based on the level of TVDT, the therapeutic effect and prognosis of breast cancer patients can be evaluated.

    [Key words] Ultrasound tumor volume doubling time; Malignant breast cancer molecules; Vascular density; Correlation analysis

    乳腺癌是女性常見(jiàn)惡性腫瘤疾病之一,其主要發(fā)生在乳腺腺上皮組織的惡性腫瘤。病理生理學(xué)研究[1]顯示,由于乳腺是非直接參與人體生命活動(dòng)的必須器官,因此乳腺癌本身并不會(huì)直接威脅患者生命,但由于胸部具有豐富的血管與淋巴管,因此乳腺癌極易發(fā)生周圍侵襲與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,進(jìn)而導(dǎo)致患者預(yù)后不佳或死亡。早期診斷與治療是改善乳腺癌患者預(yù)后結(jié)局及降低死亡率主要的方法,傳統(tǒng)輔助檢查技術(shù)為灰階超聲、多普勒超聲及超生造影檢查,但其在鑒別良惡性、血管評(píng)估、治療指導(dǎo)、預(yù)后評(píng)價(jià)等方面仍存在一定的局限性[2]。超聲腫瘤體積倍增時(shí)間(TVDT)是一種客觀評(píng)價(jià)腫瘤自然生長(zhǎng)率以及生物惡性能力的新型超聲檢查方案,其在乳腺癌的輔助診斷以及病情評(píng)價(jià)中具有一定的臨床價(jià)值[3]。本研究通過(guò)對(duì)乳腺癌及乳腺腺瘤患者進(jìn)行超聲TVDT檢查,探討TVDT與乳腺癌惡性分子表達(dá)及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、微血管密度(MVD)的相關(guān)性。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選取2016年12月~2018年6月于浙江省臺(tái)州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院(以下簡(jiǎn)稱“我院”)就診的85例乳腺癌患者作為研究對(duì)象,另選取我院同期病理確診的56例乳腺腺瘤患者。乳腺癌患者年齡39~68歲,平均(52.7±4.8)歲;病程6個(gè)月~5年,平均(2.5±0.8)年;未婚19例,已婚66例;生育史42例;病理證實(shí)導(dǎo)管內(nèi)原位癌38例,浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌47例。乳腺腺瘤患者因乳腺無(wú)痛性腫塊就診,年齡28~69歲,平均(49.5±8.1)歲;病程2~9年,平均(4.8±1.1)年;未婚21例,已婚35例。納入標(biāo)準(zhǔn):①已簽署知情同意書(shū);②已通過(guò)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核;③經(jīng)組織病理學(xué)明確診斷為乳腺癌、乳腺腺瘤;④均避開(kāi)月經(jīng)期檢查或在月經(jīng)后1周進(jìn)行檢查;⑤初診初治患者。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并其他部位惡性腫瘤;②其他臟器功能不全;③嚴(yán)重精神疾病;④嚴(yán)重心腦血管疾病;⑤自身免疫系統(tǒng)疾病;⑥妊娠期或哺乳期女性;⑦合并全身急慢性感染。

    1.2 研究方法

    1.2.1 超聲檢查方法? 應(yīng)用我院Philips iU-Elite超聲診斷儀進(jìn)行乳腺檢查,應(yīng)用L12-5型探頭,探頭頻率為5~12 MHz,VL13-5型探頭頻率為5~13 MHz,首先應(yīng)用L12-5探頭進(jìn)行常規(guī)二維超聲乳腺掃查,明確腫塊的部位、大小、形態(tài)以及內(nèi)部回聲,后應(yīng)用VL13-5型探頭對(duì)可疑乳腺腫塊進(jìn)行三維掃查,檢查過(guò)程中要求患者屏氣15 s,獲取超聲聲像圖后傳輸至后處理站中,應(yīng)用Qlab定量分析軟件對(duì)圖像進(jìn)行分析,將腫塊均為多層面并在矢狀位圖像中描繪每層腫瘤的邊界,最終軟件自動(dòng)生成腫瘤體積并存儲(chǔ),每個(gè)腫塊進(jìn)行3次采集、測(cè)量,取其并均值作為最終結(jié)果。TVDT計(jì)算公式為:TVDT=△T×log2/log(V2/V1),其中△T為兩次檢查間隔時(shí)間,V1、V2為連續(xù)第1次、第2次三維成像時(shí)腫塊體積。

    1.2.2 標(biāo)本采集與檢測(cè)? 兩組患者均接受外科手術(shù)治療,術(shù)中留取病灶局部組織標(biāo)本切片;采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR法測(cè)定標(biāo)本組織中增殖基因PKM 2、Notch 1、FSCN 1、FBXW 7、HSG、EBP50,以及侵襲基因Gab 2、VEGF、NDRG 1、DKK-1、NUAK 1的表達(dá)。檢測(cè)方法如下:①樣品RNA的提取(溶解凍存細(xì)胞,兩相分離,RNA沉淀,移去上清液清洗RNA,RNA干燥,溶解RNA沉淀);②RNA質(zhì)量檢測(cè)(檢測(cè)濃度、純度,制膠,準(zhǔn)備RNA樣品,電泳);③合成cDNA;④針對(duì)每一個(gè)需要測(cè)量的基因,選擇相應(yīng)表達(dá)該基因的cDNA模板進(jìn)行PCR反應(yīng);⑤對(duì)各樣品的目的基因和管家基因分別進(jìn)行實(shí)時(shí)熒光定量PCR反應(yīng)。設(shè)備采用Bio-Rad伯樂(lè)PCR儀(型號(hào):T100),檢測(cè)各目的基因所需要試劑均由R&D Systems提供,嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)操作。

    1.2.3 PCR測(cè)定? 所有cDNA樣品分別配置實(shí)時(shí)定量分析PCR反應(yīng)體系,配置方法如下:SYBR Green 1染料10 μL、上游引物1 μL、下游引物1 μL、dNTP 1 μL、Taq聚合酶2 μL、待測(cè)樣品cDNA 5 μL、ddH2O 30 μL,總體積50 μL,輕彈管底,混合溶液,6000 r/min短暫離心。將配置好的PCR反應(yīng)溶液置于實(shí)時(shí)熒光定量PCR儀上,進(jìn)行PCR擴(kuò)增反應(yīng)。反應(yīng)條件為:93℃預(yù)變性2 min,93℃ 1 min,55℃ 1 min,72℃ 1 min,共計(jì)40個(gè)循環(huán),最后72℃ 7 min延伸。增殖基因與侵襲基因的引物序列見(jiàn)表1。

    1.3 觀察指標(biāo)

    比較乳腺癌與乳腺腺瘤患者病灶TVDT水平的差異,并觀察乳腺癌、乳腺腺瘤組織中惡性基因表達(dá)以及MVD情況;分析TVDT與乳腺癌惡性基因表達(dá)及MVD水平的相關(guān)性。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用率表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn);乳腺癌組織TVDT水平與惡性基因的相關(guān)性采用Pearson檢驗(yàn)分析。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 乳腺癌與乳腺腺瘤腫瘤病灶TVDT水平比較

    乳腺癌腫瘤病灶TVDT水平均明顯低于乳腺腺瘤患者,且浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌患者腫瘤TVDT水平明顯低于導(dǎo)管內(nèi)原位癌患者,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05)。見(jiàn)表1。1例患者首次檢查,其體積評(píng)估為1.34 mL;93 d后復(fù)查,體積評(píng)估為2.18 mL,TVDT為133 d,術(shù)后病理證實(shí)為三陰乳腺癌。見(jiàn)圖1~2。

    2.2 乳腺癌與乳腺腺瘤腫瘤組織中惡性分子表達(dá)情況比較

    乳腺癌患者促增殖基因中PKM 2、Notch 1、FSCN 1表達(dá)水平明顯高于乳腺腺瘤,而抗增殖基因FBXW 7、HSG、EBP50水平明顯低于乳腺腺瘤患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05)。 乳腺癌患者促侵襲基因中Gab 2、VEGF表達(dá)水平明顯高于乳腺腺瘤,而抗增殖基因NDRG1、DKK-1、NUAK 1水平明顯低于乳腺腺瘤患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05)。見(jiàn)表2~3。

    2.3 TVDT與腫瘤增殖/侵襲因子表達(dá)的相關(guān)性分析

    Pearson檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)乳腺癌病灶TVDT水平與增殖、侵襲相關(guān)基因表達(dá)水平具有密切關(guān)系。其中TVDT與腫瘤增殖相關(guān)基因PKM 2、Notch 1、FSCN 1、Gab 2、VEGF mRNA表達(dá)量呈負(fù)相關(guān),與FBXW 7、HSG、EBP50、NDRG1、DKK-1、NUAK 1 mRNA表達(dá)量呈增相關(guān)(P < 0.05)。見(jiàn)表4。

    3 討論

    隨著近年來(lái)腫瘤分子生物學(xué)研究的不斷深入,臨床已將乳腺癌作為一類在分子水平上具有高度異質(zhì)性的疾病,具有相同臨床病理特征的乳腺癌患者往往在近遠(yuǎn)期預(yù)后結(jié)局方面存在一定差異,其對(duì)同一治療方案有著不同的反應(yīng)性,因此在基因分子層面評(píng)價(jià)乳腺癌病情對(duì)其治療與預(yù)后評(píng)估具有重要的臨床意義[4-5]。但基于腫瘤增殖/侵襲分子層面的檢查對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的要求較高,具有推廣難度大、技術(shù)水平要求高的缺點(diǎn),因此通過(guò)其他輔助檢查手段替代基因分子檢查,并達(dá)到其實(shí)際評(píng)價(jià)效果,是近年來(lái)臨床研究熱點(diǎn)與難點(diǎn)[6]。

    TVDT是近年來(lái)臨床開(kāi)展的新型超聲檢查技術(shù),其通過(guò)三維超聲技術(shù)獲取基礎(chǔ)數(shù)據(jù),并且間斷性的檢測(cè)能夠客觀地評(píng)價(jià)腫瘤病灶的自然生長(zhǎng)率以及生物惡性能力,目前已被應(yīng)用于肝癌、乳腺癌等惡性腫瘤的輔助診斷與病情、預(yù)后評(píng)估[7-8]。而本研究結(jié)果顯示,乳腺癌患者TVDT水平明顯低于乳腺腺瘤,提示TVDT初步鑒別診斷乳腺良惡性結(jié)節(jié),并且在腫瘤增殖/侵襲分子方面,乳腺癌病灶TVDT水平與增殖、侵襲相關(guān)基因表達(dá)水平具有密切關(guān)系[9],TVDT與腫瘤增殖相關(guān)基因PKM 2、Notch 1、FSCN 1、Gab 2、VEGF mRNA表達(dá)量呈負(fù)相關(guān),與FBXW 7、HSG、EBP50、NDRG 1、DKK-1、NUAK 1 mRNA表達(dá)量呈正相關(guān),并且隨著惡性程度的增加,其TVDT明顯縮短,提示TVDT在一定程度上能夠直接反映乳腺癌病灶的增殖與侵襲能力,能夠?yàn)榕R床轉(zhuǎn)歸與預(yù)后評(píng)估提供客觀、準(zhǔn)確的證據(jù)[10]。

    傳統(tǒng)的腫瘤體積測(cè)量評(píng)估方法為利用X線或磁共振成像(MRI),通過(guò)橢圓球體經(jīng)驗(yàn)公式計(jì)算,但腫瘤病灶往往呈不規(guī)則形狀,因此評(píng)價(jià)腫瘤的體積誤差相對(duì)較大,在兩次間隔檢查比較中并不具有臨床意義,而TVDT能夠在各個(gè)層面勾勒腫瘤邊界,并通過(guò)專業(yè)軟件自動(dòng)獲取數(shù)據(jù),較傳統(tǒng)橢圓球體經(jīng)驗(yàn)公式計(jì)算結(jié)果更具準(zhǔn)確性與可靠性,兩次間隔檢查數(shù)據(jù)結(jié)果比較也更具評(píng)估價(jià)值[11]。而通過(guò)進(jìn)一步回顧分析可知,腫瘤組織增殖/侵襲基因的表達(dá)是導(dǎo)致惡性腫瘤細(xì)胞異常增殖與遠(yuǎn)處侵襲轉(zhuǎn)移的原動(dòng)力,因此檢測(cè)腫瘤組織增殖/侵襲基因的表達(dá)量能客觀的評(píng)價(jià)腫瘤的惡性程度以及侵襲、轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)[12-13]。其中PKM 2主要在胚胎與腫瘤組織中表達(dá),PKM 2的表達(dá)水平降低會(huì)影響凋亡相關(guān)蛋白的表達(dá),并能夠促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡;Notch 1則在細(xì)胞增生分化、腫瘤血管生成等方面具有一定的促進(jìn)作用;當(dāng)RNA干擾Notch 1的表達(dá)后,能夠有效抑制腫瘤細(xì)胞的增殖并降低腫瘤細(xì)胞的惡性程度[14-15];FBXW 7一般為明顯的抑癌基因,乳腺癌組織中FBXW 7的表達(dá)量明顯低于癌旁正常組織,通過(guò)特異性的增加FBXW 7的表達(dá)量能顯著抑制腫瘤細(xì)胞的惡性進(jìn)展[16];HSG則為增殖抑制基因,其能夠有效抑制心血管疾病細(xì)胞的增殖與遷移,并且能夠抑制腫瘤細(xì)胞的增殖、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡;EBP50是調(diào)控細(xì)胞增殖周期中的重要分子之一,實(shí)胃癌、宮頸癌、結(jié)直腸癌等惡性腫瘤中EBP50的表達(dá)量明顯降低[17-18]。結(jié)合上述研究與本研究結(jié)果,分析認(rèn)為TVDT水平能夠客觀反映乳腺癌腫瘤組織細(xì)胞的增殖與侵襲活性,可為臨床診斷、預(yù)后轉(zhuǎn)歸評(píng)估提供具有參考價(jià)值的證據(jù)[19-20]。

    綜上所述,乳腺癌患者可出現(xiàn)TVDT異常降低現(xiàn)象,且其降低程度與乳腺癌患者增殖、侵襲相關(guān)基因的表達(dá)活性具有密切聯(lián)系,因此基于TVDT可實(shí)現(xiàn)乳腺癌患者治療效果及預(yù)后結(jié)局的初步評(píng)估。但本研究仍存在一定的不足之處,如納入的乳腺癌、乳腺腺瘤患者樣本量相對(duì)較小,可能影響結(jié)果結(jié)論的準(zhǔn)確性,且本研究并未結(jié)合患者預(yù)后結(jié)局、近遠(yuǎn)期生存率進(jìn)行相關(guān)性分析,TVDT應(yīng)用于乳腺癌中的臨床價(jià)值仍有待于進(jìn)一步挖掘。

    [參考文獻(xiàn)]

    [1]? 程春霞,李廷富,祝青.常規(guī)超聲聯(lián)合超聲彈性成像對(duì)老年女性三陰性乳腺癌的診斷價(jià)值[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2015,18(10):1744-1746.

    [2]? 彭愛(ài)云,蔣環(huán)裕,張文艷.探討超聲彈性成像聯(lián)合常規(guī)超聲在乳腺良惡性病變鑒別診斷中的價(jià)值[J].現(xiàn)代醫(yī)用影像學(xué),2017,26(4):1051-1052.

    [3]? 曹秋月,黃敏.乳腺癌超聲診斷的現(xiàn)狀和進(jìn)展[J].臨床超聲醫(yī)學(xué)雜志,2012,14(3):183-186.

    [4]? Au FW,Ghai S,Lu F,et al. Histoligical Grade and Immunohistochemical Biomarkers of Breast Cancer:Correlation to Ultrasound Features [J]. J Ultras Med,2017,36(9):1883.

    [5]? 郭少仁,李興霞,吳榮秀.乳腺癌超聲診斷綜合應(yīng)用的新進(jìn)展[J].河北醫(yī)藥,2012,34(4):582-584.

    [6]? Gagliato DDM,Gonzalez-Angulo AM,Lei X,et al. Clinical impact of delaying initiation of adjuvant chemotherapy in patients with breast cancer [J]. J Clin Oncol,2014,32(8):735-744.

    [7]? Alzahrani EO,Asiri A,El-Dessoky MM,et al. Quiescence as an explanation of Gompertzian tumor growth revisited [J]. Math Bio Sci,2014,309(254):76-82.

    [8]? Gandini S,Guerrierigonzaga A,Pruneri G,et al. Association of molecular subtypes with Ki-67 changes in untreated breast cancer patients undergoing presurgical trials [J]. Ann Oncol,2014,25(3):618-623.

    [9]? 楊美琴,劉桂林,方明,等.彈性成像對(duì)超聲診斷乳腺癌腋淋巴結(jié)性質(zhì)準(zhǔn)確性的提升作用[J].中華全科醫(yī)學(xué),2016, 14(1):111-113.

    [10]? Ryu EB,Chang JM,Seo M,et al. Tumour volume doubling time of molecular breast cancer subtypes assessed by serial breast ultrasound [J]. Eur Radiol,2014,24(9):2227-2235.

    [11]? 黃晶,王彥,程魏,等.血清AFP倍增時(shí)間、腫瘤體積倍增時(shí)間與肝癌分化程度的相關(guān)性分析[J].河北醫(yī)藥,2016, 33(1):112-114.

    [12]? Gandini S,Guerrierigonzaga A,Pruneri G,et al. Association of molecular subtypes with Ki-67 changes in untreated breast cancer patients undergoing pre-surgical trials [J]. Ann Oncol,2014,25(3):618-623.

    [13]? 韓思維,丁炎,吳鵬西,等.乳腺癌超聲及超聲造影與預(yù)后分子病理學(xué)標(biāo)志物相關(guān)性研究[J].生物醫(yī)學(xué)工程與臨床,2016,18(3):261-265.

    [14]? Gregory SA,Emblem KE,Pavlina P,et al. Increased survival of glioblastoma patients who respond to antiangiogenic therapy with elevated blood perfusion [J]. Cancer Res,2012,72(2):402-407.

    [15]? 徐樂(lè),何琳,陳濤,等.乳腺癌超聲圖像特征與ER、PR、CerbB-2的相關(guān)性研究[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2016, 38(2):182-186.

    [16]? 吳磊,惠慧,董楠,等.沉默CD44表達(dá)對(duì)乳腺癌細(xì)胞MDA-MB-231增殖與侵襲的影響[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2015,23(14):1967-1970.

    [17]? Yip CH,Bhoo-Pathy N,Daniel J,et al. Roles of Ki67 in breast cancer-important for management [J]. Asian Pac J Cancer Prev,2016,17(3):1077-1082.

    [18]? 丁炎,朱巧英,宣旻,等.影響乳腺癌體積倍增時(shí)間的相關(guān)因素[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2016,32(18):2955-2958.

    [19]? 王根進(jìn).超聲腫瘤體積倍增時(shí)間(TVDT)與乳腺癌病灶內(nèi)惡性分子表達(dá)的相關(guān)性[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2018, 24(8):885-888.

    [20]? 陳俊,丁炎,朱巧英,等.乳腺癌體積倍增時(shí)間與ER、PR、HER-2及Ki-67的相關(guān)性研究[J].東南大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版,2016,35(6):878-881.

    (收稿日期:2018-11-20? 本文編輯:王? ?蕾)

    猜你喜歡
    相關(guān)性分析
    貴州石漠化生態(tài)修復(fù)進(jìn)程中的生態(tài)道德問(wèn)題各因子相關(guān)性分析
    網(wǎng)絡(luò)交易安全與民商法保護(hù)的相關(guān)性分析
    卷宗(2016年10期)2017-01-21 02:12:43
    濱州市城區(qū)苔蘚植物主要重金屬含量的調(diào)查與分析
    人民幣匯率變動(dòng)與中國(guó)入境旅游相關(guān)性分析(2002—2016)
    上市公司財(cái)務(wù)指標(biāo)與股票價(jià)格的相關(guān)性實(shí)證分析
    淘寶星店成長(zhǎng)中的粉絲力量
    中國(guó)城市化與經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平關(guān)系研究
    商(2016年33期)2016-11-24 22:04:19
    城市涇流對(duì)受納水體的污染特征分析
    基于協(xié)同理論的徐州地區(qū)區(qū)域經(jīng)濟(jì)可持續(xù)發(fā)展研究
    我國(guó)物流企業(yè)規(guī)模與效益的相關(guān)性分析
    商(2016年22期)2016-07-08 21:59:09
    小蜜桃在线观看免费完整版高清| 精品国产一区二区三区久久久樱花 | 极品少妇高潮喷水抽搐| 欧美变态另类bdsm刘玥| 插逼视频在线观看| 一级毛片 在线播放| 日本爱情动作片www.在线观看| 在现免费观看毛片| 国产免费又黄又爽又色| 我的老师免费观看完整版| 亚洲欧洲国产日韩| 激情 狠狠 欧美| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 久久久久久久大尺度免费视频| 联通29元200g的流量卡| 99视频精品全部免费 在线| 看非洲黑人一级黄片| 久久影院123| 精品人妻熟女av久视频| 国产色爽女视频免费观看| 少妇高潮的动态图| 搡女人真爽免费视频火全软件| 日本av手机在线免费观看| 99热全是精品| 人妻一区二区av| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 毛片一级片免费看久久久久| 亚洲不卡免费看| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 国产精品偷伦视频观看了| 亚洲内射少妇av| 午夜老司机福利剧场| 亚洲国产成人一精品久久久| 看十八女毛片水多多多| 亚洲av男天堂| 插阴视频在线观看视频| 欧美高清性xxxxhd video| 国产一区二区三区综合在线观看 | 亚洲精品456在线播放app| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 2022亚洲国产成人精品| 观看美女的网站| 人妻系列 视频| 国产精品国产av在线观看| 成人毛片a级毛片在线播放| 亚洲自偷自拍三级| 女性被躁到高潮视频| 乱码一卡2卡4卡精品| 夫妻性生交免费视频一级片| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 亚洲精品国产av成人精品| 欧美成人午夜免费资源| 国产av码专区亚洲av| 观看av在线不卡| 青青草视频在线视频观看| 国产乱来视频区| 欧美高清成人免费视频www| 久久久亚洲精品成人影院| xxx大片免费视频| 高清欧美精品videossex| 精品亚洲成国产av| 成人毛片60女人毛片免费| 777米奇影视久久| 日本欧美国产在线视频| 免费人成在线观看视频色| 我的老师免费观看完整版| 午夜激情久久久久久久| 麻豆乱淫一区二区| 国产成人freesex在线| 高清毛片免费看| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 国产精品福利在线免费观看| 深爱激情五月婷婷| 日韩成人av中文字幕在线观看| 国国产精品蜜臀av免费| 各种免费的搞黄视频| 97超视频在线观看视频| 国产精品嫩草影院av在线观看| 日韩亚洲欧美综合| 久久精品夜色国产| 亚洲国产成人一精品久久久| www.av在线官网国产| 黄片wwwwww| 久久青草综合色| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 少妇高潮的动态图| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 99久久人妻综合| 国产男女超爽视频在线观看| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 国产黄色视频一区二区在线观看| 久久精品国产亚洲av涩爱| 亚洲天堂av无毛| 亚洲色图综合在线观看| 国产深夜福利视频在线观看| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 亚洲欧洲日产国产| 免费看日本二区| www.av在线官网国产| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 男女无遮挡免费网站观看| 男女啪啪激烈高潮av片| 国产综合精华液| 香蕉精品网在线| 岛国毛片在线播放| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91 | 国产 一区 欧美 日韩| 亚洲av二区三区四区| 日日撸夜夜添| 免费在线观看成人毛片| 成人亚洲欧美一区二区av| 十分钟在线观看高清视频www | 国产精品一二三区在线看| 欧美+日韩+精品| 观看av在线不卡| 国产免费一区二区三区四区乱码| 99久久精品一区二区三区| 免费高清在线观看视频在线观看| 毛片一级片免费看久久久久| a级一级毛片免费在线观看| 一区二区三区精品91| 亚洲,一卡二卡三卡| 亚洲美女搞黄在线观看| 成人毛片60女人毛片免费| 久久ye,这里只有精品| 美女高潮的动态| 欧美激情极品国产一区二区三区 | 久热这里只有精品99| 日日啪夜夜撸| 亚洲色图综合在线观看| 青春草视频在线免费观看| 亚洲精品亚洲一区二区| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| a级一级毛片免费在线观看| 亚洲美女黄色视频免费看| 国产av国产精品国产| 亚洲av在线观看美女高潮| 免费观看av网站的网址| 搡老乐熟女国产| 91精品国产九色| 亚洲av二区三区四区| 国产男人的电影天堂91| 国产视频内射| 美女脱内裤让男人舔精品视频| xxx大片免费视频| 人妻系列 视频| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 日本vs欧美在线观看视频 | 99久久精品一区二区三区| 欧美日韩视频精品一区| 最后的刺客免费高清国语| 男女无遮挡免费网站观看| 国产精品成人在线| 插阴视频在线观看视频| 99re6热这里在线精品视频| 精品一区二区免费观看| 精品一区二区三区视频在线| 久久久久国产网址| 日韩av免费高清视频| 成人二区视频| 成人毛片60女人毛片免费| 免费大片18禁| 黄色欧美视频在线观看| 3wmmmm亚洲av在线观看| 简卡轻食公司| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 啦啦啦在线观看免费高清www| 在线免费观看不下载黄p国产| 色综合色国产| 亚洲国产欧美在线一区| 一级黄片播放器| 欧美激情极品国产一区二区三区 | 中文资源天堂在线| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 国产成人aa在线观看| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 久久久久视频综合| 美女视频免费永久观看网站| 中文字幕av成人在线电影| 亚洲精品久久午夜乱码| 免费人成在线观看视频色| 亚洲欧美日韩无卡精品| 国产淫片久久久久久久久| 伦精品一区二区三区| 亚洲国产精品专区欧美| 狂野欧美激情性bbbbbb| 最近中文字幕2019免费版| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 亚洲精品中文字幕在线视频 | 日韩av不卡免费在线播放| 日日摸夜夜添夜夜爱| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 久久久午夜欧美精品| 久久97久久精品| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 亚洲成人中文字幕在线播放| a 毛片基地| 国产成人freesex在线| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 国产欧美日韩一区二区三区在线 | av福利片在线观看| 狂野欧美激情性bbbbbb| h视频一区二区三区| 国产精品无大码| 精品久久久精品久久久| 在线精品无人区一区二区三 | tube8黄色片| 国产熟女欧美一区二区| 久久99蜜桃精品久久| 久久久久视频综合| 午夜老司机福利剧场| 18禁动态无遮挡网站| 赤兔流量卡办理| 人妻夜夜爽99麻豆av| 我的女老师完整版在线观看| 久久国产亚洲av麻豆专区| 免费看日本二区| 免费大片黄手机在线观看| 亚洲美女黄色视频免费看| 欧美性感艳星| 久久久久国产精品人妻一区二区| av专区在线播放| 午夜日本视频在线| 我要看日韩黄色一级片| 干丝袜人妻中文字幕| 欧美变态另类bdsm刘玥| 国产淫片久久久久久久久| 在线观看人妻少妇| 免费观看av网站的网址| 这个男人来自地球电影免费观看 | 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 国产 一区精品| 免费观看性生交大片5| 欧美成人精品欧美一级黄| 欧美激情极品国产一区二区三区 | 免费观看性生交大片5| 特大巨黑吊av在线直播| 女人久久www免费人成看片| 久久久久精品久久久久真实原创| 国产成人免费无遮挡视频| 又爽又黄a免费视频| 99视频精品全部免费 在线| 国产综合精华液| 中文字幕久久专区| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 亚洲精品中文字幕在线视频 | 精品久久久久久久久亚洲| 国产老妇伦熟女老妇高清| 三级经典国产精品| 国产综合精华液| 青春草视频在线免费观看| 国产精品av视频在线免费观看| 少妇人妻精品综合一区二区| 中文天堂在线官网| 中文字幕精品免费在线观看视频 | 男人和女人高潮做爰伦理| 久久鲁丝午夜福利片| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 直男gayav资源| 欧美精品一区二区免费开放| 国产精品99久久99久久久不卡 | 女人久久www免费人成看片| 国产视频首页在线观看| 国产淫语在线视频| 黑人高潮一二区| 中文字幕免费在线视频6| 国产极品天堂在线| 在线免费十八禁| 黄色日韩在线| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 国产成人a区在线观看| 国内揄拍国产精品人妻在线| 免费看日本二区| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 一区二区三区乱码不卡18| 在线精品无人区一区二区三 | 欧美激情极品国产一区二区三区 | 国产高清不卡午夜福利| 一二三四中文在线观看免费高清| 久久久久久久久久成人| 偷拍熟女少妇极品色| 久久这里有精品视频免费| 成人国产av品久久久| 最近手机中文字幕大全| 成人亚洲欧美一区二区av| 日本av手机在线免费观看| 另类亚洲欧美激情| 免费久久久久久久精品成人欧美视频 | 国产黄片美女视频| 亚洲精品久久午夜乱码| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频 | 91在线精品国自产拍蜜月| 国产精品国产av在线观看| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91 | 亚洲国产高清在线一区二区三| av在线播放精品| 欧美高清成人免费视频www| 国产男人的电影天堂91| 黄色欧美视频在线观看| 国产男人的电影天堂91| 黄色欧美视频在线观看| 国产亚洲91精品色在线| 成人综合一区亚洲| 国产男人的电影天堂91| 国产大屁股一区二区在线视频| 最新中文字幕久久久久| 免费看日本二区| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 色婷婷久久久亚洲欧美| 三级国产精品欧美在线观看| 欧美成人一区二区免费高清观看| 日韩在线高清观看一区二区三区| 99热国产这里只有精品6| 色婷婷久久久亚洲欧美| 久久久久久久久久久免费av| av一本久久久久| 观看免费一级毛片| 国产真实伦视频高清在线观看| 一区二区三区乱码不卡18| a级一级毛片免费在线观看| 国产伦精品一区二区三区视频9| 亚洲国产色片| 三级经典国产精品| 久久影院123| 久久久久久久久久久丰满| 亚洲av中文av极速乱| 一区二区三区四区激情视频| 亚洲av成人精品一区久久| av免费观看日本| 天堂俺去俺来也www色官网| 久久久久久九九精品二区国产| 久久国内精品自在自线图片| 婷婷色av中文字幕| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 少妇人妻精品综合一区二区| 2022亚洲国产成人精品| 成年免费大片在线观看| 22中文网久久字幕| 日日摸夜夜添夜夜爱| 欧美3d第一页| 久久久久久久久大av| 久久久久人妻精品一区果冻| 亚洲四区av| 99re6热这里在线精品视频| 中国三级夫妇交换| 麻豆乱淫一区二区| 亚洲成人av在线免费| 夫妻午夜视频| 久久久久久人妻| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 欧美另类一区| 纯流量卡能插随身wifi吗| 亚洲精品aⅴ在线观看| 国产黄片视频在线免费观看| 观看免费一级毛片| 国产精品福利在线免费观看| 欧美成人一区二区免费高清观看| 在线播放无遮挡| 欧美精品国产亚洲| 亚洲三级黄色毛片| 欧美另类一区| 久久av网站| 偷拍熟女少妇极品色| 91狼人影院| 一级毛片久久久久久久久女| 久久久久国产网址| 精品久久久久久久末码| 亚洲国产高清在线一区二区三| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 日本免费在线观看一区| 男人爽女人下面视频在线观看| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 日韩亚洲欧美综合| 男女边摸边吃奶| 午夜激情福利司机影院| 中文欧美无线码| 国产精品一二三区在线看| av播播在线观看一区| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 免费人妻精品一区二区三区视频| 亚洲成人一二三区av| 中文欧美无线码| 一级av片app| 3wmmmm亚洲av在线观看| 亚洲av在线观看美女高潮| 99热网站在线观看| 又爽又黄a免费视频| 最近最新中文字幕免费大全7| av在线app专区| 亚洲av成人精品一二三区| 99热6这里只有精品| 日本免费在线观看一区| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 午夜免费观看性视频| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 亚洲人成网站在线播| 国产精品福利在线免费观看| 国产人妻一区二区三区在| 国产成人精品久久久久久| 大片免费播放器 马上看| 亚洲国产日韩一区二区| 激情 狠狠 欧美| 久久久a久久爽久久v久久| 黄片无遮挡物在线观看| 午夜老司机福利剧场| h日本视频在线播放| 亚洲精品久久午夜乱码| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 亚洲内射少妇av| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 久久99蜜桃精品久久| 国产乱来视频区| 边亲边吃奶的免费视频| 高清欧美精品videossex| 免费看光身美女| 日本vs欧美在线观看视频 | 中文资源天堂在线| 高清不卡的av网站| 国产熟女欧美一区二区| 国产精品久久久久久精品电影小说 | 免费观看性生交大片5| 亚洲中文av在线| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 亚洲国产高清在线一区二区三| 国产淫片久久久久久久久| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 国产亚洲一区二区精品| 搡女人真爽免费视频火全软件| 精品亚洲成国产av| 精品久久国产蜜桃| 色5月婷婷丁香| 国国产精品蜜臀av免费| 国产日韩欧美在线精品| 我的女老师完整版在线观看| 久久婷婷青草| 在线观看美女被高潮喷水网站| 黄色一级大片看看| 久久国内精品自在自线图片| 在线观看av片永久免费下载| 嘟嘟电影网在线观看| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 91精品国产国语对白视频| 久久国产亚洲av麻豆专区| 尾随美女入室| av一本久久久久| av黄色大香蕉| 少妇人妻一区二区三区视频| 亚洲国产最新在线播放| 亚洲在久久综合| 最近中文字幕2019免费版| 久久影院123| 国产欧美亚洲国产| 99久久精品国产国产毛片| 日韩人妻高清精品专区| 欧美 日韩 精品 国产| 日日撸夜夜添| 亚洲人成网站在线观看播放| 一区二区三区四区激情视频| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 少妇人妻精品综合一区二区| 26uuu在线亚洲综合色| 少妇精品久久久久久久| 久久久精品94久久精品| 不卡视频在线观看欧美| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 色视频www国产| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 久久国产精品男人的天堂亚洲 | 亚洲丝袜综合中文字幕| 精品少妇久久久久久888优播| 久久女婷五月综合色啪小说| 人妻少妇偷人精品九色| 精华霜和精华液先用哪个| 在线观看人妻少妇| 成人影院久久| 亚洲色图av天堂| 99久久精品国产国产毛片| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 亚洲va在线va天堂va国产| av福利片在线观看| 嫩草影院入口| 久久久欧美国产精品| 女性生殖器流出的白浆| 日韩三级伦理在线观看| 亚洲图色成人| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 99久国产av精品国产电影| 女性生殖器流出的白浆| 成人漫画全彩无遮挡| 免费人成在线观看视频色| 国产伦精品一区二区三区视频9| 香蕉精品网在线| 国产高潮美女av| 精品久久久久久久末码| 亚洲在久久综合| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 亚洲欧美清纯卡通| 国产精品一区二区三区四区免费观看| 国产精品爽爽va在线观看网站| 久久这里有精品视频免费| 午夜激情久久久久久久| 99久久人妻综合| 3wmmmm亚洲av在线观看| 欧美xxxx性猛交bbbb| 亚洲av日韩在线播放| 久久久色成人| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 亚洲四区av| 日本-黄色视频高清免费观看| 亚洲无线观看免费| 男女下面进入的视频免费午夜| 男人爽女人下面视频在线观看| 色网站视频免费| 丝袜脚勾引网站| 亚洲精品日韩av片在线观看| 日本欧美视频一区| 日本爱情动作片www.在线观看| av.在线天堂| 成年免费大片在线观看| 我的女老师完整版在线观看| 尾随美女入室| 日韩欧美精品免费久久| 一区二区三区精品91| 又爽又黄a免费视频| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 老司机影院毛片| 亚洲精品成人av观看孕妇| 久久99热这里只有精品18| 日韩一区二区视频免费看| av国产精品久久久久影院| 1000部很黄的大片| 久热久热在线精品观看| 久久久国产一区二区| 国产欧美亚洲国产| 国产精品一区www在线观看| 观看av在线不卡| 亚洲av成人精品一区久久| 丰满迷人的少妇在线观看| 久久久久久久久久人人人人人人| 国产乱来视频区| 99久久中文字幕三级久久日本| 欧美高清成人免费视频www| 能在线免费看毛片的网站| 久久99精品国语久久久| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 午夜免费鲁丝| 寂寞人妻少妇视频99o| 特大巨黑吊av在线直播| 麻豆国产97在线/欧美| 亚洲av二区三区四区| 午夜激情福利司机影院| av免费在线看不卡| 中国美白少妇内射xxxbb| 亚洲精品国产av成人精品| 国产精品无大码| 国产免费又黄又爽又色| 一二三四中文在线观看免费高清| 久久精品人妻少妇| 中文在线观看免费www的网站| 在线观看国产h片| 免费观看av网站的网址| 亚洲av综合色区一区| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 国产精品99久久99久久久不卡 | 日本-黄色视频高清免费观看| 嘟嘟电影网在线观看| 免费久久久久久久精品成人欧美视频 | av免费观看日本| 亚洲丝袜综合中文字幕| 18禁在线无遮挡免费观看视频| av在线观看视频网站免费| 久久久久久久亚洲中文字幕| 黄色怎么调成土黄色| 91久久精品电影网| 亚洲av在线观看美女高潮| 成人漫画全彩无遮挡| 全区人妻精品视频| 特大巨黑吊av在线直播| 欧美少妇被猛烈插入视频| 九九在线视频观看精品| 热re99久久精品国产66热6| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 国产欧美亚洲国产| 少妇人妻精品综合一区二区| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 久久久久久久久久成人| 丝袜脚勾引网站| 美女国产视频在线观看| 不卡视频在线观看欧美| 日韩 亚洲 欧美在线| 99久久中文字幕三级久久日本| 伊人久久精品亚洲午夜| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 久久久久久伊人网av| 免费看光身美女| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 中国三级夫妇交换| 久久久久国产网址| 一级黄片播放器| 在线观看三级黄色| 亚洲经典国产精华液单| 人妻系列 视频| 一级片'在线观看视频| 看十八女毛片水多多多| 性色av一级| 色哟哟·www| 色网站视频免费| 欧美日韩亚洲高清精品| 久久ye,这里只有精品| 高清黄色对白视频在线免费看 |