原發(fā)性高血壓患者合并非酒精性脂肪肝與脂聯(lián)素及頸動脈粥樣硬化的關系

劉國勤 于瑞霞

【摘要】 目的：探討原發(fā)性高血壓患者合并非酒精性脂肪肝（NAFLD）與脂聯(lián)素（APN）及頸動脈粥樣硬化的關系。方法：選取2015年5月-2016年6月收治的65例原發(fā)性高血壓患者作為研究對象，根據(jù)是否合并有NAFLD分為脂肪肝組33例和非脂肪肝組32例。用酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）法檢測兩組患者血清APN濃度、彩色超聲檢測頸動脈內(nèi)膜-中層厚度（IMT），并進行比較。結果：脂肪肝組的IMT高于非脂肪肝組[（0.98±0.38）mm vs（0.86±0.27）mm，P<0.05]，而APN水平脂肪肝組低于非脂肪肝組[（5.27±1.46）mg/L vs（10.46±2.24）mg/L，P<0.01]。多元逐步回歸分析顯示TG、MBI是影響APN的獨立危險因素（P<0.05）;LDL-C是影響IMT的獨立危險因素（P<0.05）。結論：原發(fā)性高血壓患者合并非酒精性脂肪肝與脂聯(lián)素（ANP）及頸動脈粥樣硬化密切相關。

【關鍵詞】 高血壓; 非酒精性脂肪肝; 脂聯(lián)素; 動脈粥樣硬化

【Abstract】 Objective：To investigate the relationship among the degree of carotid artery atherosclerosis，adiponectin（APN）and non-alcoholic fatty liver disease in patients with essential hypertension（EH）.Method：A total of 65 patients with essential hypertension from May 2015 to June 2016 were divided into two groups：NAFLD group（with non-alcoholic fatty liver disease，n=33）and without NAFLD group（n=32）.The APN and carotid artery intima-media thickness（IMT）were determined in two groups.Result：The level of IMT was higher in NAFLD group than that of without NAFLD group[（0.98±0.38）mm vs（0.86±0.27）mm，P<0.05].But the level of adiponectin was lower in NAFLD group than that of without NAFLD group[（5.27±1.46）mg/L vs（10.46±2.24）mg/L，P<0.01].Multiple stepwise regression analysis showed that TG and BMI were the independent factors influencing APN，LDL-C were the independent factors influencing IMT.Conclusion：Non-alcoholic fatty liver disease in patients with essential hypertension is closely related to APN and IMT.

【Key words】 Hypertension; Non-alcoholic fatty liver disease; Adiponectin; Atherosclerosis

First-authors address：Hanting Peoples Hospital，Weifang 261100，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.07.015

原發(fā)性高血壓（EH）是心血管最常見疾病，也是冠心病的重要危險因素，常伴有血脂異常，易并發(fā)脂肪肝。隨著人們生活水平的提高及生活方式的改變，近年來高血壓合并非酒精性脂肪肝（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）的發(fā)生率顯著上升，較同年齡階段、同性別、同體重指數(shù)（BMI）人群高2～3倍[1]。脂聯(lián)素（adiponectin，APN）是脂肪細胞特異性分泌的細胞因子，具有增加脂肪酸氧化、促進葡萄糖攝取、改善胰島素抵抗及抗動脈粥樣硬化等作用，是調(diào)節(jié)代謝綜合征病理過程的中心環(huán)節(jié)，與肥胖伴隨的2型糖尿病、高血壓及血脂異常等密切相關[2]。超聲檢測發(fā)現(xiàn)頸動脈內(nèi)膜中層厚度（carotid intimal-medial thickness，IMT）增厚可以作為一個早期反映動脈粥樣硬化的診斷指標。本研究旨在探討原發(fā)性高血壓患者合并非酒精性脂肪肝與脂聯(lián)素及頸動脈粥樣硬化的關系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年5月-2016年6月在本院心內(nèi)科住院的原發(fā)性高血壓患者65例，按是否合并有NAFLD分為脂肪肝組33例和非脂肪肝組32例。納入標準：原發(fā)性高血壓入選標準參照《中國高血壓防治指南2010》中規(guī)定診斷標準[3]，即在未服藥的狀態(tài)下，測量非同日3次血壓，收縮壓（SBP）≥140 mm Hg和/或舒張壓（DBP）≥90 mm Hg，既往有高血壓病史，服降壓藥后血壓在140/90 mm Hg以下，亦可診斷為原發(fā)性高血壓;脂肪肝診斷標準參照中華醫(yī)學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組2010年修訂的非酒精性脂肪肝診療指南[4]。排除標準：酗酒史（攝入酒精量≥20 g/d）、繼發(fā)型高血壓、冠心病、糖尿病、慢性肝病或病毒性肝炎、藥物性肝損害、急慢性腎功能不全、甲狀腺疾病等。該研究已經(jīng)倫理學委員會批準，患者及家屬均簽署研究知情同意書。

1.2 方法 所有入選患者于入院時測量身高、體重，計算體重指數(shù)（BMI）。次日清晨平臥10 min測量右手肱動脈血壓。抽取清晨空腹靜脈血，以日本全自動生化分析儀測定血糖（FBG）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDH-C）、高密度脂蛋白（HDH-C）及肝腎功能等。脂聯(lián)素測定采用酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）法。試劑盒由北京康肽生物試劑公司提供，操作按試劑說明書嚴格進行。空腹肝臟超聲及頸動脈內(nèi)膜中層厚度測定由固定專職彩超醫(yī)師完成。IMT用美國GE-LOGTQT彩色多普勒超聲儀，探頭頻率為10 MHz。對受檢者雙側頸動脈進行測量，縱向觀察包括左右兩側頸總動脈主干段（分叉前2 cm處）、頸動脈分叉部及頸內(nèi)動脈（分叉前1 cm處），左右兩側共6點的平均值作為IMT。

1.3 統(tǒng)計學處理 應用SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計學處理，計量資料用（x±s）表示，兩組間比較用t檢驗，計數(shù)資料采用率（%）表示，比較采用字2檢驗，采用Pearson 法進行直線相關分析，多因素分析使用多元逐步線性回歸分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較 脂肪肝組男20例，女13例;年齡47～84歲，平均（68.36±10.25）歲。非脂肪肝組其中男19例，女13例;年齡45～82歲，平均（69.53±10.38）歲。兩組年齡、性別比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

2.2 兩組有關參數(shù)分析 脂肪肝組與非脂肪肝組的血壓水平、FBG比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），脂肪肝組BMI、TG、TC、LDL-C、IMT均高于非脂肪肝組（P<0.05），脂肪肝組APN、HDL-C低于非脂肪肝組（P<0.05）。見表1。

2.3 APN、IMT與各因素相關性分析 相關分析表明，APN與IMT呈負相關（r=-0.38，P<0.05），也與BMI、TG呈負相關（r=-0.41、-0.44，P<0.05）;IMT與TC、LDL-CH呈正相關（r=0.32、0.35，P<0.05）。

2.4 多因素逐步回歸分析 以BMI、SBP、DBP、FBG、TC、TG、HDL-C、LDL-C等為自變量，分別以APN及IMT為因變量或自變量，進行APN及IMT的逐步回歸分析顯示：TG、BMI是影響APN的獨立危險因素（P<0.05），LDL-C是影響IMT的獨立危險因素（P<0.05）。見表2、3。

3 討論

肝臟作為人體重要的內(nèi)分泌器官，不僅可以分泌影響胰島素敏感性的脂肪因子，如脂聯(lián)素和內(nèi)脂素等，同時也是聯(lián)系2型糖尿病、腹型肥胖、脂肪肝和胰島素抵抗等病癥的重要紐帶[5-6]。當前，非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）已成為我國慢性肝病之首[7]。非酒精性脂肪性肝病呈全球性分布，在不同國家人群中的發(fā)病率不同。據(jù)報道，NAFLD在西方人群中的發(fā)病率為20%～30%[8]，我國目前尚缺乏大規(guī)模流行病學調(diào)查。NAFLD不僅是一種肝臟疾病，而且可促進高血壓、高脂血癥、糖尿病以及多種代謝紊亂的發(fā)生，NAFLD患者的主要死因是心腦血管事件而非肝硬化，甚至有學者認為NAFLD不僅是動脈硬化的標志，而且是早期血管病變的致病因素之一[9]。因此，早期發(fā)現(xiàn)、早期治療NAFLD對于防治動脈粥樣硬化特別重要[10-11]。

脂聯(lián)素是脂肪細胞分泌的抗炎性細胞因子，它在NAFLD和肥胖、2型糖尿病、高血壓、血脂紊亂等疾病中起到重要作用。研究發(fā)現(xiàn)當體內(nèi)APN含量下降，其氧化分解能力被削弱，未被分解的大量游離脂肪酸在體內(nèi)堆積時可損害胰島素介導的信號轉導途徑，誘發(fā)胰島素抵抗;而當體內(nèi)APN含量增加時，其可通過促進解偶聯(lián)蛋白2、3和脂肪酸氧化酶的表達來改善胰島素抵抗[12]。脂聯(lián)素可以抑制肝臟脂肪合成，促進脂肪氧化分解，減少肝糖輸出，增強周圍組織對胰島素的敏感性，抑制炎癥因子產(chǎn)生，從而阻斷NAFLD的形成與進展[13]。本研究顯示，脂肪肝組APN較非脂肪肝組明顯降低，也進一步說明了APN對NAFLD病程的發(fā)展起著重要作用，且同時顯示APN與TG、IMT均呈負相關。脂聯(lián)素（APN）屬于脂肪細胞表達出的脂肪因子，可顯著增加胰島素在骨骼肌、肝組織的敏感性，同時還可減少低密度脂蛋白攝取從而延緩動脈粥樣硬化進展[14]。脂聯(lián)素具可抑制TNF的合成和巨噬細胞的吞噬功能，抑制外周單核細胞的生長和炎性因子的釋放，從而影響動脈粥樣硬化的形成;另外，脂聯(lián)素還可抑制血管內(nèi)皮細胞炎癥及黏附、血管平滑肌細胞的增殖移行、巨噬細胞向泡沫細胞轉化及改善糖脂代謝，具有抗動脈粥樣硬化的作用[15-17]。

本研究中還發(fā)現(xiàn)脂肪肝組患者IMT增加，這和國外報道一致[18]。Choi等[19]經(jīng)過10年對照研究發(fā)現(xiàn)NAFLD是動脈粥樣硬化性疾病的獨立危險因素。NAFLD可能通過以下機制促進動脈粥樣硬化：首先是胰島素抵抗，其可使機體長期處于一種亞臨床的應激狀態(tài)，誘發(fā)機體持續(xù)輕微的慢性炎癥，引起動脈粥樣硬化[20]。在肝細胞脂肪變性進展為脂肪性肝炎、肝纖維化和肝硬化的過程中，氧化應激和炎癥反應起著重要作用，氧化應激增加會刺激肝臟產(chǎn)生炎性介質的釋放，如白細胞介素-6、TNF-α等，炎性介質能夠引起頸動脈內(nèi)膜的損傷[21]，參與動脈粥樣硬化的發(fā)生，而且氧化應激引起的氧自由基釋放也是引起頸動脈粥樣斑塊形成的原因之一[22]。其次是游離脂肪酸釋放增多，游離脂肪酸升高一方面加速血管內(nèi)脂肪沉積，導致血管粥樣硬化，另一方面導致細胞線粒體功能紊亂后產(chǎn)生大量氧自由基，引發(fā)AS斑塊的形成和發(fā)展[23]。此外在NAFL患者，肝臟的合成功能下降，脂質代謝紊亂，肝臟合成及釋放載脂蛋白A等抗動脈粥樣硬化因子減少，引起頸動脈內(nèi)膜的氧化損傷的加重及修復能力下降，也有助于動脈硬化的發(fā)生。

因此，臨床上發(fā)現(xiàn)NAFLD后應警惕動脈粥樣硬化的發(fā)生，積極控制血壓、血糖，調(diào)節(jié)血脂等。提倡健康的生活方式，戒煙限酒，控制體重，進行有效鍛煉，以減少心腦血管疾病的發(fā)生，從而改善患者的生活質量和延長存活時間。

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（收稿日期：2018-10-17） （本文編輯：周亞杰）