芪參歸龍飲聯(lián)合西藥對慢性心衰合并高脂血癥患者血清NT-proBNP與HE4的影響?

李培培，段 茹

(濟南市槐蔭人民醫(yī)院，濟南 250021)

慢性心力衰竭是心血管疾病的最終結局，主要臨床表現(xiàn)為持續(xù)性泵功能下降，組織器官灌注不足以及心排量降低，其5年死亡率和10年死亡率分別為50%和90%[1-2]。有研究指出[3-4]，N-端腦利鈉肽前體(NT-proBNP)水平與慢性心力衰竭患者的嚴重程度密切相關，已經(jīng)被美國和歐洲心臟學會納入心力衰竭的治療指南中[5-6]。人附睪蛋白4(HE4)是一種乳清酸蛋白編碼的蛋白，可以有效評價卵巢癌患者的預后。有研究指出[7-8]，HE4在腎臟纖維化的過程中具有重要作用，在心肌纖維化嚴重的患者中含量會顯著提升。目前，臨床對于心力衰竭合并高脂血癥患者的治療多為抗心衰與降脂藥物聯(lián)用，長時間應用降脂藥物可能會誘發(fā)諸如中毒癥狀及心肌重構等不良反應[9-10]。慢性心力衰竭合并高血脂癥患者中能夠見到多種中醫(yī)證型兼夾的情況，其關鍵為脾失健運、脂濁內(nèi)停。因此，中醫(yī)治療主要以益氣養(yǎng)陰、益氣活血、瀉肺逐水、溫陽利水為主。本研究將芪參歸龍飲應用于慢性心力衰竭合并高脂血癥患者的治療，探討其對血清NT-proBNP與HE4水平的影響，為臨床提升慢性心力衰竭合并高脂血癥患者的治療提供科學依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取2015年8月至2017年9月在本院治療的慢性心力衰竭并發(fā)高脂血癥的患者96例，按隨機數(shù)字表法將患者分為對照組和中西醫(yī)治療組各48例。對照組男27例，女21例，平均年齡(68.3±8.7)歲，中西醫(yī)治療組患者男28例，女20例，平均年齡(67.9±8.2)歲。本研究通過本院倫理委員會審查同意。

1.2 納入標準

年齡≥60歲；符合心力衰竭中西醫(yī)診斷學標準[11-12]；不合并精神類疾病，能正確表達自己的意愿；不合并腫瘤；均為首次接受住院治療者；自愿參加且對本研究具有知情同意權。

1.3 排除標準

年齡>80歲；合并未糾正的瓣膜性心臟病和肥厚型心肌病的患者；治療前2個月內(nèi)發(fā)生急性心肌梗死或不穩(wěn)定型心絞痛患者；合并未控制的心律失?；蚧顒有孕募⊙椎幕颊?；合并嚴重的肝、腎、肺功能障礙患者；合并嚴重感染的患者；合并對治療藥物過敏患者；不愿參加本研究患者。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組 對照組患者給予常規(guī)抗心力衰竭和降脂治療，包括采用硝酸脂類、利尿劑、地高辛、β受體阻滯劑、轉(zhuǎn)換酶抑制劑進行抗心力衰竭治療，每晚給予患者1次20 mg阿托伐他汀鈣進行降脂治療，治療周期45 d。

1.4.2 中西醫(yī)治療組 中西醫(yī)治療組患者在對照組基礎上給予芪參歸龍飲，每日1劑，分2次煎服，15 d為1個療程，共3個療程。芪參歸龍飲組方：黃芪30 g，當歸、丹參各20 g，荷葉12 g，生山楂10 g，地龍、人參、川芎、炙甘草各9 g，砂仁6 g，檀香、三七粉各3 g。

1.5 觀察指標及方法

1.5.1 臨床療效評價 比較2組患者的治療效果，按《中藥新藥臨床研究指導原則》[13]評價2組患者的臨床療效。顯效：心功能改善>2級，心衰完全控制；有效：心功能改善>1級，心衰癥狀大部分減輕；無效：心功能為改善，心衰癥狀無明顯改善。有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5.2 血脂與血清NT-proBNP、HE4水平檢測 患者空腹12 h清晨取肘靜脈血5 ml，離心并分離血漿，保留血清，電化學發(fā)光法檢測NT-proBNP表達水平，雙抗夾心ELISA法檢測HE4表達水平。德靈Dimension Xpand Plus 型全自動生化分析儀檢測甘油三酯 (TG)、低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)的含量。

1.5.3 心臟功能檢測 比較2組患者心臟功能，相關指標包括心率、平均動脈壓、心臟指數(shù)以及左心室射血分數(shù)(LVEF)。左心室射血分數(shù)(LVEF)采用美國 HP5500 彩色多普勒超聲顯像儀，應用 Teichholz公式進行測定。

1.6 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 2組患者一般資料比較

表1顯示，2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

表1 2組患者一般資料比較

2.2 2組患者心臟功能相關指標比較

表2顯示，2組患者的心率、平均動脈壓比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，中西醫(yī)治療組患者的心臟指數(shù)以及LVEF均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。

表2 2組患者心臟功能相關指標的比較[例(%)]

2.3 2組患者血脂、NT-proBNP和HE4含量比較

表3顯示，中西醫(yī)治療組患者的TG、TC、LDL-C、NT-proBNP和HE4含量均低于對照組，中西醫(yī)治療組患者的HDL-C含量高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。

2.4 2組患者心衰改善效果比較

表4顯示，中西醫(yī)治療組患者的心衰改善顯效例數(shù)以及總有效率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。

表3 2組患者血脂情況比較

表4 2組患者心衰治療效果比較[例(%)]

3 討論

慢性心力衰竭屬于多種血管疾病的最終結局，患者常合并血脂代謝異常，老年患者居多[14-15]。慢性心力衰竭患者過食肥甘厚味，致使臟腑輸化不及或臟腑功能失調(diào)，飲食不歸正化，膏脂輸化障礙，可導致膏脂過多而滲入血中發(fā)為高脂血癥[16-17]。慢性心力衰竭合并高血脂癥患者的中醫(yī)治療主要以益氣養(yǎng)陰、益氣活血、瀉肺逐水、溫陽利水為主[18]。本研究結果顯示，與單純西藥治療比較，芪參歸龍飲聯(lián)合西藥治療慢性心衰合并高脂血癥，可以有效提升患者的心臟指數(shù)以及LVEF，降低患者TG、TC、LDL-C水平，提升HDL-C水平。該結果提示，在西藥治療基礎上加用芪參歸龍飲可以調(diào)節(jié)患者脂類代謝，改善血脂水平，進而改善患者心力衰竭。

芪參歸龍飲聯(lián)合西藥治療慢性心衰合并高脂血癥可以顯著改善血脂和心力衰竭的原因，可能是本研究采用的芪參歸龍飲方劑中包括黃芪、當歸、丹參、荷葉、生山楂、地龍、人參、川芎、炙甘草、砂仁、檀香、三七粉。方中重用黃芪為君藥，甘溫純陽，補氣健脾；人參甘溫歸經(jīng)心脾，助黃芪補氣之效；當歸甘辛質(zhì)潤，善于補血，為補血之圣藥；丹參味苦微寒，主入心經(jīng)，活血化瘀，與當歸合用使活血祛瘀而不傷血，上3味共為臣藥。佐以川芎辛溫，“血中之氣藥”，既能活血祛瘀又可行氣止痛，暢達氣血；方中又配檀香、砂仁辛溫芳香、行氣止痛，以助血行，與臣藥丹參相伍，實為活血行氣之良方丹參飲；地龍性善走竄，長于通行經(jīng)絡，合黃芪以增補氣通絡之功，協(xié)當歸、丹參、川芎以助活血祛瘀之效；生山楂性溫，入肝經(jīng)血分，能通行氣血、活血祛瘀、化濁降脂，諸藥合用共奏益氣活血、祛濕消痰、化濁降脂之功。

NT-proBNP屬于冠心病、心力衰竭等心臟疾病嚴重程度的有效指標，通過心室分泌具有明顯擴張血管作用，可以較好地反映患者心力衰竭的嚴重程度[19-20]。HE4在心肌纖維化嚴重的患者中含量會顯著提升，因此NT-proBNP和HE4的變化在心臟疾病患者中具有重要指導意義[19-20]。研究結果顯示，干預后中西醫(yī)治療組患者NT-proBNP和HE4含量均低于對照組，表明在西藥治療基礎上應用芪參歸龍飲可以有效降低患者體內(nèi)NT-proBNP和HE4含量。該結果提示，芪參歸龍飲聯(lián)合西藥治療慢性心衰合并高脂血癥可以顯著改善血脂和心力衰竭的可能機制，是芪參歸龍飲通過降低患者體內(nèi)NT-proBNP和HE4水平達到調(diào)節(jié)患者脂類代謝，改善血脂水平，進而改善患者心力衰竭作用。但芪參歸龍飲如何降低NT-proBNP和HE4含量的途徑及其機制需要深入的研究。

綜上所述，將芪參歸龍飲合并西藥應用于慢性心力衰竭合并高血脂老年患者的治療，可以通過降低NT-proBNP和HE4含量的途徑改善血脂水平，進而改善患者心功能。