沙培林對(duì)比順鉑控制惡性胸水的療效

涂海旋 吳育羅 吳秋梅

廣東省湛江中心人民醫(yī)院，廣東湛江 524000

癌性胸腔積液是有原發(fā)、繼發(fā)兩種性質(zhì)的，胸膜間皮瘤也會(huì)造成大量的胸水[1-3]。癌性胸腔積液不僅增長速度快，而且難以控制，若是反復(fù)的穿刺引流，更是易于誘發(fā)并發(fā)癥，像氣胸、復(fù)張性肺水腫、胸膜反應(yīng)等[4-6]。近幾年來，臨床醫(yī)務(wù)工作者都在不斷探索使用各種藥物來做胸腔內(nèi)注射，以此期望能控制胸腔積液的產(chǎn)生，其中應(yīng)用最為普遍的便是化療藥物，如順鉑。近期，也有臨床學(xué)者嘗試使用沙培林治療惡性胸水[7-8]。此次研究以回顧性的方式分析2014 年5 月～2018 年5 月在我院經(jīng)沙培林與順鉑治療惡性胸水的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2014 年5 月～2018 年5 月我院治療60 例惡性胸水患者的數(shù)據(jù)資料，所有患者皆經(jīng)影像學(xué)、細(xì)胞學(xué)或是病理學(xué)確診為惡性腫瘤胸水患者，且患者對(duì)此次研究知情，并排除掉肝、腎功能異常者。將60 例患者隨機(jī)分成兩組，每組30 例。（1）沙培林組中有男18 例、女12 例，年齡36 ～71歲，平均（53.2±4.2）歲，平均病程（11.5±1.4）個(gè)月；疾病類型：肺癌15 例、乳腺癌9 例、鼻咽癌3 例、食管癌1 例、間皮瘤1 例、胸水中找到癌細(xì)胞1 例；（2）順鉑組中有男19 例、女11 例，年齡37 ～73 歲，平均（54.1±4.3）歲，平均病程（10.8±0.9）個(gè)月；疾病類型：肺癌14 例、乳腺癌8 例、鼻咽癌4 例、食管癌2 例、間皮瘤1 例、胸水中找到癌細(xì)胞1 例。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。本次研究經(jīng)我院倫理會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

術(shù)前，所有患者皆接受X 線或超聲檢查，對(duì)其液體量、部位進(jìn)行觀察了解，同時(shí)做體表定位，確定最佳的穿刺點(diǎn)位置。安置好中心靜脈導(dǎo)管，并將導(dǎo)管尾端固定在胸壁的皮膚上，外接引流袋，做持續(xù)引流，引流速度在每小時(shí)50 ～100mL，放液過程當(dāng)中，需持續(xù)對(duì)患者的呼吸、脈搏、血壓等變化進(jìn)行密切注意，徹底引流干凈胸水之后給藥。兩組患者皆為隔3d 進(jìn)行胸膜腔給藥1 次，3 次為一個(gè)療程。

沙培林組胸腔內(nèi)予以注射沙培林（山東魯亞制藥有限公司），首次注射劑量為5KE[1KE 為0.1mg 干鏈霉素（國藥集團(tuán)國瑞藥業(yè)有限公司，H34023043）+2700U 青霉素（天津藥業(yè)焦作有限公司，H41020094）]，之后使用劑量皆為10KE/次。

順鉑組胸腔內(nèi)予以注射順鉑（山東鳳凰制藥股份有限公司，H20056422），每次50mg。

給藥方法皆為加入到40mL 的生理鹽水（北京天壇生物制品股份有限公司，S10870001）中注入。

所有患者在注射藥物的同時(shí)，均注入地塞米松（蚌埠豐原涂山制藥有限公司，H34023615）5mg，以避免有過敏反應(yīng)發(fā)生，沙培林組注入地塞米松后再注入5mL 利多卡因（東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥有限公司，H21021148），注入之后夾管，并按照時(shí)間每20 分鐘進(jìn)行1 次體位變換，促使藥液和胸膜充分接觸。24h 之后開放引流管，繼續(xù)引流。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）療效判定：結(jié)合X 線或B 超等影像學(xué)診斷，在治療后30d，對(duì)兩組臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)為[9]：①完全緩解：胸水消失且維持超過1 個(gè)月；②部分緩解：疾病癥狀有明顯的改善，胸水減少超過50%，同時(shí)維持此狀態(tài)超過1 個(gè)月；③無效：胸水減少并未超過50%或是加重。（2）觀察指標(biāo)：比較兩組患者副作用發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本次研究所有資料均由同一人錄入到Excel，并由同一人負(fù)責(zé)核實(shí)，保證所有資料準(zhǔn)確、無誤。將數(shù)據(jù)建立的EXCEL 數(shù)據(jù)庫導(dǎo)入SPSS19.0 軟件，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩種不同方法治療下的患者臨床療效差異比較

沙培林組患者治療總有效率93.3%與順鉑組患者治療總有效率73.3%比較，明顯效果更好，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩種不同方法治療下的患者臨床療效差異比較[n（%）]

2.2 兩種不同用藥方法下患者副作用發(fā)生情況比較

沙培林組患者副反應(yīng)發(fā)生率30.0%要明顯比順鉑組的56.7%更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩種不同用藥方法下患者副作用發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

沙培林來自β-溶血性鏈球菌A 群，為白色粉末制劑，其作用機(jī)理為：能夠引起局部免疫反應(yīng)性無菌性炎癥，從而使得胸膜增厚、粘連，阻滯液體的滲出[10]。沙培林可以對(duì)腫瘤細(xì)胞cRNA 的合成造成破壞，使得其發(fā)生膨脹、空泡化和壞死，繼而影響到病灶，使其軟化、縮小。同時(shí)，沙培林作為免疫調(diào)節(jié)劑，還可以釋放出很多有關(guān)的細(xì)胞因子，從而激活T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、NK 細(xì)胞，加強(qiáng)細(xì)胞免疫活性[11]。于胸腔中注入生物調(diào)節(jié)劑，無需肝臟活化，而且并不易于穿透胸膜屏障，所以局部藥物濃度保留高、清除率低，這樣一來，便能夠使得腔內(nèi)留有的藥物能夠持續(xù)較長時(shí)間和腫瘤相接處，藥物經(jīng)由細(xì)胞膜滲透到細(xì)胞當(dāng)中，發(fā)揮出有效的殺傷腫瘤細(xì)胞作用，起到抗癌效果[12]。

順鉑則是一種細(xì)胞周期非排異性藥物，雖不易于透過胸膜屏障，但其穿透細(xì)胞的能力卻是非常強(qiáng)的，可以滲入到50 個(gè)細(xì)胞層當(dāng)中，同時(shí)也可以經(jīng)由淋巴管、毛細(xì)血管，滲入到肺中，發(fā)揮出極佳的抗腫瘤作用[13]。不僅如此，順鉑還能對(duì)胸膜細(xì)胞纖維化造成刺激，繼而減少甚至是阻滯胸水的滲出。經(jīng)由插入中心靜脈導(dǎo)管，開展胸腔閉式引流術(shù)，在胸水徹底引流干凈、肺完全腹脹之后，把沙培林和順鉑注入到胸腔之中，對(duì)胸膜造成刺激，使其產(chǎn)生無菌性化學(xué)性炎癥反應(yīng)，有利于抑制胸腔積液的生長[14]。

胸腔閉式引流術(shù)的方法簡單、易操作和掌握，可以控制胸水得以緩慢排除，這一點(diǎn)能夠有效防止由于胸水排出過快而誘發(fā)肺水腫等并發(fā)癥，而且有益于最大程度上排盡胸水，使兩層胸膜得以全面的接觸，這樣一來，胸內(nèi)注入的藥物便能夠達(dá)到有效的濃度，從而起到對(duì)腫瘤極強(qiáng)的殺傷力[15-16]。

經(jīng)本文實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)所得：沙培林組患者治療總有效率93.3%與順鉑組患者治療總有效率73.3%比較，明顯效果更好，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。沙培林組患者副反應(yīng)發(fā)生率30.0%要明顯比順鉑組的56.7%更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）?？梢姡噍^于順鉑，沙培林對(duì)控制惡性胸水的效果更高、副作用更少，是一種有效且安全的治療方法。