PCI術(shù)后并發(fā)抑郁癥患者血清BDNF、MPO和LP水平變化及意義

王 磊，白 華，裴雙義，王志軍，王鳳杰，安穎奇

（1.唐山市精神衛(wèi)生中心，河北 唐山063004；2.唐山市第五醫(yī)院四病區(qū)，河北 唐山063004；3.華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科二病區(qū)，河北 唐山063000）

近年來隨著人們生活水平的提高，我國冠心病的發(fā)病率逐年升高［1］。當(dāng)冠心病患者冠狀動脈狹窄程度大于50%及以上，需行經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)（PCI）進(jìn)行治療。由于PCI手術(shù)費用較高，患者術(shù)后需長期服用氯吡格雷、阿司匹林等抗血小板聚集藥物，以及患者對PCI了解不充分而過分擔(dān)憂致使患者PCI術(shù)后極易并發(fā)抑郁癥［2］。據(jù)文獻(xiàn)［3-5］報道，血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）、髓 過 氧 化 物 酶 （myeloperoxidase，MPO）、瘦素（leptin，LP）與抑郁癥的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切，但關(guān)于三者與PCI術(shù)后患者并發(fā)抑郁癥及療效的關(guān)系鮮有報道。因此，本研究分析影響PCI術(shù)后并發(fā)抑郁癥的危險因素并探究BDNF、MPO、LP在抑郁癥患者療效評估中的價值，以期為抑郁癥的預(yù)防和治療提供參考?，F(xiàn)報道如下。

材料和方法

1 一般資料

前瞻性選取2016年4月至2018年3月唐山市第五醫(yī)院和華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院救治的173例冠心病患者為研究對象，最終將124例受試者納入研究。根據(jù)中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版［6］中關(guān)于抑郁癥診斷的相關(guān)內(nèi)容對抑郁癥進(jìn)行診斷。根據(jù)PCI術(shù)后是否并發(fā)抑郁癥將其分為PCI術(shù)后抑郁組（n＝51）和PCI術(shù)后非抑郁組（n＝73）。PCI術(shù)后抑郁組男性28例，女性23例；平均年齡61.3±9.9歲。PCI術(shù)后非抑郁組男性46例，女性27例；平均年齡59.7±8.7歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①PCI術(shù)前進(jìn)行漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評估且HAMD評分＜8；②年齡18～70歲；③近1個月內(nèi)未服用過精神類藥物；④對本研究目的知情且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①術(shù)前有抑郁癥、精神分裂癥的疾病史；②有認(rèn)知功能障礙；③嚴(yán)重肝、腎功能不全；④不能配合心理測試。兩組患者在性別、年齡等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），具有可比性（表1）。本研究經(jīng)唐山市第五醫(yī)院和華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，項目編號分別為MYYXLL20160231和YXLL201602018。

2 方法

2.1 觀察指標(biāo) 收集124例受試者性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、Gencini評分、空腹血糖（FBG）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、尿素氮（BUN）、血肌酐（Cr）、收縮壓、舒張壓、吸煙、酗酒、PCI術(shù)前HAMD評分和受教育時間等信息，并對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理。

抽取124例受試者晨起空腹靜脈血5mL，3500 r／min，離心15min，提取上層清液，存放于-80℃環(huán)境中，待驗。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清中BDNF、MPO水平；采用放射免疫分析法檢測血清中LP水平（試劑盒全部購自北京北方生物技術(shù)研究所）。

2.2 治療方案 PCI術(shù)后患者常規(guī)服用抗血小板聚集、降脂等藥物。在此基礎(chǔ)上，口服鹽酸文拉法辛緩釋片（H20070269，成都康弘藥業(yè)股份有限公司）進(jìn)行抑郁癥治療。起始劑量為75mg／d，服藥1周后計量調(diào)整為150mg／d。

2.3 療效評價［7］用HAMD評分對抑郁癥患者治療效果進(jìn)行評價。HAMD減分率≥75%，判定為治愈；50%≤HAMD減分率≤74%，判定為顯效；25%≤HAMD減分率≤49%，判定為有效；HAMD減分率＜25%，判定為無效。治療有效例數(shù)＝治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)。

3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS23.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。服從正態(tài)分布的計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較采用t檢驗。計數(shù)資料用n（%）表示，采用χ2檢驗。二元Logistic回歸分析影響冠心病患者PCI術(shù)后并發(fā)抑郁癥的危險因素。采用Pearson相關(guān)性分析各指標(biāo)間的關(guān)系。用受試者工作特征（ROC）曲線評價各指標(biāo)診斷PCI術(shù)后抑郁患者治療療效的價值。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組患者臨床資料比較

PCI術(shù)后非抑郁組患者和PCI術(shù)后抑郁組患者性別、年齡、BMI、Gencini評分、FBG、TC、TG、BUN、Cr、收縮壓、舒張壓、吸煙、酗酒和PCI術(shù)前HAMD評分比較，差異均不具統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；受教育時間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者臨床基本資料比較［n（%），］

表1 兩組患者臨床基本資料比較［n（%），］

項目 PCI術(shù)后非抑郁組（n＝73） PCI術(shù)后抑郁組（n＝51） χ2值／t值 P值46（63.01） 28（54.90） 0.821 0.365女27（36.99） 23（45.10）年齡（歲） 59.72±8.74 61.25±9.93 0.907 0.366 BMI（kg／m2） 23.94±1.76 24.02±2.05 0.233 0.816 Gencini評分（分） 41.52±13.45 42.28±15.16 0.294 0.769 FBG（mmol／L） 7.12±3.25 6.18±2.66 1.704 0.091 TC（mmol／L） 4.46±1.03 4.13±0.98 1.791 0.076 TG（mmol／L） 1.97±0.68 1.89±0.59 0.680 0.498 BUN（mmol／L） 6.28±2.11 6.02±2.39 0.639 0.524 Cr（μmol／L） 77.22±21.30 71.44±23.43 1.427 0.156收縮壓（mmHg） 130.92±16.78 132.06±17.52 0.366 0.715舒張壓（mmHg） 80.41±10.74 81.81±11.47 0.695 0.489吸煙 16（21.92） 13（25.49） 0.214 0.644酗酒 9（12.33） 11（21.57） 1.895 0.169受教育時間（年） 10.35±2.12 8.04±2.25 5.822 ＜0.001 PCI術(shù)前HAMD評分（分）性別男6.14±1.08 6.28±1.06 0.716 0.476

2 兩組患者血清BDNF、MPO和LP水平比較

PCI術(shù)后非抑郁組患者血清BDNF、LP水平均高于PCI術(shù)后抑郁組患者，血清MPO水平低于PCI術(shù)后抑郁組患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

）表2 兩組患者血清BDNF、MPO和LP水平比較（

）表2 兩組患者血清BDNF、MPO和LP水平比較（

組別 n BDNF（ng／mL） MPO（U／L） LP（μg／L）PCI術(shù)后非抑郁組73 10.96±5.31 376.22±152.25 13.01±5.67 PCI術(shù)后抑郁組 51 3.29±1.35 483.25±152.90 7.43±2.91 t值 11.813 3.845 7.162 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

3 冠心病患者PCI術(shù)后并發(fā)抑郁癥的危險因素分析

將單因素分析有統(tǒng)計學(xué)意義的指標(biāo)BDNF、MPO、LP和受教育時間作為自變量，將PCI術(shù)后是否抑郁作為因變量，通過二元Logistic回歸分析得知，BDNF＜5.63ng／mL、LP＜9.83μg／L和受教育時間 ＜9.22年為影響冠心病患者PCI術(shù)后并發(fā)抑郁癥的危險因素（表3）。

表3 影響冠心病患者PCI術(shù)后并發(fā)抑郁癥危險因素的Logistic回歸分析

4 血清BDNF、MPO和LP水平與HAMD評分的相關(guān)性

PCI術(shù)后抑郁患者血清BDNF、LP水平與HAMD評分［（29.77±6.14）分］均呈負(fù)相關(guān)（r＝-0.454，P＝0.001；r＝-0.358，P＝0.010），MPO水平與HAMD評分無相關(guān)性（r＝0.185，P＝0.193）。

5 血清BDNF、MPO和LP在PCI術(shù)后抑郁患者療效評估中的價值

治療有效組患者血清BDNF、LP水平高于治療無效組患者，血清MPO水平低于治療無效組患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表4）。BDNF+MPO+LP聯(lián)合檢測評估PCI術(shù)后抑郁患者療效的Logistic回歸方程F＝-9.769+0.935×BDNF+0.004×MPO-0.091×LP，BDNF+MPO+LP效能高于BDNF、MPO和LP，但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Z＝1.211，P＝0.226；Z＝1.899，P＝0.058；Z＝1.682，P＝0.093）。BDNF評估PCI術(shù)后抑郁患者療效的效能與MPO和LP比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Z＝1.893，P＝0.058；Z＝1.565，P＝0.118）。MPO和LP評估PCI術(shù)后抑郁患者療效的效能比較，差異不具統(tǒng)計學(xué)意義（Z＝0.955，P＝0.340）（圖1，表5）。

表4 PCI術(shù)后抑郁治療后有效和無效患者血清BDNF、MPO和LP水平比較（）

表4 PCI術(shù)后抑郁治療后有效和無效患者血清BDNF、MPO和LP水平比較（）

分組 n BDNF（ng／mL）MPO（U／L） LP（μg／L）治療無效組11 8.27±2.55 530.06±197.78 6.35±3.47治療有效組40 13.75±3.92 374.90±135.30 11.82±5.41 t值 4.369 2.449 3.168 P值 ＜0.001 0.030 0.003

圖1 血清BDNF、MPO和LP評估PCI術(shù)后抑郁患者治療療效的ROC曲線

表5 血清BDNF、MPO和LP評估PCI術(shù)后抑郁患者治療療效的效能

討 論

PCI是治療冠心病有效的治療手段。但近年來冠心病患者PCI術(shù)后抑郁癥發(fā)生率極高，約為36.09%。本研究共納入124例冠心病患者，其中51例（41.13%）患者PCI術(shù)后并發(fā)抑郁癥，抑郁癥發(fā)病率高于報道，可能與樣本量偏小、抽樣存在地域差異等有關(guān)。臨床采用PCI治療冠心病時，應(yīng)評估患者心理情況，避免抑郁癥漏診。

本研究通過單因素和多因素分析影響PCI術(shù)后并發(fā)抑郁癥的危險因素，結(jié)果顯示BDNF、LP和受教育時間與PCI術(shù)后并發(fā)抑郁癥密切相關(guān)。BDNF是一種神經(jīng)營養(yǎng)因子，廣泛分布于腦組織中，在外周血中也有表達(dá)［8］。近年來研究［9］顯示BDNF與抑郁癥關(guān)系密切，認(rèn)為低水平的BDNF引發(fā)神經(jīng)可塑性改變，進(jìn)而導(dǎo)致抑郁癥發(fā)生和發(fā)展。此外，多數(shù)研究［10-11］結(jié)果表明抑郁癥患者血清BDNF水平低于正常人。本研究結(jié)果顯示PCI術(shù)后并發(fā)抑郁癥患者血清BDNF水平顯著低于PCI術(shù)后非抑郁患者，提示BDNF表達(dá)量低或其結(jié)構(gòu)、功能存在缺陷可促進(jìn)抑郁癥發(fā)生、發(fā)展。瘦素可以調(diào)節(jié)強(qiáng)迫游泳實驗小鼠的抑郁樣行為。既往研究結(jié)果顯示抑郁癥患者血清LP水平低于正常人。本研究顯示PCI術(shù)后并發(fā)抑郁癥患者血清LP水平顯著低于PCI術(shù)后非抑郁患者。通過分析BDNF、MPO和LP與HAMD評分的關(guān)系發(fā)現(xiàn)，BDNF和LP與HAMD評分呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)，表明BDNF和LP水平降低與抑郁癥加重有關(guān)，臨床治療抑郁癥可參考BDNF和LP水平評估患者抑郁嚴(yán)重程度。此外，本研究表明教育程度低與抑郁癥發(fā)病有關(guān)，通過加強(qiáng)教育和疾病知識講解可有助于抑郁癥的預(yù)防。本文還分析了BDNF、MPO和LP在PCI術(shù)后抑郁患者療效評估中的價值，結(jié)果顯示BDNF、MPO和LP均對抑郁癥患者療效評估有一定的價值，其中BDNF和BDNF+MPO+LP評估PCI術(shù)后抑郁患者療效的價值較高。因此，檢測抑郁癥患者血清BDNF、MPO和LP水平可有助于患者療效評估。

綜上所述，BDNF、MPO、LP和受教育時間與冠心病患者PCI術(shù)后并發(fā)抑郁癥有關(guān)。檢測血清BDNF、MPO和LP水平不僅可輔助抑郁癥診斷，還有助于了解抑郁癥患者治療效果。本研究屬于橫斷面研究，樣本量偏小，且受試者均為唐山地區(qū)患者，研究結(jié)果可能存在一定的偶然性。今后將進(jìn)行縱向研究，加大樣本量，聯(lián)合多地區(qū)醫(yī)院進(jìn)行研究，以增加研究深度和結(jié)果可靠性。