化療聯(lián)合中藥治療痰熱壅盛型肺癌39例臨床觀察

河南信合醫(yī)院中醫(yī)科, 河南 信陽 465200

肺癌是一種起源于支氣管黏膜上皮的惡性腫瘤，多由吸煙、長期接觸放射性物質(zhì)及致癌性碳?xì)浠衔锏纫穑R床有咳嗽、胸悶、發(fā)熱等癥狀。早期手術(shù)治療是改善患者預(yù)后的最佳方式，但其根治率較低[1]。化療是肺癌治療中常見的全身治療方案，可在一定程度上抑制致癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移、增殖。但其治療過程中易產(chǎn)生諸多不良反應(yīng)，嚴(yán)重影響患者的治療依從性[2]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，痰凝、氣滯、血瘀及熱毒是肺癌的主要發(fā)生原因，且痰熱壅肺型是早期或伴肺部感染時常見證型，故臨床治療以祛瘀、化痰、清肺為主要原則[3]。筆者選取78例痰熱壅盛型肺癌患者展開分析，觀察采用化療聯(lián)合中藥治療的效果。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核同意本研究方案，選取本院2016年3月至2018年12月收治的痰熱壅盛型肺癌患者78例作為研究，按照隨機(jī)數(shù)表法進(jìn)行分組，各39例。對照組中男24例，女15例；年齡45～76歲，平均年齡(60.38±3.56)歲；TNM分期：ⅢB期14例，Ⅳ期25例；病理類型：腺鱗癌2例，鱗癌8例，腺癌29例；病程(4～12)個月，平均病程(8.23±2.35)個月。觀察組中男23例，女16例；年齡45～78歲，平均年齡(60.41±3.57)歲；TNM分期：ⅢB期13例，Ⅳ期26例；病理類型：腺鱗癌3例，鱗癌8例，腺癌28例；病程(3～12)個月，平均病程(8.25±2.37)個月。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國原發(fā)性肺癌診療規(guī)范(2015年版)》[4]中肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)：①臨床癥狀：短期內(nèi)出現(xiàn)反復(fù)咳嗽、胸悶、咯血、胸悶、消瘦、惡病質(zhì)等，行X線、MRI、CT等影像學(xué)檢查可見靠近肺門部位腫塊影，孤立性肺結(jié)節(jié)，邊緣模糊不清；短期內(nèi)發(fā)展為肺葉不張或全肺不全，或心包積液、胸水等；②細(xì)胞學(xué)診斷：經(jīng)胸水抽取、經(jīng)皮穿刺、肺泡灌洗液等獲得標(biāo)本，并在鏡下觀察符合細(xì)胞學(xué)診斷；③病理學(xué)診斷：肺手術(shù)標(biāo)本經(jīng)病理、組織學(xué)確診；穿刺活檢淺表腫大淋巴結(jié)、轉(zhuǎn)移灶等；經(jīng)開胸肺活檢、胸膜活檢術(shù)、縱膈鏡活檢等，并經(jīng)病理組織學(xué)確診。中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)：參照《中醫(yī)醫(yī)療常規(guī)》[5]中痰熱壅盛型辨證標(biāo)準(zhǔn)。主癥：咳嗽氣短，胸悶氣促、痰多，發(fā)熱；次癥：納呆，心胸脹痛或刺痛；舌脈：舌質(zhì)紅，苔黃膩，脈弦澀。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn) ①納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；TNM分期為ⅢB期和Ⅳ期；入選者及其家屬均自愿參與本研究并簽署知情同意書。②排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重活動性感染等并發(fā)癥，或其他腫瘤疾?。徽诮邮芷渌鼓[瘤治療；癲癇或癡呆等精神或神經(jīng)障礙史；合并免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、心力衰竭、肝腎功能衰竭等嚴(yán)重病變。

1.4 方法 對照組采用常規(guī)化療治療：腺鱗癌者采用紫杉醇(四川寶鑒堂藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20046119)治療，135 mg/m2，第(1～3)天聯(lián)合順鉑(廣東嶺南制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183341)30 mg/m2使用；鱗癌者采用吉西他濱(南京制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183448)治療，1000 mg/m2，第1 天、8 天開始聯(lián)合順鉑30 mg/m2，連續(xù)治療3 d；腺癌者采用培美曲塞二鈉(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20184131)治療，500 mg/m2，第1天開始聯(lián)合順鉑，30 mgmg/m2，連續(xù)治療3 d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上采用清肺化痰通腑湯治療，組方：虎杖30 g，芒硝、生大黃、厚樸、全瓜蔞各20 g，陳皮、茯苓、枳實、半夏、制南星、杏仁及黃芩各10 g。溫水煎煮，取汁液400 mL，分早晚2次服用。兩組患者均每3周為1個周期，連續(xù)治療4個周期。

1.5 觀察指標(biāo) ①腫瘤標(biāo)志物：采集所有患者治療前及治療4個周期結(jié)束時空腹靜脈血3 mL，離心處理后，采用全自動化學(xué)免疫分析儀測定CYFRA21-1、CA125、CEA水平。②不良反應(yīng)：統(tǒng)計兩組治療4個周期內(nèi)白細(xì)胞降低、血小板降低、便秘及惡心嘔吐等發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組腫瘤標(biāo)志物比較 與對照組比較，觀察組治療后CYFRA21-1、CA125、CEA水平較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率(10.26%)較對照組(28.21%)低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

組別例數(shù) CYFRA21-1/ng/mL CA125/U/mL CEA/ng/mL 治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組393.57±0.932.56±0.82?268.27±6.87142.43±6.03?123.76±6.5777.24±5.05?觀察組393.64±0.961.56±0.78?#269.81±7.5491.64±5.37?#124.53±7.6832.03±4.37?#

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [例(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05。

3 討論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，肺癌屬“痰飲”“肺積”等范疇，機(jī)體正氣虧虛，造成體內(nèi)水液運(yùn)作失常，痰濁內(nèi)生集結(jié)，對肺絡(luò)造成直接損傷，加之化療屬于熱毒之邪，易造成人體津液耗傷，故痰熱壅盛型是臨床中常見類型。因此，臨床治療中以清肺、化痰、祛瘀為主要原則。

CYFRA21-1、CA125、CEA均為臨床常見的腫瘤標(biāo)志物，其中CYFRA21-1是診斷惡性腫瘤的重要多肽，當(dāng)其水平升高時表明有腫瘤存在；CA125及CEA水平變化與惡性腫瘤的腦轉(zhuǎn)移及骨轉(zhuǎn)移有著密切的關(guān)系[6]。本研究中，觀察組治療后CYFRA21-1、CA125、CEA水平均低于對照組，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，表明清肺化痰通腑湯治療可有效改善患者病情，減少不良反應(yīng)發(fā)生。紫杉醇、順鉑、吉西他濱、培美曲塞二鈉是化療中常用的藥物，其中紫杉醇屬于新型紫杉類抗腫瘤藥物，可加快微管蛋白聚合進(jìn)程，發(fā)揮對微管解聚形成維管束的抑制作用，實現(xiàn)影響腫瘤細(xì)胞有絲分裂、細(xì)胞增殖的作用[7]。吉西他濱是一種胞嘧啶核苷衍生物，屬于細(xì)胞周期特異性抗代謝抗腫瘤藥物，已成為膀胱癌、非小細(xì)胞肺癌、胰腺癌等癌癥治療的一線化療藥物；其可通過核苷酸轉(zhuǎn)運(yùn)體后，可直接將胞苷脫氧酶降解為無活性產(chǎn)物dFdU，且其經(jīng)磷酸化二磷酸核苷及三磷酸核苷，對DNA合成所需的三磷酸脫氧核苷競爭結(jié)合，造成DNA鏈斷裂，造成癌細(xì)胞死亡[8]。培美曲塞二鈉屬于多靶點(diǎn)葉酸類化療藥物，可促進(jìn)胸苷酸合成酶及二氫葉酸還原酶活性降低，進(jìn)而對核苷合成速率水平造成影響，抑制腫瘤細(xì)胞有絲分裂[9]。順鉑是實體腫瘤化療過程中的常用藥物，屬于細(xì)胞非特異性藥物，可結(jié)合DNA，引起交叉聯(lián)結(jié)，進(jìn)而對DNA的功能造成破壞，從而抑制有絲分裂[10]。清肺化痰通腑湯中虎杖清熱利濕，止咳化痰；芒硝瀉熱通便，清火消腫；生大黃清濕熱、祛瘀；厚樸燥濕消痰；陳皮枳實健脾行氣、寬中除滿；半夏降逆下氣、燥濕化痰；杏仁宣降肺氣、止咳平喘；茯苓健脾利濕；制南星、瓜蔞、黃芩清化痰熱[11，12]。諸藥聯(lián)合使用共奏宣降肺氣、清熱化痰、祛瘀之功效。現(xiàn)代藥理研究中，芒硝可促進(jìn)胃腸蠕動，加快胃腸代謝[13]。黃芩可對腫瘤細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡產(chǎn)生抑制作用，還可抑制腫瘤血管新生，對侵襲轉(zhuǎn)移相關(guān)分子表達(dá)及信號通路活性等途徑進(jìn)行調(diào)節(jié)，進(jìn)而發(fā)揮抗腫瘤的效果[14]。半夏可阻斷細(xì)胞增殖信號，對抑癌基因表達(dá)進(jìn)行調(diào)節(jié)[15]。杏仁抗腫瘤活性較好，可將腫瘤細(xì)胞選擇性殺死，對細(xì)胞周期造成影響[16]。茯苓可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能及對腫瘤細(xì)胞的殺傷能力[17]。本研究結(jié)果顯示，痰熱壅盛型肺癌患者采用化療聯(lián)合中藥治療療效較好，能有效降低機(jī)體CYFRA21-1、CA125、CEA水平，減少不良反應(yīng)發(fā)生。因此，方中多種藥物聯(lián)合使用可實現(xiàn)攻下濕熱、通腑氣、減輕燥結(jié)癥狀的作用，聯(lián)合化療治療可實現(xiàn)減毒增效的作用，進(jìn)而抑制患者病情發(fā)展，降低腫瘤標(biāo)志物水平。

綜上所述，清肺化痰通腑湯可降低痰熱壅盛型肺癌患者腫瘤標(biāo)志物水平，減少不良反應(yīng)，值得臨床推廣運(yùn)用。