阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷對腦梗死的臨床治療效果及不良反應(yīng)分析

朱烽

【摘要】 目的：研究及分析腦梗死患者采取阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療的臨床效果及不良反應(yīng)。方法：將筆者所在醫(yī)院2017年4月-2018年9月診治的123例腦梗死患者隨機分為阿司匹林組、氯吡格雷組及治療組，各41例。阿司匹林組僅采用阿司匹林治療，氯吡格雷組僅采用氯吡格雷治療，治療組采用阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療，三組患者均連續(xù)治療21 d。比較三組治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：治療前，阿司匹林組、氯吡格雷組和治療組NIHSS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后治療組評分均低于阿司匹林組、氯吡格雷組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療組總有效率為95.12%，高于阿司匹林組的68.29%、氯吡格雷組的73.17%，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。三組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療腦梗死可更有效地提高患者的治療效果，并且安全性高，在臨床中具有非常重要的意義，值得推廣與應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 腦梗死; 阿司匹林; 氯吡格雷

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.16.060 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）16-0-03

【Abstract】 Objective：To study the clinical effect and adverse reactions of Aspirin combined with Clopidogrel in the treatment of cerebral infarction.Method：A total of 123 cerebral infarction patients in our hospital from April 2017 to September 2018 were randomly divided three groups，with 41 patients in each group.The patients in Aspirin group were treated with Aspirin，and the patients in Clopidogrel group were treated with Clopidogrel，while treatment group were treated with Aspirin combined with Clopidogrel.All patients were treated for 21 days.The therapeutic effects and incidence of adverse reactions among the three groups were compared.Result：Before treatment，there was no significant difference in NIHSS score between Aspirin group，Clopidogrel group and treatment group，but the score in treatment group was lower than that in Aspirin group and Clopidogrel group after treatment（P<0.05）.The total effective rate in the treatment group was 95.12%，which was higher than 68.29% in the Aspirin group and 73.17% in Clopidogrel group，the difference was statistically significant（P<0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions among the three groups（P>0.05）.Conclusion：Aspirin combined with clopidogrel in the treatment of cerebral infarction can effectively improve the efficacy of the treatment of patients，and it has high safety，has a very important significance in clinical，which is worthy of promotion and application.

【Key words】 Cerebral infarction; Aspirin; Clopidogrel

First-authors address：Yangxin County Peoples Hospital，Yangxin 435200，China

腦梗死屬于臨床上常見的神經(jīng)內(nèi)科疾病，指腦部血液供應(yīng)異常，缺血缺氧后使部分腦組織出現(xiàn)缺血性壞死或軟化。臨床癥狀常表現(xiàn)為眩暈、頭痛、惡心嘔吐及吞咽困難等，直接危及患者身心安全[1]。因此腦梗死的治療是臨床研究的熱點問題，目前臨床上仍主張以阿司匹林等抗血小板治療為主[2]。越來越多研究表明，阿司匹林和氯吡格雷均能降低血小板對內(nèi)皮細(xì)胞基質(zhì)的黏附作用，但兩者聯(lián)合能更好地降低血小板對內(nèi)皮細(xì)胞基質(zhì)的黏附[3]。本研究探討了阿司匹林及氯吡格雷在腦卒中治療中的治療效果及不良反應(yīng)，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年4月-2018年9月在筆者所在醫(yī)院進(jìn)行診治的123例腦梗死患者，均在發(fā)病后72 h內(nèi)入院。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合腦梗死的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，不符合溶栓及血管內(nèi)介入治療適應(yīng)證者，無阿司匹林或氯吡格雷類藥物過敏史;精神狀態(tài)正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重意識障礙;可疑心源性栓塞/急性心肌梗死;嚴(yán)重肝腎功不全;惡性腫瘤;消化道潰瘍;血小板減少;有出血傾向;正接受相關(guān)治療，可能對本研究觀察指標(biāo)產(chǎn)生影響者;哺乳期和妊娠期婦女。按數(shù)字隨機法分為阿司匹林組、氯吡格雷組及治療組，各41例。阿司匹林組男22例，女19例;年齡52～77歲，平均（62.34±7.42）歲;合并高血壓11例，糖尿病6例，冠心病5例。氯吡格雷組男23例，女18例;年齡53～76歲，平均（63.12±6.89）歲，合并高血壓10例，糖尿病7例，冠心病6例。治療組男22例，女19例;年齡50～74歲，平均（62.24±7.39）歲。合并高血壓9例，糖尿病8例，冠心病6例。三組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）?；颊呔栽竻⑴c本次研究，且簽署知情同意書。

1.2 治療方法

三組均應(yīng)用改善腦循環(huán)、保護(hù)腦功能、營養(yǎng)神經(jīng)及對癥支持治療。另外，阿司匹林組使用阿司匹林（拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字J20171021）治療，0.1 g/次，3次/d;氯吡格雷組使用硫酸氫氯吡格雷（深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字 H20000542）治療，75 mg/次，1次/d，治療組使用阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療，阿司匹林0.1 g/次，3次/d，氯吡格雷75 mg/次，1次/d，所有患者治療21 d，在此期間避免使用其他抗栓劑、抗凝藥及抗血小板藥。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

對比三組患者治療前后NIHSS評分、治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況。治療前與治療后用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評定。NIHSS量表包括評價患者肢體感覺、運動、言語功能、共濟(jì)失調(diào)、忽視等神經(jīng)功能缺損情況，以0～42分計，分?jǐn)?shù)越高代表神經(jīng)功能缺損越重。臨床療效按參考文獻(xiàn)[4]的方法進(jìn)行評定，分為治愈、顯效、有效和無效。評定標(biāo)準(zhǔn)：治療后患者NIHSS評分降低幅度>90%，患者各項臨床癥狀及體征基本消失認(rèn)定為治愈;NIHSS評分降低70%～90%，癥狀及體征得到顯著改善認(rèn)定為顯效;NIHSS評分降低46%～69%，癥狀及體征較治療前有所改善認(rèn)定為有效;未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)的患者視為治療無效?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。觀察并記錄眩暈、惡心、上腹部不適或疼痛、消化道出血等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料以（x±s）表示，采用q檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者NIHSS評分比較

治療前，阿司匹林組、氯吡格雷組和治療組NIHSS評分分別為（16.45±1.89）、（16.46±1.52）、（16.44±2.11）分，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后阿司匹林組、氯吡格雷組和治療組NIHSS評分分別為（10.01±1.45）、（9.68±1.95）、（5.97±1.68）分，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 三組臨床療效比較

治療組總有效率為95.12%，高于阿司匹林組的68.29%、氯吡格雷組的73.17%，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 三組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

阿司匹林組出現(xiàn)黑便3例（7.32%），惡心2例（4.88%），上腹部不適或疼痛2例（4.88%），共7例（17.07%）。氯吡格雷組出現(xiàn)眩暈1例（2.44%），黑便2例（4.88%），惡心1例（2.44%），上腹部不適或疼痛1例（2.44%），共5例（12.20%）。治療組出現(xiàn)眩暈2例（4.88%），黑便3例（7.32%），惡心1例（2.44%），共6例（14.63%）。三組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義?（字2=4.12，P>0.05）。

3 討論

腦梗死是臨床常見疾病之一，一旦發(fā)生往往病情較重且病情發(fā)展迅速，如不及時醫(yī)治將對患者產(chǎn)生較大的影響，甚至危及生命[5]。血小板在腦梗死的發(fā)生、發(fā)展過程起著重要的作用，可能的機制為多種原因引起血小板激活，血小板釋放細(xì)胞因子及血小板介導(dǎo)內(nèi)皮黏附，最終腦部血管血栓形成或其他組織器官血管血栓形成后脫落隨著血液循環(huán)到達(dá)腦部血管后造成腦部缺血發(fā)生腦梗死[6]。阿司匹林20世紀(jì)80年代被美國FDA批準(zhǔn)作為抗血小板藥使用，是抗血小板藥物中的基石，能夠抑制血小板PGH2合成酶和環(huán)氧化酶活性，抑制血栓烷A2的生成，阿司匹林經(jīng)由口服進(jìn)入患者體內(nèi)后能夠被機體快速吸收，并且分布范圍廣、作用力強，2017年缺血性腦卒中急性期診療指導(dǎo)規(guī)范中指出不符合溶栓適應(yīng)證且無禁忌證的缺血性腦卒中患者應(yīng)在發(fā)病后盡早給予口服阿司匹林治療。氯吡格雷是繼阿司匹林之后一個重要的抗血小板藥物，氯吡格雷為第二代噻吩吡啶類P2Y12受體拮抗劑，屬于前體藥物，需經(jīng)生物轉(zhuǎn)化為活性產(chǎn)物才能發(fā)揮抑制血小板聚集的作用。氯吡格雷選擇性地抑制二磷酸腺苷（ADP）與它的血小板受體的結(jié)合及繼發(fā)的ADP介導(dǎo)的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa復(fù)合物的活化，最終抑制纖維蛋白原受體活化，進(jìn)而抑制血小板聚集。氯吡格雷還能阻斷其他激動劑通過釋放 ADP 引起的血小板聚集。氯吡格雷對血小板ADP受體的作用是不可逆的，因此暴露于氯吡格雷的血小板的整個生命周期都受到影響[7-8]。由于阿司匹林不抑制ADP，以及不依賴血栓素A2和ADP的第3條活化途徑，因此對激活的血小板抑制作用較弱，且部分患者有阿司匹林抵抗。而氯吡格雷需在小腸的吸收受到AB-CB1基因編碼的p-糖蛋白調(diào)控，約有85%藥物通過脂酶代謝為無活性物質(zhì)經(jīng)腸道排出;而且也存在氯吡格雷抵抗患者，因此阿司匹林和氯吡格雷的作用都是有限的[9-10]。將阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療可發(fā)揮協(xié)同作用，彌補單一用藥對部分患者無效的情況[11]。本研究通過對單獨使用阿司匹林或氯吡格雷進(jìn)行治療的療效同應(yīng)用氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林進(jìn)行治療的療效進(jìn)行對比，得出了采用氯吡格雷同阿司匹林相聯(lián)合的治療方法有著更為理想的療效。

阿司匹林與氯吡格雷均有消化道不良反應(yīng)，表現(xiàn)為上腹不適、上腹痛、消化性潰瘍、消化道出血、惡心、嘔吐、眩暈等，其中較為嚴(yán)重的是消化道出血癥狀[12]。研究表明在使用抗血小板藥物的同時應(yīng)該評估患者出血的風(fēng)險[13]。對于長期使用阿司匹林與氯吡格雷藥物的患者，需密切觀察患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況。本研究通過對單獨使用阿司匹林或氯吡格雷進(jìn)行治療的不良反應(yīng)發(fā)生情況同應(yīng)用氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林進(jìn)行治療的不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行對比，未發(fā)現(xiàn)明顯區(qū)別，這可能與聯(lián)合用藥彌補了部分單一用藥對血管損傷的問題有關(guān)，因此即使增加了一種抗血小板藥物，但不良反應(yīng)的發(fā)生率并未增加。

綜上所述，阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療腦梗死較單一用藥療效顯著提高，且不良反應(yīng)發(fā)生率并未增加，對于臨床治療腦梗死患者具有重大意義，值得應(yīng)用與推廣。

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（收稿日期：2018-11-23） （本文編輯：馬竹君）