吉非替尼聯(lián)合多西他賽用于治療晚期EGFR突變陽性非小細(xì)胞肺癌的療效觀察

胡 晟 張 群 李 偉

肺癌是是臨床上一種常見的癌癥，在我國肺癌發(fā)病率和死亡率均處于第1位，并且逐年上升，嚴(yán)重威脅患者生命健康[1]。該病在確診時，疾病已進(jìn)展到晚期，錯過了進(jìn)行手術(shù)治療的最佳時機(jī)，肺癌患者的5 年生存率小于15%[2]。而大約85%的肺癌為非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)，目前在臨床上對于NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)治療主要通過化療。吉非替尼是一種化學(xué)合成的絡(luò)氨酸激酶磷酸化抑制劑，是一種靶向治療藥物，在臨床上主要用于NSCLC的治療[3]。本研究選取我院收治的70例晚期非小細(xì)胞肺癌患者，探討吉非替尼聯(lián)合多西他賽治療晚期EGFR突變陽性非小細(xì)胞肺癌患者的療效及對其生存質(zhì)量的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象選取我院2017年6月至2018年6月收治的70例晚期EGFR突變陽性非小細(xì)胞肺癌患者，其中男性41例，女性29例；年齡42～71歲，平均年齡為(58.65±6.38)歲；疾病類型：腺癌43例，鱗癌27例；TNM分期：37例 Ⅲ 期，33例Ⅳ期。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均經(jīng)病理檢查確診為非小細(xì)胞肺癌；②所有患者均為初診患者，未接受過放療和化療等治療；③TNM分期均為Ⅲ～Ⅳ期;④所有患者均簽署患者知情同意書；排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并患有其他肺部疾病或其他嚴(yán)重疾病；②患者之前接受過吉非替尼、多西他賽等藥物治療；③患有精神疾病不能配合接受治療；④患有嚴(yán)重肝腎功能不全。將所有患者按照治療方式隨機(jī)分為2組，各35例。2組患者一般資料具有臨床可比性(P>0.05)。見表1。

表1 2組患者一般資料比較

1.2 治療方法

對照組患者給予多西他賽和順鉑進(jìn)行化療，順鉑注射液推薦劑量為100 mg/m2，第1天給藥，每3周重復(fù)給藥1次；多西他賽注射液推薦劑量為75 mg/m2，第1天給藥，靜脈輸注時間不少于1 h，每3周重復(fù)給藥1次，持續(xù)治療4個周期(3個月)。治療組采用多西他賽和吉非替尼治療，口服吉非替尼片1片/次；多西他賽注射液推薦劑量為75 mg/m2，第1天給藥，靜脈輸注時間不少于1 h，每3周重復(fù)給藥1次，持續(xù)治療3個月。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

臨床療效：完全緩解(CR)為經(jīng)過治療后，所有靶病灶基本全部消失，并且至少能夠持續(xù) 4 周；部分緩解(PR)為經(jīng)過治療后，較基線水平相比，靶病灶兩徑之和減少> 30%；穩(wěn)定(SD)為經(jīng)過治療后，基線病灶長徑之和沒有達(dá)到 PR標(biāo)準(zhǔn)或增加沒有達(dá)到進(jìn)展(PD)標(biāo)準(zhǔn)；PD為經(jīng)過治療后，基線病灶長徑增加大于等于20%或者出現(xiàn)新的病灶。臨床獲益率(CBR)=(CR+PR+SD)/總例數(shù)；客觀緩解率(ORR)=(CR+PR)/總例數(shù)。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)生活質(zhì)量評價：于治療前后采用QLQ-C30量表評價患者功能領(lǐng)域生活質(zhì)量[5]，包括認(rèn)知、軀體、社會功能、情緒和角色，該量表滿分為100分，得分越高代表患者生活質(zhì)量越高。(2)對比2組患者總生存期和疾病進(jìn)展時間。(3)不良反應(yīng)：2組患者在治療過程中不良反應(yīng)采用抗癌藥物常見不良反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)(WHO)進(jìn)行評價。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行處理。計數(shù)資料采用配對資料卡方檢驗(yàn)，計量資料采用t檢驗(yàn)，當(dāng)P<0.05時，表示進(jìn)行比較的兩者之間存在顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較

經(jīng)過治療后，對照組和治療組的客觀緩解率分別為42.86%和71.43%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.869，P<0.05)；對照組和治療組的臨床獲益率分別為74.29%和85.71%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.297，P<0.05)。見表2。

表2 2組患者臨床療效對比/例

2.2 2組QLQ-C30評分對比

經(jīng)過治療后，2組患者認(rèn)知、軀體、社會功能、情緒和角色評分顯著高于治療前(P<0.05)；并且治療組患者認(rèn)知、軀體、社會功能、情緒和角色評分顯著高于對照組(P<0.05)。見表3。

2.3 2組疾病進(jìn)展時間和平均生存時間比較

經(jīng)過治療后，治療組患者疾病進(jìn)展時間和平均生存時間顯著長于對照組(P<0.05)。見表4。

2.4 2組患者不良反應(yīng)比較

2組患者在治療過程中均出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少和肝功能異常等不良反應(yīng)，發(fā)生率分別為40.00%(14/35)、42.86%(15/35)，但2組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.579，P>0.05)。見表5。

表3 2組QLQ-C30評分對比

*為與同組治療前比較，P<0.05。

表4 2組疾病進(jìn)展時間和平均生存時間比較

表5 2組患者不良反應(yīng)比較/例

3 討論

NSCLC在肺癌中的發(fā)生率較高，并且大部分NSCLC在確診時疾病已進(jìn)展為TNM Ⅲ期或Ⅳ期，目前對于晚期NSCLC的主要治療手段是通過以鉑類藥物為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案[4]。多西他賽是一種廣譜新型植物紫杉類抗癌藥物，主要作用于M期，能夠通過使微管蛋白聚合作用增強(qiáng)從而抑制微管的解聚，從而抑制微管重組，抑制腫瘤細(xì)胞進(jìn)行有絲分裂，從而起到抗腫瘤作用[5]。并且多西他賽還能通過破壞微管網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)發(fā)揮抗腫瘤作用[6]。多西他賽的血藥濃度是紫杉醇血藥濃度的 3 倍，并且蛋白結(jié)合率較高和腎臟排泄率較低，并且抗腫瘤活性顯著高于紫杉醇[7]。吉非替尼是一種新型靶向治療藥物，能夠通過抑制絡(luò)氨酸激酶的活性從而影響細(xì)胞傳達(dá)通路，使腫瘤血管生成受到抑制，起到抑制腫瘤細(xì)胞，在臨床上主要用于治療不適于化療或既往化學(xué)治療的轉(zhuǎn)移性或局部晚期NSCLC[8]。

本研究采用吉非替尼聯(lián)合多西他賽治療晚期EGFR突變陽性非小細(xì)胞肺癌患者，結(jié)果表明，治療組客觀緩解率和臨床獲益率顯著高于對照組(P<0.05)。采用 QLQ-C30 量表評價患者晚期NSCLC化療患者生活質(zhì)量的影響，結(jié)果顯示2組患者認(rèn)知、軀體、社會功能、情緒和角色評分顯著高于治療前(P<0.05)；并且治療組患者認(rèn)知、軀體、社會功能、情緒和角色評分顯著高于對照組(P<0.05)。治療組患者疾病進(jìn)展時間和平均生存時間顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)，提示多西他賽聯(lián)用吉非替尼能夠提高治療效果，延緩疾病進(jìn)展，延長生存時間。2組胃腸道反應(yīng)、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少和肝功能異常等不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

綜上所述，吉非替尼聯(lián)合多西他賽用于治療晚期EGFR突變陽性非小細(xì)胞肺癌具有較好的效果，患者耐受性好，安全性較好，并且能改善患者生活質(zhì)量，值得在臨床上推廣應(yīng)用。