腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合醋酸甲地孕酮在早期子宮內(nèi)膜癌治療中的應(yīng)用與效果

張慧芳 李 婷 劉文博

子宮內(nèi)膜癌是1種最常見的女性生殖系統(tǒng)腫瘤[1]。其主要表現(xiàn)為陰道出血、陰道排液、下腹疼痛以及腹部包塊等[2]。死亡率僅次于卵巢癌和宮頸癌，嚴(yán)重威脅患者生命安全[3]。近年來，子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率呈逐年升高趨勢，并趨于年輕化[4]。大量研究報(bào)道，腹腔鏡手術(shù)在子宮內(nèi)膜癌治療中是安全有效的[5]。醋酸甲地孕酮作為1種天然孕激素的人工合成衍生物，能有有效阻止子宮內(nèi)膜癌的生長[6]。因此，本文在早期子宮內(nèi)膜癌治療中應(yīng)用腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合醋酸甲地孕酮對臨床療效做出探討與分析，現(xiàn)將報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年6月至2018年6月期間在我院確診并接受治療的136例子宮內(nèi)膜癌患者，年齡在35～58歲，平均年齡(41.35±2.85)歲；體重49～67 kg，平均體重(54.34±2.16)kg。根據(jù)數(shù)字表法分為兩組各68例。

1.2 納入或者排除標(biāo)準(zhǔn)

納入與排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥35歲，且無生育要求；②簽署知情同意書；③所有患者病情診斷均符合早期子宮內(nèi)膜癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。④排除有其他影響生育疾病的患者。

1.3 方法

對照組入組所有患者均行腹腔鏡手術(shù)治療，手術(shù)方法如下：術(shù)前進(jìn)行各項(xiàng)常規(guī)檢查，手術(shù)前一晚上進(jìn)行備皮、陰道灌洗、清潔灌腸、肚臍清洗準(zhǔn)備。術(shù)取患者膀胱截石位，采用氣管插管全身麻醉，麻醉成功后，常規(guī)消毒鋪巾。臍上2 cm處置入1 cm鞘卡，建立CO2人工氣腹，將腹腔鏡置入其中，左側(cè)腹直肌外側(cè)緣2 cm平臍部置入1 cm鞘卡，右下腹麥?zhǔn)宵c(diǎn)及左側(cè)相應(yīng)位置分別置入0.5 cm鞘卡，全面探查盆腹腔，生理鹽水沖洗腹腔行細(xì)胞學(xué)檢查，電凝雙側(cè)輸卵管峽部，打開后腹膜，雙極電凝卵巢血管，超聲刀分別切除髂內(nèi)組淋巴結(jié)、閉孔、腹股溝深、髂外、髂總，將腹主動脈前的后腹膜打開，對腹主動脈兩側(cè)淋巴結(jié)進(jìn)行清除，將子宮直腸腹膜打開，往下推直腸，電凝骶韌帶，將輸尿管和膀胱推開，使得陰道處于游離狀態(tài)，將宮骶韌帶和主韌帶在距宮頸3 cm處斷離，然后將淋巴結(jié)組織、附件和子宮經(jīng)陰道取出，檢查各處有無活動性出血，沖洗腹腔，對陰道切口進(jìn)行縫合。觀察組患者在對照組患者手術(shù)治療基礎(chǔ)上口服醋酸甲地孕酮治療， 1次/160 mg，1次/d，連續(xù)用藥6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 判斷兩組患者治療后的臨床療效 療效標(biāo)準(zhǔn)分為，痊愈：病理檢查為無癌組織及不典型增生組織，病變完全消失；部分緩解:病理檢查為不典型增生；無效:病理檢查為病變持續(xù)存在；疾病進(jìn)展：無效并且出現(xiàn)新生癌組織。有效率為痊愈加部分緩解。

1.4.2 患者治療前后腫瘤標(biāo)志物檢測 腫瘤標(biāo)志物包括括糖類抗原125(CA-125)、人附睪分泌蛋白4(humanepididymisprotein4，HE4)以及癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)。檢測方法采用電化學(xué)發(fā)光法，采用德國Roche公司，羅氏Cobase601全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，嚴(yán)格按照說明書具體操作。

1.4.3 兩組患者生活質(zhì)量 生活質(zhì)量評估采用QOL-BREF評分系統(tǒng)[8]對心理、生理、社會、環(huán)境、健康狀態(tài)、生存質(zhì)量6個(gè)維度進(jìn)行評估。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理與分析。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患臨床療效

治療后觀察組有效率為91.17%，對照組為75.00%，有顯著性差異(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較(例，%)

2.2 兩組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較

兩組患者治療前HE4、CEA及CA125水平比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組各項(xiàng)指標(biāo)均得到改善，組間比較觀察組改善效果顯著高于對照組(P<0.05)，具體如表2。

表2 兩組患者腫瘤標(biāo)志物比較

2.3 兩組生活質(zhì)量比較

治療后觀察組的生活質(zhì)量情況顯著高于對照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組QOL-BREF比較

3 討論

子宮內(nèi)膜癌作為婦科最常見的三大腫瘤之一，其死亡率僅次于宮頸癌和卵巢癌。因此及早診斷及相對安全的治療手段顯得尤為重要。目前臨床中主要治療方法分為傳統(tǒng)的開腹手術(shù)以及腹腔鏡手術(shù)[8]。傳統(tǒng)的開腹手術(shù)雖然也可以有效治療子宮內(nèi)膜癌，但其手術(shù)創(chuàng)傷大，容易造成凝血以及免疫系統(tǒng)異常等并發(fā)癥，影響患者預(yù)后生活質(zhì)量。而腹腔鏡手術(shù)自1992年Childers和Surwit[9]首次應(yīng)用到子宮內(nèi)膜癌手術(shù)以來，得到飛速發(fā)展，臨床中以創(chuàng)傷小、出血少、術(shù)后恢復(fù)快等特點(diǎn)被廣泛應(yīng)用。有學(xué)者研究報(bào)道，對子宮內(nèi)膜癌患者隨訪14年后得出腹腔鏡手術(shù)對子宮內(nèi)膜癌患者5年生存率及預(yù)后無不良的影響[10]。腹腔鏡子宮內(nèi)膜癌手術(shù)具有一定臨床優(yōu)勢：腹腔鏡下能有效暴露手術(shù)視野，使得微小病灶也能被發(fā)現(xiàn)，從而徹底清除淋巴結(jié)；子宮內(nèi)膜癌手術(shù)主要操作為盆腔及腹主動脈旁淋巴結(jié)清掃、全子宮雙附件切除等，腹腔鏡手術(shù)通過建立CO2氣腹能夠?qū)⒏骨豢臻g體積擴(kuò)大，增大各臟器官之間距離，使得手術(shù)對器官的干擾和損傷減小，從而大大降低術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率，改善患者預(yù)后。

單純腹腔鏡手術(shù)治療子宮內(nèi)膜癌雖取得良好臨床效果，但仍存在一定并發(fā)癥及復(fù)發(fā)率，臨床治療效果并未達(dá)到最佳。楊靜在研究中指出由于子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生與患者體內(nèi)激素水平異常有一定的聯(lián)系，所以使用激素類藥物進(jìn)行治療，能夠更大的程度的滿足臨床上治療效果[11-12]。醋酸甲地孕酮作為1種天然孕激素的人工合成衍生物，能夠通過調(diào)節(jié)垂體促性腺激素分泌來達(dá)到抑制雌性激素分泌的效果，從而來阻止了子宮內(nèi)膜瘤細(xì)胞生長。故而本次筆者在腹腔鏡手術(shù)治療子宮內(nèi)膜癌基礎(chǔ)上聯(lián)合醋酸甲地孕酮治療，取得顯著臨床效果。本次研究數(shù)據(jù)顯示，兩組患者治療后觀察組有效率為91.17%，對照組為75.00%，組間比較觀察組顯著高于對照組(P<0.05)，提示腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合醋酸甲地孕酮可顯著提升早期子宮內(nèi)膜癌臨床治療效果。HE4是1種新近發(fā)現(xiàn)的腫瘤標(biāo)志物，高表達(dá)與多種腫瘤患者體內(nèi)。同時(shí)不同病理分期其水平表達(dá)存在顯著差異，具有較高靈敏度。HE4的水平表達(dá)在子宮內(nèi)膜癌以及卵巢癌等腫瘤的診斷以及病理分期中起到重要作用[13]。CEA是1種具有人類胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，形成與細(xì)胞質(zhì)中，由細(xì)胞膜分泌到細(xì)胞外[14]。CEA的表達(dá)水平與腫瘤的進(jìn)展密切相關(guān)，腫瘤分期越高，其表達(dá)水平越高，在腫瘤的診斷以及治療效果的評測中具有重要作用。CA125是1種臨床中常用來檢測診斷子宮內(nèi)膜癌的標(biāo)志物之一，來源于胚胎發(fā)育期體腔上皮，在正常卵巢組織中不存在，因此其敏感性較高，但特異性較差，一般用來做輔助檢測作用[15-16]。本次研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者治療前HE4、CEA及CA125指標(biāo)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組各項(xiàng)指標(biāo)均得到改善，組間比較觀察組改善效果顯著高于對照組(P<0.05)，提示，腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合醋酸甲地孕酮可顯著改善早期子宮內(nèi)膜癌患者腫瘤標(biāo)志物，改善患者病情。觀察組患者治療后QOL-BREF分值顯著優(yōu)于對照組，P<0.05，提示子宮內(nèi)膜癌患者經(jīng)腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合醋酸甲地孕酮治療后，患者恢復(fù)好，生活質(zhì)量顯著提升，值得臨床深入研究。

綜上所述，腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合醋酸甲地孕酮在早期子宮內(nèi)膜癌治療中具有較好的臨床療效，能有效抑制腫瘤生長，提高患者生活質(zhì)量。