高海拔人群外周血中血紅蛋白含量與血壓水平的相關(guān)性研究

張 虎 ，汪曉泊 ，劉彥民 ，熊 睿 ，楊鳳英 ，柯元南

（1.中日友好醫(yī)院 心臟科，北京 100029；2.青海省人民醫(yī)院，青海西寧 810007）

目前認(rèn)為，高血壓是一種由多種病因相互作用所致的復(fù)雜心血管綜合征。有關(guān)血壓調(diào)節(jié)的研究已發(fā)現(xiàn)遺傳、環(huán)境因素以及內(nèi)分泌和神經(jīng)調(diào)節(jié)等多方面因素與血壓升高有關(guān)。近年來國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道血紅蛋白（hemoglobin，Hb）濃度與血壓水平之間存在一定的相關(guān)性[1～3]。高海拔地區(qū)人群地處相對(duì)特殊的地理環(huán)境，空氣含氧量低，機(jī)體為了適應(yīng)生理需要，紅細(xì)胞、Hb代償性增高，人群中上述指標(biāo)平均水平高于平原地區(qū)[4]，具有一定的特殊性。而該人群外周血中Hb與血壓水平之間關(guān)系的研究尚未見報(bào)道。本研究以高海拔地區(qū)人群為研究對(duì)象，旨在探討Hb與血壓水平及心血管相關(guān)危險(xiǎn)因素的關(guān)系，為血壓升高的機(jī)制研究及高血壓人群的防治提供理論依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

樣本采集自青海省人民醫(yī)院體檢中心2017年3月～2018年3月體檢人群，選取海拔2500～4000米的同德縣、共和縣、達(dá)日縣、班瑪縣及玉樹州的長(zhǎng)期居住者為研究對(duì)象。剔除其中基本信息不完整，合并各種感染、肝腎疾病、惡性腫瘤、患有貧血性疾病或近期有手術(shù)外傷等失血情況、服用降壓藥物者。符合條件、納入本研究的對(duì)象共有3954人。其中男2497例（63.2%）、女1457例（36.8%）；平均年齡（41.77±11.68）歲。納入本次研究對(duì)象者均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 基本信息調(diào)查及測(cè)量

用統(tǒng)一調(diào)查表進(jìn)行基本信息收集。包括一般情況：性別、年齡、既往病史；測(cè)量身高、體質(zhì)量、計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)（BMI），BMI=體質(zhì)量（kg）/身高2（m2）。

1.2.2 血壓測(cè)量及判定標(biāo)準(zhǔn)

測(cè)量血壓前30min內(nèi)禁止飲用咖啡或含酒精飲料、無劇烈活動(dòng)及情緒劇烈波動(dòng)。排空膀胱，靜坐休息5～10min。由經(jīng)過血壓測(cè)量培訓(xùn)的護(hù)士使用上臂隧道式電子血壓計(jì)測(cè)量坐位血壓。根據(jù)《中國高血壓防治指南2010》標(biāo)準(zhǔn)，按血壓水平將樣本人群分 3 組[5]：正常血壓組：SBP＜120mmHg且DBP ＜80mmHg； 高 血 壓 前 期 組 ：SBP 120 ～139mmHg 或 DBP 80～89mmHg；高血壓組：SBP≥140mmHg或 DBP≥90mmHg。如果 SBP、DBP 屬于不同級(jí)別，以較高級(jí)別為判定標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.3 血紅蛋白及血脂的測(cè)定

所有受試者要求禁食12h后，于清晨體檢時(shí)進(jìn)行采樣。用Sysmex XN9000全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀測(cè)定血紅蛋白含量。用貝克曼AU5831全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)肌酐（Cr）、血脂水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差，均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，多組均數(shù)的比較采用單因素方差分析及樣本均數(shù)間的多重比較；血紅蛋白（Hb）與血壓及其他各指標(biāo)的相關(guān)性研究采用Pearson相關(guān)分析和多元逐步回歸分析。

2 結(jié)果

2.1 不同血壓水平組一般情況及Hb水平比較

表1示，正常血壓組、高血壓前期組及高血壓組患者外周血Hb水平呈逐漸增高趨勢(shì)；高血壓前期組與正常血壓組比較差異顯著（P＜0.01）；高血壓組與高血壓前期組比較差異顯著（P＜0.05）。用協(xié)方差分析方法，調(diào)整性別、年齡、BMI等變量后上述差異仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 直線相關(guān)分析

表1 不同血壓水平人群一般情況及臨床資料

表2 Hb與各指標(biāo)的相關(guān)性分析（β值）

圖1 總體樣本外周血Hb同SBP、DBP的關(guān)系

Pearson相關(guān)分析顯示：無論男性或是女性，Hb 含量與 SBP、DBP、BMI、TC、TG、LDL-C 均呈顯著正相關(guān)，同Cr無關(guān)（表2）。研究對(duì)象總體外周血Hb同SBP、DBP的關(guān)系呈正相關(guān)（圖1）。

2.3 影響血壓水平的多因素回歸分析

分別以SBP及DBP為因變量，年齡、BMI、Hb、Cr、TC、TG、HDL-C、LDL-C 作為自變量，對(duì) 3組樣本人群分別采用多元逐步回歸分析其相互關(guān)系：（1）在正常血壓組，Hb、BMI、LDL-C 與 SBP 呈獨(dú)立相關(guān)；年齡、Hb、BMI與 DBP 呈獨(dú)立相關(guān)；（2）在高血壓前期組，年齡、Hb、BMI、TC與SBP呈獨(dú)立相關(guān)；Hb、BMI、TG 與 DBP 呈獨(dú)立相關(guān)；（3）在高血壓組，年齡、Hb、BMI、Cr與 SBP 呈獨(dú)立相關(guān)；年齡、Hb、BMI與DBP呈獨(dú)立相關(guān)；（各組獨(dú)立相關(guān)因素β值見表3、表4）。多元逐步回歸分析結(jié)果顯示，Hb 是 SBP（r=0.21，P<0.01）和 DBP（r=0.18，P<0.01）升高的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

3 討論

3.1 高海拔地區(qū)人群Hb含量升高伴隨血壓水平升高

高血壓是全球范圍內(nèi)最常見的慢性病，也是心腦血管病最主要的危險(xiǎn)因素。目前認(rèn)為導(dǎo)致血壓升高的因素有高鈉、低鉀膳食、超重和肥胖、飲酒、精神緊張等，但尚有其他未明因素有待深入研究。近年多項(xiàng)研究均證實(shí)，血紅蛋白（Hb）與血壓之間存在密切相關(guān)。Atsma等[2]在大樣本健康人群中研究發(fā)現(xiàn)，Hb水平與SBP和DBP均呈正相關(guān)，在調(diào)整了性別、年齡、氣溫及BMI等混雜因素后，關(guān)聯(lián)性依然存在。Heinicke等[6]對(duì)駐扎在高海拔缺氧環(huán)境的官兵與海平面駐扎官兵進(jìn)行對(duì)比觀察發(fā)現(xiàn)，高海拔缺氧環(huán)境下導(dǎo)致Hb含量增高，同時(shí)發(fā)生高血壓的風(fēng)險(xiǎn)較高。國內(nèi)鐘海蘭等[3]的研究也證實(shí)，隨著血壓水平升高，外周血中血紅蛋白有明顯上升趨勢(shì)。Hb升高可能增加高血壓及高血壓前期發(fā)生率。上述研究的結(jié)果表明，Hb含量可能是影響血壓水平的獨(dú)立因素。

3.2 Hb影響血壓升高的機(jī)制

表3 不同血壓水平組影響SBP水平的因素（β值）

表4 不同血壓水平組影響DBP水平的因素（β值）

高海拔地區(qū)人群生活于高原低氧環(huán)境，Hb含量相較平原地區(qū)明顯增高，同時(shí)高海拔地區(qū)居民高血壓患病率明顯高于低海拔居民[7]，提示兩者之間可能存在因果關(guān)系。本研究發(fā)現(xiàn)，高海拔地區(qū)生活人群無論處于何種血壓水平，Hb含量有隨血壓升高逐步升高趨勢(shì)（P＜0.05）。Pearson相關(guān)分析顯示，Hb含量與SBP和DBP均顯著相關(guān)；多元逐步回歸分析也顯示，Hb是SBP和DBP的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。上述結(jié)果與Atsma及鐘海蘭等國內(nèi)外研究結(jié)果一致，證實(shí)在國內(nèi)高海拔地區(qū)生活的人群中，Hb含量與血壓升高密切相關(guān)。

Hb與血壓升高相關(guān)的機(jī)制目前仍未能完全闡明。早期的研究發(fā)現(xiàn)，高血壓患者全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)較正常對(duì)照組均顯著增高，認(rèn)為Hb通過改變血流變學(xué)影響血壓水平[8～10]。新近研究則進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，游離Hb與一氧化氮（NO）結(jié)合使其失去活性，血管舒張功能產(chǎn)生障礙，可致使血壓升高[11]。此外，Hb水平升高能促使紅細(xì)胞聚集，增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞黏附血小板能力從而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展[12]；動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致的血管腔狹窄使機(jī)體組織缺血缺氧則引起Hb代償性增高，負(fù)性循環(huán)不斷作用從而使血壓升高并最終導(dǎo)致持續(xù)性高血壓。由此可見，Hb水平升高可能通過多種途徑影響人體血壓，在血流動(dòng)力學(xué)、內(nèi)分泌代謝、血管舒張功能等幾個(gè)方面造成血壓升高，導(dǎo)致高血壓發(fā)病率上升。

本研究首次證實(shí)，在高海拔地區(qū)生活的人群中，Hb與血壓水平存在密切相關(guān)性。Hb水平的增高可能是導(dǎo)致血壓升高的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。為高原地區(qū)高血壓發(fā)病機(jī)制的研究提供了新的線索，提示血紅蛋白的升高在高血壓發(fā)生發(fā)展中的作用需要引起重視。研究中存在的局限性在于，采用了橫斷面研究，無法證實(shí)Hb與血壓中間的因果關(guān)系，同時(shí)未能對(duì)不同民族人群進(jìn)行分組對(duì)比，這些有待于進(jìn)一步研究進(jìn)行揭示。