抗肝纖丸聯(lián)合替諾福韋治療乙肝后肝纖維化的療效觀察

沈科書(shū)，張?jiān)婄?/p>

（1.吉林省肝膽病醫(yī)院，吉林 長(zhǎng)春 130062；2.天津醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，天津 300070）

0 引言

乙肝即乙型肝炎，主要是由肝內(nèi)沉積過(guò)量的膠原和乙肝病毒(HBV)引起的肝細(xì)胞炎癥，其發(fā)病時(shí)無(wú)明顯癥狀且較為隱匿[1]。在中國(guó)感染率已高達(dá)7.18%左右，很多患者在確診時(shí)已經(jīng)發(fā)生不同地步的肝纖維化，HBV 病毒會(huì)在體內(nèi)不停復(fù)制，嚴(yán)重可導(dǎo)致肝硬化甚至肝癌[2-3]。因此，抗纖維化的首要關(guān)鍵是抑制HBV 病毒復(fù)制。替諾福韋具有耐藥率低、耐受性好、療效強(qiáng)、明顯抑制HBV 復(fù)制的特點(diǎn)，是新型的核苷類(lèi)抗病毒藥物。我國(guó)中藥治療是抗肝纖維化研究的特色，認(rèn)為肝纖維化的病機(jī)為“血瘀痰結(jié)”“虛損生積”，則需活血化瘀、行氣止痛[4-5]。因此，本次研究使用替諾福韋聯(lián)合抗肝纖丸治療乙肝肝纖維化，治療效果令人滿(mǎn)意，研究報(bào)告如下所示。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將選取我院2014 年4 月至2016 年4 月接收診治的160 例慢性乙型肝炎肝纖維化患者采用數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組各80 例。觀察組：男46 例，女34 例，年齡18 ～50 歲，平均（31.63±5.43）歲。對(duì)照組：男49 例，女31 例，年齡18 ～50 歲，平均（33.29±6.03）歲。兩組一般資料無(wú)明顯差異（P＞0.05），存在可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合乙肝肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；②6 個(gè)月內(nèi)無(wú)抗病毒藥物治療史；③精神、認(rèn)知等正常，能夠有效配合治療；④簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①失代償性肝硬化及合并肝臟腫瘤者；②哺乳或妊娠期婦女；③重型慢性乙肝或藥物成癮者。

1.2 方法

兩組治療周期為48 周，均服用替諾福韋[生產(chǎn)廠家：葛蘭素史克（天津）有限公司；進(jìn)口藥品注冊(cè)號(hào)：H20130689]治療，口服，1 粒/d，每粒300 mg，持續(xù)服用。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上服用抗肝纖丸（服用方法：口服，1.5 g/次，3 次/d）聯(lián)合治療。抗肝纖丸主要成分為：丹參、西紅花、鱉甲、川芎、當(dāng)歸、三七、木香、砂仁、僵蠶、黃芪、紅參、枸杞子、蛤蚧，輔料為蜂蜜。

1.3 觀察指標(biāo)

抽取每位患者空腹時(shí)靜脈血于其治療前和治療48 周時(shí)，分離其血清，采用全自動(dòng)分析儀和酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定試劑盒檢測(cè)谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、層粘連蛋白（LN）、Ⅳ型膠原（ⅣC）、血清透明質(zhì)酸（HA）、Ⅲ型膠原前膠原氨基端肽原（P ⅢP）各項(xiàng)指標(biāo)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將數(shù)據(jù)納入SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件中進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2比較，以（%）表示，計(jì)量資料比較采用t 檢驗(yàn)，并以表示，若P＜0.05，則差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肝功能比較

治療前，兩組患者在各項(xiàng)肝功能指標(biāo)上無(wú)顯著差異，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療48 周后，觀察組患者的血清AST、ALT、TBIL 指標(biāo)均比治療前有所降低且明顯低于對(duì)照組，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后肝功能比較

表1 兩組患者治療前后肝功能比較

注：組內(nèi)同治療前對(duì)比，aP＜0.05;治療后同對(duì)照組對(duì)比，bP＜0.05。

組別 時(shí)間 ALT（U/L） TBIL（μmol/L） AST（U/L）觀察組（n=80）治療前 71.66±5.48 68.12±4.28 55.16±7.02治療后 13.39±3.07ab 19.54±2.79ab 11.51±2.43ab對(duì)照組（n=80） 治療前 72.44±6.06 66.77±5.27 57.51±6.77治療后 20.28±3.47a 28.13±3.02a 28.06±3.03a

2.2 兩組患者治療前后肝纖維化四項(xiàng)比較

兩組患者在治療前各項(xiàng)肝纖維化指標(biāo)上無(wú)顯著差異，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療48 周后，觀察組患者的血清LN、ⅣC、HA、P ⅢP 指標(biāo)均比治療前有所降低且明顯低于對(duì)照組，組間差異明顯，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后肝纖維化四項(xiàng)比較

表2 兩組治療前后肝纖維化四項(xiàng)比較

注：組內(nèi)同治療前對(duì)比，aP＜0.05;治療后同對(duì)照組對(duì)比，bP＜0.05。

組別 時(shí)間 LN ⅣC HA P ⅢP觀察組 治療前138.28±16.06 118.96±8.51 206.62±15.11 148.28±11.41（n=80）治療后 82.37±7.49b 71.31±6.18ab 69.33±6.98ab 93.42±8.22ab對(duì)照組 治療前142.36±13.38 122.17±9.59 209.46±14.36 149.37±12.48（n=80）治療后112.18±10.47a 80.55±7.21a 86.16±7.52a 106.52±9.36a

3 討論

慢性乙型肝炎主要由乙肝病毒感染所致，經(jīng)研究顯示，發(fā)病誘因?yàn)橐腋尾《镜母斡不颊呒s為總體的30 %，而在中國(guó)則達(dá)到了58 %[6-8]。在肝臟細(xì)胞中，病毒會(huì)持續(xù)復(fù)制導(dǎo)致持續(xù)性、反復(fù)性的感染，隨著時(shí)間的推移，會(huì)逐步導(dǎo)致肝硬化、肝癌甚至肝衰竭，而肝硬化的必經(jīng)階段就是纖維化[9]。因此，患者在治療時(shí)，除了抑制病毒的復(fù)制外，還需改善肝臟損傷，防止病情進(jìn)一步惡化。替諾福韋具有耐藥率低、耐受性好、療效強(qiáng)、明顯抑制HBV 復(fù)制的特點(diǎn)，是新型的核苷類(lèi)抗病毒藥物，研究顯示其對(duì)多種病毒均有良好的抗性[10]。替諾福韋主要的抗病毒機(jī)制主要有兩個(gè)方面：（1）其活性成分能與天然的脫氧核糖底物進(jìn)行競(jìng)爭(zhēng)性的結(jié)合，能明顯限制病毒聚合酶的作用；（2）因細(xì)胞色素P 450 進(jìn)行酶系代謝時(shí)，替諾福韋并不參與其中，也不會(huì)相互發(fā)生作用，因此，由該酶引起的與其他藥物間相互作用的可能性很小，具有較高的安全性和耐藥屏障。而抗肝纖丸主要成分中的黃芪具有利尿消腫、補(bǔ)氣固表的功效可有效降低肝內(nèi)膠原沉積和肝內(nèi)膠原含量；鱉甲具有軟堅(jiān)散結(jié)和抗纖維化的作用，有助于肝細(xì)胞合成白蛋白；三七具有抗血栓、保肝、增強(qiáng)免疫力的效果，其抗凝作用顯著，可促進(jìn)機(jī)體代謝速度；而丹參的歸經(jīng)則主要是肝經(jīng)，針對(duì)性的對(duì)癥瘕積聚進(jìn)行緩解，活血化瘀。

綜上所述，抗肝纖丸能有效延緩并抑制肝纖維化病理進(jìn)程，有利于幫助肝功能的改善，在治療乙肝肝纖維化時(shí)，抗肝纖丸和替諾福韋聯(lián)合治療能取得顯著療效，值得臨床推廣。