類風(fēng)濕因子分型檢測(cè)在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的綜合應(yīng)用評(píng)價(jià)①

唐笛嬌 孫貴鳳 羅 鵬 鄒 麟

(重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院檢驗(yàn)科,重慶400016)

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid arthritis，RA)是一種常見病和多發(fā)病，是以對(duì)稱性、多關(guān)節(jié)炎為主要特征的慢性系統(tǒng)性自身免疫性疾病,其世界發(fā)病率在0.5%～1.0%，我國(guó)發(fā)病率0.32%～0.36%，女性多于男性[1]。RA病因尚未明了，可能與營(yíng)養(yǎng)、職業(yè)、心理、遺傳傾向、環(huán)境、內(nèi)分泌、免疫、細(xì)菌或病毒感染等因素有關(guān)[2]。關(guān)節(jié)功能降低、活動(dòng)受限、腫脹、晨僵、關(guān)節(jié)痛，病變常反復(fù)、持續(xù)發(fā)作等是其主要臨床表現(xiàn)[3]。RA主要病理特征是慢性滑膜炎，其會(huì)對(duì)下層骨組織和軟骨組織造成影響，破壞關(guān)節(jié)功能，成為永久性疾病[4]。它發(fā)病較為緩慢和隱匿，早期缺乏特異性的臨床表現(xiàn),并且癥狀復(fù)雜多樣,因人而異，很多患者確診時(shí)已錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)機(jī)，常常會(huì)使患者喪失勞動(dòng)力，嚴(yán)重者可能會(huì)致殘，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[5]。RA的早期確診，采取及時(shí)合理的治療能很大程度上改善RA的預(yù)后至少能延緩病情進(jìn)展[6]。因此找到靈敏度及特異性都較好的指標(biāo)來(lái)輔助診斷變得非常重要。以往臨床診斷RA主要是依據(jù)美國(guó)風(fēng)濕學(xué)會(huì)(ACR)1987年修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn),診斷并不難,診斷標(biāo)準(zhǔn)中的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)靈敏度高，但是特異度差，對(duì)于不典型及早期RA易出現(xiàn)誤診或漏診。2010年ACR和歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟(EULAR)提出了新的RA分類和評(píng)分標(biāo)準(zhǔn),這一新標(biāo)準(zhǔn)納入了炎性標(biāo)志物包括紅細(xì)胞沉降率(ESR)、CRP和抗環(huán)瓜氨酸多肽抗體(Anti-CCP),提高了診斷敏感度和特異性，為早期診斷和早期治療提供了重要依據(jù)[7]。目前臨床診斷RA主要靠病史、臨床表現(xiàn)、X線改變和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)等綜合分析，并在排除其他疾病的基礎(chǔ)上確診[8]，其中實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)包括抗角蛋白抗體(AKA)、抗環(huán)瓜氨酸多肽抗體(Anti-CCP)、抗RA33抗體(RA33)、類風(fēng)濕因子IgA(RF-IgA)、類風(fēng)濕因子IgG(RF-IgG)、類風(fēng)濕因子IgM(RF-IgM)、抗鏈球菌溶血素O(ASO)、類風(fēng)濕因子(RF)、補(bǔ)體C3(C3)、補(bǔ)體C4(C4)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)、紅細(xì)胞沉降率(ESR)及C反應(yīng)蛋白(CRP)等。本研究對(duì)RA患者血清中的AKA、Anti-CCP、RA33、RF-IgA、RF-IgG、RF-IgM、ASO、RF、C3、C4、IgA、IgG、IgM、ESR和CRP進(jìn)行檢測(cè)，并與其他風(fēng)濕病的非RA患者進(jìn)行比較，評(píng)價(jià)RF分型檢測(cè)和其他指標(biāo)相比的臨床應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 一般資料 收集2016年1月至2018年3月我院住院的RA患者130例(RA組)，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(ACR)制定的RA分類診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]；②患者近3個(gè)月內(nèi)未接受糖皮質(zhì)激素、抗感染藥物等可能影響本研究結(jié)果的藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn):嚴(yán)重感染、嚴(yán)重肝腎功能不全、惡性腫瘤、自身免疫性疾病。RA組中男39例，女91例，年齡13～87歲，平均年齡(58.99±13.88)歲。詳細(xì)收集RA組患者臨床資料及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢査數(shù)據(jù),并計(jì)算其RA疾病活動(dòng)性評(píng)分(Disease activity score 28,DAS28)[10]，根據(jù)評(píng)分將RA患者分為RA非活動(dòng)期組(DAS28<2.6)和活動(dòng)期組(DAS28≥2.6)。其中RA活動(dòng)期組共84例，男26例，女58例，年齡27～87歲，平均年齡(59.02±13.22)歲；RA非活動(dòng)期組共46例，男11例，女35例，年齡13～80歲，平均年齡(60.02±12.54)歲。另選取同期到本院就診的骨關(guān)節(jié)炎(Osteoarthritis，OA)患者44例(OA組)，均符合年中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨科學(xué)分會(huì)制訂的骨關(guān)節(jié)炎診斷指南[11]，其中男15例，女29例，年齡34～84歲，平均年齡(62.34±10.21)歲。根據(jù)臨床資料將RA患者按照關(guān)節(jié)受累個(gè)數(shù)分為關(guān)節(jié)受累個(gè)數(shù)<5個(gè)組、關(guān)節(jié)受累個(gè)數(shù)5～10個(gè)組、關(guān)節(jié)受累個(gè)數(shù)>10個(gè)組3組，將關(guān)節(jié)受累個(gè)數(shù)少于5個(gè)視為少關(guān)節(jié)受累組，關(guān)節(jié)受累個(gè)數(shù)有5個(gè)及以上視為多關(guān)節(jié)受累組。各組間的性別構(gòu)成比、年齡等基線資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),具有可比性。該研究經(jīng)過(guò)了醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均已知情同意。

1.1.2 儀器與試劑 DME3000型熒光顯微鏡(LEICA)、UNION免疫分析儀(深圳市亞輝龍生物科技股份有限公司)、特種蛋白分析儀IMG800(美國(guó)Beckman Coulter公司)、全自動(dòng)血沉分析儀TEST1型(Alifax)。

抗角蛋白抗體檢測(cè)試劑盒購(gòu)自德國(guó)歐蒙醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)診斷有限公司，抗環(huán)瓜氨酸多肽抗體測(cè)定試劑盒、抗RA33抗體IgG測(cè)定試劑盒、類風(fēng)濕因子IgA測(cè)定試劑盒、類風(fēng)濕因子IgG測(cè)定試劑盒、類風(fēng)濕因子IgM測(cè)定試劑盒均是購(gòu)自深圳市亞輝龍生物科技股份有限公司，抗鏈球菌溶血素O檢測(cè)試劑盒、類風(fēng)濕因子檢測(cè)試劑盒、C反應(yīng)蛋白檢測(cè)試劑盒、免疫球蛋白A測(cè)定試劑盒、免疫球蛋白G測(cè)定試劑盒、免疫球蛋白M測(cè)定試劑盒、補(bǔ)體C3檢測(cè)試劑盒、補(bǔ)體C4檢測(cè)試劑盒均是購(gòu)自美國(guó)Beckman Coulter公司。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集 清晨空腹抽取RA活動(dòng)期組、RA非活動(dòng)期組、OA組靜脈血4 ml于未抗凝的一次性密閉真空管內(nèi)，靜脈血3 ml于血清促凝管中和靜脈血2 ml于枸櫞酸鈉抗凝管中，待血液凝固后離心，3 000 r/min離心10 min后收取血清，-80℃冰箱中保存待用。

1.2.2 標(biāo)本檢測(cè) 待測(cè)標(biāo)本室溫復(fù)溶后，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書和儀器標(biāo)準(zhǔn)操作程序進(jìn)行標(biāo)本的檢測(cè)。采用LEICA DME3000型熒光顯微鏡檢測(cè)AKA(間接免疫熒光法)，參考值為AKA<1∶10。采用UNION免疫分析儀檢測(cè)Anti-CCP、RA33、RF-IgA、RF-IgG、RF-IgM(間接酶聯(lián)免疫吸附法)，參考值為Anti-CCP 0～25 AU/ml，RA33 0～25 AU/ml,RF-IgA 0～25 AU/ml,RF-IgG 0～30 AU/ml,RF-IgM 0～15 U/ml。采用特種蛋白分析儀IMG800檢測(cè)ASO、RF、CRP、C3、C4、IgA、IgG、IgM(免疫比濁法),參考值為ASO 0～116 U/ml，RF 0～20 U/ml，CRP 0～8 mg/L,C3 0.79～1.52 g/L,C4 0.16～0.38 g/L，IgA 0.82～4.53 g/L，IgG 7.51～15.60 g/L，IgG 0.46～3.04 g/L。采用Alifax TEST1全自動(dòng)血沉分析儀檢測(cè)ESR,參考值為2～43 mm/h(男>60歲)、2～21 mm/h(男≤60歲)、2～38 mm/h(女>50歲)、2～26 mm/h(女≤50歲)。

2 結(jié)果

2.1 各指標(biāo)單項(xiàng)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)RA的診斷效能 通過(guò)對(duì)各指標(biāo)單項(xiàng)及聯(lián)合診斷RA的ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)Anti-CCP、RA33、RF-IgA、RF-IgG、RF-IgM、RF-IgA+RF-IgG+RF-IgM、Anti-CCP+RA33+RF-IgA+RF-IgG+RF-IgM的曲線下面積(AUC)分別為0.776、0.444、0.696、0.793、0.794、0.791、0.838。見圖1。

通過(guò)對(duì)各指標(biāo)單項(xiàng)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)診斷RA的靈敏度和特異度，分析發(fā)現(xiàn)AKA、Anti-CCP、RA33、RF-IgA、RF-IgG、RF-IgM的靈敏度分別為10.77%、66.92%、13.85%、52.31%、63.08%、66.15%，特異度分別為97.78%、 86.90%、84.78%、76.09%、86.83%、82.95%。RF-IgA、RF-IgG、RF-IgM三項(xiàng)聯(lián)合診斷靈敏度為71.54%，六項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合診斷靈敏度為83.08%。見表1。

圖1 各指標(biāo)單項(xiàng)及聯(lián)合診斷RA的ROC曲線Fig.1 ROC curve of individual indicators and joint diagnosis of RANote: CCP，RA33，RF-IgA，RF-IgG，RF-IgM，RF-type(RF-IgA+RF-IgG+RF-IgM)，Combination(CCP+RA33+RF-IgA+RF-IgG+RF-IgM)，the areas under curve(AUC)are 0.776，0.444，0.696，0.793，0.794，0.791，0.838.

表1 各指標(biāo)單項(xiàng)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)診斷RA的靈敏度和特異度分析

Tab.1 Analysis of sensitivity and specificity of single detected and combined detection of RA in various indicators

Diagnostic indicatorsAKAAnti-CCPRA33RF-IgARF-IgGRF-IgMRF-IgA+RF-IgG+RF-IgMAKA+Anti-CCP+RA33+RF-IgA+RF-IgG+RF-IgMSensitivity(%)10.77 66.92 13.85 52.31 63.08 66.15 71.54 83.08 Specificity(%)97.78 86.90 84.7876.0986.83 82.95 58.7045.00

2.2 RA非活動(dòng)期組、RA活動(dòng)期組、OA組三組間各指標(biāo)水平比較 RA活動(dòng)期組和RA非活動(dòng)期組的Anti-CCP水平顯著高于OA組(P<0.05)，而其水平在RA活動(dòng)期組和RA非活動(dòng)期組間無(wú)差異(P>0.05)； RA活動(dòng)期組和RA非活動(dòng)期組的RF-IgA、RF-IgG、RF-IgM、RF水平顯著高于OA組，RA活動(dòng)期組的RF-IgA、RF-IgG、RF-IgM、RF水平顯著高于RA非活動(dòng)期組(P<0.05)；RA活動(dòng)期組的ESR水平顯著高于RA非活動(dòng)期組和OA組(P<0.05)，而其水平在RA非活動(dòng)期組和OA組間無(wú)顯著差異(P>0.05)；RA活動(dòng)期組的CRP水平顯著高于RA非活動(dòng)期組和OA組(P<0.05)，而其水平在RA非活動(dòng)期組和非RA組間無(wú)顯著差異(P>0.05)；RA活動(dòng)期組的IgA水平顯著高于RA非活動(dòng)期組和OA組(P<0.05)，而RA非活動(dòng)期組的IgA水平與OA組相比無(wú)顯著差異(P>0.05)。RA33、ASO、C3、C4、IgG、IgM水平在三組間均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見表2。

2.3 RA患者的RF-IgA、RF-IgG、RF-IgM水平與其他指標(biāo)相關(guān)性分析 經(jīng)Pearson積矩相關(guān)分析，在RA活動(dòng)期中，RF-IgA、RF-IgG、RF-IgM與Anti-CCP、CRP、RF、IgM均呈不同程度正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)，RF-IgG、RF-IgM 與ESR均呈不同程度正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)，RF-IgM與C4呈正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)；在RA非活動(dòng)期中，RF-IgG、RF-IgM 與RF均呈不同程度正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)。見表3。

表2 RA非活動(dòng)期組、RA活動(dòng)期組、OA組三組間各指標(biāo)水平比較

Tab.2 Comparison of index levels among three groups of RA inactive group,RA active group and OA group

IndicatorRA active groupRA inactive groupOA groupN844644Age59.02±13.2260.02±12.5462.34±10.21Gender(male/female)26/5611/3515/29AKA[positive rate(%)]10.7(9/84)13.0(6/46)0(0/44)Anti-CCP435.37±557.861)2)234.83±415.761)12.72±22.21RA3316.93±37.2115.37±37.389.63±14.11RF-IgA84.25±81.671)2)35.42±55.061)16.68±13.00RF-IgG66.95±53.981)2)30.45±28.691)17.41±7.72RF-IgM106.17±91.821)2)40.65±55.221)9.01±9.55ESR70.53±23.321)2)23.40±10.6425.37±9.88CRP48.75±39.641)2)11.34±9.9510.13±8.81ASO39.27±19.4542.68±17.1533.14±11.25RF425.76±574.051)2)110.01±181.301)22.11±18.36C30.94±0.330.91±0.190.81±0.26C40.21±0.110.23±0.060.22±0.11IgA3.39±1.732)2.07±0.842.94±1.71IgG14.86±5.5412.85±3.3812.79±3.63IgM1.34±0.571.21±0.681.49±1.01

Note：Compared with OA group,1)P<0.05;compared with RA inactive group,2)P<0.05.

表3 RA患者的RF-IgA、RF-IgG、RF-IgM水平與其他指標(biāo)相關(guān)性分析

Tab.3 Correlation analysis of RF-IgA,RF-IgG,RF-IgM levels and other indicators in RA patients

RAIndicatorRF-IgArPRF-IgGrPRF-IgMrPRA active groupCCP0.3210.0030.2200.0440.2720.012ESR0.1410.2000.2820.0090.2480.023CRP0.2400.0280.2180.0460.1980.042ASO-0.1600.351-0.2500.142-0.0790.647RF0.6850.0000.6430.0000.6310.000C30.1120.4930.1290.429-0.1300.430C40.1100.5000.1310.420-0.3430.033IgA0.1790.2960.1960.2530.1720.323IgG0.2360.1160.2380.1620.1360.438IgM0.3940.0190.4920.0030.5700.000RA inactive groupCCP0.1740.2470.2250.1330.1910.203ESR0.1140.4520.0940.0780.2180.196CRP-0.1610.284-0.0650.666-0.0650.665ASO-0.0810.7910.3080.3070.3850.194RF0.0790.6940.4330.0390.5180.011C30.0440.8660.1000.7020.1840.481C40.0360.8920.1190.6490.0740.779IgA-0.3450.191-0.4610.072-0.4700.066IgG-0.2880.280-0.2080.439-0.2200.414IgM-0.2890.277-0.4160.109-0.3620.168

表4 RA患者RF-IgA、RF-IgG、RF-IgM水平與關(guān)節(jié)受累個(gè)數(shù)的關(guān)系

Tab.4 Relationship between levels of RF-IgA,RF-IgG,RF-IgM and joint involvement in RA patients

GroupsnRF-IgARF-IgGRF-IgMJoint involvement number <562 37.89±54.221)2) 34.04±31.041)2) 49.08±64.961)2)Joint involvement number 5-103782.33±73.1670.23±49.51109.55±89.18Joint involvement number >1031102.13±96.5473.63±60.59 115.68±100.17

Note：Compared with the joint involvement number >10，1)P<0.05;compared with the joint involvement number 5-10，2)P<0.05.

表5 RA患者的少關(guān)節(jié)受累組和多關(guān)節(jié)受累組的RF分型同時(shí)升高、非同時(shí)升高、均未升高比率的比較

Tab.5 Comparison of rheumatoid factor subtypes in less joint affected groups and multi-articular involvement groups in RA patients with elevated,non-simultaneous,non-elevated ratios

GroupsnRF typing elevatedNumberRatio(%)RF typing non-simultaneously elevatedNumberRatio(%)RF typing non-elevatedNumberRatio(%)Less joint affected group62 19 30.651)16 51.61 27 72.971)Multi-articular involvement group68 43 69.35 15 48.39 10 27.03

Note：Compared with multi-articular involvement group,1)P<0.05.

2.4 RA患者RF-IgA、RF-IgG、RF-IgM水平與關(guān)節(jié)受累個(gè)數(shù)的關(guān)系 RF-IgA、RF-IgG、RF-IgM水平在關(guān)節(jié)受累個(gè)數(shù)<5個(gè)組顯著低于關(guān)節(jié)受累個(gè)數(shù)5～10個(gè)組和關(guān)節(jié)受累個(gè)數(shù)>10個(gè)組(P<0.05)。見表4。

2.5 RA患者的少關(guān)節(jié)受累組和多關(guān)節(jié)受累組的RF分型同時(shí)升高、非同時(shí)升高、均未升高比率的比較 多關(guān)節(jié)受累組的RF分型三項(xiàng)同時(shí)升高比率顯著高于少關(guān)節(jié)受累組，RF分型三項(xiàng)均未升高的比率顯著低于少關(guān)節(jié)受累組(P<0.05)。見表5。

3 討論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎致殘率很高，但是其病情發(fā)展最快階段是在發(fā)病的第一年,此期存在一個(gè)短暫的治療窗口,在這個(gè)時(shí)期內(nèi)及時(shí)診斷并進(jìn)行恰當(dāng)?shù)闹委?，可減輕骨關(guān)節(jié)損壞等病變，對(duì)患者后期的康復(fù)治療有很大幫助。因此早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療RA非常重要[12]。對(duì)RA早期診斷的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)一直是近年來(lái)的研究熱點(diǎn)，AKA、Anti-CCP、RA33、ASO、RF、C3、C4、IgA、IgG、IgM、ESR和CRP都是目前實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)的和RA相關(guān)的經(jīng)典指標(biāo)。RF是抗變性IgG自身抗體，是臨床上最早用于檢測(cè)RA的指標(biāo)，但其特異性較差，在健康人群尤其是老年人有一定的陽(yáng)性率，在其他疾病例如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、腫瘤、結(jié)核、瘧疾等疾病中也可以檢測(cè)到[13]。RF分型是臨床上的新指標(biāo)，RF有IgA、IgG、IgM、 IgD、 IgE 等分型,但其病理性來(lái)源主要是RF-IgA、RF-IgG、RF-IgM并存[14]；由于RA早期癥狀不明顯，且個(gè)人差異大，單純的RF檢測(cè)不能發(fā)現(xiàn)一些早期的RA,因此對(duì)RF進(jìn)行分型定量檢測(cè)對(duì)RA的診斷更有意義[15]。

本研究探討了類風(fēng)濕因子分型檢測(cè)在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的綜合臨床應(yīng)用價(jià)值，通過(guò)對(duì)各指標(biāo)靈敏度和特異度分析，發(fā)現(xiàn)RF-IgA、RF-IgG、RF-IgM的靈敏度分別為52.31%、63.08%、66.15%，特異度分別為76.09%、86.83%、82.95%，三項(xiàng)都有較高的靈敏度和特異度，與經(jīng)典指標(biāo)Anti-CCP的靈敏度66.92%與特異度86.90%相比均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；經(jīng)過(guò)對(duì)各指標(biāo)ROC曲線分析，發(fā)現(xiàn)Anti-CCP、RF-IgA、RF-IgG、RF-IgM的曲線下面積分別為0.776、0.696、0.793、0.794,表明類風(fēng)濕因子分型檢測(cè)對(duì)RA的診斷效能高于或者相似于Anti-CCP的診斷效能。AKA靈敏度低特異度高，可以在一些沒有臨床表現(xiàn)的早期RA患者中發(fā)現(xiàn)，具有一定的輔助診斷價(jià)值[16]。RA33也是靈敏度低特異度高，研究發(fā)現(xiàn)其可以檢出25%～30%Anti-CCP陰性的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者[17],因此可以作為與其他指標(biāo)聯(lián)合診斷的輔助診斷指標(biāo)。我們?cè)诒狙芯恐邪l(fā)現(xiàn)，RF-IgA、RF-IgG、RF-IgM三項(xiàng)聯(lián)合診斷的靈敏度為71.54%，AKA、Anti-CCP、RA33、RF-IgA、RF-IgG、RF-IgM六項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合診斷靈敏度為83.08%，表明三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)和六項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)能夠明顯提高RA的檢出率，有利于RA的早期診斷。

本研究通過(guò)對(duì)RA非活動(dòng)期組、RA活動(dòng)期組、非RA組三組間各指標(biāo)水平比較發(fā)現(xiàn)，RA活動(dòng)期組和RA非活動(dòng)期組的Anti-CCP水平顯著高于OA組(P<0.05)，而其水平在RA活動(dòng)期組和RA非活動(dòng)期組間無(wú)差異(P>0.05)， RA活動(dòng)期組和RA非活動(dòng)期組的RF-IgA、RF-IgG、RF-IgM水平顯著高于OA組，RA活動(dòng)期組的RF-IgA、RF-IgG、RF-IgM水平顯著高于RA非活動(dòng)期組(P<0.05)，表明Anti-CCP和類風(fēng)濕因子分型水平都能夠用于區(qū)分RA和非RA患者，且類風(fēng)濕因子分型水平可以區(qū)分RA患者是處于活動(dòng)期還是非活動(dòng)期，而經(jīng)典指標(biāo)Anti-CCP不能區(qū)分RA患者是否處于活動(dòng)期，說(shuō)明RF-IgA、RF-IgG、RF-IgM對(duì)RA的臨床治療具有指導(dǎo)意義，可以用來(lái)判斷治療效果。ESR、RF、IgA對(duì)診斷RA特異性差,但該研究發(fā)現(xiàn)其在區(qū)分RA活動(dòng)期上有一定價(jià)值。

本研究通過(guò)對(duì)RA患者的RF-IgA、RF-IgG、RF-IgM水平與其他指標(biāo)相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，在RA活動(dòng)期組中，RF-IgA、RF-IgG、RF-IgM與Anti-CCP、CRP、RF、IgM均呈不同程度正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)，RF-IgG、RF-IgM 與ESR均呈不同程度正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)，RF-IgM與C4呈正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)；在RA非活動(dòng)期組中，RF-IgG、RF-IgM 與RF均呈不同程度正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)。而Anti-CCP是風(fēng)濕病專業(yè)認(rèn)可的早期診斷RA的重要指標(biāo)，CRP和ESR都是可以指示病情活動(dòng)度的炎性指標(biāo)，表明RF-IgA、RF-IgG、RF-IgM與疾病的活動(dòng)度相關(guān)，有助于患者的早期診斷和治療。

本研究通過(guò)分析RA患者RF-IgA、RF-IgG、RF-IgM水平與關(guān)節(jié)受累個(gè)數(shù)的關(guān)系發(fā)現(xiàn)：RF-IgA、RF-IgG、RF-IgM水平在關(guān)節(jié)受累個(gè)數(shù)<5個(gè)組低于其在關(guān)節(jié)受累個(gè)數(shù)5～10個(gè)組和關(guān)節(jié)受累個(gè)數(shù)>10個(gè)組(P<0.05)，表明RF-IgA、RF-IgG、RF-IgM表達(dá)水平均與關(guān)節(jié)受累個(gè)數(shù)相關(guān)，表達(dá)水平低時(shí)關(guān)節(jié)受累個(gè)數(shù)少，病情輕，表達(dá)水平高時(shí)關(guān)節(jié)受累個(gè)數(shù)多，病情重，能夠?qū)εR床治療有指導(dǎo)意義。而其他研究表明[17]，RF-IgG與關(guān)節(jié)受累個(gè)數(shù)無(wú)明顯相關(guān)性，與本研究不符，因此仍需擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究。

本研究在對(duì)RA患者的少關(guān)節(jié)受累組和多關(guān)節(jié)受累組的RF分型同時(shí)升高、非同時(shí)升高、均未升高比率的比較發(fā)現(xiàn):多關(guān)節(jié)受累組的RF分型三項(xiàng)同時(shí)升高比率顯著高于少關(guān)節(jié)受累組，RF分型檢測(cè)三項(xiàng)均未升高的比率顯著低于少關(guān)節(jié)受累組(P<0.05)。表明RF分型同時(shí)升高常預(yù)示多關(guān)節(jié)受累，病情較重，RF分型均未升高常預(yù)示少關(guān)節(jié)受累，病情較輕。RF分型同時(shí)升高與疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)，能夠?qū)εR床治療有指導(dǎo)意義。

綜上所述，RF分型檢測(cè)對(duì)RA患者的診斷與鑒別、活動(dòng)度、疾病的嚴(yán)重程度、療效觀察有較大的臨床意義，在實(shí)際工作中應(yīng)該合理選用各項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合診斷，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)RA的早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。