非布司他治療慢性腎臟病伴高尿酸血癥的臨床探討

李潔　陳誠(chéng)

【摘要】 目的：分析非布司他治療慢性腎臟病伴高尿酸血癥的臨床效果。方法：選取2016年6月-2018年6月筆者所在醫(yī)院收治的91例慢性腎臟病伴高尿酸血癥患者，根據(jù)治療方法分組，對(duì)照組采用常規(guī)治療方法，觀察組在此基礎(chǔ)上加用非布司他進(jìn)行治療，對(duì)比兩組患者臨床治療效果。結(jié)果：觀察組和對(duì)照組臨床治療總有效率分別為93.33%、76.09%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療后血肌酐、血尿素氮、血尿酸水平均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組治療12、16、20周時(shí)，腎小球?yàn)V過(guò)率變化幅度均低于對(duì)照組（P<0.05）;兩組治療期間均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)病例。結(jié)論：非布司他臨床效果明顯，輔助常規(guī)療法治療慢性腎臟病伴高尿酸血癥患者，可提高臨床效果，改善多種指標(biāo)，具有臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)及價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 非布司他; 慢性腎臟病; 高尿酸血癥; 腎小球?yàn)V過(guò)率

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.16.022 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2019）16-00-02

高尿酸血癥是慢性腎臟病患者的常見(jiàn)合并癥，可明顯加重患者病情，增加原發(fā)病治療難度，對(duì)患者預(yù)后產(chǎn)生較大阻礙作用[1-2]。臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)證實(shí)，非布司他改善高尿酸血癥的效果比較明顯，現(xiàn)選取91例慢性腎臟病伴高尿酸血癥患者進(jìn)行分析，總結(jié)臨床治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年6月-2018年6月筆者所在醫(yī)院91例慢性腎臟病伴高尿酸血癥患者作為本次研究的觀察對(duì)象。所選病例均符合疾病相關(guān)診療標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者均通過(guò)臨床相關(guān)檢查證實(shí)病情;（2）根據(jù)美國(guó)腎臟病基金會(huì)分期標(biāo)準(zhǔn)，高尿酸血癥Ⅲ期和Ⅳ期患者;（3）無(wú)癥狀性高尿酸血癥者;（4）通過(guò)系統(tǒng)性治療后，血尿酸水平仍超過(guò)420 μmol/L者;（5）原發(fā)?。阅I臟病）病程超過(guò)半年者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）無(wú)法定監(jiān)護(hù)人者;（2）合并肝、腎、心、肺功能?chē)?yán)重?fù)p傷者;（3）治療依從性較差或合并精神類嚴(yán)重疾病者;（4）多種原因?qū)е轮袛嘀委熣?（5）合并嚴(yán)重診療風(fēng)險(xiǎn)者;（6）妊娠及哺乳期婦女;（7）白細(xì)胞明顯降低者;（8）合并免疫系統(tǒng)、器質(zhì)性病變等嚴(yán)重疾病者。根據(jù)治療方法分組，觀察組（n=45）男30例，女15例;年齡25～68歲，平均（46.63±3.89）歲。對(duì)照組（n=46）男30例，女16例;年齡25～70歲，平均（46.82±3.71）歲。兩組患者臨床資料對(duì)比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可進(jìn)行對(duì)比分析。研究?jī)?nèi)容符合倫理批文，通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核，患者對(duì)本研究?jī)?nèi)容均知情。

1.2 方法

兩組患者入院后，及時(shí)對(duì)其開(kāi)展相關(guān)檢查，結(jié)合患者實(shí)際病情，給予對(duì)癥治療，采取有效措施，對(duì)并發(fā)癥進(jìn)行預(yù)防，必要時(shí)為患者做好保肝治療。對(duì)照組患者在上述治療基礎(chǔ)上，采用利尿劑和糖皮質(zhì)激素類藥物治療，一般情況下，利尿劑每日劑量為10 mg，可根據(jù)病情進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整，最大藥量不能超過(guò)20 mg/d。治療期間，對(duì)患者血壓情況進(jìn)行密切監(jiān)控，若發(fā)現(xiàn)存在問(wèn)題，及時(shí)停藥處理。與此同時(shí)，治療期間對(duì)患者飲食情況進(jìn)行指導(dǎo)，要求患者盡量攝入含有優(yōu)質(zhì)蛋白的飲食[3-4]。觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，給予口服非布司他（生產(chǎn)單位：萬(wàn)邦醫(yī)藥股份有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130058）進(jìn)行輔助治療，初始給藥劑量控制在40 mg/次，1次/d。服藥2周后，對(duì)血尿酸水平進(jìn)行復(fù)查，結(jié)合實(shí)際情況，若血尿酸超過(guò)360 μmol/L，則適當(dāng)增加服藥劑量，最大劑量不能超過(guò)80 mg/d。兩組患者用藥期間，均無(wú)須考慮抗酸劑和食物的影響，服藥20周后，停藥1周，對(duì)兩組患者病情改善情況做出判斷，做好各項(xiàng)治療指標(biāo)對(duì)比工作。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)比兩組臨床治療效果及血肌酐、血尿素氮、血尿酸指標(biāo)變化情況，對(duì)兩組患者治療4、8、12、16、20周時(shí)的腎小球?yàn)V過(guò)率指標(biāo)變化情況進(jìn)行記錄，做好對(duì)比。臨床治療效果判斷標(biāo)準(zhǔn)，（1）顯效：臨床癥狀明顯改善，各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常;（2）有效：臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，各項(xiàng)指標(biāo)基本恢復(fù)正常;（3）無(wú)效：癥狀、指標(biāo)均無(wú)改善，甚至出現(xiàn)病情加重情況[5-6]。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 16.0軟件，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療效果對(duì)比

觀察組顯效27例，有效15例，無(wú)效3例。對(duì)照組顯效22例，有效13例，無(wú)效11例。觀察組和對(duì)照組臨床治療總有效率分別為93.33%、76.09%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.511，P=0.014），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療前后生化指標(biāo)對(duì)比

治療前，兩組相關(guān)生化指標(biāo)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組各項(xiàng)生化指標(biāo)較治療前均有一定改善，觀察組血肌酐、血尿素氮、血尿酸水平改善程度均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者不同時(shí)間腎小球?yàn)V過(guò)率變化幅度對(duì)比

治療8、12、16、20周時(shí)，兩組腎小球?yàn)V過(guò)率變化幅度較治療4周時(shí)均降低（P<0.05）。治療4、8周時(shí)，兩組腎小球?yàn)V過(guò)率對(duì)比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），觀察組治療12、16、20周時(shí)，腎小球?yàn)V過(guò)率指標(biāo)變化幅度均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)情況對(duì)比

兩組患者不良反應(yīng)情況對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

慢性腎臟病誘因復(fù)雜，包括腎小管病變、腎血管病變等，伴高尿酸血癥后，可進(jìn)一步加重病情，對(duì)患者影響較大。及時(shí)對(duì)高尿酸血癥進(jìn)行改善，對(duì)改善病情預(yù)后具有重要作用[7-8]。非布司他是常見(jiàn)非嘌呤類氧化酶抑制劑，能夠有效抑制尿酸生成?；颊叻幒?，藥物有效成分能夠有選擇性地對(duì)尿酸酶進(jìn)行抑制，不會(huì)對(duì)體內(nèi)其他物質(zhì)產(chǎn)生影響，因此基本上不會(huì)對(duì)患者腎功能、肝功能造成嚴(yán)重?fù)p傷，患者可長(zhǎng)期服藥，用藥安全性高。本研究結(jié)果顯示，兩組在治療期間均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)情況，觀察組和對(duì)照組各有1、3例肝功能異?；颊撸菑?fù)查轉(zhuǎn)氨酶發(fā)現(xiàn)，與正常值相比差異不大，因此未做特殊處理，患者肝功能異常自行恢復(fù)。與此同時(shí)，本品作用于機(jī)體后，可與碳酸氫鈉融合，兩者發(fā)生反應(yīng)后，可及時(shí)將尿酸鹽溶解掉，并隨尿液排出體外，在改善高尿酸血癥中發(fā)揮明顯療效[9]。

臨床很多醫(yī)師采用非布司他進(jìn)行輔助治療，其中王惠芳等[10]通過(guò)臨床研究發(fā)現(xiàn)，非布司他治療慢性腎臟病3～5期伴高尿酸血癥，臨床效果顯著，能夠改善患者多項(xiàng)生化指標(biāo)，且對(duì)患者腎功能發(fā)揮一定保護(hù)作用。與此同時(shí)，勾威等[11]對(duì)比三種不同降尿酸藥物臨床效果，發(fā)現(xiàn)非布司他效果最為顯著，治療慢性腎臟病合并高尿酸血癥，有效率達(dá)到95%以上。龔書(shū)豪等[12]對(duì)國(guó)內(nèi)多個(gè)相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行Meta分析，證實(shí)在常規(guī)治療基礎(chǔ)上服用非布司他，不僅臨床效果明顯提高，同時(shí)也不會(huì)增加不良反應(yīng)，用藥安全有效。本研究結(jié)果顯示，采用非布司他進(jìn)行輔助治療的組別，臨床有效率達(dá)到93.33%，且治療后血肌酐、血尿素氮、血尿酸水平均明顯改善。服藥8周開(kāi)始，腎小球?yàn)V過(guò)率變化幅度較治療4周時(shí)逐漸降低，說(shuō)明非布司他可減緩腎小球?yàn)V過(guò)率降低程度，避免腎小球?yàn)V過(guò)率發(fā)生明顯波動(dòng)，降低對(duì)患者病情的影響。上述研究結(jié)果均充分證實(shí)權(quán)威文獻(xiàn)報(bào)道內(nèi)容，切實(shí)說(shuō)明非布司他的臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)。

綜上所述，非布司他臨床應(yīng)用效果顯著，輔助常規(guī)治療方法，能夠明顯改善慢性腎臟病伴高尿酸血癥患者的生化指標(biāo)，改善腎功能，對(duì)患者預(yù)后具有重要幫助，可在臨床中廣泛推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]葉貞發(fā)，葉齊饒，賴心味，等.別嘌醇治療對(duì)合并高尿酸血癥的慢性腎臟病患者冠心病風(fēng)險(xiǎn)的影響研究[J].山西醫(yī)藥雜志，2018，47（23）：2861-2863.

[2]余國(guó)銘.非布司他聯(lián)合別嘌醇治療痛風(fēng)性腎病的臨床分析[J].北方藥學(xué)，2018，15（12）：37-38.

[3]逯燕.不同劑量非布司他對(duì)老年痛風(fēng)患者的臨床療效及對(duì)血清sICAM-1、尿酸水平的影響[J].中國(guó)處方藥，2018，16（11）：87-88.

[4]邵思思，黃蔚霞，項(xiàng)協(xié)隆，等.丹參注射液聯(lián)合非布司他治療慢性尿酸性腎病的療效及安全性研究[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2018，16（11）：1843-1846.

[5]程楊陽(yáng)，張軍霞.2型糖尿病絕經(jīng)期婦女高尿酸血癥與早期慢性腎臟病的關(guān)系[J].華南國(guó)防醫(yī)學(xué)雜志，2018，32（10）：675-678.

[6]余戈平，周芳芳，徐曉，等.桐廬縣居民高尿酸血癥流行病學(xué)調(diào)查及其與慢性腎臟病的關(guān)系研究[J].浙江醫(yī)學(xué)，2017，39（19）：1667-1670.

[7]張旭紅，林文果.降尿酸治療在老年慢性腎臟病合并高尿酸血癥患者中的應(yīng)用[J].安徽醫(yī)藥，2018，22（10）：1993-1996.

[8]邵孟佼.Nrf2/ARE信號(hào)通路對(duì)高尿酸血癥促進(jìn)慢性腎臟病的保護(hù)作用及其機(jī)制[D].廣州：南方醫(yī)科大學(xué)，2018.

[9]李杰.非布司他與別嘌呤治療慢性腎臟病合并高尿酸血癥臨床效果比較[J].臨床合理用藥雜志，2018，11（16）：84-86.

[10]王惠芳，張偉，李寧，等.非布司他治療慢性腎臟病3～5期伴高尿酸血癥患者的療效分析及對(duì)腎功能的影響[J].中華高血壓雜志，2018，26（9）：900.

[11]勾威，郭麗環(huán)，王釩，等.三種不同藥物降尿酸治療慢性腎臟病合并高尿酸血癥的臨床療效對(duì)比分析[J].中國(guó)煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2018，21（2）：148-151.

[12]龔書(shū)豪，盧婉君，歐陽(yáng)柳榮，等.非布司他治療慢性腎臟病伴高尿酸血癥患者療效及對(duì)腎功能影響的Meta分析[J].天津醫(yī)藥，2018，46（10）：1102-1107.

（收稿日期：2019-01-02） （本文編輯：李盈）