鼻寧噴霧劑聯(lián)合穴位注射苯海拉明對(duì)過(guò)敏性鼻炎患者的臨床療效

董亞靜, 趙華宇, 劉敏肖, 徐 哲

(1.河北省中醫(yī)院麻醉科,河北 石家莊050011；2.河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院麻醉科,河北 石家莊050000)

過(guò)敏性鼻炎是臨床耳鼻喉科常見(jiàn)病、多發(fā)病,屬于I 型變態(tài)反應(yīng)性病變,主要臨床癥狀包括噴嚏、鼻癢、鼻塞、流涕,給患者日常生活造成嚴(yán)重影響［1］,目前臨床尚無(wú)統(tǒng)一的治療方案。穴位注射是中醫(yī)現(xiàn)代化的重要手段,目前仍以傳統(tǒng)經(jīng)絡(luò)理論為指導(dǎo),促使穴位與藥物發(fā)揮協(xié)同作用以達(dá)到提高臨床療效的目的［2］。苯海拉明是抗組胺藥物,能抗組胺H1 受體,適用于皮膚黏膜過(guò)敏反應(yīng)［3］,雖可改善患者臨床癥狀,但長(zhǎng)期服用易產(chǎn)生耐藥性,臨床整體療效不理想。

鼻寧噴霧劑由多種中藥有效成分組成,具有清熱解表、疏風(fēng)通竅的功效,廣泛應(yīng)用于過(guò)敏性鼻炎、慢性單純性鼻炎、急性鼻炎［4］。本研究對(duì)62 例過(guò)敏性鼻炎患者采用鼻寧噴霧劑聯(lián)合穴位注射苯海拉明治療,探討其治療效果,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年4 月至2018 年3 月于河北省中醫(yī)院收治的過(guò)敏性鼻炎患者124 例,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組,每組62 例。觀察組男28 例,女34例；年齡20 ～63 歲,平均年齡(42.84±7.19) 歲；病程1～9 年,平均病程(5.20±1.34) 年,而對(duì)照組男29 例,女33 例；年齡21 ～62 歲,平均年齡(42.75±7.21) 歲；病程1 ～9 年,平均病程(5.16±1.39) 年。2 組性別比、平均年齡、病程對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考《變應(yīng)性鼻炎的診治原則和推薦方案》 中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)擬定［5］。主要癥狀包括噴嚏、鼻癢、鼻塞、流涕,4 項(xiàng)中滿足至少3 項(xiàng),每天持續(xù)0.5～1.0 h；鼻腔檢測(cè)鼻黏膜腫脹、充血、水腫、蒼白；變應(yīng)原皮膚試驗(yàn)、發(fā)作期鼻分泌物和結(jié)膜刮片嗜酸粒細(xì)胞呈陽(yáng)性。

1.3 納入、排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合變應(yīng)性鼻炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心、肝、腎、肺等機(jī)體重要器官嚴(yán)重功能不全；②伴有其他急慢性感染病變；③糖尿病、冠心病、高血壓、自身免疫性疾病、惡性腫瘤、慢阻肺等病變；④對(duì)本研究已知藥物過(guò)敏；⑤依從性差,無(wú)法配合治療；⑥哺乳、妊娠期婦女；⑦既往有鼻部手術(shù)史。

1.4 給藥 對(duì)照組穴位注射苯海拉明,穴位選擇足三里、合谷、曲池,1 mL 苯海拉明(廣州白云山明興制藥有限公司,規(guī)格20 mg/mL,生產(chǎn)批號(hào)20170221) 與30 mL 生理鹽水混合后,采用一次性注射器將混合藥液緩慢注入穴位,每個(gè)穴位2 mL,隔天1 次,左右兩側(cè)穴位依次切換；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用鼻寧噴霧劑(百花醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司,規(guī)格10 mL,生產(chǎn)批號(hào)20170302) 治療,每天3次,每次噴2 遍。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參考《變應(yīng)性鼻炎的診治原則和推薦方案》 中相關(guān)癥狀記分標(biāo)準(zhǔn)擬定［5］。癥狀包括噴嚏、鼻癢、鼻塞、流涕,根據(jù)其程度分為3 級(jí),分別記為2、4、8 分,分值越大,癥狀越嚴(yán)重。體征評(píng)分：鼻甲輕度腫脹,中鼻甲、鼻中隔可見(jiàn),記為1 分；下鼻甲與鼻底或鼻中隔緊靠,但之間有縫隙,記為2 分；下鼻甲與鼻底或鼻中隔緊靠,或中鼻甲有息肉樣變,記為3 分。各癥狀的評(píng)分與體征評(píng)分之和為疾病總分,采用尼莫地平法,療效指數(shù)＝ ［(治療前疾病總分-治療后疾病總分) /治療前疾病總分］ ×100%,①顯效,療效指數(shù)＞65%；②有效,療效指數(shù)≤65%,但＞25%；③無(wú)效,療效指數(shù)≤25%,總有效率＝［ (顯效數(shù)+有效數(shù)) /總例數(shù)］ ×100%。

1.6 指標(biāo)檢測(cè) 治療前后采集患者空腹肘靜脈血6 ～12 mL,全自動(dòng)生化分析儀(邁瑞B(yǎng)S-480 型) 檢測(cè)血清理化指標(biāo),酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清免疫球蛋白E(IgE)、白介素6(IL-6)、白介素10(IL-10)、白介素17 (IL-17)、干擾素γ(IFN-γ),試劑盒由深圳邁瑞公司生產(chǎn),批號(hào)20161120、20170631。然后,鼻腔阻力測(cè)量?jī)x(Rhinomanometer300 型) 檢測(cè)鼻腔阻力,鼻腔通氣功能測(cè)定鼻腔通氣面積,糖精法檢測(cè)纖毛運(yùn)動(dòng)速率。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 通過(guò)SPSS 19.0 軟件進(jìn)行處理,療效等計(jì)數(shù)資料以百分率表示,組間比較采用卡方檢驗(yàn)；血清理化指標(biāo)、鼻腔生理功能指標(biāo)等計(jì)量資料以表示,符合正態(tài)分布者組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn),組內(nèi)比較采用配對(duì)t 檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2 組總有效率比較（n=62）

2.2 鼻腔生理功能 治療前,2 組鼻腔阻力、鼻腔通氣面積、纖毛運(yùn)動(dòng)速率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,2 組鼻腔阻力明顯降低,鼻腔通氣面積、纖毛運(yùn)動(dòng)速率明顯升高(P＜0.05),觀察組更明顯(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2 組鼻腔阻力、鼻腔通氣面積、纖毛運(yùn)動(dòng)速率比較n=62）

表2 2 組鼻腔阻力、鼻腔通氣面積、纖毛運(yùn)動(dòng)速率比較n=62）

注：與同組治療前比較,*P ＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,△P＜0.05

組別 時(shí)間 (鼻P腔a·阻cm力-3)/鼻腔通cm氣2面積/纖(毛mm運(yùn)·動(dòng)m i速n-1率)/觀察組 治療前 0.31±0.08 7.39±2.10 3.41±0.87治療后 0.11±0.03*△ 15.28±3.27*△ 8.49±1.60*△對(duì)照組 治療前 0.30±0.07 7.41±2.18 3.51±0.88治療后 0.19±0.05* 12.09±2.83* 7.35±0.95*

2.3 血清理化指標(biāo) 治療前,2 組IgE、IL-6、IL-10、IL-17、IFN-γ 水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,2組IgE、IL-6、IL-17 水平明顯降低,IL-10、IFN-γ 水平明顯升高(P＜0.05),觀察組更明顯(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2 組IgE、IL-6、IL-10、IL-17、IFN-γ 水平比較n=62）

表3 2 組IgE、IL-6、IL-10、IL-17、IFN-γ 水平比較n=62）

注：與同組治療前比較,*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,△P＜0.05

分組 時(shí)間 IgE/(U·mL-1) IL-6/(pg·mL-1) IL-10/(pg·mL-1) IL-17/(pg·mL-1) IFN-γ/(pg·mL-1)觀察組 治療前 192.37±13.09 4.90±0.87 89.01±20.43 311.82±73.56 77.93±7.45治療后 125.14±8.34*△ 2.71±0.52*△ 156.59±25.16*△ 174.90±48.13*△ 96.05±8.14*△對(duì)照組 治療前 191.85±12.95 4.86±0.91 89.73±21.07 310.65±74.01 78.01±7.52治療后 141.06±0.86* 3.57±0.61* 139.24±23.24* 210.59±54.30* 87.43±7.91*

2.4 癥狀體征評(píng)分 治療前,2 組噴嚏、鼻癢、鼻塞、流涕、體征評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,2組上述評(píng)分明顯降低 (P ＜0.05),觀察組更明顯 (P ＜0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2 組噴嚏、鼻癢、鼻塞、流涕、體征評(píng)分比較n=62）

表4 2 組噴嚏、鼻癢、鼻塞、流涕、體征評(píng)分比較n=62）

注：與同組治療前比較,*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,△P＜0.05

分組 時(shí)間 噴嚏 鼻癢 鼻塞 流涕 體征觀察組 治療前 6.49±1.12 7.08±1.11 6.72±1.20 6.93±1.17 2.30±0.45治療后 3.08±0.61*△ 3.30±0.62*△ 3.25±0.59*△ 3.14±0.59*△ 0.89±0.25*△對(duì)照組 治療前 6.43±1.18 7.01±1.14 6.69±1.24 6.87±1.20 2.27±0.48治療后 3.95±0.75* 4.13±0.83* 4.07±0.78* 3.98±0.83* 1.20±0.31*

3 討論

隨著現(xiàn)代生活節(jié)奏改變和大氣污染加重,過(guò)敏性鼻炎發(fā)病率越來(lái)越高,長(zhǎng)期患病可導(dǎo)致患者鼻腔嗅覺(jué)降低,嚴(yán)重者造成血氧濃度降低或呼吸障礙,進(jìn)一步影響機(jī)體器官功能代謝［6］。目前,抗組胺藥物仍是過(guò)敏性鼻炎的一線治療藥物,其中苯海拉明為第一代,療效較好,但作用時(shí)間較短,僅能改善過(guò)敏癥狀。

中醫(yī)理論認(rèn)為,過(guò)敏性鼻炎屬于中醫(yī)“鼻鼽” 等范疇,其主要病機(jī)為肺氣虛弱、衛(wèi)外不固,外感風(fēng)寒濕邪,首犯鼻竅,正邪相搏,肺氣不利,鼻竅壅塞,津水停留,引起噴嚏或流涕［7］。鼻寧噴霧劑由鵝不食草、金銀花、黃連、辛夷、冰片、薄荷等中藥有效成分組成,可清熱解表,疏風(fēng)通竅［8］,其中鵝不食草最重要,其味辛、溫,歸肺經(jīng),能祛風(fēng)散寒,通鼻竅,止癢,止咳,解毒,現(xiàn)代藥理研究表明,它具有抗過(guò)敏、抗炎、抗腫瘤等多種生物活性,對(duì)過(guò)敏性鼻炎具有較好的療效［9］。

過(guò)敏性鼻炎發(fā)生發(fā)展與炎癥因子關(guān)系密切,其主要發(fā)病機(jī)制為變應(yīng)原刺激鼻腔或氣道的T 淋巴細(xì)胞,促進(jìn)其分化為Th1、Th2 細(xì)胞,并介導(dǎo)產(chǎn)生大量炎癥因子,促進(jìn)B 淋巴細(xì)胞分化漿細(xì)胞,從而產(chǎn)生IgE 抗體,并與肥大細(xì)胞結(jié)合,機(jī)體再次接觸變應(yīng)原后后者可分泌大量的組胺,引起過(guò)敏反應(yīng)［10］。IgE 抗體的合成受多種炎癥因子調(diào)節(jié)；IL-17是早期炎癥反應(yīng)啟動(dòng)因子,能促進(jìn)T 淋巴激活,誘導(dǎo)上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等分泌大量IL-6、 IL-8、CAM-1 等炎癥因子, 加劇炎癥反應(yīng), 促進(jìn)IgE 抗體分泌［11］；IL-10 是公認(rèn)的免疫及炎癥抑制因子,能抑制單核巨噬細(xì)胞抗原呈遞、趨化等活性,抑制多種炎癥因子釋放,減輕特異性免疫反應(yīng),促進(jìn)抗炎因子分泌［12］；IFN-γ 主要是由Th1 細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子,能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬功能,調(diào)節(jié)免疫反應(yīng),抑制Th2 細(xì)胞向細(xì)胞因子分泌［13］；IL-6 是主要促炎因子,能促進(jìn)機(jī)體炎癥反應(yīng),介導(dǎo)多種細(xì)胞因子分泌,促進(jìn)IgE 分泌［14］。本研究結(jié)果顯示,觀察組治療后IgE、IL-6、IL-17 水平明顯低于對(duì)照組,IL-10、IFN-γ 水平明顯高于對(duì)照組,表明鼻寧噴霧劑能進(jìn)一步調(diào)節(jié)患者IL-6、IFN-γ、IL-10、IL-17 水平,抑制IgE 分泌,可能是其發(fā)揮療效的主要機(jī)制。

鼻腔生理功能指標(biāo)是評(píng)估過(guò)敏性鼻炎的病情的重要指標(biāo),患者鼻黏膜會(huì)發(fā)生水腫,引起纖毛上皮化生,導(dǎo)致纖毛運(yùn)動(dòng)功能明顯下降［15］,并存在動(dòng)脈血液循環(huán)障礙,血管周圍組織增生,從而引起血管壁增厚,導(dǎo)致鼻腔通氣面積降低,鼻腔阻力明顯增加［16］。本研究結(jié)果顯示,觀察組治療后鼻腔阻力明顯低于對(duì)照組,鼻腔通氣面積、纖毛運(yùn)動(dòng)速率明顯高于對(duì)照組,表明鼻寧噴霧劑能進(jìn)一步改善過(guò)敏性鼻炎患者鼻腔生理功能。

綜上所述,鼻寧噴霧劑對(duì)過(guò)敏性鼻炎患者可提高臨床療效,調(diào)節(jié)機(jī)體免疫反應(yīng),改善鼻腔生理功能。